CH277202A - Verfahren zur Herstellung eines Methioninderivates. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Methioninderivates.

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CH277202A
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Description


  Verfahren zur Herstellung eines     Methioninderivates.       Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren  zur Herstellung eines     Methioninderivates,    nach  welchem aus     hlethioninestern    durch Einwir  kung von Ammoniak das     a-Amino-y-methyl-          mereapto-buttersäureamid    hergestellt wird.  



  Man gelangt nun zu einem neuen Derivat  des     AAIethionins,    wenn man erfindungsgemäss,  ausgehend von einem     Methioninester,    einer  seits Ammoniak und anderseits Ameisensäure  zur Einwirkung bringt. Hierbei entsteht das       a-Formylamino-y-metliylmereapto-buttersäure-          amid,    eine leicht in Wasser lösliche Verbin  dung, die, aus Essigester     umkristallisiert,    farb  lose Kristalle bildet, welche bei etwa 1200 C  schmelzen.

   Durch Einwirkung     verseifender     Mittel entsteht daraus     Methionin.    Vorzugs  weise verwendet man als Ausgangsmaterial  für das neue Verfahren Ester des     Methionins     mit niederen     aliphatischen    Alkoholen, insbe  sondere den     Methyl-    oder den     Äthylester.     



  Für die Behandlung mit Ammoniak eignen  sich     wässrige    oder alkoholische Ammoniak       lösungen    besonders gut. Zur Behandlung mit  Ameisensäure wird das betreffende Produkt  vorzugsweise mit wasserfreier Ameisensäure  einige Stunden erwärmt.    Das nach der Erfindung hergestellte a  Formylamino-y-methylmercapto-buttersäure  amid soll als Arzneimittel mit den Indika  tionen des     Methionins    benutzt werden. Es hat  dem     Methionin    gegenüber den Vorteil einer  grösseren Wasserlöslichkeit.

      Das     a-Formylamino-y-methylmercapto-but-          tersäureamid    hat die Formel  
EMI0001.0023     
    Es ist eine in Wasser leicht lösliche Ver  bindung, die aus Essigester in farblosen, der  ben Kristallen auskristallisiert. Eine     wässrige     Lösung der Konzentration 10 weist ein     pn    von  5,5 auf.  



  <I>Beispiele:</I>  1.     d,1-Methionin    wird zur Überführung in  das     Methylesterchlorhydrat    mit 3     Volum-          teilen    Methylalkohol, in dem 1,5     Mol    Chlor  wasserstoff gelöst sind, 2 Stunden am Rück  fluss gekocht. Der Rückstand der im Vakuum  eingedampften Lösung wird in 5     Volumteilen     Chloroform aufgenommen, und diese Lösung  unter Kühlung so lange mit     Ammoniakgas    be  handelt, als noch     Ammoniumchlorid    aus der  Lösung ausfällt. Das     Ammonchlorid    wird ab  gesaugt und mit Chloroform ausgewaschen.  Filtrat und Waschlösungsmittel werden ver  einigt und im Vakuum eingedampft.

   Der  Rückstand wird in 5     Volumteilen    Methanol  gelöst und diese Lösung unter Kühlung mit  gasförmigem Ammoniak gesättigt. Nach ein  tägigem Stehen wird die Lösung im Vakuum  eingedampft. Es     hinterbleibt        d,1-Methionin-          amid,    das nach dem     Umkristallisieren    aus  Benzol bei<B>520</B> schmilzt. Zur Weiterverarbei  tung kann auch das Rohprodukt verwendet  werden.      15 g des so hergestellten     Methioninamids     werden mit     45g    wasserfreier Ameisensäure  3 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Der  Rückstand der im Vakuum eingedampften  Lösung wird nochmals mit 30 g wasserfreier  Ameisensäure 3 Stunden erwärmt.

   Schliesslich  wird im Vakuum eingedampft und der Rück  stand aus Essigester umkristallisiert, wobei  das     a-Formylamino-y-methylmercapto-butter-          säureamid    in farblosen, derben Kristallen vom  Schmelzpunkt 1200 erhalten wird.  



  2. Durch Übergiessen von     Methioninäthyl-          ester-chlorhydrat    mit 25     o/oigem        wässrigem     Ammoniak scheidet man den freien     Äthylester     des     d,1-ll-Tethionins    als farbloses Öl vom Siede  punkt<B>860</B> C bei 0,6 mm     Quecksilberdruck    ab.  Er wird durch 3 Tage lang fortgesetztes Be  handeln mit 25     o/oigem        wässrigem    Ammoniak  in     Methioninamid    übergeführt.

   Das freie       Methioninamid    bildet farblose Kristalle, die  bei<B>520</B> C schmelzen und die sich sehr leicht  mit     alkalischer    Reaktion in Wasser auflösen.  Durch Versetzen mit 1     Mol    Eisessig in     metha-          nolischer    Lösung stellt. man daraus     das,    Acetat  her, das aus Essigester     umkristallisiert    werden  kann. Es bildet farblose Blättchen, die bei  <B>1570</B> C schmelzen.  



  10 g des so hergestellten     Methioninamid-          acetats    oder des analog mit Ameisensäure her  gestellten     Methioninamid-formiats    werden mit  100 g wasserfreier Ameisensäure 2 Stunden  am     Rüekfluss    gekocht. Die Lösung wird im  Vakuum eingedampft. Der zum überwiegen  den Teil kristallisierte Rückstand wird abge  saugt und aus Essigester umkristallisiert. Das  resultierende     a-Formylamino-y-methylmer-          capto-buttersäureamid    hat. die in Beispiel 1  angegebenen. Eigenschaften.  



  3. 142g     Methioninäthylester    werden mit  220     cms    wasserfreier Ameisensäure 3 Stun  den auf dem Dampfbad erwärmt. Die     Lösung     wird im Vakuum eingedampft und der     Rüek-          stand    mit 142     cm3    wasserfreier Ameisensäure    weitere 3 Stunden auf dem Dampfbad er  wärmt.     Sehliesslich    wird im Vakuum einge  dampft, der Rückstand in 1 Liter Methanol  aufgenommen und unter Kühlung mit Eis  wasser mit gasförmigem Ammoniak gesättigt.  Nach 24 Stunden wird im Vakuum einge  dampft und der     Rückstand,    ein braunes Öl,  in 250     em3    heissem Essigester gelöst.

   Nach dem  Erkalten wird das     Kristallisat    isoliert und  durch     Umkristallisieren    aus Essigester gerei  nigt. Man erhält     a-Formy        iamino-r-methylmer-          capto-buttersäureamid    mit den in Beispiel 1  angegebenen Eigenschaften.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Methionin- derivates, dadurch gekennzeichnet, dass man, ausgehend von einem Methioninester, einer seits Ammoniak und anderseits Ameisensäure zur Einwirkung bringt. Das gebildete a-For- mylamino - y - methy lmereapto-buttersäureamid ist eine in Wasser leicht lösliche Verbindung, die, aus Essigester umkristallisiert, farblose Kristalle bildet, die bei etwa 120o C schmelzen. Bei Einwirkung verseifender Mittel wird daraus Methionin gebildet. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gel@ennzeichnet, dass ein Ester des Me- thionins mit. einem niederen aliphatischen Alkohol verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Methy lester verwendet wird. 3. Verfahren naeh Patentanspruch und Unteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass der tbylester verwendet wird. 4.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man zur Formylie- rung der a-Aminogruppe einige Stunden lang wasserfreie Ameisensäure in der Wärme ein wirken lässt.
CH277202D 1949-02-14 1949-02-14 Verfahren zur Herstellung eines Methioninderivates. CH277202A (de)

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