CH358425A

CH358425A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidincarbonsäureamiden

Info

Publication number: CH358425A
Authority: CH
Inventors: Habicht Ernst Dr Phil
Original assignee: Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date: 1957-07-12
Filing date: 1957-07-12
Publication date: 1961-11-30

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen   Pyriinidincarbonsäureaniiden   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidincarbonsäureamiden der Formel
EMI1.1     
 in welcher   Rl    eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte   NH2 - Gruppe,    R2 NH2 oder Hydroxyl,   Rs    Wasserstoff oder niederes Alkyl und Am eine primäre, sekundäre oder tertiäre Amidogruppe darstellen.



   Die Pyrimidincarbonsäureamide der Formel I weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf.



  Sie wirken beispielsweise diuretisch und coronardilatierend. Die neuen Pyrimidincarbonsäureamide sollen vornehmlich als Diuretica Verwendung finden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der genannten Pyrimidincarbonsäureamide ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen Pyrimidin-5-carbonsäurealkylester der Formel
EMI1.2     
 mit Ammoniak oder einem primären oder sekundären Amin umsetzt. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in alkoholischer Lösung und in der Wärme. Die Amidogruppe Am weist vorzugsweise niedere Alkylreste, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, auf.



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Pyrimidinderivate können in Form ihrer Salze isoliert werden. Zur Salzbildung sind gleicherweise anorganische und organische Säuren, die ein physiologisch inertes Anion enthalten, geeignet. Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Frage: Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure. Als organische Säuren können verwendet werden: Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Methansulfonsäure,   Athan-di-sulònsäure,    Hydroxyäthansulfonsäure, usw.



   Beispiel 1
22, 5 g 2-n-Propylamino4-hydroxy-5 -carbäthoxypyrimidin werden in 500   cm3    bei   O"C    mit   NH    ge sättigtem Äthanol unter NH3 Überdruck im Auto  klaven    6 Stunden bei   115-120"    geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird von wenig Unlöslichem abfiltriert, das Filtrat eingedampft und der Rückstand aus verdünntem Äthanol umkristallisiert. Man erhält 13,5 g    2-nsPropylamino-4-hydroxy-pyrimidin-5-carbonsäure-    amid, das bei 2960 C unter Zersetzung schmilzt.



   Beispiel 2
10,5 g 2-Isoamylamino-4-hydroxy-pyrimidin-5carbonsäureäthylester werden mit einer Lösung von Methylamin in Methanol im Autoklaven 7 Stunden bei   120"C    geschüttelt. Nach dem Abkühlen wird mit Kohle filtriert und das Filtrat zur Trockne verdampft.



  Den Rückstand kristallisiert man aus Äthanol um.



     Män    erhält so 6,4 g   2-Isoamylamino-4-hydroxy-    pyrimidin-5-carbonsäure-N-methylamid, das bei 282 bis 2830 C unter Zersetzung schmilzt.



   In gleicher Weise, wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben, lassen sich die folgenden Pyrimidincarbonsäureamide der Formel I herstellen:  
EMI2.1     


<tb>  <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> Am <SEP> | <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  <SEP> oC
<tb> -NH-CH3 <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 156 <SEP> Zers.
<tb> -NH-C2H5 <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 308 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> 7C5H5
<tb> -NH-C3H7 <SEP> -OH <SEP> -NH-C2H4N <SEP> 260-262
<tb>  <SEP> C2H5
<tb>  <SEP> yCH5
<tb>  <SEP> -NH-CH <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 215-218 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> CH3
<tb> -NH-C5H5 <SEP> -OH <SEP> NH2 <SEP> 278 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H0 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 205
<tb> -NH-C4H0 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH-CH3 <SEP> 215-217 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H9 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH-C2H5 <SEP> 220-222 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-·H0 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH-C3H7 <SEP> n <SEP> 224 <SEP> 225 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H0 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH-C4H0 <SEP> n <SEP> 206 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H9 <SEP> iso <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 278 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C4H9 <SEP> sec. <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 218-220 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C5H11 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 238 <SEP> Zers.
<tb>



  -NHC5H11 <SEP> iso <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 263 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C6H13 <SEP> n <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 195-198 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C2H4SCH3 <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 220-222 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-C2H4OCH3 <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 251-253 <SEP> Zers.
<tb>



  -NH-QH0OCH3 <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 180 <SEP> Zers.
<tb>  <SEP> yCH5
<tb> -NH-C5H6OCH <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 218-220 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /C2H5
<tb> -NH-C2H4N <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 193-196
<tb>  <SEP> C2H5
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP>  > 300 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> CH5
<tb>  <SEP> yCHs
<tb> -N <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 265 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> C2H5
<tb>  <SEP> yCsHs
<tb> -N <SEP> -OH <SEP> -NH2 <SEP> 258-260 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> C2H5
<tb>  <SEP> /CH3
<tb> -N <SEP> NH2 <SEP> -NH2 <SEP> 289-290 <SEP> Zers.
<tb>



   <SEP> CH3
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidincarbonsäureamiden der Formel EMI3.1 in welcher Rl eine durch einen oder zwei aliphatische Reste substituierte NH2 - Gruppe, R2 NH2 oder Hydroxyl, R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl und Am eine primäre, sekundäre oder tertiäre Amidogruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man einen entsprechenden Pyrimidin-5-carbons äurealkyl- ester mit Ammoniak oder einem primären oder sekundären Amin umsetzt.