CH280675A - Verfahren zur Herstellung eines Morphin-6-glucosides. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Morphin-6.glacosides.       Es wurde gefunden,     dass    Morphin durch  Verknüpfung des in     6-Stellung        befindliehen          alkoliolisehen    Sauerstoffatoms mit einem     Zuk-          kerrest    in Verbindungen übergeführt werden  kann, deren therapeutische Breite im Ver  gleich     zum        311orphin    erweitert ist; insbeson  dere ist der     Einfluss    dieser Verbindungen auf  das Atemzentrum geringer als beim Morphin  selbst.  



  Die Herstellung dieser     VerbindLingen    er  folgt     zweckmässigerweise    derart,     dass    man in       3-Stellung        aeviiertes    Morphin mit einer     Aeeto-          hafogenose    in Gegenwart     halogenwasserstoff-          bindender    Mittel umsetzt und das Reaktions  produkt, verseift. Man erhält     iNIorphin-6-g#iieo-          side    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0022     
    in     weleher    R einen     glueosidiseh    gebundenen       Zuekerrest    bedeutet.  



  Man kann zum Beispiel in der Weise ver  fahren,     dass    zunächst die in     3-Stellung        befind-          lielie        phenolisehe        Hydroxylgruppe    des Mor  phins durch Einwirkung eines     Säurehalo-          M          genids,    wie z.

   B.     Aeetylehlorid,        Benzoylehlorid     oder     Cliloi#aiiieisen,#"äiireester        aeviiert    wird und         dass    dann die in     6-Stellung    befindliche     alko-          holisehe        Hydroxylgruppe    durch Einwirkung  einer     Aeetohalogenose,    z.

   B.     AcetobromgILieose,     in Gegenwart eines     halogenwasserstoffbinden-          den    Mittels, wie Silberoxyd oder     Silberearbo-          nat,        veräthert    wird. An Stelle von     Aeetobrom-          glucose    können auch entsprechende Verbin  dungen von andern     Hexosen,    wie     Mannose     oder     Galactose,    oder auch von geeigneten     Pent-          osen,    verwendet werden.

   Aus den so erhaltenen  Reaktionsprodukten gewinnt man durch     Ver-          seifung    die     3#lorphin-6-glueoside    der obigen  allgemeinen Formel. Durch Salzsäure können  diese     Morphin-6-glucoside    in die     Hydroehlo-          ride    übergeführt werden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines     Morphin-          6-glucosides,    welches dadurch gekennzeichnet  ist,     dass    man in     3-Stellung        aeyliertes    Morphin  mit     Acetohalogenglueose    in Gegenwart eines       halogenwasserstoffbindenden    Mittels umsetzt       und    das entstandene     Aeylmorphintetraacet.v1-          glucosid    durch     Verseifung    in das     Morphin-6-fl-          zn          d-glucosid    überführt.  



  Das erhaltene Produkt hat die Formel  
EMI0001.0078     
      <I>Beispiel:</I>  <B><U>95</U></B> Teile     Morphinhydroehlorid    werden in  verdünnter Natronlauge suspendiert und mit       10,13)    Teilen     Benzoylehlorid    versetzt     (E.Von-          g,eriehten,        Annalen    der Chemie 294,<B>206</B>       [1896]).    Durch     Umkristallisieren    des Reak  tionsproduktes aus     Isopropyläther    erhält man  <B><U>20</U></B> Teile     3-Benzo#,1-morphiii.     



  Zu 20 Teilen     3-Benzoyl-morphin    -werden  <B>100</B> Teile Benzol und<B>62</B> Teile     Silberearbonat     gegeben und unter     Abdestillieren    des Benzols  eine Lösung von<B>62</B> Teilen     Aeetobromglueose     in<B>500</B> Teilen Benzol     zugetropft.    Die durch  Abdampfen von Benzol und Wasser auf<B>300</B>  Teile reduzierte Lösung wird filtriert und mit       0,5        %iger        Salzsäure        erschöpfend        extrahiert.     Die salzsaure Lösung wird mit Ammoniak ge  fällt und der     '.LN-ie(lei-,

  chlag    getrocknet und aus  Benzol und     Petroläther    umkristallisiert. Man       erhält        20        Teile        Benzo-        ,y        Imorphintetra-aeet#71glii-          cosid    vom     Sehnip.    184 bis<B>1850.</B>  



  20 Teile     Benzoylmorphin-tetraaeetylgluco-          sid    werden mit 348 Teilen     0,4-ii-Barium-          hydroxyd    Lösung und<B>320</B> Teilen 'Methanol  2 Stunden zum Sieden erhitzt und dann mit  <B>70</B> Teilen     2-n-Sehweielsäure    versetzt. Man     ven-          trifugiert    und dampft die klare Lösung im  Vakuum bis     züm    Sirup ein.

   Der Rückstand    wird in     1.30    Teilen Aceton gelöst und mit kon  zentrierter Salzsäure     anoesäuert.    Die ausge  schiedenen Kristalle werden mit verdünnter  Salzsäure und     mit        Aeeton    gewaschen. Mai)  erhält 12,2 Teile     Morphin-6-fl-d--##l-uieosi(1-liv-          droehlori(l.    Farblose Nadeln vom     Fp.        '2361'.  

Claims (1)

1. <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung eines Morphin- 6-glucosides, dadurch gekennzeichnet" dass man in 3-Stellung aeyliertes Morphin mit Aeeto- halogenglueose in Gegenwart eines halogen- wasserstoffbindenden Mittels umsetzt und das entstandene Aeylmorphintetraacetylglueosid durch Verseifung in das Morphin-6-fl-cl-_-"lueo- sid der Formel EMI0002.0060 überführt.

   Das Produkt bildet farblose Nadeln vom Pp. 23611. Es ist zur Verwendung für thera- peutiselie Z-weeke bestimmt.