BRPI0715674B1 - Processo para preparação de derivados de ácido 3-di-halometil-pirazol-4-carboxílico, sal de vinamidínio, e composto intermediário - Google Patents
Processo para preparação de derivados de ácido 3-di-halometil-pirazol-4-carboxílico, sal de vinamidínio, e composto intermediário Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0715674B1 BRPI0715674B1 BRPI0715674-0A BRPI0715674A BRPI0715674B1 BR PI0715674 B1 BRPI0715674 B1 BR PI0715674B1 BR PI0715674 A BRPI0715674 A BR PI0715674A BR PI0715674 B1 BRPI0715674 B1 BR PI0715674B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- radicals
- alkyl
- formula
- aryl
- arylalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE ÁCIDO 3-DI-HALOMETIL-P IR AZO L-4-C ARBOX í LI C Ü, SAL DE VINAMIDÍNIO, E COMPOSTO INTERMEDIÁRIO". A invenção refere-se a um processo para a preparação de derivados de ácido 3-di-halometiI-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I) por reação de a-fluoro-aminas da fórmula (III), na presença de Ácidos de Lewis, com derivados de ácido acrílico da fórmula (II), para formar sais de vinamidínio da fórmula (IV) e a reação subsequente destes com hidrazinas, e aos próprios sais de vinamidínio da fórmula (IV).
Esteres, amidas e nitrilas de ácido 3-d i -fl u or o-meti I - p i r azo I -4-carboxílico são importantes unidades sintéticas para a preparação de ingredientes agroquímicos ativos, especial mente para a preparação de fungicidas de pirazolil-carboxanilida. O documento de número WO-A-05 042 468 ensina um processo para a preparação de ésteres de ácido 2-di-halo-acil-3-amino-acrílico1 por reação de halogenetos de ácido com ésteres de ácido dialquil-amino-acrílico, e a sua reação com derivados de hidrazina para formar ésteres de ácido 3-d i - h a Io- meti I- p i razol -4-car box íl ico. O documento de número WO-A-03 051 820 ensina a preparação de ésteres de ácido 2-halo-acil-3-amino-acrílico por reação de ésteres de ácido 3-amino-acrílico N-substituídos com anidridos de ácido halo-alquil-carboxílico e a sua subsequente reação com derivados de hidrazina para formar ésteres de ácido 3-halo-alquii-pirazol-4-carboxílico. A reação para formar os ésteres de ácido 3-halo-alquil-pirazol-4-carboxiIico se processa de maneira não seletiva, à temperatura ambiente e, portanto, tem que ser realizada em baixas temperaturas (-80ΐ:). O documento de número WÜ-A-06 005 612 ensina um processo para a preparação de éster de etila de ácido 4,4-difluoro-3-oxobutírico por reação de 2,2-d if luoro- N-dialqui l-acetam id a com ésteres de ácido a cético, na presença de bases. O éster de etila de ácido 4,4-difluoro-3-oxobutírico ê, subsequentemente, conforme descrito em JACS, 73, 3684 (1951), reagido com éster de trimetila de ácido ortofórmico e anidrido de ácido acético, para formar éster de etila de ácido (2-etóxi-metileno)-4,4-difluoro-metil-acetoacético, que, de acordo com o documento de número US-A-5.489.624, pode ser convertido com metil-hidrazina, em éster de etila do ácido 3-difluoro-metil-1-metil-4-pirazol-carboxílico. A rota descrita, em primeiro lugar, inclui inúmeras etapas de reação, e, em segundo lugar, a 2,2-difluoro-N-dialquil-acetamida não está comercialmente disponível e pode ser obtida somente com baixos rendimentos de aproximadamente 70%, por fluoração de 2,2-dicloro-N-dialquil-acetamida.
Os processos descritos até hoje, na técnica anterior, têm a desvantagem de que os halogenetos de ácido carboxílico, anidridos de ácido halo-alquil-carboxílico e ésteres de ácido halo-acrílico usados são caros, causam problemas de corrosão e/ou somente podem ser purificados com um elevado nível de complexidade técnica.
Portanto, é uma tarefa da presente invenção colocar à disposição um processo mais simples e economicamente mais viável para a preparação de derivados de éster de ácido 2-halo-acil-3-amino-acrí!ico, especialmente ésteres, nitrilas e amidas. A tarefa descrita acima é solucionada de acordo com a invenção por um processo para a preparação de derivados de ácido 3-di-halo-metil-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I): na qual: R1 é selecionado a partir de radicais Ci-i2-alquila, radicais C5,18-arila ou radicais Cr-ig-aril-alquila, Y é selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7R8, em que R6, R7 e R8 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais C5-i8-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila; e X é F, Cl ou CF3, por reação de α-fluoro-aminas da fórmula (III): na qual: R4 é selecionado a partir de radicais C^^-alquila, radicais C5.i8-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila, R5 independentemente de R4, é selecionado a partir de radicais Ci_ 12-alquila, radicais C5.i8-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila, e X é F, Cl ou CF3) na presença de Ácidos de Lewis (Z), com derivados de ácido acrílico da fórmula (II): na qual: A é selecionado a partir de O, S e NR3, Y é selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7R8, em que R6, R7 e R8 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-is-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila; e R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci.i2-alquila, radicais Cs-ie-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila, -OR', -SR', -NR'2, em que R' pode ser um radical (Ci-C5)-alquila, ou R2 e R3, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, podem formar um anel de com cinco ou seis membros, e a sua reação subsequente com hidrazinas da fórmula geral (V): Um outro objeto da presente invenção se refere ao sal de vina-midínio da fórmula (IV), que resulta como produto intermediário no processo de acordo com a invenção: na qual: todos os radicais têm os significados previamente mencionados.
Outras formas de concretização da presente invenção podem ser depreendidas a partir das reivindicações dependentes e do relatório descritivo. O processo de acordo com a invenção pode ser explicado com base no seguinte Esquema (I): Esquema (I) Definições Gerais Em conexão com a presente invenção, o termo halogênios (X), a menos se definido de outra maneira, inclui aqueles elementos que são selecionados a partir do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo e iodo, sendo que são utilizados de preferência, flúor, cloro e bromo, e particularmente de preferência, flúor e cloro.
Grupos eventualmente substituídos podem estar mono- ou polis-substituídos, e os substituintes podem ser os mesmos ou diferentes, no caso de substituições múltiplas.
Em conexão com a presente invenção, o grupo -X denota um átomo de halogênio, que é selecionado a partir de flúor, cloro, bromo e iodo, de preferência, a partir de flúor, cloro e bromo, especialmente de preferência, a partir de flúor e cloro.
Grupos alquila substituídos com um ou mais átomos de halogênio (-X) são, por exemplo, selecionados a partir de trifluoro-metila (CF3), di-fluoro-metila (CHF2), CF3CH2, CICH2, CF3CCI2.
Em conexão com a presente invenção, a menos de definido de maneira diferente, grupos alquila são grupos de hidrocarboneto lineares, ramificados ou cíclicos, que, eventualmente, podem ter um, dois ou mais insa-turações simples ou duplas, ou um, dois ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S. Além disso, os grupos alquila de acordo com a invenção eventualmente podem estar substituídos com outros grupos, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR'), tioéter ou mercapto (-SR1), amino (-NR'2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR'), dano (-CN), acila (-(C=0)R') e amida (-CONR2'), em que R' pode ser hidrogênio ou um grupo C-i-i2-alquila, de preferência, grupo C2-Cio-alquila, especialmente de preferência, grupo C3-Cs-alquila, que podem apresentar um ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição Ci-Ci2-alquila engloba a faixa mais ampla aqui definida para um grupo alquila. De maneira específica, essa definição inclui, por exemplo, os significados de metila, etila, n-, isopropila, n-, iso-, s- e t-butila, n-pentila, n-hexila, 1,3-dimetil-butila, 3,3-dimetil-butila, n-heptila, n-nonila, n-decila, n-undecila, n-dodecila.
Em conexão com a presente invenção, a menos se definido de maneira diferente, grupos alquenila são grupos de hidrocarboneto lineares, ramificados ou cíclicos, que contêm pelo menos uma insaturação simples (dupla ligação) e eventualmente podem ter uma, duas ou mais insaturações simples ou duplas, ou um, dois ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S. Em adição, os grupos alquenila de acordo com a invenção eventualmente podem estar substituídos por outros grupos, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR1), tioéter ou mercapto (-SR'), amino (-NR'2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR'), ciano (-CN), acila (-(C=0)R') e amida (-CONR2'), em que R' pode ser hidrogênio ou um grupo Ci_i2-alquila, de preferência, grupo C2.io-alquila, especialmente de preferência, grupo C3.8-alquila, que podem apresentar um ou mais heteroá-tomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição C2-Ci2-alquenila engloba a faixa mais ampla aqui definida para um grupo alquenila. De maneira específica, essa definição inclui os significados de vinila; alila (2-propenila), isopropenila (1-metil-etenila); but-1-enila (crotila), but-2-enila, but-3-enila; hex-1-enila, hex-2-enila, hex-3-enila, hex-4-enila, hex-5-enila; hept-1-enila, hept-2-enila, hept-3-enila, hept-4-enila, hept-5-enila, hept-6-enila; oct-1-enila, oct-2-enila, oct-3-enila, oct-4-enila, oct-5-enila, oct-6-enila, oct-7-enila; non-1-enila, non-2-enila, non-3-enila, non-4-enila, non-5-enila, non-6-enila, non-7-enila, non-8-enila; dec-1-enila, dec-2-enila, dec-3-enila, dec-4-enila, dec-5-enila, dec-6-enila, dec-7-enila, dec-8-enila, dec-9-enila; undec-1-enila, undec-2-enila, undec-3-enila, undec-4-enila, undec-5-enila, undec-6-enila, undec-7-enila, undec-8-enila, undec-9-enila, undec-10-enila; dodec-1-enila, dodec-2-enila, dodec-3-enila, dodec-4-enila, dodec-5-enila, dodec-6-enila, dodec-7-enila, dodec-8-enila, dodec-9-enila, dodec-10-enila, dodec-11-enila; buta-1,3-dienila, penta-1,3-dienila.
Em conexão com a presente invenção, a menos se definido de maneira diferente, grupos alquinila são grupos de hidrocarboneto, que contêm pelo menos uma insaturação dupla (ligação tripla) e eventualmente pode ter uma, duas ou mais insaturações simples ou duplas, ou um, dois ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S. Além disso, os grupos alquinila de acordo com a invenção eventualmente podem estar substituídos com grupos adicionais, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR1), tioéter ou mercapto (-SR1), amino (-NR'2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR'), ciano (-CN), acila (-(C=0)R’) e amida (- C0NR21), em que R' é hidrogênio ou um grupo Ci-12-alquila linear, ramificado ou cíclico, que pode apresentar um ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição de C2-Ci2-alquinila engloba a faixa mais ampla para um grupo alquinila aqui definida. De maneira específica, essa definição engloba, por exemplo, os significados de etinila (acetilenila); prop-1 -inila e prop-2-inila.
Em conexão com a presente invenção, a menos se definido de maneira diferente, grupos arila são grupos de hidrocarboneto aromáticos, que podem ter um, dois ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S, e eventualmente podem estar substituídos com outros grupos, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR'), tioéter ou mercapto (-SR'), amino (-NR'2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR'), ciano (-CN), acila (-(C=0)R') e amida (-CONR2'), em que R' é hidrogênio ou um grupo Ci.i2-alquila, de preferência, um grupo C2-io-alquila, especialmente de preferência, um grupo C^-alquila, que pode ter um ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição C5.i8-arila engloba a faixa mais ampla para um grupo arila que apresenta 5 a 18 átomos aqui definida. De maneira específica, essa definição engloba, por exemplo, os significados de ciclopentadienila, feni-la, ciclo-heptatrienila, ciclo-octatetraenila, naftila e antracenila.
Em conexão com a presente invenção, a menos se definido de maneira diferente, grupos aril-alquila (grupos aralquila) são grupos aquila que estão substituídos com grupos arila e podem apresentar uma cadeia de Ci-e-alquileno e podem estar substituídos, no esqueleto de arila ou na cadeia de alquileno, com um ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S, e eventualmente podem estar substituídos com outros grupos, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR'), tioéter ou mercapto (-SR1), amino (-NR2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR'), ciano (-CN), acila (-(C=0)R') e amida (-CONR2'), em que R' é hidrogênio ou um grupo Ci_i2-alquila, de preferência, um grupo C2-io-alquila, especialmente de preferência, um grupo C3-8.alquila, que podem apresentar um ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição de grupo C7-i9-aralquila engloba a faixa mais ampla para um grupo arilalquila tendo um total de 7 a 19 átomos na estrutura principal e na cadeia de alquileno aqui definida. De maneira específica, essa definição engloba, por exemplo, os significados de benzila e feniletila.
Em conexão com a presente invenção, a menos se definido de maneira diferente, grupos alquil-arila (grupos alcarila) são grupos arila, que estão substituídos por grupos alquila e podem apresentar uma cadeia de Cv 8-alquileno e podem estar substituídos na estrutura principal de arila ou na cadeia de alquileno com um ou mais heteroátomos, que são selecionados a partir de O, N, P e S e, eventualmente, podem estar substituídos com outros grupos, que são selecionados a partir de grupos -R', halogênio (-X), alcóxi (-OR'), tioéter ou mercapto (-SR'), amino (-NR'2), silila (-SiR'3), carboxila (-COOR’), ciano (-CN), acila (-(C=0)R') e amida (-CONR2'), em que R' é hidrogênio ou um grupo Ci.12-alquila, de preferência, um grupo C2-io-alquila, especialmente de preferência, um grupo C3-8.alquila, que pode apresentar um ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, O, P e S. A definição de grupos C7-i9-alquil-arila engloba a faixa mais larga para um grupo alquil-arila que apresenta um total de 7 a 19 átomos na estrutura principal e na cadeia de alquileno aqui definida. De maneira específica, essa definição engloba, por exemplo, os significados de tolila, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5-dimetil-fenila.
Os grupos alquila, alquenila, alquinila, arila, alcarila e aralquila adicionalmente podem apresentar um ou mais heteroátomos, que - a menos se definido de maneira diferente - são selecionados a partir de N, O, P e S. Nesse caso, os heteroátomos substituem os átomos de carbono numerados. Não estão incluídos aquelas combinações que contradigam as leis da natureza e que, portanto, teriam sido descartadas pelo técnico especializado no assunto, com base em seu conhecimento técnico. Por exemplo, estruturas de anel com três ou mais átomos de oxigênio vizinhos são descartadas.
Os compostos da invenção eventualmente podem estar presentes como misturas de diferentes formas isoméricas possíveis, especifica- mente de estereoisômeros, por exemplo, E e Z, treo e eritro, e de também isômeros óticos, mas, eventualmente também de tautômeros. Tanto os isô-meros E quanto os isômeros E, e também os isômeros treo e eritro, e os i-sômeros óticos, qualquer misturas destes isômeros, e as possíveis formas tautoméricas são reveladas e reivindicadas.
Derivados de Ácido Acrílico Os derivados de ácido acrílico usados de acordo com a presente invenção são compostos da fórmula geral (II): No caso desse composto, A é selecionado a partir de O, S e NR3, e os radicais R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionado a partir de radicais Ci_i2-alquila, radicais Cs-ie-arila, radicais C7-i9-arilalquila, grupos alcóxi (-OR'), grupos mercapto (-SR'), grupos amino (-NR'2), em que R' pode ser um radical CrCs-alquila.
Alternativamente, R2 e R3, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, formam um anel de cinco ou seis membros.
De preferência, os radicais R2 e R3 são selecionados, cada um independentemente, a partir de radicais C2-8-alquila, 0-(C2-6.alquila), S-(C2-6-alquila), N(C2.6-alquila)2.
Especialmente de preferência, os radicais R2 e R3 são selecionados, cada um independentemente, a partir de radicais C3-6-alquila, 0-(C3_4-alquila), S-(C3.4-alquila), N(C3-4-alquila)2.
Derivados de ácido dialquil-amino-acrílico, preferidos no contexto da presente invenção, estão representados nas seguintes fórmulas (ll-a) a (ll-e). O grupo Υ é selecionado a partir de grupos de éster de ácido carboxílico ((C=0)0R6), grupos nitrila (CN) e grupos amida ((C=0)NR7R8); nessas fórmulas, R6, R7 e R8 são selecionados, cada um independentemente, a partir de radicais Ci_i2-alquila, radicais C5-i8-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila; de preferência, a partir de radicais C2-8-alquila, especialmente de preferência, a partir de radicais C3-6-alquila.
Exemplos de ésteres de ácido acrílico, adequados de acordo com a invenção, são ésteres de ácido metóxi - acrílico, ésteres de ácido al-quil - tioacrílico, 3 - (N,N - dimetil - amino) acrilato de metila, 3 - (N,N - dimetil - amino) acrilato de etila, 3 - (N,N - dietil - amino) acrilato de etila, 3 - (N,N -dimetil - amino) acrilonitrila, Ν',Ν' - dimetil - 3 - (N,N - dimetil - amino) acrila-mida e Ν',Ν' - dietil - 3 - (N,N - dimetil - amino) acrilamida, sendo que 3 -(N,N - dietil - amino) acrilato é especialmente preferido.
Processos para a preparação de ésteres de ácido dialquil-amino-acrílico foram previamente descritos no estado da técnica, por exemplo, no documento de número EP-A-0 608 725.
Processos para a preparação de dialquil-amino-acrilonitrilas foram descritos no estado da técnica, por exemplo, por Rene et al in Synthesis (1986), (5),419-420.
Os derivados de ácido acrílico, se necessário, podem ser purificados, por exemplo, por destilação. No entanto, isso, em geral, não é necessário em conexão com a reação de acordo com a invenção. α-Fluoro-aminas As α-fluoro-aminas usadas de acordo com a presente invenção são compostos da fórmula geral (III): na qual: R4 é selecionado a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-is-arila ou radicais C7-i9-arilalquila, de preferência, a partir de radicais C2-8-alquila, especialmente de preferência, a partir de radicais C3-6-alquila, R5 independentemente de R4, é selecionado a partir de radicais Ci_ 12-alquila, radicais C5.i8-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila, de preferência, a partir de radicais C2-8-alquila, especialmente de preferência, a partir de radicais C3-6-alquila, X é CF3, F ou Cl.
Os compostos são obteníveis de acordo com Petrov et al. em Journal of Fluorine Chemistry 109 (2001) 25-31 e Dmowski et al. em Che-mistry of Organic Fluorine Compounds II, A Criticai Review, ACS, Washington DC (1995) 263, por reação de alquenos fluorados / halogenados com aminas secundárias, e são comercializados, por exemplo, por DuPont.
As α-fluoro-aminas empregadas de preferência, de acordo com a presente invenção, são, por exemplo, selecionadas a partir do grupo consistindo em 1,1,2,2 - tetrafluoro - etil - N,N - dimetil - amina, 1,1,2,2 - tetraflu-oro - etil - N,N - dietil - amina, 1,1,2 - trifluoro - 2 - (trifluoro - metil) etil - N,N -dimetil - amina, 1,1,2 - trifluoro - 2 - (trifluoro - metil) etil - N,N - dietil - amina (Reagente de Ishikawa), 1,1,2- trifluoro - 2 - cloro - etil - N,N - dimetil - amina e 1,1,2- trifluoro - 2 - cloro - etil - N,N - dietil - amina (Reagente de Yaroven-ko), sendo que são preferidas 1,1,2,2 - tetrafluoro - etil - N,N - dimetil - amina e 1,1,2,2 - tetrafluoro - etil - N,N - dietil - amina, e é especialmente preferida 1,1,2,2 - tetrafluoro - etil - N,N - dimetil - amina. Ácidos de Lewis As α-fluoro-aminas descritas acima reagem na presença de Ácidos de Lewis (Z), para formar sais de imônio, conforme descrito por Wak-selman et al em J.C.S. Chem. Comm. 565 (1975) 956.
As α-fluoro-aminas são reagidas com os Ácidos de Lewis, de preferência, em temperaturas de -80 a 50°C, de preferência, de -40 a 40°C, especialmente de preferência, de 0 a 30°C.
Eventualmente, pode-se abrir mão da adição de um Ácido de Lewis. A reação pode ser realizada em massa ou em um solvente. De preferência, a reação é realizada em um solvente. Solventes adequados são selecionados, por exemplo, a partir do grupo consistindo em hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, por exemplo, n-hexano, benzeno ou tolueno, que podem estar substituídos com átomos de flúor e de cloro, tais como cloreto de metileno, dicloro-metano, tricloro-metano, tetracloreto de carbono, fluoro-benzeno, cloro-benzeno ou dicloro-benzeno; éteres, por exemplo, dietil éter, difenil éter, metil t-butil éter, isopropil etil éter, dioxano, diglima, dimetil glicol ou THF; nitrilas, tais como metil-nitrila, butil-nitrila ou fenil-nitrila, sendo que são especialmente preferidos dicloro-metano e acetonitrila. Ácidos de Lewis adequados são, por exemplo, compostos que são selecionados a partir do grupo consistindo em BF3, AICI3, AIF3, ZnCI2, PF5i SbF5, SnCI4, BiCI3, GaCI3, SiCI4. O Ácido de Lewis e a a-fluoro-amina são usados, de preferência, em quantidades equimolares. Alternativamente, o Ácido de Lewis também pode ser usado em excesso. A razão de Ácido de Lewis : α-fluoro-amina se situa, de acordo com a invenção, entre 1:1 e 10:1, de preferência, entre 1:1 e 5:1, especialmente de preferência, entre 1:1 e 1:1,3.
Em uma forma de concretização preferida do processo de acordo com a invenção, a α-fluoro-amina é inicialmente carregada em massa ou dissolvida em um solvente adequado, e adicionada sob mistura gradualmente com o Ácido de Lewis.
Devido à sensibilidade à hidrólise das α-fluoro-aminas, a reação da α-fluoro-amina com o Ácido de Lewis deve ser realizada em aparelho a- nidro, sob atmosfera de gás inerte.
Os sais de vinamidínio da fórmula (IV) resultantes, ao contrário, não são nem higroscópicos nem sensíveis à hidrólise, e, portanto, podem ser manuseados e armazenados sob ar. A reação ulterior dos sais de amônio com os ésteres de ácido dialquil-amino-acrílico da fórmula (II) ocorre, de preferência, sem isolamento precedente dos sais de imônio. Em uma outra forma de concretização de acordo com a invenção, os sais de imônio podem ser isolados previamente e usados conforme a necessidade. A reação dos sais de imônio com os derivados de ácido acrílico da fórmula (II), para formar os sais de vinamidínio da fórmula (IV): em que o ânion Z‘ pode ser selecionado, por exemplo, a partir do grupo consistindo em [BF4]', [AICI3F]-, [AIF4]‘, [ZnCI2F]'; [SbF6]', [SnCUF]*, [BiCI3F]\ [GaCI3F]‘, [ZnCI2F]‘, [SnCI4F]\ [BiCI3F]', [GaCI3F]', [SiCI4F]\ pode ocorrer em temperaturas de -40 a 60°C, de preferência, de -20 a 40°C, especialmente de preferência, de 0 a 50°C.
Os sais de imônio e os derivados de ácido acrílico são usados, de preferência, em quantidades equimolares. Alternativamente, os sais de imônio ou os derivados de ácido acrílico também podem ser usados em excesso. A razão de sal de imônio : derivado de ácido acrílico se situa, de a-cordo com a invenção, entre 1:10 e 10:1, de preferência, entre 1:5 e 5:1, especialmente de preferência, entre 1,3:1 e 1:1,3.
Como solventes, são utilizados, de preferência, aqueles solventes que também tenham sido usados previamente para a síntese do sal de imônio.
Em uma forma de concretização preferida do processo de acordo com a invenção, o sal de imônio é inicialmente carregado em massa ou dissolvido em um solvente adequado, e adicionado sob mistura gradualmente com os derivados de ácido acrílico.
Em uma outra forma de concretização de acordo com a invenção, derivados de ácido acrílico (II) e α-fluoro-aminas (III), eventualmente, são inicialmente carregados em um solvente e adicionado sob mistura gradualmente com o Ácido de Lewis. Finalmente, uma hidrazina da fórmula (V) é, então, adicionada.
Os sais de imônio da fórmula (IV) podem ser isolados por remoção simples do solvente.
Entretanto, os sais de imônio da fórmula (IV), de preferência, são reagidos sem isolamento precedente com hidrazinas da fórmula geral (V), de preferência, com metil-hidrazina, para formar ésteres de ácido 3-di-halo-metil-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I).
Muito especialmente de preferência, são empregadas hidrazina, metil-hidrazina e etil-hidrazina, sendo que metil-hidrazina é ainda mais preferida.
Como compostos preferidos da fórmula geral (I) sejam mencionados: 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de metila, 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de etila, 1-metil-3-cloro-fluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de metila, 1-metil-3-cloro-fluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de etila, 1-metil-3-(trifluoro-metil) fluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de metila, 1-metil-3-(trifluoro-metil) fluoro metil-4-pirazol-carboxilato de etila, sendo que 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de etila e 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxilato de metila são especialmente preferidos.
De preferência, a reação dos sais de imônio da fórmula (IV) com as hidrazinas da fórmula (V) é realizada em presença de solventes. Solventes adequados, por exemplo, são aqueles que foram indicados para a realização das etapas precedentes. A reação com as alquil-hidrazinas pode ocorrer, por exemplo e de preferência, a -30 a +80°C, especialmente de preferência, a -20 a +25°C, e muito especialmente de preferência, a -10 a +40°C.
Por razões de viabilidade econômica, é preferida a realização à temperatura ambiente (TA).
Pode ser evidenciado como especialmente vantajoso, que a formação dos derivados de ácido 3-halo-alquil-4-pirazol-carboxílico decorra com elevada regiosseletividade mesmo em temperatura ambiente.
Os derivados de ácido 4-halo-alquil-3-pirazol-carboxílico regioi-soméricos que resultam em uma pequena fração (< 8%) podem ser removidos a partir do produtos desejados devido às suas diferentes propriedades físicas por processos adequados, por exemplo, destilação ou cristalização, ou por lavagem simples com, por exemplo, ciclo-hexanos.
Além disso, é também vantajoso mencionar que todas as etapas do processo de acordo com a invenção podem ser realizadas sucessivamente, sem purificação / isolamento intermediário dos estágios intermediários / produtos intermediários.
Os derivados de 3-halo-alquil-4-pirazol-carboxílicos da fórmula (I) eventualmente podem ser convertidos, de uma maneira em si conhecida (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, quarta edição, volume E5, páginas 223 e seguintes), por exemplo, por saponificação ácida ou alcalina, para formar ácidos 3-halo-alquil-4-pirazol-carboxílicos. É preferida a saponificação alcalina. Isso pode ocorrer, de maneira em si conhecida, por exemplo, por reação com bases, tais como, por exemplo, hidróxidos de metais alcalinos, tais como, por exemplo, hidróxido de lítio, de sódio ou de potássio ou suas soluções aquosas. Como solventes, são adequados, por exemplo, água, álcoois, tais como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, hidrocarbonetos aromáticos, tal como, por exemplo, tolueno, acetona, piridina ou misturas de tais solventes.
No contexto da presente da presente invenção, ácidos 3-halo-alquil-4-pirazol-carboxílicos preferidos são ácido 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxílico, ácido 1 -metil-3-cloro-fluoro-metil-4-pirazol-carboxílico, ácido 1-metil-3-(trifluoro-metil) fluoro-metil-4-pirazol-carboxílico, ácido 3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxílico, 3-(trifluoro-metil)-fluoro-metil-4-pirazol- carboxílico e ácido 3-cloro-fluoro-metil-4-pirazol-carboxílico, sendo que ácido 1-metil-3-difluoro-metil-4-pirazol-carboxílico é especialmente preferido. A invenção será mais pormenorizadamente explicada com base nos seguintes exemplos de concretização, sem, contudo, limitá-la a estes. Exemplos Exemplo 1: Tetrafluoro-borato de N-f(2E)-1-(difluoro-metih-3-(dimetil-amino)-2-(etóxi-carbonil) prop-2-en-1 -ilidenol-N-metil-metanamínio 8,8 g (60 mmoles) de N-1,1,2,2-tetrafluoro-etil-dimetil-amina foram previamente colocados em 50 mL de dicloro-metano sob argônio, e 8,2 g (60 mmoles) de complexo de trifluoreto de boro - dietil éter foram adicionados à TA. A mistura foi agitada durante 30 minutos e, então, misturada com 7,15 g (50 mmoles) de dimetil-amino-acrilato de etila. Depois de 2 horas de agitação à TA e remoção do dicloro-metano sob vácuo, foram obtidos 12,4 g do produto (100% de rendimento) como um óleo amarelo. 19F RMN (CDCI3) δ = -120,35, (d, 2F, J = 51 Hz); -151,2 (s, 4F) ppm. 1H RMN (CDCI3) δ = 1,25 (t, 3H); 2,8, (s, 6H), 3,45 (m, 6H); 4,2 (qu, CH2); 6,87 (t, 1H); 8,16 (s, 1H)ppm.
Exemplo 2: Tetrafluoro-borato de N-K2E)-1-(Cloro-fluoro-metil)-3-(dimetil-amino)-2-(etóxi-carbonil)-prop-2-en-1-ilidenol-N-metil-metanamínio 17,6 g (0,1 mmol) de N-1,1,2-trifluoro-2-cloro-etil-dimetil-amina foram previamente colocados em 100 ml_ de dicloro-metano sob argônio e misturados, à TA, com 13,6 g (0,1 mol) de complexo de trifluoreto de boro. Depois de 30 minutos de agitação, foram adicionados 14,3 g (0,1 mol) de dimetil-amino-acrilato de etila e a mistura foi agitada 2 h à TA. Depois da remoção do dicloro-metano sob vácuo, foram obtidos 25,2 g (95% do teórico) do produto.
Exemplo 3: 3-(Difluoro-metil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila 10,0 g (30 mmoles) de tetrafluoro - borato de N - [(2E) - 1 - (di-fluoro - metil) - 3 - (dimetil - amino) - 2 - (etóxi - carbonil) - prop - 2 - en - 1 -ilideno] - N - metil - metanamínio foram dissolvidos em 50 ml_ de acetonitrila e misturados com 2,3 g de metil-hidrazina. Depois de 2 horas de agitação à TA, a acetonitrila foi completamente removida sob vácuo. Por destilação a vácuo ou por cristalização a partir de n-hexano, foram obtidos 5,3 g (86% do teórico) do produto com um ponto de fusão de 63-65°C. 19F RMN (CDCIs): δ = -117,2 (d) ppm. 1H RMN (CDCIs): δ = 1,35 (t, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,31 (qu, 2H); 7,10 (t, 1H), 8,15 (s, 1H) ppm.
Exemplo 4: 3-(Cloro-fluoro-metil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila Em um desvio do Exemplo 3, tetrafluoro - borato de N-[(2E)-1-(difluoro-metil)-3-(dimetil-amino)-2-(etóxi-carbonil) prop-2-en-1-ilideno]-N- metil-metanamínio é usado. 19F RMN (CDCIs): δ = -133,8 (d, J = 47,5) ppm.
Exemplo 5: 3-(1,2.2.2-Tetrafluoro-etil)-1-metil-1H-pirazolo-4-carboxilato de etila 25,3 g (0,1 mmol) de N,N-dietil-1,1,2,3,3,3-hexaf1uoro-propil-amina foram previamente colocados em 100 mL de dicloro-metano, sob ar-gônio, e misturados, à TA, com 13,6 (0,1 mol) de complexo de trifluoreto de boro - dietil éter. Depois de 30 minutos de agitação, 14,3 g (0,1 mmol) de dimetil-amino-acrilato de etila foram adicionados e a mistura foi agitada 2 horas à TA. depois da remoção do dicloro-metano sob vácuo, foram obtidos cerca de 35 g do sal de vinamidínio. 5,6 g de metil-hidrazina foram previamente colocados em 40 mL de acetonitrila e a solução de sal de vinamidínio em 30 mL de acetonitrila foi adicionada à 10°C.
Depois de 2 horas de agitação à TA, a acetonitrila foi completamente removida sob vácuo. Por cromatografia em S1O2, foram isolados 20 g (82%) do produto, como óleo. 19F RMN (CDCI3): δ =-76,8 (dd., 3F), -191,86 (d. qw, 1F)- ppm. 1H RMN (CDCI3): δ = 1,35 (t, 3H); 3,96 (s, 3H); 4,35 (qu, 2H); 6,52 (d, qu, 1H), 8,10 (s, 1H) ppm.
Exemplo 6: Tetrafluoro-borato de Ν-Γ(2Ε1-1 -(difluoro-metih-3-metóxi-2-(metóxi-carboni0 prop-2-en-1-ilideno1-N-metil-metanamínio 8,7 g (60 mmoles) de N-1,1,2,2-tetrafluoro-etil-dimetil-amina foram previamente colocados em 50 mL de dicloro-metano, sob argônio, e 8,2 g (60 mmoles) de complexo de trifluoreto de boro-dietil éter foram adicionados à TA. A mistura foi agitada durante 30 minutos e, então, misturada com 6,38 g (55 mmoles) de metóxi-acrilato de metila. Depois de 2 horas de agitação à TA e remoção do dicloro-metano sob vácuo, 12,4 g do produto (100% de rendimento) foram obtidos como um óleo amarelo. 19F RMN (CDCI3) δ = -121,55, (d, 2F, J = 51 Hz); -150,2 (s, 4F) ppm.
Exemplo 7: 3-(Difluoro-metil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de metila Procedeu-se tal como descrito no Exemplo 2, empregando-se, contudo o tetrafluoro-borato de N-f(2E)-1-(difluoro-metil)-3-metóxi-2-(metóxi-carbonil) prop-2-en-1 -ilidenl-N-metil-metanamínio.
Por meio de cromatografia em S1O2, isola-se o produto como um óleo amarelo. 19F RMN (CDCI3): δ = -117,5 (d) ppm.
Exemplo 8: 3-(Difluoro-metil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etila (processo em um pote) 10,8 g de N-1,1,2,2-tetrafluoro-etil-dimetil-amina foram previamente colocados em 50 ml_ de acetonitrila, sob argônio, e 26 g de trifluoreto de boro foram adicionados como uma solução a 17% em CH3CN à TA. A mistura foi agitada durante 30 minutos e, então, misturada com 8,67 g de dimetil-amino-acrilato de etila. A mistura foi agitada 2 horas, à TA, e, então, lentamente adicionada à solução de 3,4 g de metil-hidrazina em 10 ml_ de acetonitrila à 10°C. Depois de 2 horas de agitação à TA, a acetonitrila foi completamente removida sob vácuo, e o produto foi misturado com água e removido por filtração. Por destilação sob vácuo ou por lavagem com ciclo-hexano, foram obtidos 10 g do produto com a pureza de 99% e um ponto de fusão de 62 - 63°C.
Claims (10)
1, Processo para preparação de derivados de ácido 3-di-halo-metil-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I): na qual: R1 é selecionado a partir de radicais CM2-alquila, radicais Cs.ie-arila ou radicais C7_i9-aril-alquila, Y é selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7Rs, na qual R6, R7 e R8 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ia-arila ou radicais C7-i9-aril-alquila; e X é F, Ci ou CF3, 0 referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende a reação de α-flu oro-a mi nas da fórmula {III): na qual: R4 é selecionado a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ifi-arila ou radicais C/.is-aril-alquila, R5 independentemente de R4, é selecionado a partir de radicais Ci-12-aiquila, radicais Ca-is-ariia ou radicais Cy-is-aril-alquíla, e X é F, Cl ou CF3, na presença de Ácidos de Lewis (Z), com derivados de ácido acrílico da fórmula (II): na qual: A ê selecionado a partir de O, S e NR3, Y ê selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7R8, na qual R6, R7 e R6 sâo, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais C-i.i2-alquila, radicais C^is-arila ou radicais C7.i9-aril-alquila; e R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alquiia, radicais Cs-ie-arila ou radicais Cz-is-aril-alquila, -OR\ -SR', -NR'2, na qual R' pode ser um radical {CrC5)-alquila, ou R2 e R3, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, podem formar um anel de com cinco ou seis membros, para formar sais de vinamidínio da fórmula {IV}: na qual T ê um ãnion; e a sua reação subsequente com hidrazinas da fórmula geral (V):
2. Processo para preparação de derivados de 3-dí-haIo-metii-pirazol-4-carboxíIicos da fórmula (I): na qual: R1 é selecionado a partir de hidrogênio, radicais Gi-ir alquíla, radicais C^ie-arila ou radicais Cj.is-aril-alquila, Y é selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7R8, na qual R6, R7 e R8 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alpuila, radicais Cs-ie-arila ou radicais 07-i9-aril-alquila; e X é F, Cl ou CF3, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende a reação de α-fluoro-amínas da fórmula (III): na qual: R4 é selecionado a partir de radicais Ci-12-alquíÍa, radicais Cs-ie-arila ou radicais Cz-iranl-alquila, R5 independentemente de R4, é selecionado a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ie-arila ou radicais C7-i9-aríl-alquila, e X é F, Cl ou CF3, com derivados de ácido acrílico da fórmula (II): na qual: A é selecionado a partir de O, S e NR3, Y é selecionado a partir de (C=0)0R6, CN e (C=0)NR7R8, na qual R6, R7 e R8 são, cada um independente mente, selecionados a partir de radicais Ci.i2-alquila, radicais C^ns-arila ou radicais C7.i9-aril-alquila; e R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionados a partir de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ie-arila ou radicais Cr-ia-aril-alquila, -OR', -SR', -NR’2> na qual R' pode ser um radical {Ci-C5)-alquila, ou R2 e R3, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, podem formar um anel de cinco ou de seis membros, e a sua reação subsequente com hidrazinas da fórmula geral (V):
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o âníon Z' é selecionado a partir do grupo consistindo em [BF4]‘, [AICI4]\ [AIF4]·, [ZnChr, [PF6]‘, [SbF6], [SnCbL [BiCI4]', [GaCI4]\
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o grupo Y é um grupo de éster de ácido carboxílico da fórmula (C=0)0R6, na qual R6 é selecionado a partir de radicais Ci_i2-alquila, radicais C^is-arila ou radicais Cy.^-aril-alquila.
5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que todas as etapas de reação são realizadas sem purificação intermedia ri a/isolamento dos produtos intermediários.
6. Sal de vinamidínio, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (IV): na qual todos os radicais são como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, e T é um âníon.
7. Sal de vinamidínio, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que X = F.
8. Sal de vinamidínio, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado peio fato de que o grupo Y é um grupo de éster de ácido carboxílico da fórmula (C=0)GR6, na qual R6 é selecionado a partir de radicais C1.12-alquila, radicais C5.ig-arila ou radicais CMg-aril-alquíla.
9. Sal de vinamidínio, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 6 a S, caracterizado pelo fato de que o ânion Z' ê selecionado a partir do gruo consistindo em [BF4]‘, [AICI4], [AIF4], [ZnCI3], [PF6r, [SbF6]\ [SnCI5] , [Bicur, [Gacur.
10. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (VI):
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102006039909A DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
| DE102006039909.9 | 2006-08-25 | ||
| PCT/EP2007/007377 WO2008022777A2 (de) | 2006-08-25 | 2007-08-22 | Verfahren zum herstellen von 3-dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0715674A2 BRPI0715674A2 (pt) | 2013-07-09 |
| BRPI0715674B1 true BRPI0715674B1 (pt) | 2015-06-16 |
Family
ID=39015935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0715674-0A BRPI0715674B1 (pt) | 2006-08-25 | 2007-08-22 | Processo para preparação de derivados de ácido 3-di-halometil-pirazol-4-carboxílico, sal de vinamidínio, e composto intermediário |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7939673B2 (pt) |
| EP (1) | EP2057126B1 (pt) |
| JP (2) | JP5511380B2 (pt) |
| KR (1) | KR101445326B1 (pt) |
| CN (1) | CN101506173B (pt) |
| AT (1) | ATE487702T1 (pt) |
| BR (1) | BRPI0715674B1 (pt) |
| CA (1) | CA2661407C (pt) |
| DE (2) | DE102006039909A1 (pt) |
| DK (1) | DK2057126T3 (pt) |
| ES (1) | ES2355309T3 (pt) |
| IL (1) | IL196894A (pt) |
| MX (1) | MX2009001840A (pt) |
| RU (1) | RU2470015C2 (pt) |
| TW (1) | TWI419880B (pt) |
| WO (1) | WO2008022777A2 (pt) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008145740A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Basf Se | Verfahren zur herstellung n-substituierter (3-dihalomethyl-1-methyl-pyrazol-4-yl)carboxamide |
| MX2009013059A (es) * | 2007-06-15 | 2010-01-15 | Basf Se | Procedimientos para la preparacion de compuestos de pirazol sustituidos con difluorometilo. |
| JP5340287B2 (ja) | 2007-08-16 | 2013-11-13 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | ４−フルオロ置換３−オキソ−アルカン酸のエステル類の調製方法 |
| EP2133341A1 (de) | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| EP2100883A1 (de) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten |
| EP2297111B1 (de) * | 2008-05-02 | 2012-06-20 | Basf Se | Verfahren zur herstellung halogensubstituierter 2-(aminomethyliden)-3-oxobuttersäureester |
| WO2009133178A1 (de) | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von 2-(aminomethyliden)-4,4-difluor-3-oxobuttersäureestern |
| BRPI0911767A2 (pt) | 2008-05-05 | 2015-07-28 | Basf Se | Processo, e, composto. |
| BRPI0915801A2 (pt) * | 2008-07-21 | 2015-08-04 | Basf Se | Processo para preparar ésteres de 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos, e, uso dos ésteres 1, 3-di-substituído pirazol carboxílicos |
| GB0908435D0 (en) | 2009-05-15 | 2009-06-24 | Syngenta Ltd | Processes |
| US8362273B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-01-29 | Basf Se | Process for preparing aminale and their use for preparing 1,3-disubstituted pyrazole compounds |
| BR112012010486A2 (pt) * | 2009-11-05 | 2016-03-15 | Basf Se | processo para preparação de compostos 1-3 pirazol, processo para preparação de um acido pirazolcarboxilico da formula ia e processo para preparação de um composto da formula v |
| EP2560961B1 (de) | 2010-04-23 | 2016-11-16 | Bayer Intellectual Property GmbH | Verfahren zum herstellen von 5-fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden und -fluoriden |
| EP2723720A1 (de) | 2011-06-21 | 2014-04-30 | Bayer Intellectual Property GmbH | Verfahren zur herstellung von pyrazolylcarboxaniliden |
| EP2623496A1 (de) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen |
| MX355542B (es) | 2012-08-30 | 2018-04-20 | Bayer Cropscience Ag | Procedimiento de descarboxilacion de derivados de acido 3,5-bis(haloalquil)-pirazol-4-carboxilico. |
| US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
| WO2014187773A1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Bayer Cropscience Ag | PROCESS FOR PREPARING 3,5-BIS(FLUOROALKYL)PYRAZOLE DERIVATIVES FROM α,α-DIHALOAMINES |
| MX2015016119A (es) * | 2013-05-22 | 2016-03-31 | Bayer Cropscience Ag | Metodo para preparar derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol. |
| TWI647215B (zh) * | 2013-11-11 | 2019-01-11 | 德商拜耳作物科學股份有限公司 | 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 |
| US9139507B2 (en) | 2013-12-09 | 2015-09-22 | KingChem LLC. | Process for the preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate and its analogs |
| EP3015458A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-04 | Bayer CropScience AG | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines |
| EP3122727B1 (en) * | 2014-03-24 | 2018-01-31 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from alpha , alpha-dihaloamines and ketimines |
| EP3154947B1 (en) | 2014-06-11 | 2018-03-28 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazoles via acylation of ketimines |
| US9856222B2 (en) | 2014-06-11 | 2018-01-02 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives via acylation of hydrazones |
| CN104529899A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 浙江泰达作物科技有限公司 | 高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法 |
| CN105541716B (zh) * | 2015-03-26 | 2024-02-23 | Ａｇｃ株式会社 | 吡唑衍生物的制造方法 |
| US10407413B2 (en) * | 2015-06-19 | 2019-09-10 | Zhejiang Yongtai Technology Co., Ltd. | Method for preparing pyrazolecarboxylic acid derivative, and intermediate thereof |
| BR112017028115A2 (pt) | 2015-06-26 | 2018-08-28 | Bayer Cropscience Ag | processo para preparar pirazoles substituídos contendo grupos de haloalcóxi e haloalquiltio a partir de ¿,¿-dihaloalquilaminas e cetiminas |
| EP3178813A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | Basf Se | Method for preparing halogenated 3-oxocarboxylates carrying a 2-alkoxymethylidene or a 2-dialkylaminomethylidene group |
| KR20180100587A (ko) | 2016-01-21 | 2018-09-11 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 폴리플루오로알킬화된 퀴놀린의 제조 방법 |
| CN109689629B (zh) | 2016-09-21 | 2022-11-29 | 拜耳作物科学股份公司 | 制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯和3-氟烷基-5-吡唑羧酸的方法 |
| WO2018234184A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,3,4-TRISUBSTITUTED QUINOLINES |
| US20210171468A1 (en) | 2017-12-22 | 2021-06-10 | Solvay Sa | Process for the manufacture of pyrazole carboxylic derivatives and precursors thereof |
| WO2019224677A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Pi Industries Ltd. | Method for preparing substituted heterocyclic compounds |
| TW202014410A (zh) | 2018-06-18 | 2020-04-16 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 二取代的５（３）－吡唑羧酸酯及由烯醇鹽與氟烷基胺基試劑（ｆａｒ）製備其之方法 |
| JP6911143B2 (ja) | 2018-11-07 | 2021-07-28 | 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ | ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法 |
| CN110577503A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-12-17 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种卤素取代化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489624A (en) * | 1992-12-01 | 1996-02-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Hydrophilic pressure sensitive adhesives |
| DE4302156A1 (de) * | 1993-01-27 | 1994-07-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminomethylenverbindungen |
| US5359089A (en) * | 1993-12-22 | 1994-10-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
| GB0101996D0 (en) * | 2001-01-25 | 2001-03-14 | Syngenta Participations Ag | Organtic compounds |
| DE10161978A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenacyl-3-amino-acrylsäure-derivate |
| JP4511191B2 (ja) | 2002-03-05 | 2010-07-28 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | Ｏ−シクロプロピル−カルボキサニリド及びそれらの殺真菌剤としての使用 |
| DE10349500A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
| GB0415764D0 (en) * | 2004-07-14 | 2004-08-18 | Syngenta Participations Ag | Chemical process |
| WO2006045504A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of pyrazoles |
| MX2009013059A (es) * | 2007-06-15 | 2010-01-15 | Basf Se | Procedimientos para la preparacion de compuestos de pirazol sustituidos con difluorometilo. |
-
2006
- 2006-08-25 DE DE102006039909A patent/DE102006039909A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-08-22 JP JP2009524958A patent/JP5511380B2/ja active Active
- 2007-08-22 US US12/438,732 patent/US7939673B2/en active Active
- 2007-08-22 DK DK07801808.2T patent/DK2057126T3/da active
- 2007-08-22 KR KR1020097005762A patent/KR101445326B1/ko active IP Right Grant
- 2007-08-22 EP EP07801808A patent/EP2057126B1/de active Active
- 2007-08-22 BR BRPI0715674-0A patent/BRPI0715674B1/pt active IP Right Grant
- 2007-08-22 MX MX2009001840A patent/MX2009001840A/es active IP Right Grant
- 2007-08-22 ES ES07801808T patent/ES2355309T3/es active Active
- 2007-08-22 DE DE502007005625T patent/DE502007005625D1/de active Active
- 2007-08-22 CA CA2661407A patent/CA2661407C/en active Active
- 2007-08-22 CN CN200780031363XA patent/CN101506173B/zh active Active
- 2007-08-22 WO PCT/EP2007/007377 patent/WO2008022777A2/de active Application Filing
- 2007-08-22 AT AT07801808T patent/ATE487702T1/de active
- 2007-08-22 RU RU2009110413/04A patent/RU2470015C2/ru active
- 2007-08-24 TW TW096131325A patent/TWI419880B/zh active
-
2009
- 2009-02-04 IL IL196894A patent/IL196894A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-08-16 JP JP2013169060A patent/JP5805717B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2009001840A (es) | 2009-03-03 |
| JP5805717B2 (ja) | 2015-11-04 |
| ATE487702T1 (de) | 2010-11-15 |
| RU2009110413A (ru) | 2010-09-27 |
| CN101506173B (zh) | 2012-05-30 |
| JP2014001226A (ja) | 2014-01-09 |
| RU2470015C2 (ru) | 2012-12-20 |
| KR101445326B1 (ko) | 2014-09-29 |
| EP2057126B1 (de) | 2010-11-10 |
| BRPI0715674A2 (pt) | 2013-07-09 |
| DE502007005625D1 (de) | 2010-12-23 |
| ES2355309T3 (es) | 2011-03-24 |
| US20090326242A1 (en) | 2009-12-31 |
| CA2661407A1 (en) | 2008-02-28 |
| KR20090043580A (ko) | 2009-05-06 |
| JP5511380B2 (ja) | 2014-06-04 |
| TW200817335A (en) | 2008-04-16 |
| DK2057126T3 (da) | 2011-02-28 |
| US7939673B2 (en) | 2011-05-10 |
| WO2008022777A3 (de) | 2008-04-17 |
| WO2008022777A2 (de) | 2008-02-28 |
| EP2057126A2 (de) | 2009-05-13 |
| TWI419880B (zh) | 2013-12-21 |
| IL196894A0 (en) | 2009-11-18 |
| CA2661407C (en) | 2014-07-15 |
| CN101506173A (zh) | 2009-08-12 |
| IL196894A (en) | 2015-03-31 |
| WO2008022777A8 (de) | 2009-04-09 |
| JP2010501502A (ja) | 2010-01-21 |
| DE102006039909A1 (de) | 2008-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0715674B1 (pt) | Processo para preparação de derivados de ácido 3-di-halometil-pirazol-4-carboxílico, sal de vinamidínio, e composto intermediário | |
| ES2627700T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 2-dihaloacil-3-amino-acrílico | |
| ES2561038T3 (es) | Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico | |
| JP5226994B2 (ja) | 化学増幅型レジスト組成物の酸発生剤の中間体 | |
| KR20110004903A (ko) | 아릴카르복스아미드의 제조 방법 | |
| ES2647348T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol-4-carboxílico y 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles | |
| ES2405549T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 2-fluoroacil-3-amino-acrilico | |
| ES2399280T3 (es) | Procedimiento para la preparación de pirazoles | |
| JP3054163B2 (ja) | ホスフィン酸エステル含有ｎ―アシル―２―アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのｎ―アシル―２―アミノ酸ニトリル | |
| BR112016010413B1 (pt) | processo para preparação de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazole a partir de a,a-dihaloaminas | |
| ES2663614T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa, alfa-dihaloaminas y cetiminas | |
| BR112014018985B1 (pt) | método para preparar um composto | |
| CN105636938B (zh) | 制备3-烷硫基-2-溴吡啶的方法 | |
| WO2016152831A1 (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| BRPI0817747B1 (pt) | Process for the preparation of 2-dihalogenoacyl-3-amino acrylic acid derivatives | |
| BR0017557B1 (pt) | processo para preparação de oximas de benzofuranonas. | |
| US7329780B2 (en) | Method of preparing optically pure phenethylamine derivatives | |
| JP2015063530A (ja) | マンデル酸のピペリジルエステルの第４級塩を製造する方法 | |
| Martinez et al. | Synthesis of labeled oxalic acid derivatives | |
| JP2009227589A (ja) | アミノ酸−ｎ−カルボキシ無水物の製造法 | |
| BR112014018981B1 (pt) | Método para a preparação de metileno-1,3-dioxolanos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 22/08/2007, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B25A | Requested transfer of rights approved | ||
| B25A | Requested transfer of rights approved |