CH318077A - Verfahren zur Herstellung von B-Amino-buttersäureaniliden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von ¯-Amino-buttersÏureaniliden
Es ist bekannt,   aikylsubstitmerte-Amino-      buttersäureanilide durchUmsetzen von    Croton  säureaniliden    mit primären oder sekundÏren Aminen herzustellen   (II4lv.    Chimiea Acta   XXXVI, S. 1698).   



   Es wurde nun gefunden, da¯ man ¯-AminobuttersÏurea nilide der Formel
EMI1.1     
 in welcher R einen gegebenenfalls in 2-, 4  und/oder    6-Stellung substituierten Phenylrest und R1 und R2 Wasserstoff oder Alkylreste, die zu einem Ring geschlossen sein k¯nnen, bedeuten, leicht erhalten kann, wenn man ein Acetoacetanilid der Formel
R-NH-CO-CH2-CO-CH3    mit Ammomak bzw. einem Amin der Fonnel   
EMI1.2     
 umsetzt und ausserdem ein Reduktionsmittel einwirken lϯt.



     Man      n kann    die Reaktion so ausführen, dass man das Acetoacetanilid, die Base und das Reduktionsmittel gleichzeitig aufeinander einwirken   lässt, oder dass man das Reaktionspro-    dukt zwischen   Aeetoacetanilid und Amin,    ein    -Ammo-crotonsä.ureanilid,isoliiert    und auf dieses das   Beduktio'nsmittel einwirken lässt.   



   Als Reduktionsmittel wählt man   vorzugs-    weise   kata, lytisch erregten Wasserstoff, und als   
Katalysatoren Raney-Nickel oder Palladium katalysatoren.



   Man   kana    beispielsweise die folgenden
Acetoacetanilide zur Umsetzung verwenden: das unsubstituierte Anilid, das 2, 6-Dimethyl anilid, das 2-Chlor-6-methyl-anilid, das 2-Brom
6-methyl-anilid, das 2, 4, 6-Trimethyl-anilid, d ! as
2, 4-Dichlor-anilid u. a. m.



   Man kann Ammoniak und u. a. folgende
Amine   sur    Umsetzung verwenden : ¯thylamin,    n-Propyl, amin, Isopropylamin, n,-Bntvlamin,   
Isobutylamin, see.   Bntylamin,    Dimethylamin,
DiÏthylamin, Di-n-propylamin, Di-n-butyl amin, Pyrrolidin, 2, 5-Dimethyl-pyrrolidin,
Piperidin usw.



   Die so erhaltenen   substituierten-Amino-    buttersÏureanilide wirken lokalanÏsthetisch.



   Beispiel   l I       1    Mol AcetessigsÏure-(2,6-dimethyl-anilid)    md 5 Mol    Pyrrolidin werden zusammen in     Äthanol m Gegenwart von Baney-Niekel   
24 Stunden bei 70-80  C mit Wasserstoff im    Sehiittelautoklfa. ven hydriert. Nach dem    Ab filtrieren des Katalysators wird das Filtrat verdampft und der   Rüelustand    mit 2n-Salz säure   verrieben. Es wirdi    von wenig Unge   lostem abfiltriert und das Filtrat    mit Natronlauge alkalisch gemacht. Die alkalische Lösung    wirdmitBenzol'erschöpfendextrahiertund    die vereinigten Benzolauszüge getrocknet und verdampft.

   Der   Rückstand ergibt nach dem    Umkristallisieren aus Ligroin das ¯-Pyrro  lidino-butte@sÏure-    (2,   6-dlimethyl-anilidt, das bei    112-114¯C schmilzt. Die   Ausbeute    beträgt 80% der Theorie.



   Beispiel 2
200 g AcetessigsÏure-anilid werden in 550 cm3 einer   gesättigten Lösung von Äthyl-    amin in Äthanol eingetragen. Man   lässt die    Reaktionsl¯sung einige Zeit stehen, engt dann ein und kristallisiert das erhaltene ¯-¯thylamino-crotonsÏureanilid aus Alkohol/Wasser um. Man erhält. Kristalle, die bei 98-99¯ C schmelzen.



   40 g des so erhaltenen ¯-¯thylamino-crotonsäureanilids werden in 200 em3 Äthanol in Gegenwart von Palladium-Kohle bei 40-50  C mit Wasserstoff   hydxiert.    Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird der Kataly   sator abgesaugt und das Filtrat verdampft.   



  Der   Rückstand, besteht aus einem säure-      lösliehen Öl, das    ein bei 145-146  C   schmel-    zendes Pikrat bildet. Man erhält das ¯-¯thylamino-buttersÏureanilid in guter Ausbeute.



   Beispiel 3
18g AcetessigsÏure-(2-chlor-6-methyl-anilid) und   29 g Pyrrolidin werden zusammen in    Äthanol als Lösungsmittel bei 70-80  C mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel im   Sehüttelautokla.venbehandetit.Nach24      Stunden    wird der Katalysator abgesaugt und das Filtrat verdampft. Der Rückstand wird mit   2n-SaIzsäu'pe digeriert, d'as Ungelöste ab-    filtriert und das Filtrat alkalisch gemacht.



  Das sich abscheidende ¯-Pyrrolidino-buttersÏure-   (2-chlor-6-methyl-anilid) wird in Benzol      avfgenommen, das Benzol getrocknet und    verdampft. Der Rückstand ergibt,   aus Petroläther    umkristallisiert, das reine Anilid, das bei 80 bis 82  C   sehmilzt.    Die Ausbeute betrÏgt 14, 5    g,    das sind 65% der Theorie.



   Beispiel 4
150 g   A'cetessigsäure- (4-äthoxy-anilid) und    105   g      n-Butylamin werden    in 75 em3   3 Methanol    auf dem Wasserbad kurz erwärmt. Nach dem Erltalten erhalt man das s ¯-n-ButylaminocrotonsÏure-(4-Ïthoxy-anilid), das bei 101 bis   102     C schmilzt.



   50 g des so erhaltenen   Anilids werden in      200    em3 Methanol in Gegenwart von Raney Nickel bei 40-60¯ C hydriert. Die Aufarbeitun. erfo'lgt, wie in Beispiel 2 angegeben.



  Man erhÏlt das ¯-n-Butylamino-buttersÏure (4-Ïthoxy-anilid) in 80%iger Ausbeute als farbloses, sÏurel¯sliches Íl. Das Hydrochlorid des s Anilids schmilzt bei 180-181¯C.



   In der gleichen Weise,   wie in den Beispie-    len beschrieben, lassen sich gewinnen : ¯-Dimethylamino-buttersÏureanilid,
Schmp.   55  C.   



  ¯-DiÏthylamino-buttersÏureanilid,    Sehmp. 45-46  C.   



  ¯-Dimethylamino-buttersÏure-(4-Ïthoxy-anilid),    Sehmp.      70-71     C.



  ¯-Piperidino-buttersÏureanilid,
Schmp. des Hydrochlorids 213-214¯C.



  ¯-Piperidino-buttersÏure-(4-chlor-anilid).



   Schmp. 105-106  C.



  ¯-Piperidino-buttersÏure-(2-chlor-anilid),
Schmp. 84-86¯C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von ¯-AminobuttersÏureaniliden der Formel EMI2.1 in weleher R einen gegebenenfalls in 2-, 4und/oder 6-Stellung substituierten Phenylrest und R1 und R2 Wasserstoff oder Alkylreste, die ztl einem Ring geschlossen sein k¯nnen, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Acetoaeetanilid ! der Formel R-NH-CO-CH2-CO-CH3 mit Ammoniac bzw. einem Amin der Formel EMI3.1 umsetzt und ausserdem ein Reduktionsmittel einwirken lässt.

   UNTEBANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Acetoacet- anilid, ein Amin und ein Reduktionsmitte@ gleichzeitig aufeinander, einwirken lϯt.

   2. Verfahren naeh Patentansprueh, da d-Li., gekennzeichnet, da¯ man ein Aeetoacet- anilid und ein Amin aufeinander einwirken lässt Tind das gebildete Reaktionsprodukt an- schliessend mit einem Reduktionsmittel behandelt.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man al Reduk tionsmittel katalytiseh erregten Wasserstoff verwendet.