BR112014018985B1 - método para preparar um composto - Google Patents
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Abstract
MÉTODO PARA PREPARAR UM COMPOSTO A presente invenção refere-se a um novo método para preparar um composto representado pela fórmula química 1 usando água ou vários ácidos como um aditivo em uma reação de adição de Michael de um receptor de Michael representado pela fórmula química 2 e um composto representado pela fórmula química 3.
Description
[0001] A presente invenção refere-se a um método para preparar um composto da Fórmula 1, que pode ser usado como um intermediário de medicamentos, produtos químicos agrícolas, materiais eletrônicos, cristais líquidos e outros, através de uma nova reação de adição de Michael usando água ou uma variedade de ácidos como aditivo.
[0002] O composto da Fórmula 1 tem uma variedade de estruturas e atividades biológicas, e deste modo, é amplamente usado como um intermediário para sintetizar medicamentos, produtos químicos agrícolas, materiais eletrônicos ou materiais de cristal líquido, etc.
em que A é R1-C(=O)-, nitrila, alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, ou arilsulfonila C6-C10 substituído ou não substituído, onde R1 é selecionado do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C10 substituído ou não substituído; arila C6-C10 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 10 membros substituído ou não substituído; e alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; ou quando A é ligado a R3, A e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estes estão ligados formam cicloalquila C6C10 substituído saturado ou não saturado com um grupo oxo(=O), R2, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C10 substituído ou não substituído; arila C6-C10 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 10 membros substituído ou não substituído; alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; nitrila; e alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, R5 e R6 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; halogênio (isto é, F, Cl, Br, ou I); e alquila C1-C4 substituído ou não substituído, P1 é selecionado do grupo que consiste de benzila, metila, etila, i-propila e t-butila.
[0003] Um composto da Fórmula 1 tem uma estrutura de éster que pode ser facilmente substituída com outros substratos e deste modo é vantajosamente usado para sintetizar vários compostos orgânicos. Portanto, os métodos para preparar os compostos da Fórmula 1 foram amplamente estudados, e vários métodos de síntese foram desenvolvidos e relatados em muitas literaturas pelos químicos da síntese orgânica.
[0004] Entre os compostos da Fórmula 1, aqueles tendo derivados de flúor orgânico estão sendo ativamente estudados, especialmente no grupo Itsumaro Kumadaki (Universidade de Setsunan, Japão). Contudo, existem muitas limitações na sintetização de tais compostos tendo derivados de flúor orgânico através da reação de adição de Michael. Pode ser dito que a primeira de tais limitações é o uso excessivo de pó de cobre (6 equivalentes ou mais), a segunda é o tempo de reação relativamente longo (1 a 7 horas), e a última é o rendimento relativamente baixo (20 a 70%). Deste modo, pode haver um problema em termos de custo, tempo e outros quando os sintetizando em larga escala usando as reações convencionais [Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1023; Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 1023; J. Fluorine Chem. 2003, 121, 105; J. Fluorine Chem. 2004, 125, 509].
[0005] Um exemplo que é conhecido para sintetizar o composto da Fórmula 1 é um método de reagir um composto da Fórmula 2 com um composto da Fórmula 3 através da reação de adição de Michael usando pó de cobre.
[0006] Nas fórmulas acima, A, R2 a R6 e P1 são os mesmos como definidos na Fórmula 1, e X é halogênio (isto é, F, Cl, Br, ou I).
[0007] Contudo, as reações de adição de Michael convencionais simplesmente usando pó de cobre possuem as desvantagens de que um tempo de reação relativamente longo é necessário e é difícil de obter um alto rendimento devido à geração de impurezas.
[0008] O propósito da presente invenção é fornecer um novo método para preparar um composto da Fórmula 1 com um alto rendimento.
[0009] Deste modo, a presente invenção fornece um novo método para preparar um composto da Fórmula 1. De acordo com a presente invenção, é fornecido um método para preparar um composto da Fórmula 1 em que água ou ácido ou uma mistura destes são adicionados a uma mistura de reação para preparar o composto da Fórmula 1 através da reação de adição de Michael entre um composto da Fórmula 2 e um composto da Fórmula 3 na presença de pó de cobre:
em que
[00010] A é R1-C(=O)-, nitrila, alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, ou arilsulfonila C6-C10 substituído ou não substituído, onde R1 é selecionado do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C10 substituído ou não substituído; arila C6-C10 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 10 membros substituído ou não substituído; e alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; ou quando A é ligado a R3, A e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados formam cicloalquila C6-C10 substituído saturado ou não saturado com um grupo oxo(=O),
[00011] R2, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C10 substituído ou não substituído; arila C6-C10 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 10 membros substituído ou não substituído; alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; nitrila; e alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído,
[00012] R5 e R6 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; halogênio (isto é, F, Cl, Br, ou I); e alquila C1-C4 substituído ou não substituído,
[00013] P1 é selecionado do grupo que consiste de benzila, metila, etila, i-propila e t-butila, e X é halogênio.
[00014] Como aqui usado ‘alquila’ se refere a uma cadeia de carbono linear ou ramificada tendo de 1 a 10 (ou de 1 a 4) átomos de carbono. Especificamente, este pode incluir metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, i-butila, sec-butila, t-butila, pentila, neo-pentila, hexila, isoexila e outros.
[00015] Também como aqui usado ‘cicloalquila’ se refere a uma estrutura de anel mono ou poli carbocíclica saturada ou parcialmente insaturada tendo de 3 a 10 átomos de carbono no anel. Especificamente, este pode incluir ciclopentila, ciclopentenila, cicloexila, cicloexenila, cicloeptila e outros.
[00016] Também como aqui usado ‘arila’ se refere a uma estrutura de anel mono ou poli-carbocíclica tendo de 6 a 10 átomos de carbono no anel. Especificamente, este pode incluir fenila, naftalenila e outros.
[00017] Também como aqui usado ‘heteroarila’ se refere a uma estrutura de anel aromático tendo de 5 a 10 átomos membros do anel incluindo 1 ou 2 oxigênios, nitrogênios ou enxofres como heteroátomo(s). Especificamente, este pode incluir furano, pirano, isobenzofurano, cromeno e outros.
[00018] Também como aqui usado ‘alcóxi’ se refere a uma cadeia de carbono linear ou ramificada tendo de 1 a 5 átomos de carbono à qual um oxigênio terminal é ligado. Especificamente, este pode incluir metóxi, etóxi, n-propóxi, i-propóxi, n-butóxi, i-butóxi, sec-butóxi, t-butóxi, pentóxi, neo- pentóxi e outros.
[00019] Na presente invenção, quando A e R1 a R6 são grupos substituídos, isto significa que estes são substituídos com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste de cloro, iodo, bromo, metila, etila, n-propila, isopropila, butila, metóxi, etóxi, propóxi, butóxi, e acetila.
[00020] Em uma forma de realização da presente invenção, nas fórmulas 1 e 2 acima, A é independentemente R1-C(=O)-, nitrila, alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, ou arilsulfonila C6-C10 substituído ou não substituído, onde R1 é preferivelmente selecionado do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C5 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C6 substituído ou não substituído; arila C6-C8 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 8 membros substituído ou não substituído; e alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; ou quando A é ligado a R3, A e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados formam cicloalquila C6-C10 substituído saturado ou não saturado com um grupo oxo(=O), e
[00021] Mais preferivelmente R2, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C5 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C6 substituído ou não substituído; arila C6-C8 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 8 membros substituído ou não substituído; alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; nitrila; e alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído.
[00022] O método para preparar um composto da Fórmula 1 da presente invenção é caracterizado em usar água ou uma variedade de ácido como aditivo através da reação de adição de Michael entre um composto da Fórmula 2 e um composto da Fórmula 3 na presença de pó de cobre. Em uma forma de realização da presente invenção, por exemplo, um composto da Fórmula 1 pode ser preparado de acordo com o seguinte Esquema de Reação 1.
A é pó de cobre, aditivo (água ou uma variedade de ácidos), composto de amina e um solvente, e A, R2, R3, R4, R5, R6, P1 e X são os mesmos como definido acima.
[00023] No método para preparar um composto da Fórmula 1 da presente invenção, a quantidade de pó de cobre usado não é especialmente limitada. Considerando algumas condições, este é preferivelmente usado em uma quantidade de 1,0 a 6,0 equivalentes, mais preferivelmente 2,0 equivalentes ou mais com relação a 1 mole de composto da Fórmula 2.
[00024] No método para preparar um composto da Fórmula 1 da presente invenção, água ou uma variedade de ácidos ou uma mistura destes são usados como aditivo específico para a para a reação. Os ácidos disponíveis na presente invenção podem incluir ácido inorgânico selecionado de ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico e outros; ou ácido orgânico que é selecionado de ácido fórmico, ácido acético, ácido tartárico e outros, e o ácido pode ser usado sozinho ou em combinação de dois ou mais. Especialmente, considerando a estabilidade de reação, conveniência, etc., é preferível usar água ou ácido acético como aditivo. Na presente invenção, a água ou ácido são preferivelmente usados em uma quantidade de 0,1 a 6,0 equivalentes, mais preferivelmente de 0,1 a 1 equivalentes, com relação a 1 mol do composto da Fórmula 2.
[00025] O método para preparar um composto da Fórmula 1 da presente invenção pode ser realizado na presença de um composto de amina. Neste caso, o composto de amina tal como N,N,N’,N’- tetrametiletilenodiamina (TMEDA), N,N,N’,N’-tetrametil-1,3-propano- diamina (TMPDA), N,N,N’,N’,N’-pentametildietilenotriamina (PMDTA), éter 2-(dimetilamino)etílico, N,N-dimetil-2-(4-metil-1-1-piperazilil)- etanamina e outros pode ser usado, mas não é limitado a estes. O composto de amina é preferivelmente usado em uma quantidade de 0,1 a 6,0 equivalentes, mais preferivelmente de 0,1 a 1 equivalentes, com relação a 1 mol do composto da Fórmula 2. Em uma forma de realização da presente invenção, TMEDA é representativamente utilizado.
[00026] O solvente usado no método para preparar um composto da Fórmula 1 da presente invenção é um solvente orgânico convencional, e um solvente tal como acetonitrila, nitrilas alifáticas, hidrocarbonetos alifáticos halogenados (por exemplo, diclorometano, dicloroetano, etc.) e éteres cíclicos (por exemplo, tetraidrofurano, 1,4-dioxano, etc.) podem ser usados, mas não são limitados a estes. Em uma forma de realização da presente invenção, o tetraidrofurano é respectivamente usado.
[00027] A reação de adição de Michael entre um composto da Fórmula 2 e um composto da Fórmula 3 pode ser realizada em qualquer temperatura em uma faixa de 15o C até na temperatura de refluxo.
[00028] Embora o tempo de reação da presente invenção possa variar de acordo com os reagentes, o tipo e a quantidade de solvente, ou outros, a presente invenção pode reduzir o tempo de reação em comparação com os métodos convencionais sob as mesmas condições. A reação é terminada após confirmar que todo o composto da Fórmula 2, um material de partida, são consumidos por intermédio de TLC, 1H RMN, HPLC, GC, etc. Se a reação é terminada, o solvente é destilado sob pressão reduzida, e depois o composto da Fórmula 1 pode ser separado e purificado por intermédio de métodos convencionais tais como cromatografia de coluna, etc.
[00029] De acordo com a presente invenção, um composto da Fórmula 1 pode ser preparado usando água ou uma variedade de ácidos ou uma mistura destes como aditivo, que não forma tentados desde então, e o tempo de reação pode ser reduzido e o rendimento pode ser notavelmente melhorado em comparação com os métodos convencionais. Deste modo, um composto da Fórmula 1, que é útil como um intermediário de medicamentos, produtos químicos agrícolas, materiais eletrônicos, cristais líquidos e outros, pode ser produzido em uma escala comercial.
[00030] Em seguida, a presente invenção será descrita em mais detalhes com referência aos seguintes exemplos que são fornecidos para facilitar o entendimento da presente invenção. Contudo, o escopo da presente invenção não deve ser interpretado ser limitado por estes de qualquer maneira. Exemplo 1: Síntese de 2,2-difluoropentanodioato de dietila
[00031] Pó de cobre (700 mg) e tetraidrofurano (5,8 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados a 50o C, e acrilato de etila (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (2,53 g) foram adicionados a este, e depois TMEDA (0,29 g) e ácido acético (0,27 g) foram adicionados às gotas a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 0,5 hora e depois terminada. À mistura resultante uma solução aquosa de cloreto de amônia a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoropentanodioato de dietila (1,09 g, rendimento: 97,4%).
[00032] Além disso, exceto que a água (0,10 g) foi usada ao invés do ácido acético, o mesmo método como acima foi realizado para obter 2,2- difluoropentanodioato de dietila (1,08 g, rendimento: 96,4%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 1,26 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,37 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 2,37 - 2,49 (m, 2H), 2,55 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,16 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 4,29 (q, J = 7,2 Hz, 2H). Exemplo 2: Síntese de 2,2-difluoro-2-(3-oxocicloexil)acetato de etila
[00033] Pó de cobre (1,65 g) e tetraidrofurano (7,60 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados sob uma condição de refluxo, 2-cicloexeno-1-ona (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (2,64 g) foram adicionados a este, e depois TMEDA (0,30 g) e ácido acético (0.28 g) foram adicionados às gotas a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 4 horas e depois terminada. A esta mistura resultante uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoro-2-(3-oxocicloexil)acetato de etila (1,12 g, rendimento: 97,8%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,35 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,70 - 1,66 (m, 9H), 1,37 (t, J = 7,0 Hz, 3H) Exemplo 3: Síntese de 2,2-difluoro-3-metil-5-oxoeptanoato de etila
[00034] Pó de cobre (1,94 g) e tetraidrofurano (7,4 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados sob uma condição de refluxo, 4-hexeno-3-ona (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (2,59 g) foram adicionados a este, e depois TMEDA (0.30 g) e ácido acético (0,28 g) foram adicionados às gotas a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante, uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoro-3-metil-5-oxoeptanoato de etila (1,04 g, rendimento: 91,9%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,32 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,97 - 2,84 (m, 1H), 2,77 (dd, J = 17,7, 4,0 Hz, 1H), 2,48 - 2,38 (m, 3H), 1,36 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,07 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 7,0 Hz, 3H) Exemplo 4: Síntese de etil-2,2-difluoro-5-oxoexanoato
[00035] Pó de cobre (0,48 g) e tetraidrofurano (5,21 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados na temperatura ambiente, metil vinil cetona (0,25 g) e bromodifluoroacetato de etila (1,14 ml) foram adicionados a este, e depois TMEDA (0,21 g) e ácido acético (0,19 g) foram adicionados às gotas a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante, uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter etil-2,2-difluoro-5-oxoexanoato (0,63 g, rendimento: 91,0%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,32 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,69 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 2,43 - 2,31 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,35 (t, J = 7,0 Hz, 3H) Exemplo 5: Síntese de etil-4-ciano-2,2-difluorobutanoato
[00036] Pó de cobre (1,26 g) e tetraidrofurano (13,8 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados na temperatura ambiente, acrilonitrila (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (4,78 g) foram adicionados às gotas a este, e depois TMEDA (0,55 g) e ácido acético (0,51 g) foram adicionados a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter etil-4-ciano-2,2-difluorobutanoato (1,52 g, rendimento: 91,1%).
[00037] Além disso, exceto que água (0,17 g) foi usada ao invés de ácido acético, o mesmo método como acima foi realizado para obter etil-4- ciano-2,2-difluorobutanoato (1,48 g, rendimento: 88,7%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,37 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,48 (m, 2H), 1,38 (t, J = 7,0 Hz, 3H) Exemplo 6: Síntese de 2,2-difluoro-3-metil-5-oxopentanoato de etila
[00038] Pó de cobre (1,81 g) e tetraidrofurano (10,40 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados sob uma condição de refluxo, crotonaldeído (0.50 g) e bromodifluoroacetato de etila (3,62 g) foram adicionados às gotas a este, e depois TMEDA (0,41 g) e ácido acético (0,39 g) foram adicionados a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoro-3-metil-5-oxopentanoato de etila (0,79 g, rendimento: 57,0%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,77 (s, 1H), 4,34 (1, J = 7,0 Hz, 2H), 3,02 - 2,87 (m, 1H), 2,84 (dd, J = 18,0. 4,0 Hz, 1H), 2,46 (ddd, J = 18,0, 8,8, 2,6 Hz, 1H), 1,36 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 7,0 Hz, 3H)
[00039] Neste exemplo, 34% de melhora no rendimento e 2 horas de redução de tempo de reação foram obtidos em comparação com o rendimento (23%) e tempo de reação (3 horas) de uma técnica anterior (J. Fluorine Chem. 2003, 121, 105).
[00040] Exemplo 7: Síntese de 2,2-difluoro-5-exo-3-fenilexanoato de etila
[00041] Pó de cobre (0,32 g) e tetraidrofurano (10,4 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados sob uma condição de refluxo, calcona (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (1,22 g) foram adicionados às gotas a este, e depois TMEDA (0,14 g) e ácido acético (0,13 g) foram adicionados a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante, uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoro-5-exo-3-fenilexanoato de etila (833 mg, rendimento: 34,8%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 - 7,92 (m, 2H), 7,57 - 7,53 (m, 1H), 7,46 - 7,43 (m, 2H), 7,37 - 7,35 (m, 2H), 7,29 - 7,23 (m, 2H), 4,36 - 4,24 (m, 1H), 4,14 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,67 (s, 1H), 3,65 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 1,14 (t, J = 7,0 Hz, 3H)
[00042] Neste exemplo, 11,8% de melhora no rendimento foram obtidos em comparação com o rendimento (23%) de uma técnica anterior (J. Fluorine Chem. 2003, 121, 105). O tempo de reação deste exemplo (1 hora) foi o mesmo como aquele da técnica anterior. Contudo, a técnica anterior precisa de uma etapa de agitar os reagentes por 1 hora e depois adicionar TMEDA a estes, considerando que a presente invenção não precisa de tal etapa, e deste modo o tempo de reação total pode ser novamente substancialmente reduzido. Exemplo 8: Síntese de 2,2-difluoro-4-(fenilsulfonil)butanoato de etila
[00043] Pó de cobre (0,40 g) e tetraidrofurano (4,40 ml) foram colocados em um recipiente de reação e agitados a 50o C, fenil vinil sulfona (0,50 g) e bromodifluoroacetato de etila (1.51 g) foram adicionados às gotas a este, e depois TMEDA (0,17 g) e ácido acético (0,16 g) foram adicionados a este nesta ordem. A reação foi conduzida por 1 hora e depois terminada. À mistura resultante, uma solução aquosa de cloreto de amônio a 10% foi adicionada, e a mistura resultante foi filtrada usando-se uma almofada de celite para remover o resíduo de cobre, e extraída com éter metil t-butílico para obter 2,2-difluoro-4- (fenilsulfonil)butanoato de etila (0,74 g, rendimento: 85,2%). 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 7,98 - 9,96 (m, 2H), 7,80 (tt, J = 7,4, 1,2 Hz, 1H), 7,72 - 7,65 (m, 2H), 4,27 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,57 - 3,48 (m, 2H), 2,50 - 2,40 (m, 2H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H)
Claims (6)
1. Método para preparar um composto da Fórmula 1 caracterizadopelo fato de que água ou ácido ou uma mistura dos mesmos são adicionados a uma mistura de reação para preparar o composto da Fórmula 1 através da reação de adição de Michael entre um composto da Fórmula 2 e um composto da Fórmula 3 na presença de pó de cobre:
em que A é R1-C(=O)-, nitrila, alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, ou arilsulfonila C6-C10 substituído ou não substituído, onde R1 é selecionado do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído substituído ou não substituído; ou quando A é ligado a R3, A e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estão são ligados formam cicloalquila C6-C10 substituído saturado ou não saturado com um grupo oxo (=O), R2, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C10 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C10 substituído ou não substituído; arila C6-C10 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 10 membros substituído ou não substituído; alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; nitrila; e alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, R5 e R6 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; halogênio (isto é, F, Cl, Br, ou I); e alquila C1-C4 substituído ou não substituído, P1 é selecionado do grupo que consiste de benzila, metila, etila, i-propila e t-butila, e X é halogênio; em que pó de cobre é usado em uma quantidade de 1,0 a 6,0 equivalentes com relação a 1 mol do composto da Fórmula 2.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é R1-C(=O)-, nitrila, alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído, ou arilsulfonila C6-C10 substituído ou não substituído, onde R1 é selecionado do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C5 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C6 substituído ou não substituído; arila C6-C8 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 8 membros substituído ou não substituído; e alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; ou quando A é ligado a R3, A e R3 juntos com os tomos de carbono aos quais estão ligados formam cicloalquila C6-C10 substituído saturado ou não saturado com um grupo oxo (=O), e R2, R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo que consiste de hidrogênio; alquila C1-C5 substituído ou não substituído; cicloalquila C3-C6 substituído ou não substituído; arila C6-C8 substituído ou não substituído; heteroarila de 5 membros a 8 membros substituído ou não substituído; alcóxi C1-C5 substituído ou não substituído; nitrila; e alquilsulfonila C1-C10 substituído ou não substituído.
3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ácido é ácido inorgânico selecionado de ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico e ácido fosfórico; ácido orgânico selecionado de ácido fórmico, ácido acético e ácido tartárico; ou uma mistura dos mesmos.
4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a água ou ácido são usados em uma quantidade de 0,1 a 6 equivalentes com relação a 1 mol do composto da Fórmula 2.
5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o composto de amina é novamente adicionado à mistura de reação durante a reação do composto da Fórmula 2 e o composto da Fórmula 3.
6. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que tetrametiletilenodiamina é usado em uma quantidade de 0,1 a 6 equivalentes com relação a 1 mol do composto da Fórmula 2.
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