BRPI0817747B1 - Process for the preparation of 2-dihalogenoacyl-3-amino acrylic acid derivatives - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE ÁCIDO 2-DI-HALOGENOACIL-3-AMINO-ACRÍLICO". A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de ésteres de ácido 2-di-halogenoacil-3-amino-acrílico através da reação de fluoretos de ácidos com derivados de ácido dialquilaminoacrílico. Ésteres de ácido 2-di-halogenoacil-3-amino-acrílico da fórmula (I) são valiosos produtos intermediários para a preparação de derivados de ácido pirazolilcarboxílico substituídos por di-halogenometila, os quais podem servir como precursores de substâncias ativas fungicidas (compare a WO 03/0707705).

De Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8751-8754 já se sabe, que se obtêm ésteres de ácido aminoacrílico tri-halogenoacilados, quando se reagem as cloroacroleínas correspondentes com uma amina substituída. As cloroacroleínas necessárias como substâncias de partida são obtidas, nesse caso, a partir dos tri-halogenoacetoacetatos correspondentes por meio da reação de Vilsmeier. Este processo tem, por um lado, a desvantagem, de que na reação de Vilsmeier é preciso utilizar tricloreto de óxido de fósforo e, por outro lado, os rendimentos totais não são satisfatórios em escala técnica. A EP-A-1.000.926 ensina, que se obtêm propenoatos de tri-haloacilamino, reagindo os tri-halogenoacetoacetatos com acetais de dial-quilformamida. A desvantagem, aqui, é que o composto desacilado aparece como subproduto e tem que ser separado do produto desejado, o que leva a custos adicionais e perdas de rendimento. A WO 03/051820 ensina, que os derivados de ácido 2-per-halogenoacil-3-aminoacrílico podem ser obtidos, reagindo éster de ácido 3-aminoacrílico com anidridos de ácido per-halogenoalquilcarboxílico. Contudo, o processo não é adequado para preparar derivados de ácido aminoacrílico substituídos por di-halogenoacila, pois na presença de um a-hidrogênio, na presença de trietilamina, o cloreto de hidrogênio é dissociado. Os di-halogenocetenos obtidos dessa maneira são compostos muito instáveis (compare J. Org. Chem. 1968, 33, 816), os quais tendem à polimerização.

Da WO 2005/042468 sabe-se, que os derivados de ácido 2-per-halogenoacil-3-aminoacrílico podem ser obtidos, reagindo ésteres de ácido 3-aminoacrílico com halogenetos de ácidos na presença de uma base orgânica. Neste processo, são formados sais em quantidades equimolares, por exemplo, cloridratos, que precisam ser separados do produto através de fil-tração ou processamento aquoso. Se a seguir, o termo "cloridratos" é usado em conexão com a invenção, então o termo deve compreender todas as impurezas formadas através da reação com a base, por exemplo, cloridratos, HCI, outros sais. Meramente através da filtração, contudo, os produtos não podem ser removidos completamente dos cloridratos, de maneira que certas quantidades dos cloridratos permanecem no produto. Um processamento aquoso também é inadequado em muitos casos, pois inúmeros ácidos 2-per-halogenoacil-3-amino-acrílico, tal como, por exemplo, ácido 2,2-difluoracetil-3-amino-acrílico, são sensíveis à hidrólise.

Além disso, a aplicação de uma base orgânica encarece o processo e leva a resíduos adicionais. A remoção total dos cloridratos dos ésteres de ácido 2-per-halogenoacil-3-aminoacrílico, contudo, tem grande significado sintético, pois em sua reação com alquil-hidrazinas a regiosseletividade do fechamento do anel é prejudicada devido à presença de HCI ou cloridratos. Dessa maneira, observou-se, que na presença mesmo de somente pequenas quantidades de cloridratos, a fração de pirazol de ácido 5-haloalquil-4-carboxílico regioi-somérico indesejado cresce de forma desproporcional.

Dessa maneira, por exemplo, a US 5.498.624 ensina, que os derivados de 3-difluormetil-pirazol podem ser obtidos, quando os 2-(difluoracetil)-3-alcoxiacrilatos são reagidos com hidrazinas em solventes próticos. Também aqui, os rendimentos do processo deixam a desejar, pois para uma alta percentagem formam-se pirazóis isoméricos indesejados e no isolamento do isômero desejado há outras perdas. Por conseguinte, a aplicação técnica de um tal processo quase não é possível por motivos econômicos.

Na reação de fechamento de anel de alcoxiacrilatos com deriva- dos de hidrazina, para uma alta porcentagem (até 88%) forma-se o pirazol de ácido 5-haloalquil-4-carboxílico não desejado (compare J. Het. Chem. 1987, 24, 693).

Os di-halogenometilalcoxiacrilatos são preparados a partir de éster di-halogenoacetoacético. Ésteres di-halogenoacetoacéticos não estão disponíveis comercialmente e sua preparação é tecnicamente exigente, pois ela exige, por exemplo, a aplicação de ceteno. Por conseguinte, os compostos não são preparáveis de maneira econômica.

Da WO 03/051820 sabe-se, que derivados de ácido 2-per-halogenoacil-3-aminoacrílico podem ser reagidos com hidrazinas para formar pirazóis substituídos por 3-per-halogênio. Através do uso de um solvente aprótico, na verdade, a formação do isômero indesejado pode ser reduzida, mas ainda é sempre considerável ao ser aplicado em compostos de di-halogênio de acordo com a invenção.

Por conseguinte, o objetivo da presente invenção foi pôr novos processos e mais econômicos à disposição, através dos quais os ésteres de ácido 2-di-halogenoacil-3-aminoacrílico, que estão livres das impurezas de cloridrato descritas acima, podem ser obtidos com alto rendimento total. O objetivo foi resolvido por um processo para preparar derivados de ácido 2-di-halogenoacil-3-amino-acrílico da fórmula (I) na qual R1 e R2 independentes uns dos outros, são selecionados de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-is-arila, C7-i9-alquilarila ou C7-i9-arilalquila; ou R1 e R2 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, podem formar um anel com 5 a 6 membros, que pode conter eventualmente um ou dois outros heteroátomos, selecionados de O, S e de um grupo SO2; Y é selecionado de (C=0)0R3, CN e (C=0)NR4R5, em que R3, R4 e R5 independentes uns dos outros, são selecionados de radicais C1.12-alquila, radicais C5.i8-arila, C7-i9-alquilarila ou C7-i9-arilalquila e R4 e R5 juntos com 0 átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados e/ou a outros átomos, que são selecionados de C, N, O e S, podem formar um anel com cinco ou seis membros, que pode ser substituído com radicais Ci-6-alquila; X1 e X2 independentes uns dos outros, representam flúor, cloro, bromo ou iodo, através da reação de fluoretos de ácidos da fórmula (II) na qual X1 e X2 têm os significados mencionados acima, com derivados de ácido 3-amino-acrílico da fórmula (III) na qual R1, R2 e Y têm os significados mencionados acima, caracterizado pelo fato de que a reação é efetuada na ausência de bases.

Definições gerais No contexto com a presente invenção, o termo halogênios (X), desde que não seja definido de modo diferente, compreende aqueles elementos, que são selecionados do grupo, que consiste em flúor, cloro, bromo e iodo, em que flúor, cloro e bromo são preferivelmente utilizados e flúor e cloro são utilizados de modo particularmente preferido.

Grupos eventualmente substituídos podem ser substituídos uma ou mais vezes, sendo que nas substituições múltiplas os substituintes podem ser iguais ou diferentes.

Grupos alquila substituídos com um ou mais átomos de halogê-nio (-X) são selecionados, por exemplo, de trifluormetila (CF3), difluormetila (CHF2), CF3CH2, cich2) cf3cci2, cf3chf.

No contexto com a presente invenção, grupos alquila, desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos de hidrocarboneto lineares, ramificados ou cíclicos, saturados. A definição CrC12-alquila compreende 0 maior âmbito aqui definido para um grupo alquila. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados metila, etila, n-, iso-propila, n-, iso-, sec- e t-butila, n-pentila, n-hexila, 1,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, n-heptila, n-nonila, n-decila, n-undecila, n-dodecila.

No contexto com a presente invenção, grupos alquenila, desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos de hidrocarboneto lineares, ramificados ou cíclicos, que contêm pelo menos uma insaturação simples (ligação dupla). A definição C2-Ci2-alquenila compreende o maior âmbito aqui definido para um grupo alquenila. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados vinila; alila (2-propenila), isopropenila (1-metiletenila); but-1-enila (crotila), but-2-enila, but-3-enila; hex-1-enila, hex-2-enila, hex-3-enila, hex-4-enila, hex-5-enila; hept-1-enila, hept-2-enila, hept-3-enila, hept-4-enila, hept-5-enila, hept-6-enila; oct-1-enila, oct-2-enila, oct-3-enila, oct-4-enila, oct-5-enila, oct-6-enila, oct-7-enila; non-1-enila, non-2- enila, non-3-enila, non-4-enila, non-5-enila, non-6-enila, non-7-enila, non-8- enila; dec-1-enila, dec-2-enila, dec-3-enila, dec-4-enila, dec-5-enila, dec-6- enila, dec-7-enila, dec-8-enila, dec-9-enila; undec-1-enila, undec-2-enila, un-dec-3-enila, undec-4-enila, undec-5-enila, undec-6-enila, undec-7-enila, un-dec-8-enila, undec-9-enila, undec-10-enila; dodec-1-enila, dodec-2-enila, dodec-3-enila, dodec-4-enila, dodec-5-enila, dodec-6-enila, dodec-7-enila, dodec-8-enila, dodec-9-enila, dodec-10-enila, dodec-11-enila; buta-1,3-dienila, penta-1,3-dienila.

No contexto com a presente invenção, grupos alquinila, desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos de hidrocarboneto lineares, ramificados ou cíclicos, que contêm pelo menos uma dupla insaturação (ligação tripla). A definição C2-Ci2-alquinila compreende o maior âmbito aqui definido para um grupo alquinila. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados etinila (acetilenila); prop-1 -inila e prop-2-inila.

No contexto com a presente invenção, grupos arila, desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos de hidrocarboneto a-romáticos, que podem apresentar um, dois ou mais heteroátomos, que são selecionados de O, N, P e S. A definição C5.i8-arila compreende o maior âmbito aqui definido para um grupo arila com 5 a 18 átomos. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados ciclopentadienila, fenila, ciclo-heptatrienila, ciclo-octatetraenila, naftila e antracenila.

No contexto com a presente invenção, grupos arilalquila (grupos aralquila), desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos alquila substituídos por grupos arila, que podem apresentar uma cadeia C1-8-alquileno e na estrutura arila podem apresentar um ou mais heteroátomos, que são selecionados de O, N, P e S. A definição grupo C7-i9-aralquila compreende o maior âmbito aqui definido para um grupo arilalquila com um total de 7 a 19 átomos na estrutura e cadeia alquileno. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados benzil- e feniletila.

No contexto com a presente invenção, grupos alquilarila (grupos alcarila), desde que não sejam definidos de forma divergente, são grupos arila substituídos por grupos alquila, que podem apresentar uma cadeia C-i-s-alquileno e na estrutura arila podem apresentar um ou mais heteroátomos, que são selecionados de O, N, P e S. A definição grupo Cz-ig-alquilarila compreende o maior âmbito aqui definido para um grupo alquilarila com um total de 7 a 19 átomos na estrutura e cadeia alquileno. Individualmente, essa definição compreende, por exemplo, os significados tolila, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5-dimetilfenila.

Os compostos de acordo com a invenção, podem estar eventu- almente presentes como misturas de várias formas isoméricas possíveis, especialmente de estereoisômeros, tais como, por exemplo, de isômeros E e Z, treo e eritro, bem como ópticos, mas eventualmente também de tautôme-ros. Tanto os isômeros E, como também os Z, como também os isômeros treo e eritro, bem como os ópticos, misturas desejadas desses isômeros, bem como as formas tautoméricas possíveis são publicados e reivindicados.

Foi verificado, que derivados de ácido 2-di-halogenoacil-3-dialquilamino-acrílico preparados pelo processo de acordo com a invenção, que são livres de impurezas de cloridrato, podem ser reagidos com altos rendimentos e seletividades (proporção de derivados de ácido 3-di-halogenometil-2H-pirazol-4-carboxílico « derivados de 3-di-halogenometil-1 H-pirazol-4-carboxílico). A reação completa segue o esquema de reação geral 1.

Esquema 1 Fluoretos de ácidos (II) Os fluoretos de ácidos utilizados como substâncias de partida na execução do processo de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (II). Na fórmula (II), os radicais X1 e X2, independentes uns dos outros, representam flúor, cloro, bromo e iodo, representam preferivelmente flúor, cloro e bromo, de modo particularmente preferido, os dois grupos são flúor.

Fluoretos de ácidos da fórmula (II) são produtos químicos de síntese conhecidos e podem ser preparados, por exemplo, de maneira simples a partir de éteres tetrafluoretilmetílicos, de acordo com o esquema III (D. England, J. Org. Chem. 1984, 49, 4007-4008).

Esquema III

Derivados de ácido dialquilaminoacrílico (III) Os derivados de ácido dialquilaminoacrílico utilizados como substâncias de partida na execução do processo de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (III). Nessa fórmula, R1 e R2, independentes uns dos outros, podem ser selecionados de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ie-arila, C7-i9-alquilarila ou C7.-i9-arilalquila ou R1 e R2 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, podem formar um anel com 5 a 6 membros, que pode conter eventualmente um ou dois outros heteroátomos, selecionados de O, S e de um grupo S02, Y pode ser selecionado de grupos de éster de ácido carboxílico ((C=0)0R3), grupos nitrila (CH) e grupos amida ((C=0)NR4R5, em que R3, R4 e R5, independentes uns dos outros, são selecionados de radicais Ci-i2-alquila, radicais Cs-ie-arila, C7-i9-alquilarila ou C7.i9-arilalquila e R4 e R5 juntos com o á-tomo de nitrogênio, ao qual estão ligados e/ou a outros átomos, que são selecionados de C, N, O e S, podem formar um anel com cinco ou seis membros, que pode ser substituído com radicais Ci-6-alquila.

Preferivelmente, R1 e R2, independentes uns dos outros, podem ser selecionados de metila, etila, n-propila ou iso-propila, R1 e R2 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, podem formar um anel piperidinila ou pirrolidinila, Y pode ser selecionado de (C=0)0R3, em que R3 é selecionado de metila, etila, n-propila ou iso-propila.

De modo particularmente preferido, R1 e R2 podem ser metila e Y pode ser -(C=0)0C2H5.

Os ésteres de ácido dialquilaminoacrílico da fórmula (III) são produtos químicos de síntese conhecidos e obteníveis comercialmente.

Exemplos de ésteres de ácido dialquilaminoacrílico adequados de acordo com a invenção, são éster metílico de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, éster etílico de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, éster etílico de ácido 3-(N,N-dietilamino)-acrílico, nitrila de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, dimetilamida de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico e dietilamida de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, sendo que éster etílico de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico é particularmente preferido.

Processos para a preparação de ésteres de ácido dialquilaminoacrílico são descritos, por exemplo, na EP-A-0.608.725.

Processos para a preparação de nitrilas de dialquilaminoacrila são descritas no estado da técnica, por exemplo, por Rene e et al em Syn-thesis (1986), (5), 419-420.

Os derivados de ácido dialquilaminoacrílico podem, caso necessário, por exemplo, ser purificados por destilação. Contudo, no contexto com a reação de acordo com a invenção, isso geralmente não é necessário. A proporção molar de derivados de ácido dialquilaminoacrílico (III) para fluoretos de ácidos (II) utilizados, pode importar, por exemplo, em 0,5 a 3, preferivelmente 0,8 a 2, de modo particularmente preferido, em 1,0 a 1,5. O processo de acordo com a invenção, é preferivelmente efetuado em um diluente/solvente orgânico. Para esse fim, são adequados, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como, por exemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclo-hexano, metilciclo-hexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina e hidrocarbonetos halogena-dos, tais como, por exemplo, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloretano ou tricloretano. De modo particularmente preferido, utilizam-se tolueno, xileno, clorobenzeno, n-hexano, ciclo-hexano ou metilciclo-hexano, de modo muito particularmente preferido, tolueno, clorobenzeno, acetonitrila ou xileno, nitrilas, amidas, éteres. O processo de acordo com a invenção, é efetuado na ausência de bases, isto é, sem a adição de uma ou mais bases. No contexto com o processo de acordo com a invenção, a "base" pode ser qualquer base inorgânica ou orgânica.

Exemplos de bases orgânicas são bases de nitrogênio terciárias, tais como, por exemplo, aminas terciárias, piridinas substituídas ou não-substituídas e quinolinas substituídas ou não-substituídas, trietilamina, trime-tilamina, di-isopropiletilamina, tri-n-propilamina, tri-n-butilamina, tri-n-hexilamina, triciclo-hexilamina, N-metil-ciclo-hexilamina, N-metilpirrolidina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina, Ν,Ν-dimetilanilina, N-metilmorfolina, piridina, 2-, 3-, 4-picolina, 2-metil-5-etil-piridina, 2,6-lutidina, 2,4,6-colidina, 4-dimetilaminopiridina, quinolina, quinaldina, Ν,Ν,Ν,Ν-tetrametiletildiamina, N,N-dimetil-1,4-diazaciclo-hexano, N,N-di-etil-1,4-diazaciclo-hexano, 1,8-bis-(dimetilamino)naftaleno, diazabiciclo-octano (DABCO), diazabiciclononano (DBN), e diazabicicloundecano (DBU).

Exemplos de bases inorgânicas são hidróxidos de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, bicarbonatos ou carbonatos e outras bases aquosas inorgânicas, as preferidas são, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de lítio, hidróxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio e acetato de sódio.

Para impedir a formação de sais, por exemplo, de cloridratos, o processo é efetuado na ausência de bases. Isso significa, que de modo particularmente preferido, não há quaisquer bases na mistura de reação. Na prática, não será possível impedir traços de bases, que estão presentes como impurezas. Portanto, isento de base significa, que a fração de bases na mistura de reação não é maior do que 1 %, preferivelmente não é maior do que 0,1%, de modo particularmente preferido, não é maior do que 0,01% em relação à mistura de reação.

Ao efetuar o processo de acordo com a invenção, é preciso trabalhar dentro de uma faixa de temperatura relativamente pequena. Em geral, trabalha-se a temperaturas de -50 a 100°C, preferivelmente de -20°C a +50°C, de modo particularmente preferido, a temperaturas de -10°C a +45°C.

Em geral, o processo de acordo com a invenção é efetuado sob pressão normal. Contudo, também é possível trabalhar sob pressão elevada, por exemplo, quando o fluoreto de difluoracetila levemente volátil é utilizado. Pressão elevada significa, neste contexto, 10 a 50 KPa (0,1 a 5 bar), preferivelmente 15 a 400KPa (0,15 a 4 bar), de modo particularmente preferido, 20 a 100 KPa (0,2 a 1 bar). O tempo de reação não é crítico e dependendo do tamanho da preparação, pode ser selecionado em uma faixa mais ampla. Fundamentalmente, o tempo de reação encontra-se na faixa de 30 minutos até 4 horas, preferivelmente entre 45 minutos e 2 horas.

Ao efetuar o processo (a) de acordo com a invenção, aplica-se para 1 mol de fluoreto de ácido da fórmula (II) geralmente entre 0,5 mol e 3 rnols, preferivelmente entre 0,5 mol e 1,5 mol, de modo particularmente preferido, entre 0,9 mol e 1,0 mol de um derivado de ácido dialquilaminoacrílico da fórmula (III).

Após a conclusão da reação, a mistura de reação pode ser utilizada, fundamentalmente sem outra purificação, no estágio de reação subsequente (síntese do pirazol). Considera-se como sendo surpreendente, que HF ou sais de HF não prejudicam a regiosseletividade da ciclização com al-quil-hidrazinas, especialmente em comparação com o HCL ou com os clori-dratos correspondentes. Portanto, o processo pode ser efetuado sem isolamento intermediário dos derivados de 3-di-halogenometil-1H-pirazol-4-carboxílico da fórmula (I) como reação de etapa única.

Mesmo se a reação é efetuada na presença de uma base, a remoção de sais de HF, do mesmo modo, não é necessária. Portanto, a reação pode ser efetuada com alquil-hidrazinas, preferivelmente com metil-hidrazinas, igualmente sem perdas de rendimento.

Exemplos de preparação Exemplo 1 71.6 g (0,5 mol) de éster etílico de ácido dimetilaminoacrílico são dissolvidos em 150 ml de tolueno e a mistura é resfriada a 0°C. Em seguida, dentro de 30-40 minutos a 0-3°C, introduzem-se na solução 50 g (0,5 mol) de fluoreto de difluoracetila sob agitação. Depois de agitar por 3 horas a 0-3°C, a mistura é aquecida à temperatura ambiente. Após a completa remoção do solvente no vácuo 1KPa (10 mbar), obtêm-se 105 g (95% da teoria) de éster etílico de ácido 2-(difluoracetil)-3-(dimetilamino)-acrílico em uma pureza de 98%, Fl (análise de cromatografia gasosa). RMN-1H (CD3CN): δ = 7,88 (s, 1H), 6,47, 6,61 e 6,74 (t, 1H), 4,13-4,19 (m, 2H), 3,32 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,25-1,28 (t, 3H) PPM.

Exemplo 2 71.6 g (0,5 mol) de éster etílico de ácido dimetilaminoacrílico são dissolvidos em 150 ml de tolueno, adicionados a 0,5 mol de trietilamina e a mistura é resfriada a 0°C. Em seguida, dentro de 30-40 minutos a 0-3°C, introduzem-se na solução 50 g (0,5 mol) de fluoreto de difluoracetila sob agitação. Depois de agitar por 3 horas a 0-3°C, a mistura de reação é aquecida à temperatura ambiente. Após a completa remoção do solvente no vácuo 1 KPa (10 mbar), obtêm-se 108 g (98% da teoria) de éster etílico de ácido 2-(difluoracetil)-3-(dimetilamino)-acrílico em uma pureza de 98%, Fl (análise de cromatografia gasosa). RMN-1H (CD3CN): δ = 7,88 (s, 1H), 6,47, 6,61 and 6,74 (t, 1H), 4,13-4,19 (m, 2H), 3,32 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,25-1,28 (t, 3H) PPM.

Exemplo 3 71.6 g (0,5 mol) de éster etílico de ácido dimetilaminoacrílico são dissolvidos em 150 ml de tolueno e sob agitação a 0-3°C, gotejados a uma solução de 73,7 g (0,5 mol) de fluoreto de dicloracetila. Depois de agitar por 3 horas a 0-3°C, a mistura de reação é aquecida à temperatura ambiente. Após remover completamente o solvente no vácuo 1 KPa (10 mbar), obtêm-se 114 g (90% da teoria) do éster etílico de ácido 2-(dicloracetil)-3-(dimetilamino)-acrílico (ponto de fusão de 71-72°C).

Exemplo 4 isômero indesejado 71.6 g (0,5 mol) de éster etílico de ácido dimetilaminoacrílico são dissolvidos em 150 ml de tolueno. Depois de resfriar a mistura a 0°C, intro-duzem-se na solução sob agitação, dentro de 30-40 minutos a 0-3°C, 50 g (0,5 mol) de fluoreto de difluoracetila. Em seguida, a mistura é agitada por 3 horas a 0-3°C, depois é resfriada a -20°C. Nesta temperatura, gotejam-se lentamente 26,4 g de metil-hidrazina. Em seguida, a mistura é agitada a 0°C por mais 3 horas, aquecida à temperatura ambiente e finalmente, agitada a 20-25°C por 1 hora.

Após adicionar 500 ml de água, a fase de tolueno é separada e a fase aquosa é extraída ainda por duas vezes com 100 ml cada de tolueno. Após concentrar as fases de tolueno combinadas, obtém-se éster etílico de ácido 3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (rendimento de 89% da teoria) na mistura com os isômeros indesejados [éster etílico de ácido 5-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico] na proporção de 91 : 9 (análise GC/MS). O isômero indesejado pode ser completamente removido lavando com hexano. Rendimento: 85%.

REIVINDICAÇÕES

Claims (5)

1. Processo para preparar ésteres de ácido 2-di-halogenoacil-3-amino-acrílico da fórmula (I) na qual R1 e R2 independentes uns dos outros, são selecionados de radicais Ci-12-alquila, radicais Cs-ie-arila, Cy-ig-alquilarila ou Cy-ig-arilalquila; ou R1 e R2 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, podem formar um anel com 5 a 6 membros, que pode conter eventualmente um ou dois outros heteroátomos, selecionados de O, S e de um grupo SO2; Y é selecionado dentre (C=0)0R3, CN e (C=0)NR4R5, em que R3, R4 e R5 independentes uns dos outros, são selecionados de radicais C1-12-alquila, radicais Cs-ie-arila, C7-i9-alquilarila ou Cy-ig-arilalquila e R4 e R5 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados e/ou a outros átomos, que são selecionados de C, N, O e S, podem formar um anel com cinco ou seis membros, que pode ser substituído com radicais Ci-e-alquila; X1 e X2 independentes uns dos outros, representam flúor, cloro, bromo ou iodo, através da reação de fluoretos de ácidos da fórmula (II) na qual X1 e X2 são como definidos acima, com derivados de ácido 3-amino-acrílico da fórmula (III) na qual R1, R2 e Y são como definidos acima, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que a reação é efetuada na ausência de bases.

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: R1 e R2 independentes uns dos outros, são selecionados de metila, etila, n-propila ou iso-propila, ou R1 e R2 juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual estão ligados, formam um anel piperidinila ou pirrolidinila, Y é selecionado dentre (C=0)0R3, na qual R3 é selecionado dentre metila, etila, n-propila ou iso-propila, e X1 e X2 independentes uns dos outros, são selecionados de flúor, cloro e bromo.

3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que: R1 e R2 são metila, Y é (C=0)0C2H5 e X1 e X2 são ambos flúor.

4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que os derivados de ácido dialquilaminoacrílico são selecionados do grupo, que consiste em éster metílico de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, éster etílico de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, éster etílico de ácido 3-(N,N-dietilamino)-acrílico, nitrila de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico, dimetilamida de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico e dietilamida de ácido 3-(N,N-dimetilamino)-acrílico.

5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a reação é efetuada em um solvente orgânico.