CH221742A

CH221742A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfanilsäureamidderivates.

Info

Publication number: CH221742A
Authority: CH
Inventors: Wander Aktiengesellschaft Fabrik Pharmazeutischer Und Diaetetischer Praeparate Dr.
Original assignee: Wander Ag Dr
Priority date: 1941-05-28
Filing date: 1941-05-28
Publication date: 1942-06-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Sulfanilsäureamidderivates.       Es ist bekannt,     dass,    die am     Amid-Stiek-          stoff    mit     Thiazol-        bezw.        Thiodiazolring     substituierten Abkömmlinge des     Sulfanil-          säureamids,    bei durch verschiedene Bakterien  verursachten     Erkrankungen    eine vorzügliche  Heilwirkung aufweisen.

   Diese     Verbindungen     sind in Wasser, sowie in organischen Lö  sungsmitteln gleich     sohwerlösl.ich,    und es  können deshalb     einspritzfähige    Lösungen aus  denselben nicht ohne weiteres     hergestellt          werden.    Man hat     bereitsversucht,        diewässrige     Lösung des     Natriumsalzes,        dieser    Verbindun  gen     einzuspritzen;

      diese Lösungen reagieren  jedoch sehr stark     alkalisch    (ihr     px-Wert        liebt     über 11),     demzufolge    können durch die Ein  spritzung derselben Schmerzen und in vielen       Fällen        schwere    Nekrose verursacht werden.  



  Es wurde nun gefunden, dass für     Ein-          spritzzwecke    ausserordentlich     geeignete,    in  Wasser mit neutraler Reaktion     lösliche    und  dabei     e.tark    bakterientötende     Derivate    dieser  Verbindungen gewonnen werden können,  wenn man diese Verbindungen in     Halbamide       von     zweibasieehen    Säuren umwandelt und  deren Salze mit     anorganischen    oder     o.rgani-          s.ehen    Basen herstellt.

   Diese Tatsache ist um  so mehr überraschend, als, es bekannt ist, dass  im     Sul.fanils@äureamid    und     dessen    Derivaten  durch die Substitution der an den Kern ge  bundenen     Aminogruppe    durch     Acylgruppen     die bakterientötende Wirkung im allgemei  nen stark herabgesetzt wird.

   Demgegenüber  isst die Heilwirkung der nach der vorliegen  den Erfindung hergestellten Verbindungen  im Verhältnis zu den Grundverbindungen,  wie     sich    zeigte, wesentlich höher, da sie etwa  in gleichen Mengen dieselbe Heilwirkung  ausüben, wie die entsprechenden Grund  verbindungen, indem durch Einführung     des          Säureradikals    das     Molekulargewicht    wesent  lich vergrössert wurde.

   Dabei gelangt man  durch die Substitution von     Wasserstoff-          atomen    der an den gern gebundenen     Amino-          gruppe,    wie sich ergab, zu weniger toxisch  wirkenden     Verbindungen;    diese neuen Deri  vate besitzen demnach einen     wesentlich              lieseeren        chemotherapeutischen        Index,    als die  entsprechenden Grundverbindungen.  



  Gegenstand des     vorliegenden    Patentes ist  ein Verfahren zur     Herstellung    eines neuen       Sulfanilsäureamidderivate:s,        welches    dadurch  gekennzeichnet ist, dass man 1.

       Dtol-?-Sulfaiiil-          amido-thia.zo1    mit 1     Mol        Bei'iisteins.äure < iiiliv-          drid    zur Umsetzung     bringt.    Die Reaktion  kann ohne Lösungsmittel     vorgenommen        wer-          denc    es ist jedoch     zweckmässig,    die Reaktion  in     Gegenwart    eines     Lösungsmittels    durch  zuführen, da., wenn die     Ausgangsstoffe    nur  einfach     zusammen-,esehmolzen    werden,

   das  Produkt mit     braunen        Farbstoffen    verunrei  nigt wird, die nur durch umständliche     Rei-          nigunb    entfernt werden können.     Als    Lö  sun-smittel ist am     zweckmässi-:ten        Aeuton     oder ein Gemisch aus Aceton und     @Iet@yl-          alkohol    zu     ver"venden.    Man erhält so nach       üblicher    Reinigung und     Umkris:

  tallisieren    ein  Produkt mit dein Schmelzpunkt 205" in  Form von kleinen, weissen,     nadelförmigen     Kristallen, die in Wasser und     or-aniseben          Lösungsmitteln    schwer, in verdünnten Alka  lien leicht und mit neutraler Reaktion löslich  sind.  



  Die neue Verbindung soll in     verdünnten          Alkalien        gelöst    und in Ampullen     gefüllt     therapeutische     Verwendung    finden.  



       Beispiel:          ?56        g        2-Sulfanil-amido-thiazol    und 100 0'       Berüsteinsäureanhydrid    werden in ? Liter  Aceton auf dem Wasserbade erhitzt.     Nacli     einem etwa halbstündigen Kochen bildet. sich  eine     k1.a.reLösunb,    dann nach einem weiterem  halbstündigen Kochen     beginnt    plötzlich die       Kristallisation    des     gebildeten        2-Suecinyl-          sulfa.nil-amido-thiazol    s.  



  Wenn die Reaktion in einem     CTem:.,ch     von 1800 cm' Aceton und 200 cm'     Uethvl-          alkohol    vorgenommen wird, bildet sich die  klare Lösung bereits nach einem Kochen von  10 Minuten; die Kristallisation setzt auch in  
EMI0002.0057     
  
    diesem <SEP> Falle <SEP> nach <SEP> einem <SEP> etwa <SEP> einstündigen
<tb>  Kochen <SEP> ein.
<tb>  



  Nach <SEP> Abkühlen <SEP> werden <SEP> die <SEP> Kristalle <SEP> ab  genutse <SEP> ht; <SEP> durch <SEP> Lösen <SEP> in <SEP> verdünnter <SEP> Soda  "e <SEP> Aus  en <SEP> mittels <SEP> Kohle <SEP> und <SEP> Aus  fällung <SEP> mittels <SEP> verdünnter <SEP> Salzsäure, <SEP> oder
<tb>  durch <SEP> C'inkristallisieren <SEP> wis <SEP> heissem <SEP> Wasser
<tb>  wird <SEP> das <SEP> bei <SEP> 20)" <SEP> C <SEP> schmelzende <SEP> 2-Succinyl  sulfanil-amido-thiazol <SEP> gewonnen. <SEP> Es <SEP> bildet
<tb>  kleine, <SEP> @t-nisse, <SEP> na.delförmigc <SEP> Kristalle, <SEP> die <SEP> in
<tb>  Wass{r <SEP> und <SEP> iii <SEP> orätini,sühen <SEP> Lösungsmitteln
<tb>  schwer, <SEP> in <SEP> verdünnten <SEP> Alkalien <SEP> leicht <SEP> und
<tb>  mit <SEP> neutraler <SEP> Reaktion <SEP> löslich <SEP> sind.

Claims

EMI0002.0058 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> @erstellun,@' <SEP> eines <SEP> neuen <tb> Sulfanilsäurcamiddcrivata@. <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeichnet, <SEP> (lass <SEP> man <SEP> 1 <SEP> llol <SEP> 2-Sulfanil-amido thiazol <SEP> finit <SEP> 1 <SEP> Mol <SEP> Bernsteinsäureanlivdrid <tb> zur <SEP> Uins@etzun@;

<SEP> bringt. <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltenc <tb> 2 <SEP> - <SEP> Succinyl <SEP> - <SEP> sulf <SEP> anil <SEP> - <SEP> amido <SEP> - <SEP> thiazol <SEP> bildet <tb> weisse, <SEP> nadelförmige <SEP> Kristalle <SEP> mit <SEP> dem <tb> F <SEP> . <SEP> <B>205',</B> <SEP> die <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> und <SEP> organischen <SEP> Lö iuigsmitteln <SEP> se.liwer, <SEP> in <SEP> verdünnten <SEP> Alkalien <tb> leicht <SEP> und <SEP> mit <SEP> neutraler <SEP> Reaktion <SEP> löslich <tb> sind. <tb> UNTERAN <SEP> SPRti <SEP> CHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> da.ss <SEP> die <SEP> Reaktion <SEP> ohne <tb> Lösungsmittel <SEP> vo.menommen <SEP> wird. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch. <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet.

<SEP> dass <SEP> die <SEP> Reaktion <SEP> in <tb> CTegenwart <SEP> von <SEP> Lösungsmitteln <SEP> vorgenom nien <SEP> wird. <tb> . <SEP> 3. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanshrucli <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> \3, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> da.ss <SEP> als <SEP> Löaungsinittel <SEP> Aceton <SEP> verwendet <tb> wird. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> 1-ntera.nspruch <SEP> ?, <SEP> dadurch <SEP> gelrennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Lösungsmittel <SEP> ein <SEP> Gemisch <SEP> aus <tb> Aceton <SEP> und <SEP> llletliylalkohol <SEP> verwendet <SEP> wird.