CH375723A - Verfahren zur Herstellung von N-heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     N-heterocyclischen    Verbindungen    Die vorliegende     Erfindung    betrifft ein     Verfahren     zur Herstellung von neuen     N-heterocyclischen    Ver  bindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigen  schaften.  



  Es wurde überraschenderweise gefunden, dass  Derivate des     Iminodibenzyls    (10,11     Dihydro-5H-          dibenzo[b,f]azepin)    und     Iminostilbens        (5H-Dibenzo-          [b,f]azepin)    der Formel  
EMI0001.0011     
    worin X die Äthylen- oder     Vinylengruppe,    Y Wasser  stoff, ein Halogenatom oder einen     niedermolekularen          Alkylrest,    Z Wasserstoff, ein     Halogenatom    oder  einen niedermolekularen     Alkylrest,

          alkylen    einen       geradkettigen    oder verzweigten     Alkylenrest    mit 2-6       Kohlenstoffatomen,    R einen     niedermolekularen    Al  kyl- oder     Alkenylrest    oder einen     Cycloalkylrest    be  deuten,     wertvolle    pharmakologische Eigenschaften,  insbesondere antiallergische,     spasmolytische,        anti-          convulsive    und sedative Wirksamkeit besitzen.  



  Die neuen Verbindungen der Formel I werden  erfindungsgemäss     hergestellt,    indem man eine Ver  bindung der     Formel     
EMI0001.0030     
    worin Ar einen     Arylmethylrest,    insbesondere den       Benzylrest,    bedeutet,     hydrogenolysiert,    z. B. in Ge  genwart von     Raney-Nickel    oder     Edelmetallkatalysa-          toren.    Ausgangsstoffe der     Formel        1I    sind z.

   B. durch  Umsetzung von reaktionsfähigen     Estern    von     Hy-          droxyverbindungen    der Formel  
EMI0001.0042     
    mit N     Alkyl        arylmethyl-aminen,        insbesondere        N-Al-          kyl-benzylaminen,        erhältlich.     



  Ausgangsstoffe der Formel     II    können auch in an  derer Weise gewonnen werden, z. B. durch Reduk  tion von 5 -     (N    -     Alkyl    -     benzoylamino-alkyl)-iminodi-          benzylen    mit     Lithium-aluminiumhydrid,    oder durch  Kondensation von     gegebenenfalls        substituiertem          Iminodibenzyl    der     Formel     
EMI0001.0059     
    mit einem reaktionsfähigen Ester eines N     Aryl-          methyl        alkyl-aminoalkanols.     



  Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie  Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure,  Phosphorsäure,     Methansulfonsäure,        Äthandisulfon     säure, Essigsäure,     Citronensäure,        Äpfelsäure,    Bern  steinsäure,     Fumarsäure,        Maleinsäure,    Weinsäure,       Benzoesäure    und     Phthalsäure    bilden die erfindungs-      gemäss erhaltenen sekundären Basen wasserlösliche  Salze.  



  Im     nachfolgenden    Beispiel bedeuten Teile Ge  wichtsteile; diese verhalten sich zu     Volumteilen    wie  g zu     cm3.    Die     Temperaturen    sind in Celsiusgraden  angegeben.  



  <I>Beispiel</I>  8,5 Teile     5-(a-N-Benzyl-N-methylaminomethyl-          äthyl)-iminodibenzyl,190TeileDioxan,10TeileWasser     und 10 Teile     Raney-Nickel    werden während 2  Stunden bei 80  und 30     Atm.    Druck     hydriert.    Die  vom Katalysator befreite Reaktionslösung wird ein  gedampft. Der Rückstand enthält das gesuchte     5-(a-          Methylaminomethyl-äthyl)-iminodibenzyl,    das nach  Überführung der Rohbasen     in    die Hydrochloride  durch     fraktionierte    Kristallisation des     Salzgemisches,     z.

   B. aus     Methanol-Äther,    als Hydrochlorid vom       Smp.    226  isoliert wird.  



  In analoger Weise wird aus     5-(a-N-Benzyl-N-          cyclopentylamino-isobutyl)-iminodibenzyl    das     5-(a-Cy-          clopentylamino-isobutyl)-iminodibenzyl    erhalten.  



  Das 5 - (a -     Methylaminomethyl    -     äthyl)    -     iminodi-          benzyl    lässt sich auch in Form des zugehörigen     Acet-          amides    abtrennen, indem man die Rohbasen nach       Schotten-Baumann    mit     Acetylchlorid    behandelt, die  gebildeten neutralen Anteile in     benzolischer    Lösung  über 60-100 Teilen     Aluminiumoxyd    filtriert, die       benzolischen    Filtrate eindampft und den Rück  stand aus     Äther-Petroläther        kristallisiert:

          5-(a-N-          methyl-acetamidomethyl-äthyl)-iminodibenzyl    vom       Smp.        84-85.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen N-hetero- cyclischen Verbindungen der Formel EMI0002.0040 worin X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y Wasser stoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, alkylen einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und R einen niedermolekularen Al kyl- oder Alkenylrest oder einen Cycloalkylrest be deuten,

   dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel EMI0002.0051 worin Ar einen Arylmethylrest bedeutet, hydro- genolysiert.