CH358426A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen

Info

Publication number
CH358426A
CH358426A CH358426DA CH358426A CH 358426 A CH358426 A CH 358426A CH 358426D A CH358426D A CH 358426DA CH 358426 A CH358426 A CH 358426A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
conh2
pyrimidine
cyano
cooc2h5
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Habicht Ernst Dr Phil
Original Assignee
Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cilag Chemie Aktiengesellschaf filed Critical Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Publication of CH358426A publication Critical patent/CH358426A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description


  



  Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen der Formel
EMI1.1     
 worin   Ri    eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte   NH2-Gruppe, R9 NH2    oder Hydroxyl, R3 Cyano,   Carboxamido    oder   Carbalkoxy    und   R4    Wasserstoff oder niederes Alkyl darstellen.



   Die Pyrimidinderivate der Formel I wirken diuretisch und coronardilatierend.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Pyrimidine der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man auf eine Pyrimidinverbindung der Formel
EMI1.2     
 worin R einen aliphatischen oder araliphatischen Rest darstellt, ein Amin der Formel    RIH    III einwirken lässt.



   Die Reaktion kann in An-oder Abwesenheit von   Verdünnungs-bzw.    Lösungsmitteln durchgeführt werden. Als Lösungsmittel kann man beispielsweise verwenden : Wasser, Äthanol, Dioxan usw. Die Umsetzung wird vorzugsweise in der Wärme   vorgenom-    men.



   Pyrimidine der Formel II können leicht hergestellt werden durch Umsetzen von entsprechenden   R-S-Isothioharnstoffen    mit zum Ringschluss befähigten reaktiven Derivaten von Alkoxymethylenmalonsäuren bzw. a-Alkoxy-alkylidenmalonsäuren. Als solche Derivate kann man beispielsweise verwenden : die Dinitrile, die Esternitrile, die Diester, die Ester  amidoäther,    die Esteramidine usw.



   Beispiel   1   
100 g   2-Methylmercapto-4-hydroxy-pyrimidin-5-    carbonsäureäthylester und 37,4 g n-Butylamin werden in 250 cm3   abris.    Dioxan 8 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen tritt Kristallisation ein.



  Man verdünnt mit 500   cm3    Methanol und saugt die Kristalle ab. Nach dem Umkristallisieren aus   Athanol    erhält man 85 g 2-n-Butylamino-4-hydroxy-pyrimidin  5-carbonsäureäthylester,    der bei   204    bis 205  C schmilzt.



   Beispiel 2
50 g   2-Methylmercapto-4-amino-5-cyan-pyrimidin    und 300 g n-Hexylamin werden zusammen 14   Stun-    den zum Sieden erhitzt. Anschliessend wird Wasser zugefügt und im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird 2mal aus   50 /oigem Athanol    umkristallisiert.



  Man erhält so 30   g 2-n-Hexylamino-4-amino-5-cyan-    pyrimidin, das bei   135-137  C schmilzt.   



   Beispiel 3
30 g   2-Carboxymethylmercapto-4-amino-5-cyan-    pyrimidin und 17,5 g ss-Diäthylamino-äthylamin werden einige Stunden auf   150-160 C    erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit verdünnter Natronlauge versetzt und die ausgefallene Masse abgesaugt. Diese wird in verdünnter Essigsäure gelöst, die Lösung mit Kohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Nach dem Filtrieren und Trocknen des Benzols wird auf 1/4 bis 1/3 des ursprünglichen Volumes eingeengt und dann gekühlt. Die ausgefallenen Kristalle werden aus Essigsäureäthylester und   Petroläther    umgefällt.

   Man erhält so   2- (jS-Diäthylamino-äthylammo)-4-amino-5-cyan-    pyrimidin in einer   Ausbeute von 20-30 /a.    Das neue Pyrimidin schmilzt bei   150-151  C.   



   Beispiel 4
20 g   2-Benzylmercapto-4-amino-5-cyan-pyrimidin    und 11,7 g y-Diäthylamino-propylamin werden zusammen einige Stunden im Ölbad auf 150-160 C erhitzt.



   Nach dem Aufarbeiten, wie im vorstehenden Beispiel beschrieben, erhält man das   2-(y-Diäthylamino-      propylamino)-4-amino-5-cyan-pyrimidin,    das bei 113 bis   114 C    schmilzt.



   Beispiel 5
20 g   2-Methylmercapto-4-amino-5-cyan-pyrimidin    werden mit 130 g Dimethylamin im Autoklaven 6 Stunden auf   90-10 (D  C    erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das überschüssige Dimethylamin verdampft und der Rückstand aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhält so das 2-Dimethylamino4-amino-5-cyan-pyrimidin in Form farbloser, bei 233 bis   2359C    schmelzender Kristalle.



   Beispiel 6
In gleicher Weise, wie im vorstehenden Beispiel beschrieben, erhält man aus 40 g n-Butylamin und 22 g   2-Methylmercapto-4-amino-5-cyan-pyrimidin    das 2-n-Butylamino-4-amino-5-cyan-pyrimidin, das bei   161  C    schmilzt.



   Beispiel 7
25 g   2-Methylmercapto-4-amino-5-cyan-6-methyl-    pyrimidin werden mit 120   cms    Dimethylamin im Autoklaven 7 Stunden auf 110-120  C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das überschüssige Dimethylamin verdampft und der Rückstand aus Dimethylform  amid/Wasser    umkristallisiert. Man erhält so das    2-Dimethylamino-4-amino-5-cyan-6-methyl-pyrimidin,    das bei 202  C schmilzt.



   In gleicher Weise, wie in den Beispielen   beschrie-    ben, erhält man die folgenden Pyrimidinderivate der Formel   I    :
EMI2.1     

  <SEP> Ri <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> c
<tb> -NH-CH-OH-COOC2H <SEP> 242
<tb> -NH-CH3-OH-CONH2 <SEP> 156 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C2H5-OH-COOC2H5 <SEP> 205-206
<tb> -NH-CHg-OH-CONH308Zers.
<tb>



   <SEP> /CH3
<tb> -N-OH-CN <SEP> 294-296
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N-NH2-CONH2 <SEP> 289-290
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N-OH-COOC2H5 <SEP> 165-167
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N-OH-CONH2 <SEP>  >  <SEP> 300
<tb>  <SEP> CH3
<tb> -NH-C3H <SEP> n-OH-COOC2H5 <SEP> 212-212, <SEP> 5
<tb> -NH-C3H <SEP> 7n-OH-CONH2 <SEP> 296 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C3H7 <SEP> iso-OH-COOC2H5 <SEP> 193-195
<tb> NH-C3H7 <SEP> iso-OH-CONH2 <SEP> 215-218 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C3H5-OH-COOC2H5 <SEP> 218-219
<tb> -NH-C3H5-OH-CONH2 <SEP> 278 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> 0 <SEP> t) <SEP>  & 
<tb>  
EMI3.1     

  <SEP> Ri <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  <SEP> /cl3
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> -N-OH-CÖOCgHg137-138
<tb>  <SEP> C2Hs
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N-OH-CONH2 <SEP> 265 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> C2Hs
<tb> -NH-C4H <SEP> n-OH-COOC2H5 <SEP> 205-206
<tb> -NH-C4H <SEP> n-OH-CONH2 <SEP> 192-205
<tb> -NH-C4H <SEP> iso-OH-COOC2H5 <SEP> 208-209
<tb> -NH-C4H <SEP> iso-OH-CONH2 <SEP> 278 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H <SEP> HgSec.-OH-COOCaHg <SEP> 163-165
<tb> -NH-C4H <SEP> sec.-OH-CONH2 <SEP> 218-220 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> /C2H5
<tb>  <SEP> -N-OH-COOC2H <SEP> 92-93
<tb>  <SEP> Oh
<tb>  <SEP>  < -2n-5
<tb>  <SEP> C2Hs <SEP> a
<tb> -N-NH2-CN <SEP> 237
<tb>  <SEP> \CzHs
<tb>  <SEP> C, <SEP> H,
<tb> -N-OH-CONH2 <SEP> 258-260 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> C2Hs
<tb> -NH-CSHii <SEP> n-OH-COOC2H5 <SEP> 180-182
<tb> NHCsH <SEP> n-OH-CONH2 <SEP> 238 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C5 <SEP> iso-OH-COOC2H5 <SEP> 210-211
<tb> NH-C5H11 <SEP> iso-OH-CONH2 <SEP> 263 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-CH13 <SEP> n-OH-COOC2H5 <SEP> 176-177
<tb> -NH-C <SEP> 6H <SEP> 13n-OH-CONH2 <SEP> 195-198
<tb> -NH-C2H4S-CHs-OH-COOC2H5 <SEP> 220-221
<tb> -NH-C2H4S-CH3-OH-CONH2 <SEP> 220-222
<tb> -NH-C2H40CH3-OH-COOC2H5 <SEP> 200-202
<tb> -NH-C2H40CH3-OH-CONH2 <SEP> 251-253 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C <SEP> 3H <SEP> 6OCH <SEP> 3-OH-COOC <SEP> 2H5 <SEP> 178-180
<tb> -NH-C3HgOCH3-OH-CONHg¯180Zers.
<tb>



   <SEP> /CH3
<tb> -NH-C3HeOCH-OH-COOC2H5. <SEP> 155-157
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  
EMI4.1     

  <SEP> ¯.
<tb>



   <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  <SEP> xCH3
<tb>  <SEP> -  <SEP> . <SEP> CHa
<tb> -NH-C3H60CH-OH-CONH2 <SEP> 218-220
<tb>  <SEP> \CH3
<tb>  <SEP> xC2H6
<tb> -NH-C2H4N-OH-CN <SEP> 142 <SEP> HCl-Salz
<tb>  <SEP> \CH2
<tb>  <SEP> CH3
<tb> -NH-C2H4N <SEP> NH2-CN <SEP> 184-186
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> C2H5
<tb> -NH-C2H4N-OH-COOC2H <SEP> 156-158
<tb>  <SEP> CaHs
<tb>  <SEP> . <SEP> GsHe
<tb> -NH-C2H4N-OH-CONH2 <SEP> 193-196
<tb>  <SEP> \C, <SEP> H,
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen der Formel EMI4.2 worin Ri eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte NH2-Gruppe, R2 NH2 oder Hydroxyl, R3 Cyano, Carboxamido oder Carbalkoxy und R4 Wasserstoff oder niederes Alkyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man auf eine Pyrimidinverbindung der Formel EMI4.3 in welcher R einen aliphatischen oder araliphatischen Rest darstellt, ein Amin der Formel R1H III einwirken lässt.
CH358426D 1957-07-12 1957-07-12 Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen CH358426A (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH358426T 1957-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH358426A true CH358426A (de) 1961-11-30

Family

ID=4511910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH358426D CH358426A (de) 1957-07-12 1957-07-12 Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH358426A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0305184A1 (de) * 1987-08-26 1989-03-01 Mitsui Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0305184A1 (de) * 1987-08-26 1989-03-01 Mitsui Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze
WO1989001938A1 (en) * 1987-08-26 1989-03-09 Mitsui Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidines and their pharmaceutically acceptable salts thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH358426A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen
AT204047B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Triazine
CH361283A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinen
AT209345B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, im Pyrazolkern substituierten Pyrazolo-pyrimidinen
CH473821A (de) Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzyl-Derivaten
AT251570B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitropyrrolderivaten
AT250338B (de) Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen
AT249672B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten
AT158647B (de) Verfahren zur Darstellung von 2-Alkyl- bzw. 2-Phenylalkyl-4-amino-5-aminoalkylpyrimidinen.
AT283348B (de) Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten und ihren neuen Salzen
AT336572B (de) Verfahren zur herstellung von neuen alkylsulfonylaminoglycinen sowie deren salzen
DE1493567C3 (de) Ester von alpha-Alkylthyroxinderivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT284106B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitrofuranderivaten und ihren Salzen
AT226724B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Aza-thioxanthen-Derivaten
AT256074B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Chloramphenicolanaloga-Derivative
CH583714A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuem 1-veratryl-4-methyl5-aethyl-7,8-dimethoxy-2,3-diazabicyclo(5,4,0)-undecapentaen-(1,3,6,8,10).
AT284126B (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine und deren Salze und optisch aktiven Isomere
AT253496B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrothieno[3, 2-d] -pyrimidinen
AT254192B (de) Verfahren zur Herstellung neuer, in 4-Stellung substituierter Chinazoline und von deren Säureadditionssalzen
AT278831B (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-acyl-3,4-dihydro-2(1h)-chinoxalinonderivate
AT228218B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Verbindungen
AT215422B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazin-Derivaten
AT162936B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazinen
AT228197B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolon-Derivaten
AT276641B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Hydraziyohimbanen