CH361283A

CH361283A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen

Info

Publication number: CH361283A
Authority: CH
Inventors: Habicht Ernst Dr Phil
Original assignee: Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date: 1957-07-12
Filing date: 1957-07-12
Publication date: 1962-04-15

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidine der Formel
EMI1.1     
 in welcher   Rt    eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte Aminogruppe, R2 Alkyl und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet.



  Solche   Pyrimidinderivate    besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie wirken insbesondere diuretisch und coronardilatierend.



   Die neuen Pyrimidine der Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt durch Umsetzen eines substituierten Guanidins der Formel
EMI1.2     
 mit einem Dialkylester einer Alkoxymethylenmalonsäure oder einer a-Alkoxy-alkylidenmalonsäure. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel bzw. Verdünnungsmittel, wie z. B. in einem niederen Alkanol.



   Die Kondensation wird vorzugsweise in alkalischem Milieu, das heisst in Gegenwart alkalisch wirkender Substanzen, wie z. B. Natriummethanolat, Natriumäthanolat oder anderer hierfür geeigneter Agenzien, vorgenommen. Hierbei kann das substituierte Guanidin der Formel II auch in Salzform eingesetzt werden, wobei dann entsprechende Mengen Alkali zur Freisetzung des Guanidins-verwendet werden.



   Beispiel
84 g n-Propylguanidinsulfat werden mit 145 g   Äthoxymethylenmalonsäurediäthylester    in 250   cm5    abs.   Äthanol,    der 13 g Natrium gelöst enthält, unter Rühren 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschliessend destilliert man das Lösungsmittel ab, versetzt mit Wasser und Essigsäure und saugt das gebildete 2-(n  Propylamino)-4-hydroxy-5-carbäthoxy-pyrimidin    ab.



  Nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester/ Chloroform erhält man 70 g des bei   212-212,5"C    schmelzenden reinen Esters.



   Die folgenden   2-R1-4Hydroxy-pyrimidin-5 -car-    bonsäureäthylester können in gleicher Weise, wie im Beispiel beschrieben, hergestellt werden:
EMI1.3     


<tb>  <SEP> R1 <SEP> R1 <SEP> Schmelzpunkt <SEP> | <SEP> Rz <SEP> |
<tb>  <SEP> oC <SEP> oC
<tb>  <SEP> /CH5
<tb> -NH-CH5 <SEP> 242 <SEP> -N <SEP> 165-167
<tb>  <SEP> CH3
<tb> -NH-C5H7 <SEP> iso <SEP> 193-195 <SEP> -NHC3H5 <SEP> 218-219
<tb>   
EMI2.1     


<tb>  <SEP> R1 <SEP> Schmelzpunkt <SEP> | <SEP> R1 <SEP> | <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  <SEP> oC <SEP> oC
<tb>  <SEP> CH3
<tb> -N <SEP> 137-138 <SEP> -NH-C4H9 <SEP> n <SEP> 205-206
<tb>  <SEP> C2H5
<tb> -NH-C4H9 <SEP> iso <SEP> 208-209 <SEP> -NH-C4H9 <SEP> sec.

   <SEP> 163-165
<tb>  <SEP> yC2Hs
<tb> -N <SEP> 92-93 <SEP> -NH-C5H11 <SEP> n <SEP> 180-182
<tb>  <SEP> C2H5
<tb> -NH-C5H11 <SEP> iso <SEP> 210-211 <SEP> -NH-C6H13 <SEP> n <SEP> 176-177
<tb> -NH-C2H4S-CH3 <SEP> 220-221 <SEP> -NHC2H4OCH5 <SEP> 200-202
<tb>  <SEP> .CH3
<tb> -NH-C5H6OCH3 <SEP> 178-180 <SEP> -NH-C3H6O <SEP> CH <SEP> 155-157
<tb>  <SEP> yC2H5 <SEP> CH3
<tb> -NH-C2H4N <SEP> 156-158 <SEP> -NH-C2H5 <SEP> 205-206
<tb>  <SEP> C2H5
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidine der Formel EMI2.2 in welcher R1 eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte Aminogruppe, R2 Alkyl und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein substituiertes Guanidin der Formel EMI2.3 mit einem Dialkylester einer Alkoxymethylenmalonsäure oder einer a-Alkoxyalkylidenmalonsäure umsetzt.