CH315084A

CH315084A - Verfahren zur Herstellung von N-(2'-Äthyl-4'-amino-pyrimidyl-(5')-methyl-4-methyl-5-(B-oxy-äthyl)-thiazoliumchlorid-chlorhydrat

Info

Publication number: CH315084A
Authority: CH
Inventors: Matsukawa Taizo; Iwatsu Takeo
Original assignee: Takeda Pharmaceutical
Priority date: 1950-03-17
Filing date: 1951-03-12
Publication date: 1956-07-15

Description

Verfahren zur Herstellung von N-[2'-Äthyl-4'-amino-pyrimidyl-(5')]-methyl-4-methyl-5- (ss-oxy-äthyl)-thiazoIiumchlorid-chlorhydrat Es wurde gefunden, dass Thiazoliumderi- vate entstehen, wenn man N-[2'-Alkyl-4'- t amino -pyrimidyl- (5') ] - methyl - 4-methyl-5 - oxv-äthyl) - thiothiazolon - (2)

- Verbindungen oder deren 5-ss-Aeyloxy deriv ate in saurem Me dium oxydiert. Die als Ausgangsmaterialien verwendeten. Thiothiazolonverbindungen, die neu' sind, können zum Beispiel derart her gestellt werden,

dass ein 2-Alliyl-4-amino-5- r aminomethyl-pyrimidin mit Sehwefelkohlen- stoff und einem y-Aceto-y-halogen-propyIa.lko- hol oder einem seiner Ester in Gegenwart eines säurebindenden Mittels kondensiert wird,

oder dass ein 2-Alkyl-4-amino-5-a.minomethyl- Pyrimidin mit Schwefelkohlenstoff und 2-Me- thyl-2-oxy -3-acetyl-3-halogen - tetr ahydrofuran kondensiert und das Kondensationsprodukt mit einer Säure behandelt. wird.

Werden die er haltenen Thiothiazolonverbindungen in einem sauren Medium oxydiert, so erhält man Thi- azolitunderivate, indem der in der 2-Stellung- des Thiazolkernes gebundene Schwefel als Sehwefelsäure abgespalten wird. Die Oxyda tion kann nach den üblichen Methoden, und zwar auf rein chemischem Wege, das heisst durch Zugabe eines Oxydationsmittels oder elektrolytisch, durchgeführt. werden. Als sau res Medium kann verdünnte Salzsäure oder verdünnte Schwefelsäure verwendet werden.

Organische Säuren sind im allgemeinen weni ger geeignet als die anorganischen Säuren, da beispielsweise bei Verwendung von Essigsäure die entsprechenden Thiochromverbindungen als Nebenprodukte gebildet werden. Als Oxy dationsmittel sind alle in saurem Medium wirksamen Oxydationsmittel, wie Wasserstoff superoxyd, Salpetersäure, Brom, Chlorat, Chromat und Permanganat, verwendbar. Die Thiotliiazolonverbindungen können mittels dieser Methode leicht und bei tiefer Tempera tur zu Thiazoliumverbindungen oxydiert wer den. Es genügt, die theoretische Menge des Oxydationsmittels zu verwenden.

Es ist nicht ratsam, einen überschuss an Oxydationsmittel zu verwenden, da die Oxydation in diesem Fall zu weit fortschreiten kann. Die neue Reaktion kann in folgender Weise formuliert werden
EMI0001.0054
Vitamin B1 und dessen therapeutisch wert volle Homologe können mittels dieses Verfah rens viel leichter und in reinerer Form dar gestellt werden als nach den bereits bekann ten Verfahren.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von N-[2'- Äthyl-4'-amino-pyrimidyl-(5') ]-methyl-4-me- thyl - 5- (ss-oxy- äthyl) - thiazoliumehlorid-ehlor- hydrat, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass ein Thiothiazolon der Formel
EMI0002.0011
wobei X ein H-Atom oder eine Acylgruppe darstellt, welche in saurem Medium verseift wird, in einem salzsauren Medium oxydiert wird.

Als Acylderivat kann man zum Beispiel das Acetylderivat verwenden.

Die bei der Oxydation gebildete Schwefel säure kann mittels Bariumionen, z. B. durch Zugabe von BaCl2 oder Ba(OH)2 zum Reak tionsgemisch, ausgefällt werden.

Die Isolierung des Reaktionsproduktes kann zum Beispiel so erfolgen, dass man dem Reaktionsgemisch Pikrinsäure oder ein Pikrat zusetzt, um das Pikrat der Thiazoliumv erbin- dung auszufällen und das letztere zum Bei spiel mittels Salzsäure in das Chlorhydrat zurückverwandelt.

Beispiel 10 Teile N-[2'-Äthyl-4'-amino-pyrimidyl- (5' ) ] -methyl-4-methyl-5- (ss-oxy-äthyl) -thiothi- azolon-(2) werden in einem Gemisch von 100 Teilen Wasser und 15 Teilen konzentrierter Salzsäure gelöst. Die Lösung wird unter Rüh ren und Kühlung mit Eiswasser tropfenweise mit 2,5 Teilen 30o/oigem Wasserstoffsuperoxyd versetzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch so lange mit.

Barium chloridlösung versetzt, bis kein Niederschlag mehr ausfällt, worauf der Niederschlag abfil- triert wird. Das Filtrat. wird eingeengt und dann mit Alkohol versetzt, wodurch die Ab scheidung von Kristallen bewirkt wird.

Wer den die Kristalle aus verdünntem Alkohol umkristallisiert, so erhält man 10 Teile N-[2'- Äthyl - 4'-amino-pyinmidyl - (5') ] - methyl-4-me- tliyl-5- (ss-oxv - äthyl) - thiazoliumchlorid - ehlor- hydrat vom Smp. 235 C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-[2' Äthy1- 4'-amin o - pyrimidyl- (5') ] - methyl-4-me- thyl-5- (ss-oxy- äthy 1) - thiazoliumchlorid - chlor- hy drat, dadurch gekennzeichnet, dass ein Thio- thiazolon der Formel EMI0002.0064 wobei X ein HAtom oder eine Acylgruppe darstellt, welche in saurem Medium verseift.

wird, in einem salzsauren Medium oxydiert wird. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Oxydation durch Zugabe eines Oxydationsmittels erfolgt. \?. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Oxydation auf elektrolytischem Wege erfolgt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die durch Oxyda tion entstandene Schwefelsäure mittels Ba riumionen aus dem Reaktionsgemisch aus gefällt wird. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass das Reaktions- produkt durch Zugabe von Pikrationen izi Form des Pikrates aus dem Reaktionsgemisch ausgefällt und das Pikrat mittels Salzsäure in das Chlorhydrat zurückverwandelt wird.