DE2616484C3 - Basische Benzoyläther, deren Salze und quartäre Ammoniumverbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Basische Benzoyläther, deren Salze und quartäre Ammoniumverbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

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Description

15
deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze und ihre quartären Ammoniumverbin- düngen, worin Ri und R2 geradketüge oder verzweigte Alkylgruppen mit 1—4 C-Atomen in 3,5- oder 2,6-Ste'ilung des mittelständigen Benzolkerns bedeutet und Z eine Aminogruppe der Formel
25
— N
JO
darstellt, worin A und B jeweils Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet oder Z ein Ober das N-Atom gebundener Piperazine·-, Piperidino- oder Morpholinorest sein kann und im Falle der quartären Ammoniumverbindungen am N-Atom der Aminogruppe eine Methylgruppe vorhanden ist
2. Verfahren zur Herstellung von basischen Benzoyläthßm nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jeweils in an sich bekannter Weise
a) ein Alkalisalz eines substituierten Phenols der allgemeinen Formel
ο γ
CH - CH, - C -^5V- O M
R.
(Π)
in der Ri und R1 die gleiche Bedeutung besitzen wie in Formel 1 und M ein Alkalimetall· atom ist, mit einem Alkylamin- Derivat der folgenden allgemeinen Formel
CI-CH2-CH2-Z
(ΙΠ)
in der Z die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt
oder daß man b) die Phenole der allgemeinen Formel
OH
σν)
in der Ri und R2 dieselbe Bedeutung haben wie in Formel I, in einem alkalischen Medium mit einem l-Chlor-2-brom-äthan ume"xzt und die entstandenen substituierten Bromalkoxy-benzoyl-Derivate der allgemeinen Formel
CH-CH2-C
0-CH2-CH2-Br
(V)
in der Ri und R2 die gleiche Bedeutung haben wie in Formel I, anschließend mit dem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel
Η —Ν
in der A und B die gleiche Bedeutung haben wie in Formel I, oder mit Piperazin, Piperidin oder Morpholin zur Reaktion bringt worauf man gegebenenfalls durch Umsetzung mit einem Methylierungsmittel in an sich bekannter Weise die quartären Ammoniumverbindungen erhält.
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch I als Wirkstoff neben pharmazeutisch unbedenklichen Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.
Die erfindungsgemäßen basischen Benzoyläther der im Hauptanspruch angegebenen Formel besitzen besondere pharmakodynamische Eigenschaften, weshalb sie als Wirkstoffe in Arzneimitteln geeignet sind. Sie zeigen eine erschlaffende Wirkung auf die glatte Muskulatur. Dementsprechend beobachtet man muskulotrop-spasmolytische sowie durchblutungsfördernde Wirkungen im Coronarbereich und in der Peripherie. Die Vorteile gegenüber bekannten Spasmolytika sind vor allem in einer längeren Wirkungsdauer zu sehen. Die quartären Ammoniumsalze der erfindungsgemäßen Benzoyläther zeichnen sich vor allem dadurch aus, daß sie besonders bei oraler Applikation gut wirksam sind,
wobei für diese Verbindungen die Coronarwirkung besonders ausgeprägt ist
Als Säureadditionssalze der basischen Benzoyläther eignen sich z. B. die Oxalate, Fumarate, Hydrodichloracetate und Hydrochloride. Die quartären Ammoniumverbindungen können z. B. in Form der Iodide, Bromide, Chloride und Methylsulfate vorliegen.
Die erfindungsgemäßen basischen Benzoyläther der Formel I können auf verschiedenem Wege hergestellt werden. Ein besonders geeignetes Verfahren besteht darin, daß man ein Alkalisalz eines substituierten Phenols der Formel II mit einer Chloräthylaminoverbindung der Formel IH umsetzt, oder daß man die phenolische Verbindung zunächst mit einem 1-Chlor-2-brom-äthan zur Reaktion bringt und dann bei dem so erhaltenen Bromäthoxybenzoylderivat das Brom gegen die Aminogruppe austauscht, indem man mit einem Amin der Formel VI bzw. mit Piperazin, Piperidin oder Morpholin zur Reaktion bringt Die Herstellung der als Ausgangsverbinöuogen verwendeten substituierten Phenole kann in einfacher Weise durch Umsetzung von 33-DiphenyI-propiophenonsäurechlorid mit einem Dialkylphenol, worin die Alkylgruppen der Substituenten Ri und R2 der Formel I entsprechen, in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, z.B. Chlorbenzol, Nitrobenzol, Dichloräthan und bei Anwesenheit eines Lewis-Säure-Katalysators, vorzugsweise AICI3 erfolgen.
In den nachfolgenden Versuchsergebnissen, die mit erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich mit Papaverin als bekanntem Standardmittel durchgeführt wurden, sind die nachfolgenden Verbindungen als Hydrochloridsalze verwendet worden:
4-[2-(N,N-diäthyIamino)-fchoxy]-3,5dimethyl-
y.y-diphenyl-propiophenon (-H Jrochlorid:
BC 58) 4-[2-(N,N-dimethyIamino)-äthoxy]-3,5-dimethyl-
y.y-diphenyl-propiophenon (-Hydrochlorid:
BC 77) 4-{2-(N,N-diisopropylamino)-äthoxy]-33-dimethyl y.y-diphenyl-propiophenon (-Hydrochlorid:
BC 79)
Pharmakodynamische Wirkung 1. Akute Toxizität
Papaverin Bei 5,6 mg/kg i.V. Bei 10,0 mg/kg i.v. Bei 17,8 mg/kg i.V.
5% Hemmung
8% Hemmung
57% Hemmung
3. Perfusionsstejgerung
3.1. LANGENDORFF-Herz des Meerschweinchens
10
15
20
25
30
BC 58 ED»»): ca. 12 μg
BC 77 ED», ca. 6,6 μg
BC 79 ED50: ca. 23 μg
Papaverin EDjo: ca. 6,0 μg
32. Periphere Durchblutungssteigerung (A. femoralis) beim narkotisierten Hund (bei planimetrischer Auswertung mit Berücksichtigung der Wirkungsdauer)
BC 58 Bei 3,16 mg/kg Lv. ca 400 ml · min Bei 5,6 mg/kg Lv. ca. 800 ml · min Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. 2200 ml · min
Papaverin Bei 3,16 mg/kg Lv. ca. 100 ml · min Bei 5,6 mg/kg Lv. ca. 250 ml · min Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. 180 ml · min
Der mat kante Unterschied ergibt sich insbesondere aus der längeren Wirkungsdauer von BC 58 gegenüber dem Papaverin.
*) 50%ige DurchfluBsteigerung.
33. Koronare Durchblutungssteigerung (Bretschneider-Katheter) beim narkotisierten Hund (bei planimetrischer Auswertung mit Berücksichtigung der Wirkungsdauer)
BC 58 Bei 3,16 mg/kg i.v. ca. 350 ml · min Bei 5,6 mg/kg Lv. ca. 680 ml ■ min
Papaverin Bei 3,16 mg/kg Lv. ca. 50 ml · min Bei 5,6 mg/kg Lv. ca. 75 ml · min
40
45
Maus (mg/kg) p.o.
LDwRatte(mg/kg) i.v. p.o.
BC 58 Papaverin
60 44
1900 343#)
54 18*)
·) Nach KOMLOS u. PETOCZ. Arzneimittel-Forschung 20, 1338 (1970).
2. Spasmolytische Wirkung
2.1. MAGNUS-Darm des Meerschweinchens (gegen BaClrSpasmus)
4. Wirkung auf Blutdruck u. Herzfrequenz
Senkung des arteriellen Blutdrucks (systolisch)
BC 58 Bei 3,16 mg/kg Lv. ca, 30 mm Hg Bei 5,6 mg/kg i.v. ca. 30 mm Hg Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. 40 mm Hg
Papaverin Bei 3,16 mg/kg Lv. ca. 25 mm Hg Bei 5,6 mg/kg Lv. ca. 35 mm Hg Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. 40 mm Hg
Änderung der Herzfrequenz
BC 58 Bei 3,16 mg/kg i.v. ca. -10 Pulse/min jo Bei 5.6 mg/kg Lv. ca. -12 Pulse/min
325·) Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. -24 Pulse/min
Papaverin Bei 3,16 mg/kg i.v. ca. +46 Pulse/min Bei 5,6 mg/kg i.v. ca, +49 Pulse/min Bei 10,0 mg/kg Lv. ca. +33 Pulse/min
BC 58 EDw: 4.4 10 "g/ml Bad BC 77 ED«: 7.9 10 'g/ml Bad BC 79 ED50: 2,8 ■ ΙΟ-7 g/ml Bad Papaverin ED50: 7,9 · 10'g/ml Bad
2.2. Spasmolyse in situ beim Meerschweinchen modifiziert nach BROCK (gegen BaCI2-Spasmus)
ÖC 58 Bei 5,6 mg/kg i.v. 55% Hemmung Bei 10,0 mg/kg i.v. 67% Hemmung Bei 17,8 mg/kg i.v. 88% Hemmung
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
In einem 500-ml- Rundkolben, der mit einem mechanischen Rührer ausgestattet ist, werden 46,37 g, die 10% Überschuß enthalten, 3,3-Diphenylpropionsäurechlorid in 120 ml Tetrahydrofuran vorgelegt. Zu dieser Lösung werden unter Rühren 18,3 g 2,6-Dimethylphenol mit
to 16,7 g Triäthylamin in 150 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Das Gemisch läßt man 12 Stunden bei Zimmertemperatur rühren, nutscht das ausgefallene Triäthylamin-Hydrochlorid ab und verdampft das Tetrahydro-
furan im Vakuum. Der Ruckstand wird in Äther aufgenommen und 3mal mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft Zurück bleiben 45,0 g 33-Diphenylpropionsäure-2,6-dimethylphenyl-ester (91,2% Ausbeute).
45 g Ester werden in einem 500-ml-Kolben in 200 ml Nitrobenzol gelöst Dazu gibt man 18,2 g Aluminiumchlorid unü rührt unter Feuchtigkeitsausschuß mit einem KPG-Rührer. Man erhitzt die Mischung auf 1000C und läßt die Komponenten 1 Tag bei dieser Temperatur reagieren. Das Nitrobenzol wird im Vakuum abdestilJiert, der Rückstand mit Äther aufgenommen und mit zerstoßenem Eis versetzt Anschließend wird die Ätherphase gut mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und der Äther bis auf eine geringe Menge verdampft Es kristallisieren 32 g (713%) 4-Hydroxy-3^-dimethyl-y,y-diphenyl-propiophenon aus. 10 g dieser Verbindung werden für die Verätherung in 80 ml trockenem Aceton gelöst und mit 25 g wasserfreier Pottasche (100% Oberschuß) versetzt Zu dieser Lösung tropft man unter FeuchtigXeitsausschuß 12^5 g (200% Oberschuß) Diäthylaminoäthylchlorid, gelöst in 150 ml Aceton, hinzu. Es wird 1 Tag unter Rückfluß gekocht Man filtriert die Pottasche ab, verdampft das Aceton im Vakuum und nimmt den Rückstand in Äther auf. Nach Waschen der Ätherlösung mit Wasser und Trocknen mit Natriumsulfat wird das Hydrochlorid mit ätherischer Salzsäure ausgefällt Nach Umkristallisieren aus Methanol/Äther erhält man 9,55 g (67,8%) 4-[2-(N,N-Diäthylamino)-äthoxy]-3,5-dimethyly.y-diphenyl-propiophenon-Hydrochlorid; Fp = 95 bis 97° C.
In entsprechender Weise läßt sich unter Verwendung von Fumarsäure das 4-[2-(N.N-Diäthylamino)-äthoxy]-
3t5-dimethyl-y,y-diphenyl-propiophenon-Fumarat; Fp = 226° C (Zers.) herstellen.
Beispiel 2
Zu 18,3 g (0,15 Mol) Dimethylphenol, das in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst wurde, gibt man
16.7 g (0,16 Mol) Triethylamin und tropft unter Rühren bei Zimmertemperatur 4037 g Diphenylpropionsäurechlorid, gelöst in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran, zu. Die Komponenten haben sich nach 20 Stunden bei Zimmertemperatur umgesetzt.
Nach Abnutschen des Triäthylaminhydrochlorids wird das Tetrahydrofuran im Vakuum verdampft und der Rückstand mit Äther aufgenommen. Die Ätherlösung wird mehrfach mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet.
Nact. Verdampfen des Äthers im Vakuum erhält man 46,9 g (94,7%) y,)'-Diphenylpropionsäure-2,6-dimethylphenyl-ester.
46.9 g (0.14 Mol) Ester werden in 200 ml Chlorbenzol gelöst und anschließend mit 183 g (0,139 Mol) Aluminiumchlorid versetzt. Die Mischung läßt man 2 Tage bei ca. 1000C rühren. Chlorbenzol wird im Vakuum abdestilliert, zum Rückstand gibt man zerstoßenes Eis, anschließend Äther und wäscht mehrfach mit Wasser. Nach Trocknen der Ätherphase wird der Äther im Vakuum verdampft. Das zurückbleibende feste Produkt wird mehrmals mit Petroläther gewaschen. Man erhält
32.8 g (70%) 4-Hydroxy-3,5-dimethyl-)>,}'-diphenyl-propiophenon.
15 g des erlialtenen Phenols werden in 100 ml trockenem Aceton mit 14 g wasserfreiem Kaliumkarbonat versetzt. Utlter gutem Rühren tropft man 7,5 g 2-Chloräthylmorpholin, gelöst in 100 ml trockenem Aceton, hinzu. Nach 2-tägigem Kochen unter Rückfluß wird vom Rückstand abfiltriert. Aceton im Vakuum verdampft und der Rückstand in Äther aufgenommen, mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet Die freie Base wird mit ätherischer Salzsäure als Hydrochlorid gefällt.
Nach Umkristallisieren aus heißem Methanol erhält man 15 g 4-[2-Morpholino-äthoxy]-3f5-dimethyl-y,)>-di·
ίο phenyl-propiophenon-Hydrochlorid, Fp = 211 —216°C.
Beispiel 3
50 g (0,41 Mol) 2,6-Dimethylphenol und 403 g (034 Mol) Aluminiumchlorid werden in 700 ml Chlorbenzol zusammengegeben. Bei Zimmertemperatur tropft man unter Rühren mit einem KPG-Rührer 101 g (0,415 Mol) 33-Diphenylpropionsäurechlorid, gelöst in 300 ml Chlorbenzol, hinzu. Die Reaktionsmischung wird 8 Stunden bei 1000C gehalten. Dr- Chlorbenzol wird im Vakuum abdestilliert der Rückstand in Äther aufgenommen und mit Eis versetzt Die Ätherphase wäscht man mit Wasser aus. Nach Trocknen der Ätherphase mit Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft Der schmierige Rückstand wird mit Petroläther versetzt. Zurück bleiben rote Kristalle, die aus Aceton/Petroläther bzw. Äther/Petroläther umkristallisiert werden.
Man erhält 79 g (583%) 4-Hyiroxy-3.5-dimethyl-
y.y-diphenyl-propiophenon, Fp=137°C.
30 g des Propiophenon-Derivates werden in 200 ml trockenem Aceton gelöst und mit 75 g wasserfreier Pottasche versetzt Man rührt mit einem KPG-Rührer und tropft zu der Lösung 36,75 g Diäthylaminoäthyl chlorid, gelöst in 250 ml trockenem Aceton, hinzu. Nach lOstündigem Kochen unter Rückfluß hat sich das Phenol uiiigesetzt. Man filtriert ab und engt das Filtrat im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Ä'her aufgenommen, die Lösung mehrmals mit Wasser gewaschen.
Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird die freie Base rnit ätherischer Salzsäure als Hydrochlorid ausgefällt. Nach Umkristallisieren aus Methanol/Äther erhält man 25,4 g (65%) 4-[2-(N.N-Diäthylamino)-äthoxy]-3,5-dimethyl-y.y-diphenyl-propiophenon-Hydrochkyrid; Fp = 95
.15 bis 97°C.
In analoger Weise erhält man mit Dirhloressigsäure das 4-[2-(N,N-Diäthylamino)-äthoxy]-3,5-dimethyl-)>,)>-diphenylpropiophenon Hydrodichloracetat; Fp = 88 bis 92°C.
Beispiel 4
48,8 g (0.2 Mol) 2 Bromäthanol löst man in 200 ml Dioxan und tropft :51.6 g (0.2 Mol) Dibutylamin, in loOiril Dioxan gelöst, hinzu. Dabei entfärbt sich die Lösung. Das Reaktionsmedium wird zwei Tage unter Rückfluß gekocht. Das Dioxan wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser aufgenommen, mit Äther überschichtet und mit Natriumkarbonat-Lösung gewaschen. Dip freie Base befindet sich anschließend in
der Ätherphase. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird
der Äther im Vakuum verdampft. Die freie Base (Dibutylaminoäthanol) wird im Hochvakuum destilliert.
Zur Chlorierung des Aminoalkohole werden 15,3 g Dibutylaminoäthanol zusammen mit 6,5 ml Thionyl-
b5 chlorid in 200 m1 destilliertem Chloroform gelöst. Die Mischung kocht man drei Tage unter Rückfluß und verdampft anschließend das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird mit Äther ausgewaschen. Dibutyl-
aminoäthylchloridhydrochlorid fällt als weiße Substanz an.
21,8 g 4-Hydroxy-3,5-dimethyl-)',)'-diphenyl-propiophenon (Herstellung wie in Beispiel 3) werden in 150 ml wasserfreiem Aceton gelöst und mit 18 g wasserfreier ϊ Pottasche versetzt. Dazu werden 12,6 g Dibutylaminoäthylchlorid, die in 100 ml Aceton gelöst wurden, zugetropft. Es wird zwei Tage unter Rückfluß gekocht.
Nach Abkühlen der Lösung filtriert man ab und engt das Filtrat ein. Der Rückstand wird in Äther aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen mit Natriumsulfat fällt man durch Zugabe von ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren aus Aceton/Methanol/Äther erhält man 4-[2-(N.N-Dibutylamino)-äthoxy]-3,5-dimethyl->\>'-di- ι > phenyl-propiophenon-Hydrochlorid in Form weißer Kristalle. Fp= 162-164°C.
25 g Bromäthanol werden in 100 ml Dioxan gelöst. Man tropft 20.2 g N-Äthyl-butylamin zu und kocht die Mischung zwei Tage unter Rückfluß. Das Dioxan wird abdestilliert, der Rückstand mit Äther versetzt. Es fällt ein festes Produkt an, das zur weiteren Umsetzung in die freie Base übergeführt wird. ?-■,
Man erhält 16 g N-Äthyl-butylaminoäthanol. Diese Menge wird in destilliertem Chloroform gelöst, wozu man unter Rühren langsam 14,4 g (8,9 ml) Thionylchlorid hinzutropft. Anschließend kocht die Reaktionsmischung acht Stunden unter Rückfluß. Der Ansatz wird in bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mehrmals mit Äther behandelt und abgenutscht. Man erhält 17 g N-Äthyl-butylaminoäthylchlorid- Hydrochlorid.
28.1 g 4-Hydroxy-3,5-dimethyl-)',)>-diphenyl-prop!ophenon (Herstellung wie in Beispiel 3) werden in 200 ml r, Aceton gelöst und mit 13 g wasserfreier Pottasche versetzt. Unter kräftigem Rühren tropft man 14 g Äthylbutylaminoäthylchlorid, das in 100 ml Aceton gelöst ist, hinzu. Der Ansatz wird einen Tag unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen nutscht man den Niederschlag ab und verdampft das Aceton im Vakuum. Der
Rückstand wird mit Äthpr ailfupnnmmpn iinrl mit
Wasser gewaschen. Nach Trocknen mit Natriumsulfat gibt man ätherische Salzsäure hinzu, wobei das Hydrochlorid ausfällt. Nach Umkristallisieren aus Methanol/ Äther erhält man 4-[2-(N-Äthyl-N-butyl-amino)-äthoxyj-3.5-dimethyl-}\}>-diphenyl-propiophenon-Hydrochlorid, Fp = 164 -166° C.
Beispiel 6
50
50 g 2,6-Diisopropylphenol und 37,4 g Aluminiumchlorid werden in 650 ml Chlorbenzol zusammengegeben. Unter Rühren mit einem KPG-ROhrer tropft man bei Zimmertemperatur 7535 g 33-Diphenylpropionsäurechlorid, gelöst in 300 ml Chlorbenzol, zu. Nachdem die Reaktionslösung 6 Stunden bei 1000C gehalten wurde, destilliert man das Chlorbenzol im Vakuum ab. Der in Äther aufgenommene Rückstand wird mehrmals mit Wasser gewaschea Die Ätherphase M wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Man erhält 70 g 4-Hydroxy-33-diisopropyl-}',)'-diphenyl-propiophenon.
15 g (0,0388 Mol) des Propiophenon-Derivates werden in 100 ml trockenem Aceton gelöst und mit 213 g (0,1552 Moi) wasserfreier Pottasche versetzt Unter Rühren tropft man 13,4 g (0.0785 Mol) Diäthylaminoäthylchlorid, gelöst in 75 ml Aceton, hinzu. Nach 12-stündigem Rühren bei Zimmertemperatur filtriert man ab und verdampft das Aceton im Vakuum. Man nimmt den Rückstand in Äther auf, wäscht mehrfach mit Wasser und trocknet mit Natriumsulfat. Anschließend wird mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid ausgefällt. Der Feststoff wird aus Methanol/Äther umkristallisiert. Man erhält 35,9g (49,5%) 4-[2-(N,N-Diäthyl-
amino)-äthoxy]-3,5-diisopropyl-y,)'-diphenyl-propiophenon-Hydrochlorid, Fp= 179—182°C.
Beispiel 7
!2g (0,098 Mol) 3,5-Dimethylphenol und 13.2g (0,098 Mol) Aluminiumchlorid werden in 50 ml Chlorbenzol vorgelegt. Dazu tropft man 24,2 g (0,098 Mol) 3,3-Diphcnyipropionsäurcchlorid, gelöst in 50 ml Chlorbenzol. Der Ansatz wird bei l00°C zur Reaktion gebracht. Nach Abdampfen des Chlorbenzols im Vakuum wird der Rückstand in Äther aufgenommen und mehrmals mit Wasser gewaschen. Die Ätherphase wird mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält 15.2 g (46,2%) 4-Hydroxy-2,6-dimethyl-)>,y-diphenyl-propiophenon.
20 g (0,0605 Mol) Propiophenon werden in 100 ml trockenem Aceton gelöst und mit 33,4 g (0,242 Mol) Kaliumcarbonat (wasserfrei) versetzt. Dazu tropft man unter Rühren 12,9 g (0.095 Mol) Diäthylaminoäthylchlorid, gelöst in 100 ml Aceton. Die Umsetzung verläuft bei Zimmertemperatur. Der Niederschlag wird abfiltriert, das Aceton im Vakuum verdampft. Den Rückstand nimmt man in Äther auf und wäscht mehrmals mit Wasser. Nach Trocknen mit Natriumsulfat fällt man mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid. Man kristallisiert aus Methanol/Äther um und erhält 4-[2-(N1N-Diathylaminoj-athoxyl^.o-dimethyl-y.y-diphenyl-propiophenon-Hydrochlorid, Fp = 135 -137° C.
Beispiel 8
37 g (0,086 Mol) 4-[2-(N,N-Diäthylamino)-äthoxy]-3,5-dimethyI-j',)'-diphenyl-propiophenon (Herstellung
wie in Rpicnipl Tl wprHpn in 7ΩΩ ml nhcnlittpm Äthanol
gelöst. Unter Rühren werden 24,4 g Methyljodid (0,1725 Mol), gelöst in 100 ml abs. Methanol, zugetropft. Nach 5 Stunden ist die Reaktion beendet.
Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand aus Methanol/Äther umkristallisiert. Man erhält 30 g4-[2-(N,N-Diäthyl-N-methyl)-amino-äthoxy]-
3,5-dimethyl-)',)>-diphenyl-propiophenon-Jodid.
Fp = 209-210°C.
Beispiel 9
17,26 g (0,0403 MoI) 4-[2-(N,N-Diäthyl-amino)-äthoxy]-33-dimethyl-)',y-diphenyI-propiophenon (Herstellung wie in Beispiel 3) werden in 150 ml trockenem Aceton gelöst Zu dieser Lösung tropft man 5,08 g (0,0403 Mol) Dimethylsulfat, gelöst in 100 ml trockenem Aceton. Nach 4 Stunden ist die Umsetzung beendet Das überschüssige Dimethylsulfat wird durch Zugabe von Wasser zerstört und die Schwefelsäure mit methanolischer Natronlauge neutralisiert Das ausgefallene Natriumsulfat wird abfütriert Nach Einengen wird der Rückstand aus Essigester/Petroläther umkristallisiert
Man erhält 4-[2-{N,N-DiäthyI-N-methyI)-amino-äthoxy]-33-dimethyl-y,y-diphenyl-pn)piophenon-MethyI-sulfat Fd=118-121°C

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    I. Basische Benzoyläther von Alkanolaminderivaten der allgemeinen Formel
    CH-CH2-C
    0-CHjCH2-Z
    10
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