BRPI0621446A2 - composição farmacêutica para uso externo - Google Patents

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luliconazole
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Hirokazu Kobayashi
Akira Nozawa
Katsumasa Ariyoshi
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Nihon Nohyaku Co Ltd
Pola Pharma Inc
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Abstract

COMPOSIçãO FARMACêUTICA PARA USO EXTERNO. Composição farmacêutica para uso externo, que inclui: 1) luliconazol, representado pela fórmula estrutural (I) que se segue e/ou um sal do mesmo; e 2) um ou dois ou mais selecionados a partir de N- metil- pirrolidona, carbonato de propileno e crotamitona.

Description

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA USO EXTERNO" CAMPO TÉCNICO
A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para uso externo, e, de um modo mais particular, a uma composição farmacêutica para uso externo, que pode ser conservada em um estado em que um decréscimo na pureza óptica é suprimido.
ARTE ANTECEDENTE
O arquipélago japonês estende-se a partir de uma zona subtropical a uma zona temperada e possui um clima quente, com umidade elevada, que está propensa a facilitar a propagação de fungos, tais que mofos. Em adição, devido à ocidentalização do vestuário, as pessoas estão atualmente acostumadas a usar sapatos nos pés. Deste modo, um pé serve como um ambiente favorável à propagação dos fungos, conduzindo a doenças de pele micóticas, que são uma séria questão social nos dias atuais. Destas, a onicomicose possui uma taxa de cura completa e altas taxas de recorrência e de reincidência de infecção. Portanto, é requerida uma terapia eficaz.
De um modo convencional, os tratamentos, que utilizam principalmente formulações de tolnaftato, foram conduzidos no caso de tais doenças. Em anos recentes, agentes antifungicos à base de imidazol, tais que bifonazol e itraconazol, foram principalmente usados.
Como os agentes antifungicos à base de imidazol, estão comercialmente disponíveis agentes antifungicos à base de imidazol, tais que aquele representados pela fórmula (1) abaixo descrita, de um modo específico, luliconazol representado pela fórmula (1) abaixo e lanoconazol representado pela fórmula (2) abaixo. Um produto comercialmente disponível, denominado "Lulicon" (uma marca registrada) está também presente (vide, por exemplo, o Documento de Patente Ieo Documento de Patente 2).
O luliconazol é um agente antifungico à base de imidazol tendo atividade óptica, e possui um amplo espectro antifungico, em particular uma atividade antifungica notável contra dermatófitos. Em adição, o luliconazol é também caracterizado pelo fato de que a sua propriedade de retenção no extrato córneo é extremamente alta, sendo, deste modo, um composto a ser considerado para a aplicação para ser aplicado no tratamento de onicomicose. Como outros agentes antifungicos à base de imidazol, no entanto, o luliconazol e o lanoconazol são agentes que apresentam problemas quanto à sua solubilidade, sendo assim necessário o uso de um solvente para a sua preparação. Por outro lado, em alguns casos, os aspectos característicos de luliconazol podem incluir um risco de decréscimo em sua pureza óptica quando ele é armazenado em um estado dissolvido, sob circunstâncias severas, devido a um tipo de solvente usado para a dissolução, temperatura, ácido e base, ou os similares. Além disso, um tal decréscimo na pureza óptica pode estar relacionado a um solvente. Em outras palavras, com relação a uma composição farmacêutica para uso externo contendo luliconazol e/ ou um sal do mesmo, é desejável prover meios para aumentar a solubilidade do mesmo, ao mesmo tempo em que é suprimido um decréscimo na pureza óptica, mesmo sob ambiente severo.
Um decréscimo na pureza óptica é um fenômeno comum, que algumas vezes ocorre em uma composto opticamente ativo de acordo com as condições de armazenamento, em particular sob condições severas em alta temperatura. No entanto, não são conhecidos meios para suprimir o fenômeno.
Até o momento, em uma tecnologia farmacêutica para agentes antifungicos, foram conduzidos vários estudados de modo a aumentar a solubilidade dos mesmos (vide, por exemplo, os Documentos de Patente 3 a 5). No entanto, os agentes antifungicos a serem dissolvidos apresentam taxas de aumento diferentes em sua solubilidade. Portanto, o efeito de um deles não pode ser diretamente aplicado aos outros compostos. Dentre os solventes, um solvente que age de modo a prevenir com que um composto opticamente ativo tenha a sua pureza óptica diminuída não é ainda conhecido.
Por outro lado, como uma preparação farmacêutica contendo luliconazol e/ ou um sal do mesmo, uma preparação farmacêutica contendo um agente de formação de filme e um copolímero de polioxipropileno/ polioxietileno é conhecida (vide, por exemplo, o Documento de Patente 6), mas uma contendo N-metil-2-pirrolidona, carbonato de propileno ou crotamitona não é, de modo algum, conhecida. Em adição, um processo básico para a manufatura de um composto à base de imidazol já é também conhecido na arte (vide, por exemplo, o Documento de Patente 7):
[Substância Química 1]
<formula>formula see original document page 4</formula>
Fórmula Geral (1).
(em que X representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de cloro).
[Substância Química 2]
<formula>formula see original document page 4</formula>
Fórmula Estrutural (1). [Substância Química 3]
<formula>formula see original document page 5</formula>
Documento de Patente 1: JP 10-226686 A
Documento de Patente 2: JP 2- 275877 A
Documento de Patente 3: JP 5-306223 A
Documento de Patente 4: JP 7-206711 A
Documento de Patente 5: WO 96/11710
Documento de Patente 6: WO 03/ 105841
Documento de Patente 7: JP 62- 93227 A
EXPOSIÇÃO DA INVENÇÃO PROBLEMA A SER SOLUCIONADO PELA INVENÇÃO
A presente invenção foi produzida sob tais circunstâncias, e um objeto da presente invenção consiste em prover uma técnica de dissolução de luliconazol e/ ou um sal do mesmo (a seguir, também referido como "luliconazol ou os similares") e conservar luliconazol ou os similares em um estado em que um decréscimo da pureza óptica é eliminado.
MEIOS PARA SOLUCIONAR O PROBLEMA
Tendo em consideração uma tal situação, os inventores da presente invenção produziram estudos e esforços intensivos, de modo a obter uma técnica de dissolução de luliconazol e/ ou um sal do mesmo, e conservar o luliconazol ou os similares, em um estado em que um decréscimo da pureza óptica é suprimido e, finalmente completaram a presente invenção através da descoberta de que o luliconazol, ou os similares, pode ser armazenado em um estado em que um decréscimo da pureza ótica do mesmo é suprimido, em adição a um aumento na solubilidade de luliconazol ou os similares, através da dissolução do luliconazol ou os similares em um solvente orgânico, tal que N-metil-2-pirrolidona, carbonato de propileno, ou crotamitona. Em outras palavras, a presente invenção é a que se segue:
(1) uma composição farmacêutica para uso externo, que inclui: i) luliconazol representado pela fórmula estrutural que se segue (1) e/ ou um sal do mesmo; e ii) um ou dois ou mais selecionados a partir de N-metil-2- pirrolidona, carbonato de propileno, e crotamitona.
[Substância Química 4]
<formula>formula see original document page 6</formula>
Fórmula Estrutural (1)
(2) Composição farmacêutica para uso externo de acordo com o item (1), na qual a composição farmacêutica para uso externo é provida para o tratamento ou a prevenção de onicomicose.
EFEITOS DA INVENÇÃO
De acordo com a presente invenção, uma composição para uso externo, a ser armazenada em um estado, no qual luliconazol ou os similares é dissolvido, e em que é evitado um decréscimo na pureza óptica da mesma, pode ser provida.
MELHOR MODO DE EXECUTAR A INVENÇÃO
(1) Luliconazol e/ou um sal do mesmo como componentes essenciais de uma composição farmacêutica para uso externo (a seguir, referida como a composição farmacêutica da presente invenção).
A composição farmacêutica para uso externo de acordo com a presente invenção contém, como componentes essenciais, luliconazol e/ ou um sal do mesmo. O luliconazol acima mencionado é representado pela fórmula estrutural (1). O luliconazol acima mencionado é um composto conhecido representado por (R) -(-)-(E)-[4-(2,4-diclorofenil)-l,3-ditiolan-2- ilideno]-l-imidazolil acetonitrila. O seu método de manufatura e as propriedades antifüngicas já são conhecidos na arte. A JP 62- 93227 A (Documento de Patente 7 acima) pode ser usado a título referencial.
Em adição, "sal do mesmo" não está especificamente limitado, desde que ele seja fisiologicamente aceitável. Exemplos preferíveis do mesmo incluem: sais de ácido mineral, tais que hidrocloreto, nitrato, sulfato, e fosfato; sais de ácido orgânico, tais que citrato, oxalato, lactato e acetato; e sais contendo ácido sulfürico, tais que mesilato e tosilato. Em ternos de segurança e solubilidade, o hidrocloreto é mais preferível.
Na composição farmacêutica para uso externo de acordo com a presente invenção, o conteúdo de luliconazol ou os similares é, de um modo preferido, de 0,1 a 30% em massa, de modo mais preferido de 0,5 a 15%, em massa, no total, com relação à quantidade total da composição farmacêutica. O conteúdo de luliconazol ou os similares pode ser determinado com base em suas características de solubilidade e de formulação. (2) Componente essencial da composição farmacêutica para uso externo da presente invenção: N-metil-2-pirrolidona, carbonato de propileno, ou crotamitona.
A composição farmacêutica para uso externo da presente invenção contém dois ou mais solventes orgânicos, selecionados a partir de N-metil-2-pirrolidona, carbonato de propileno, e crotamitona, como o componente essencial. Obviamente, para o solvente orgânico, pode ser usado um único tipo do mesmo, ou uma combinação de dois ou mais tipos do mesmo. Na composição farmacêutica da presente invenção, dentre os solventes orgânicos acima, é preferível que este contenha pelo menos N- metil-2- pirrolidona, de modo particular ambos N-metil-2-pirrolidona e carbonato de propileno. O solvente orgânico de um tal aspecto preferível é excelente não apenas na ação de dissolver o luliconazol ou um sal do mesmo, mas também na ação de suprimir, em um estado dissolvido, um decréscimo na pureza óptica. De modo a exercer uma tal ação suficientemente, o conteúdo total de um tal solvente é, de modo preferido, de 0,1 a 40%, em massa, de um modo mais preferido de 1 a 10%, em massa com relação à quantidade total da composição farmacêutica.
(3) Composição farmacêutica para uso externo da presente invenção.
A composição farmacêutica para uso externo da presente invenção pode conter quaisquer componentes usados, de um modo geral, em composições farmacêuticas, em adição àquelas acima descritas, desde que ele não prejudique os efeitos da presente invenção.
Exemplos preferíveis de tais componentes incluem: hidrocarbonetos, tais que vaselina e cera microcristalina; ésteres, tais que óleo de jojoba e cetáceo; triglicerídeos, tais que sebo de boi e óleo de oliva; álcoois superiores, tais que cetanol e álcool oléico; ácidos graxos, tais que o ácido esteárico e o ácido oléico; álcoois, tais que etanol e isopropanol; poliálcoois, tais que glicerina e 1, 3-butanodiol; água; tensoativos não- iônicos; tensoativos aniônicos; tensoativos catiônicos; tensoativos anfotéricos; agentes de espessamento, tais que polivinil pirrolidona e carbopol; conservantes; agentes de absorção de UV; antioxidantes; pigmentos; e pós. Estes componentes opcionais e o componente acima mencionado são tratados através de procedimentos comuns, pelo que pode ser produzida uma composição farmacêutica para uso externo da presente invenção. A composição farmacêutica para uso externo da presente invenção não está especificamente limitada, desde que ela não seja formulada em qualquer das formas usadas para a composição farmacêutica para usos externos, e exemplos preferíveis da mesma incluem loções, emulsões, agentes de gelatinização, cremes farmacêuticos, aerossóis, agentes de esmalte para as unhas e adesivos de gel oculto. Destes, as loções são as mais preferíveis. Para estabilizar a claridade e a cor da solução, tal que de luliconazol, de 50 a 90%, em massa, de etanol estão contidos, de um modo mais preferido.
A composição farmacêutica para uso externo de acordo com a presente invenção é usada, de um modo preferido, para o tratamento de doenças micóticas ou para evitar a progressão de doenças, por meio do uso de características de luliconazol ou os similares. As doenças micóticas incluem: tricofitose dos pés, tais que pé de atleta; tricofitose do corpo, tais que cândida e pitiaríase versicolor e tricofitose sobre uma porção de queratina dura, tal que onicomitose. Devido a efeitos notáveis, é, de modo particular, preferível o uso da composição farmacêutica para uso externo, de acordo com a presente invenção, para o tratamento da porção de queratina dura, tal que a onicomitose. De um modo particular, a composição farmacêutica para uso de acordo com a presente invenção exerce efeitos preferíveis sobre as unhas e um tal efeito é também exercido sobre a dermatomicose típica. Portanto, a aplicação de uma composição farmacêutica para uso externo contra a dermatomicose, que satisfaz à configuração de acordo com a presente invenção, está também dentro do escopo técnico de acordo com a presente invenção. Exemplos de uma tal dermatomicose incluem a tricofitose, tal que tricofitose dos pés, de um modo particular a tricofitose hiperceratótica que se exterioriza em chifres, que aparece nos calcanhares, ou os similares. A presente invenção possui um efeito significativo sobre a tricofitose hiperceratória do tipo que se exterioriza em chifres, sobre a qual os agentes convencionais dificilmente exercem os seus efeitos, dentro as dermatoses acima mencionadas, o que é preferível.
Com relação a seu uso, por exemplo, a composição farmacêutica é aplicada sobre uma porção doente, uma ou várias vezes ao dia, e o tratamento é executado, de um modo preferido, dia após dia. De modo particular, para a onicomicose, luliconazol ou os similares, que é um componente efetivo em uma quantidade que não pode ser alcançada através de uma formulação normal, pode ser transferido ao interior das unhas. Deste modo, a onicomicose pode ser apenas tratada através da aplicação externa, sem que haja a necessidade de ingestão de um agente antifungico durante um longo período de tempo. Em adição, a recorrência e a reincidência de infecção constituem um problema principal para a onicomicose. No entanto, a recorrência e a reincidência de infecção podem ser evitadas através da administração da composição farmacêutica para uso externo de acordo com a presente invenção, durante 1 a 2 semanas, após a eliminação dos sintomas. Portanto, a composição farmacêutica para uso externo de acordo com a presente invenção exerce uma eficácia preventiva quanto a este aspecto.
EXEMPLOS
A seguir, a presente invenção será descrita de um modo mais detalhado com referência aos exemplos. No entanto, a presente invenção não está limitada àqueles exemplos.
(Exemplos 1 a 6 e Exemplos Comparativos 1 a 4)
De acordo com a formulação apresentada na Tabela 1, foram preparadas as Preparações Farmacêuticas 1 a 6, cada qual contendo a composição farmacêutica para uso externo da presente invenção. Ou seja, os componentes da formulação foram agitados em temperatura ambiente e os componentes para a preparação foram então dissolvidos, deste modo obtendo uma preparação farmacêutica de uma forma de dosagem de loção clara. Neste caso, o valor representa o "% em massa". De um modo similar, de acordo com a Tabela 2, as Preparações Farmacêuticas Comparativas 1 a 4 para os respectivos exemplos comparativos foram também preparadas.
[Tabela 1]
<table>table see original document page 11</column></row><table>
[Tabela 2]
<table>table see original document page 11</column></row><table>
(Exemplos Experimentais)
As preparações farmacêuticas 1 a 6 e as Preparações Farmacêuticas Comparativas 1 a 4, conforme acima descritas, foram submetidas a experimentos de armazenamento durante duas semanas, sob condições de 40°C e 60°C. Imediatamente antes e após o experimento de armazenamento, a quantidade de um corpo SE ((S) — (+) isômero) produzido, que é um enanciômero de luliconazol, foi medida através de HPLC e expressa em área percentual, de modo a investigar a estabilidade do mesmo. Os resultados são apresentados na Tabela 3. Em conseqüência disto, pode ser reconhecido que qualquer uma das composições farmacêuticas para os usos externos da presente invenção é armazenada em um estado em que um decréscimo na pureza óptica é suprimido.
< Condições de HPLC>
Instrumento usado: sistema LC -97 (Shimadzu Corporation) Coluna: CMRALPACK AD - Η: 4, 6 mm χ 250 mm
Temperatura da Coluna: 40°C
Fase Móvel: Água: acetonitrila = 90: 11 a 60: 40
(Condição de Gradiente: 30 minutos)
Vazão: 0,8 ml/ minuto
Detecção: UV (300 nm em comprimento de onda)
Ensaio Quantitativo: um método de percentual por área usando
uma curva operacional absoluta
[Tabela 3]
<table>table see original document page 12</column></row><table>
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
De acordo com a presente invenção, pode ser provida uma composição farmacêutica para uso externo pode ser armazenada em um estado, em que luliconazol ou os similares são dissolvidos e em que um decréscimo na pureza óptica da mesma é suprimido.

Claims (2)

1. Composição farmacêutica para uso externo, caracterizada pelo fato de compreender: i) luliconazol representado pela fórmula estrutural (1) que se segue e/ ou um sal do mesmo; e ii) um ou dois ou mais selecionados a partir de N-metil-2- pirrolidona, carbonato de propileno, e crotamitona. [Substância Química 1] <formula>formula see original document page 13</formula> Fórmula Estrutural (1)
2. Composição farmacêutica para uso externo de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é provida uma composição farmacêutica para uso externo para o tratamento ou a prevenção de onicomicose.
BRPI0621446A 2006-03-08 2006-10-02 composição farmacêutica para uso externo BRPI0621446C1 (pt)

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JP2006062079 2006-03-08
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JP2006215871 2006-08-08
PCT/JP2006/319708 WO2007102242A1 (ja) 2006-03-08 2006-10-02 外用の医薬組成物

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NZ (1) NZ571819A (pt)
PL (1) PL2005958T3 (pt)
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WO (1) WO2007102242A1 (pt)
ZA (1) ZA200808531B (pt)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007102243A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
EP2025337B1 (en) 2006-03-08 2014-09-10 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pharmaceutical composition for external use
RU2423128C2 (ru) 2006-03-08 2011-07-10 Нихон Нохияку Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для наружного применения
WO2009031643A1 (ja) 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 抗真菌組成物
EP2191828B1 (en) * 2007-09-05 2016-08-10 Pola Pharma Inc. Antifungal pharmaceutical composition
WO2009031642A1 (ja) 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 医薬組成物
JP5654497B2 (ja) 2009-02-13 2015-01-14 トピカ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 抗真菌製剤
JP5688405B2 (ja) 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
JP5688406B2 (ja) * 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
WO2011024620A1 (en) * 2009-08-25 2011-03-03 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
KR101806304B1 (ko) * 2010-06-11 2017-12-07 가부시키가이샤 폴라 파마 항진균성 약학적 조성물
JP5980700B2 (ja) * 2012-03-19 2016-08-31 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物が充填された樹脂容器
WO2014041846A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 Pola Pharma Inc. Use of surface free energy for differential evaluation of crystal, crystal evaluated on basis of surface free energy as index, and phrmaceutical composition prepared by containing the crystal
IN2015DN02376A (pt) * 2012-09-14 2015-09-04 Pola Pharma Inc
EP2895165B1 (en) 2012-09-14 2016-12-14 Pola Pharma Inc. Crystal and pharmaceutical preparation containing the same crystal
RU2621615C2 (ru) * 2012-09-14 2017-06-06 Пола Фарма Инк. Фармацевтическая композиция, содержащая луликоназол
JP5460797B1 (ja) * 2012-09-14 2014-04-02 株式会社ポーラファルマ アミド誘導体及び安定性指標としてのその使用
JP5730340B2 (ja) * 2013-02-08 2015-06-10 株式会社ポーラファルマ 貯留型医薬組成物
JP6067399B2 (ja) * 2013-02-08 2017-01-25 株式会社ポーラファルマ 医薬組成物
JP5662495B2 (ja) * 2013-02-08 2015-01-28 株式会社ポーラファルマ 可溶化剤形の医薬組成物
JP5589110B1 (ja) 2013-03-08 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物
JP6503627B2 (ja) * 2013-03-28 2019-04-24 大正製薬株式会社 医薬液体組成物
JP6503626B2 (ja) * 2013-03-28 2019-04-24 大正製薬株式会社 医薬組成物
WO2014185542A1 (en) * 2013-05-17 2014-11-20 Pola Pharma Inc. Pharmaceutical composition for treating vaginitis or pneumonia
JP5680161B1 (ja) 2013-09-06 2015-03-04 株式会社ポーラファルマ 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物
JP5587488B1 (ja) 2013-12-12 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質
US9480746B2 (en) 2014-04-21 2016-11-01 Pola Pharma Inc. Resin container filled with antifungal pharmaceutical composition
JP6110839B2 (ja) * 2014-12-04 2017-04-05 株式会社ポーラファルマ 可溶化剤形の医薬組成物
TR201714882A2 (tr) 2017-10-03 2019-04-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Luli̇konazolün topi̇kal farmasöti̇k kompozi̇syonlari
US10898470B1 (en) 2019-08-13 2021-01-26 Sato Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing antifungal agent as active ingredient
CN112773762B (zh) * 2019-11-08 2023-04-18 威智医药股份有限公司 外用药物组合物及其制备方法和应用
RU2738595C1 (ru) * 2020-03-17 2020-12-14 Марина Михайловна Бурмина Лечебно-косметическая композиция

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4267169A (en) * 1978-07-22 1981-05-12 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Novel preparation of clotrimazole
JPS5815909A (ja) 1981-07-22 1983-01-29 Toko Yakuhin Kogyo Kk 抗真菌外用剤
US4636520A (en) * 1984-07-16 1987-01-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antifungal composition employing pyrrolnitrin in combination with an imidazole compound
JPH0236572B2 (ja) 1984-11-13 1990-08-17 Hokuriku Pharmaceutical Suteroidoo177monoesuteruganjukuriimuzai
JPS6293227A (ja) 1985-10-19 1987-04-28 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌剤
US4764381A (en) * 1985-12-06 1988-08-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol
JPH0774144B2 (ja) 1986-03-12 1995-08-09 久光製薬株式会社 尿素を含有する皮膚用組成物
US5686489A (en) 1986-12-23 1997-11-11 Tristrata Technology, Inc. Alpha hydroxyacid esters for skin aging
JPH01246219A (ja) 1988-03-25 1989-10-02 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌外用クリーム組成物
JPH01242525A (ja) 1988-03-25 1989-09-27 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌外用剤
JP3030780B2 (ja) 1988-12-29 2000-04-10 日本農薬株式会社 光学活性なケテンジチオアセタール誘導体及びその製造方法
JPH02264723A (ja) 1989-04-06 1990-10-29 Taisho Pharmaceut Co Ltd 抗真菌剤
EP0473707A4 (en) * 1989-05-26 1992-12-09 Abbott Laboratories Injectable clarithromycin composition
IL97012A0 (en) 1990-01-30 1992-03-29 Gist Brocades Nv Topical preparations for treating human nails
US5340836A (en) * 1991-02-19 1994-08-23 Mark S. Reinhard Composition and method for treatment of vaginal yeast infections
FR2673537B1 (fr) * 1991-03-08 1993-06-11 Oreal Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes.
JP2555555B2 (ja) 1991-07-03 1996-11-20 武田薬品工業株式会社 抗真菌性外用製剤
JPH06199701A (ja) 1992-12-29 1994-07-19 Lion Corp 外用消炎鎮痛剤
JPH06211651A (ja) 1993-01-12 1994-08-02 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 爪白癬治療用組成物
JPH0774144A (ja) 1993-06-29 1995-03-17 Sony Corp プラズマ装置のクリーニング方法
RO115109B1 (ro) * 1993-07-01 1999-11-30 Yamanouchi Europ Bv Compozitie stabila cu retinoid
DE4337945A1 (de) * 1993-11-06 1995-05-11 Labtec Gmbh Pflaster zur Behandlung von Nagelmykosen
JP2860748B2 (ja) 1993-12-24 1999-02-24 エスエス製薬株式会社 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤
JP3803393B2 (ja) 1994-01-12 2006-08-02 久光製薬株式会社 爪白癬治療用組成物
JP3629283B2 (ja) 1994-02-15 2005-03-16 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用剤
JP3081766B2 (ja) 1994-05-06 2000-08-28 東興薬品工業株式会社 角質貯留型抗真菌外用組成物
GB9420355D0 (en) * 1994-10-10 1994-11-23 Univ Nottingham Preparation of protein microspheres, films and coatings
WO1996011710A1 (fr) 1994-10-13 1996-04-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Preparation externe pour onychomycose
SE9502244D0 (sv) * 1995-06-20 1995-06-20 Bioglan Ab A composition and a process for the preparation thereof
CH692045A5 (de) 1995-07-08 2002-01-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Fungizide Mittel, eine Verbindung hierfür, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verfahren zu ihrer Verwendung.
JP4060884B2 (ja) * 1995-08-28 2008-03-12 昭和薬品化工株式会社 局所麻酔用組成物
US5993787A (en) * 1996-09-13 1999-11-30 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Composition base for topical therapeutic and cosmetic preparations
JP4253047B2 (ja) 1996-09-27 2009-04-08 杏林製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
JP4227677B2 (ja) 1996-12-10 2009-02-18 杏林製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
JPH10226686A (ja) 1996-12-10 1998-08-25 Nippon Nohyaku Co Ltd 光学活性体である（ｒ）−（ｅ）−（４−置換フェニル−１，３−ジチオラン−２−イリデン）−１−イミダゾールアセトニトリル誘導体及び抗真菌剤及びそれらの製造方法
AU7936198A (en) * 1998-07-01 2000-01-24 Lead Chemical Co., Ltd. Ketotifen preparation for percutaneous absorption
US5962536A (en) * 1998-07-31 1999-10-05 Komer; Gene Injectable propofol formulations
CA2343284C (en) * 1998-09-10 2008-11-18 Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag Topical application products
US20040208906A1 (en) * 1999-07-12 2004-10-21 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical composition for topical administration
JP2001064206A (ja) * 1999-08-30 2001-03-13 Isp Japan Kk 経皮吸収促進組成物
US7074392B1 (en) 2000-03-27 2006-07-11 Taro Pharmaceutical Industries Limited Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections
US6428654B1 (en) 2000-04-05 2002-08-06 Hercules Incorporated Fungicidal method
JP2002114680A (ja) * 2000-07-31 2002-04-16 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌剤
JP2002193755A (ja) 2000-12-28 2002-07-10 Sansho Seiyaku Co Ltd フケ・カユミ防止頭髪用および洗髪用化粧料
JP2002284702A (ja) 2001-01-19 2002-10-03 Teika Seiyaku Kk 外用抗真菌製剤
KR100423666B1 (ko) 2001-02-07 2004-03-18 보령제약 주식회사 항진균 외용 제제
US6585963B1 (en) * 2001-02-15 2003-07-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Nail compositions and methods of administering same
US20030017207A1 (en) * 2001-05-01 2003-01-23 Lin Shun Y. Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis
JP2002363070A (ja) 2001-06-06 2002-12-18 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 経皮吸収貼付剤
NZ531404A (en) 2001-09-04 2006-03-31 Trommsdorff Gmbh & Co Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole
JP2003252798A (ja) 2002-02-28 2003-09-10 Shiseido Co Ltd 抗菌ゲル製剤
CA2489854A1 (en) * 2002-06-18 2003-12-24 Pola Chemical Industries Inc. Antifungal medicinal compositions
US6846837B2 (en) * 2002-06-21 2005-01-25 Howard I. Maibach Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails
JP4387639B2 (ja) 2002-07-16 2009-12-16 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
DK1545619T3 (da) 2002-09-05 2008-05-26 Galderma Sa Oplösning til ungual påföring
AU2003279493B2 (en) * 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
KR101093990B1 (ko) 2003-03-21 2011-12-16 넥스메드 홀딩스 인코포레이티드 항진균성 네일 코트 및 사용 방법
EP2907503A1 (en) 2003-04-10 2015-08-19 Neurogesx, Inc. Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists
WO2005000287A1 (ja) 2003-06-25 2005-01-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 水虫治療用外用剤
JP4431369B2 (ja) 2003-11-21 2010-03-10 久光製薬株式会社 抗真菌エアゾール外用製剤
JP4429035B2 (ja) 2004-02-27 2010-03-10 久光製薬株式会社 角質貯留性を高めた外用クリーム製剤
JP3783104B2 (ja) 2004-03-31 2006-06-07 小林製薬株式会社 抗真菌性外用組成物
EP1767218B1 (en) * 2004-06-15 2016-08-10 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antiinflammatory and analgesic preparation for external use
JP4690672B2 (ja) * 2004-07-20 2011-06-01 岩城製薬株式会社 乳剤性皮膚外用剤
JP3800232B2 (ja) 2004-09-30 2006-07-26 小林製薬株式会社 抗真菌性外用組成物
JP2006306734A (ja) 2005-04-26 2006-11-09 Tsumura & Co 尿素配合外用剤
JP5290582B2 (ja) 2005-12-28 2013-09-18 帝國製薬株式会社 爪用医薬組成物
WO2007102243A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
EP2025337B1 (en) 2006-03-08 2014-09-10 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pharmaceutical composition for external use
RU2423128C2 (ru) 2006-03-08 2011-07-10 Нихон Нохияку Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для наружного применения
WO2008075207A2 (en) 2006-04-04 2008-06-26 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
EP2191828B1 (en) * 2007-09-05 2016-08-10 Pola Pharma Inc. Antifungal pharmaceutical composition
WO2009031642A1 (ja) * 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 医薬組成物
WO2009031643A1 (ja) * 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 抗真菌組成物
JP5654497B2 (ja) * 2009-02-13 2015-01-14 トピカ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 抗真菌製剤
JP5688406B2 (ja) * 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
JP5688405B2 (ja) * 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物

Also Published As

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WO2007102242A1 (ja) 2007-09-13
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