RU2423128C2 - Фармацевтическая композиция для наружного применения - Google Patents
Фармацевтическая композиция для наружного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423128C2 RU2423128C2 RU2008139905/15A RU2008139905A RU2423128C2 RU 2423128 C2 RU2423128 C2 RU 2423128C2 RU 2008139905/15 A RU2008139905/15 A RU 2008139905/15A RU 2008139905 A RU2008139905 A RU 2008139905A RU 2423128 C2 RU2423128 C2 RU 2423128C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- luliconazole
- external use
- pharmaceutical
- use according
- Prior art date
Links
- YTAOBBFIOAEMLL-WYMLVPIESA-N N#C/C(/[n]1cncc1)=C(/SC1)\SC1c(c(Cl)c1)ccc1Cl Chemical compound N#C/C(/[n]1cncc1)=C(/SC1)\SC1c(c(Cl)c1)ccc1Cl YTAOBBFIOAEMLL-WYMLVPIESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к противогрибковой фармацевтической композиции для наружного применения, содержащей 1) люликоназол со структурной формулой (1) и/или его соли и 2) один, два или более растворителей, выбранных из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
Структурная формула (1)
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для наружного применения, а более конкретно - к фармацевтической композиции для наружного применения, которая может сохраняться в состоянии, при котором подавляется снижение ее оптической чистоты.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Японский архипелаг простирается от субтропической зоны до умеренной зоны и имеет теплый климат с высокой влажностью, который облегчает распространение грибов, таких как плесневый грибок. Кроме того, в связи с распространением западного типа одежды, люди в настоящее время привыкли к ношению на ногах обуви. Соответственно, на ногах образуется благоприятная среда для распространения грибков, приводящих к грибковым заболеваниям кожи, представляющим в настоящее время серьезную социальную проблему. Среди этих грибковых заболеваний онихомикоз имеет низкий показатель полного излечивания, часто рецидивирует и имеет большое число повторных заражений. Поэтому существует потребность в эффективной терапии.
Обычно для лечения таких заболеваний используют составы толнафтата. В последние годы в основном используют противогрибковые агенты на основе имидазола, такие как бифоназол и итраконазол.
В качестве основанных на имидазоле противогрибковых агентов коммерчески доступны такие основанные на имидазоле противогрибковые агенты, как те, что представлены общей формулой (1), описанной ниже, конкретно - люликоназол, представленный ниже структурной формулой (1), и ланоконазол, представленный ниже структурной формулой (2). Также представлен коммерчески доступный продукт под названием «Люликон» (зарегистрированная торговая марка) (например, см. патентный документ 1 и патентный документ 2).
Люликоназол представляет собой противогрибковый агент на основе имидазола, имеющий оптическую активность и широкий противогрибковый спектр [действия], в частности он демонстрирует значительную противогрибковую активность против дерматофитов. Кроме того, люликоназол также характеризуется тем, что он удерживается в роговом слое очень долго, и, таким образом, можно ожидать, что это соединение пригодно для лечения онихомикоза. Однако, как и другие противогрибковые агенты на основе имидазола, люликоназол и ланоконазол - это агенты, у которых есть проблемы с их растворимостью, и для их приготовления требуется [специальный] растворитель. С другой стороны, в некоторых случаях особенности люликоназола могут включать в себя риск снижения его оптической чистоты при хранении в растворенном состоянии в жестких условиях из-за типа растворителя, используемого для его растворения, температуры, кислотности или щелочности или подобного. Кроме того, такое снижение оптической чистоты может быть связано с самим растворителем. Другими словами, что касается фармацевтической композиции для наружного применения, содержащей люликоназол и/или его соль, желательно получить средства повышения их растворимости при подавлении снижения оптической чистоты даже в жестких условиях окружающей среды.
Снижение оптической чистоты - это обычный феномен, который иногда встречается у оптически активных соединений в зависимости от условий хранения, особенно в жестких условиях при высокой температуре. Однако не известны средства подавления этого явления.
Ранее в фармацевтической технологии противогрибковых агентов были проведены различные исследования повышения их растворимости (см., например, патентные документы 3-5). Однако растворяемые противогрибковые агенты демонстрируют большую разницу в их растворимости. Поэтому эффект, полученный на одном из них, не может быть прямо перенесен на остальные соединения. Пока неизвестен растворитель, который действует так, чтобы предотвратить снижение оптической чистоты оптически активного соединения.
С другой стороны, что касается фармацевтического препарата, содержащего люликоназол и/или его соль, то известен такой фармацевтический препарат, который содержит пленкообразующий агент и сополимер полиоксипропилен/полиоксиэтилен (см., например, патентный документ 6), но состав, содержащий N-метил-2-пирролидон, пропилен карбонат или кротамитон совершенно не был известен в данной области техники. Кроме того, основной процесс производства соединения на основе имидазола также уже известен в данной области техники (см., например, патентный документ 7).
общая формула (1),
где X представляет собой атом водорода или атом хлора,
структурная формула (1),
структурная формула (2).
Патентный документ 1: JP 10-226686 A
Патентный документ 2: JP 2-275877 A
Патентный документ 3: JP 5-306223 A
Патентный документ 4: JP 7-206711 A
Патентный документ 5: WO 96/11710
Патентный документ 6: WO 03/105841
Патентный документ 7: JP 62-93227 A
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ПРОБЛЕМА, РЕШАЕМАЯ ДАННЫМ ИЗОБРЕТЕНИЕМ
Данное изобретение создавалось, исходя из описанных обстоятельств, и предметом данного изобретения является получение технологии растворения люликоназола и/или его соли (далее в данном документе также именуемых «люликоназол или подобное») и сохранение люликоназола или подобного в состоянии, при котором снижение оптической чистоты подавляется.
СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ
Рассмотрев данную ситуацию, авторы данного изобретения предприняли интенсивные исследования и усилия, чтобы получить технологию растворения люликоназола и/или его соли и сохранения люликоназола или подобного в состоянии, когда уменьшение оптической чистоты подавляется, и завершили работу по данному изобретению, когда обнаружили, что люликоназол или подобное могут храниться в таком состоянии, когда снижение их оптической чистоты подавляется одновременно с повышением растворимости люликоназола или подобного в органическом растворителе, таком как N-метил-2-пирролидон, пропилен карбонат или кротамитон. Другими словами, данное изобретение представляет собой следующее:
(1) фармацевтическую композицию для наружного применения, включающую в себя i) люликоназол, представленный следующей структурной формулой (1) и/или его соль; ii) одно или два или более веществ, выбранных из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона.
структурная формула (1)
(2) фармацевтическую композицию для наружного применения по пункту (1), в которой фармацевтическая композиция для наружного применения предназначена для лечения или предупреждения онихомикоза.
ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению должна храниться в таком состоянии, когда люликоназол или подобное растворены и может быть обеспечено предупреждение снижения их оптической чистоты.
ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ РЕАЛИЗАЦИИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
(1) Люликоназол и/или его соль как существенные компоненты фармацевтической композиции для наружного применения (далее в данном документе обозначаемая как фармацевтическая композиция по данному изобретению)
Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению содержит как существенные компоненты люликоназол и/или его соль. Вышеупомянутый люликоназол представлен упомянутой выше структурной формулой (1). Вышеупомянутый люликоназол представляет собой известное соединение (R)-(-)-(E)-[4-(2,4-дихлорфенил)-1,3-дитиолан-2-илиден]-1-имидазолил ацетонитрил. Способ его производства и противогрибковые свойства уже известны в данной области техники. JP 62-93227 A (патентный документ 7, см. выше) может быть использован как ссылка.
Кроме того, [понятие] «его/их соль» конкретно не ограничено, если это физиологически приемлемо. Предпочтительные их примеры включают в себя соли минеральных кислот, такие как гидрохлорид, нитрат, сульфат и фосфат; соли органических кислот, такие как цитрат, оксалат, лактат и ацетат, а также соли, содержащие серную кислоту, такие как мезилат и тозилат. С точки зрения безопасности и растворимости гидрохлорид более предпочтителен.
В фармацевтической композиции для наружного применения по данному изобретению содержание люликоназола или подобного предпочтительно составляет 0,1-30% по массе, более предпочтительно 0,5-15% по массе от общего количества фармацевтической композиции. Содержание люликоназола или подобного может быть определено на основе его растворимости и характеристик [фармацевтической] формы.
(2) Существенный компонент фармацевтической композиции для наружного применения по данному изобретению: N-метил-2-пирролидон, пропилен карбонат или кротамитон
Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению содержит один, два или более органических растворителей, выбранных из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона как существенных компонентов. Очевидно, что относительно органических растворителей может быть использован один из их видов или комбинация двух или более их видов. В фармацевтической композиции по данному изобретению среди органических растворителей, упомянутых выше, предпочтительно наличие, по меньшей мере, N-метил-2-пирролидона, особенно N-метил-2-пирролидона и пропилен карбоната одновременно. Органические растворители в таком предпочтительном варианте превосходны не только в своем действии на растворение люликоназола или его соли, но также в действии, подавляющем в растворенном состоянии снижение оптической чистоты. Для достижения такого существенного эффекта общее содержание такого растворителя предпочтительно составляет 0,1-40% по массе, более предпочтительно 1-10% по массе, относительно общего количества фармацевтической композиции.
(3) Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению
Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению может содержать какие-либо компоненты, обычно используемые в фармацевтических композициях в дополнение к описанным выше, если это не нарушает эффектов композиции по данному изобретению.
Предпочтительные примеры таких компонентов включают в себя углеводы, такие как вазелин и микрокристаллический воск; эфиры, такие как масло жожоба и спермацет; триглицериды, такие как говяжий жир и оливковое масло; высшие спирты, такие как цетиловый спирт и олеиловый спирт; жирные кислоты, такие как стеариновая кислота и олеиновая кислота; спирты, такие как этанол и изопропанол; многоатомные спирты, такие как глицерин и 1,3-бутандиол; воду; неионные поверхностно-активные вещества; анионные поверхностно-активные вещества; катионные поверхностно-активные вещества; амфотерные поверхностно-активные вещества; загустители, такие как поливинилпирролидон и карбопол; консерванты; поглотители ультрафиолета; антиоксиданты; пигменты и порошки. Эти дополнительные компоненты и вышеупомянутые компоненты обрабатывают путем обычных методик, с помощью которых фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению может быть получена. Фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению не ограничена конкретной формой в рамках форм, применяемых для фармацевтических композиций для наружного применения, их предпочтительные примеры включают в себя лосьоны, эмульсии, гелеобразующие агенты, фармацевтические агенты, образующие кремы, аэрозоли, агенты, применяемые для получения лака для ногтей и кожные гелевые наклейки. Из этих вариантов наиболее предпочтительны лосьоны. Для стабилизации прозрачности и цвета раствора, такого как люликоназол, наиболее предпочтительно присутствие этанола в количестве 50-90% по массе.
Фармацевтическую композицию для наружного применения по данному изобретению предпочтительно используют при лечении грибковых заболеваний или предупреждения развития [этих] заболеваний с использованием свойств люликоназола или подобного. Грибковые заболевания включают в себя тихофитию стоп, такую как эпидермофития стоп; трихофитию туловища, такую как кандида и лишай отрубевидный; трихофитию сильно ороговевших частей, такую как онихомикоз. Поскольку это дает значительный эффект, особенно предпочтительно использование фармацевтической композиции для наружного применения по данному изобретению для лечения сильно ороговевших частей при онихомикозе. В частности, фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению оказывает предпочтительный эффект на ногти, а также на типичный дерматомикоз. Следовательно, применение фармацевтической композиции для наружного применения против дерматомикоза, которая удовлетворяет условиям по данному изобретению, также находится в пределах технической сферы данного изобретения. Примеры таких дерматомикозов включают в себя трихофитию, такую как трихофития стоп, особенно гиперкератическая трихофития с разрастанием рогового слоя, которая проявляется на пятках или в подобных местах. Данное изобретение, среди вышеупомянутых дерматомикозов, имеет существенный предпочтительный эффект на гиперкератическую трихофитию с разрастанием рогового слоя, на которой обычные агенты с трудом оказывают эффект.
Что касается ее применения, например, фармацевтическую композицию наносят на пораженный участок один или несколько раз в день, и лечение предпочтительно проводят день за днем. В частности, при онихомикозе люликоназол или подобное, которые являются эффективным компонентом в количестве, которое не может быть достигнуто в обычной форме, может попадать и в ногти. Поэтому онихомикоз можно лечить с помощью всего лишь наружного нанесения без необходимости принятия внутрь противогрибкового агента в течение длительного периода времени. Кроме того, рецидивы или повторное заражение были большой проблемой при онихомикозе. Однако рецидивирование или повторное заражение могут быть предупреждены путем нанесения фармацевтической композиции для наружного применения по данному изобретению в течение 1-2 недель после ослабления симптоматики. Следовательно, фармацевтическая композиция для наружного применения по данному изобретению в этом аспекте проявляет профилактическую эффективность.
Примеры
Далее в данном документе данное изобретение будет описано более детально со ссылкой на примеры. Однако данное изобретение не ограничено этими примерами.
(Примеры 1-6 и Сравнительные Примеры 1-4)
В соответствии с составами, показанными в таблице 1, приготовили фармацевтические препараты 1-6, каждый из которых содержит фармацевтическую композицию для наружного применения по данному изобретению. То есть, компоненты состава перемешивали при комнатной температуре, а затем компоненты фармацевтического препарата растворяли с получением фармацевтического препарата в виде формы лосьона. В данном случае значения представлены «% по массе». Подобным же образом готовили в соответствии с таблицей 2 Сравнительные фармацевтические препараты 1-4 для соответствующих сравнительных примеров.
Таблица 1 | ||||||
Фармацевтические препараты | ||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
Люликоназол | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
N-Метил-2-пирролидон | 5 | 8 | 5 | 8 | ||
Пропилен карбонат | 5 | 10 | ||||
Кротамитон | 5 | |||||
Сквалан | 5 | |||||
1,3-Бутиленгликоль | 20 | 25 | ||||
Концентрированный глицерин | 3 | |||||
Цетиловый спирт | 0,75 | |||||
POE (10) гидрогенизированное касторовое масло | 1 | |||||
POE (10) додекановая кислота | 0,25 | |||||
Моноглицерид стеариновой кислоты | 0,25 | |||||
Вода | 10 | 55,75 | ||||
Этанол | 94 | 94 | 94 | 81 | 64 |
Таблица 2 | ||||
Сравнительный фармацевтический препарат | ||||
1 | 2 | 3 | 4 | |
Люликоназол | 1 | 1 | 1 | 1 |
Диметилсульфоксид | 5 | |||
Метилэтилкетон | 5 | |||
Этилацетат | 5 | |||
Этанол | 94 | 94 | 94 | 99 |
(Экспериментальные примеры)
Фармацевтические препараты 1-6 и Сравнительные фармацевтические препараты 1-4, описанные выше, исследовали в двухнедельном эксперименте по хранению при 40°С и 60°С. Непосредственно перед экспериментом по хранению и после него количество полученного SE-изомера ((S)-(+) изомер), который является энантиомером люликоназола, измеряли с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC) для изучения его стабильности и выражали в процентах площади [под кривой]. Результаты показаны в таблице 3. Следовательно, можно признать, что любая из фармацевтических композиций для наружного применения по данному изобретению хранилась в состоянии, когда снижение оптической чистоты подавлено.
<Условия HPLC>
Использованный прибор: система LC-97 (фирма Shimadzu Corporation)
Колонка: CHIRALPACK AD-H 4,6 мм × 250 мм
Температура колонки: 40°С
Подвижная фаза: вода:ацетонитрил =90:11-60:40 (в условиях 30-минутного градиента)
Скорость потока: 0,8 мл/мин
Детектирование: ультрафиолет (длина волны 300 нм)
Количественное определение: способ определения процента площади под реальной рабочей кривой
Таблица 3 | |||
Стабильность (повышенное количество SE изомера) | |||
В начале | 40°, 2 недели | 60°, 2 недели | |
Фармацевтический препарат 1 | 0,16 | 1 1,11 | 3,03 |
Фармацевтический препарат 2 | 0,21 | 2,13 | 14,89 |
Фармацевтический препарат 3 | 0,15 | 0,55 | 5,79 |
Фармацевтический препарат 4 | 0,14 | 0,18 | Не обнаружен |
Фармацевтический препарат 5 | 0,44 | 0,52 | Не обнаружен |
Фармацевтический препарат 6 | 0,32 | 0,43 | Не обнаружен |
Сравнительный препарат 1 | 0,20 | 5,09 | 23,01 |
Сравнительный препарат 2 | 0,23 | 8,69 | 32,73 |
Сравнительный препарат 3 | 0,19 | 3,30 | 31,15 |
Сравнительный препарат 4 | 0,16 | 8,70 | 41,68 |
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
По данному изобретению может быть обеспечена фармацевтическая композиция для наружного применения, которая может храниться в таком состоянии, когда люликоназол или подобное растворены, а снижение их оптической чистоты подавлено.
Claims (2)
1. Противогрибковая фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая:
i) люликоназол, представленный следующей структурной формулой (1) и/или его соль;
и
ii) один, два или более растворителей,
отличающаяся тем, что указанные растворители выбраны из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона.
i) люликоназол, представленный следующей структурной формулой (1) и/или его соль;
и
ii) один, два или более растворителей,
отличающаяся тем, что указанные растворители выбраны из N-метил-2-пирролидона, пропилен карбоната и кротамитона.
2. Противогрибковая фармацевтическая композиция для наружного применения по п.1, предназначенная для лечения или предупреждения онихомикоза.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006062079 | 2006-03-08 | ||
JP2006-062079 | 2006-03-08 | ||
JP2006215871 | 2006-08-08 | ||
JP2006-215871 | 2006-08-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008139905A RU2008139905A (ru) | 2010-04-20 |
RU2423128C2 true RU2423128C2 (ru) | 2011-07-10 |
Family
ID=38474687
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008139905/15A RU2423128C2 (ru) | 2006-03-08 | 2006-10-02 | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8349882B2 (ru) |
EP (1) | EP2005958B1 (ru) |
JP (1) | JP5160409B2 (ru) |
KR (1) | KR101343291B1 (ru) |
AU (1) | AU2006339842B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0621446C1 (ru) |
CA (1) | CA2645070C (ru) |
ES (1) | ES2421613T3 (ru) |
IL (1) | IL193894A (ru) |
MX (1) | MX2008011435A (ru) |
NZ (1) | NZ571819A (ru) |
PL (1) | PL2005958T3 (ru) |
RU (1) | RU2423128C2 (ru) |
TW (1) | TWI389686B (ru) |
WO (1) | WO2007102242A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200808531B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2612557C2 (ru) * | 2012-09-14 | 2017-03-09 | Пола Фарма Инк. | Амидное производное и его применение в качестве критерия стабильности фармацевтической композиции луликоназола |
RU2738595C1 (ru) * | 2020-03-17 | 2020-12-14 | Марина Михайловна Бурмина | Лечебно-косметическая композиция |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007102241A1 (ja) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
RU2415669C2 (ru) * | 2006-03-08 | 2011-04-10 | Нихон Нохияку Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
CA2645070C (en) | 2006-03-08 | 2014-02-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
WO2009031642A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
JP5345937B2 (ja) * | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
ES2591030T3 (es) | 2007-09-05 | 2016-11-24 | Pola Pharma Inc. | Composición farmacéutica antifúngica |
JP5654497B2 (ja) * | 2009-02-13 | 2015-01-14 | トピカ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌製剤 |
EP2416757A2 (en) * | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
JP5688406B2 (ja) * | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
KR101754697B1 (ko) * | 2009-08-25 | 2017-07-06 | 가부시키가이샤 폴라 파마 | 항진균성 약제학적 조성물 |
EP2579847A1 (en) | 2010-06-11 | 2013-04-17 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
JP5980700B2 (ja) * | 2012-03-19 | 2016-08-31 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物が充填された樹脂容器 |
US20150238606A1 (en) * | 2012-09-14 | 2015-08-27 | Pola Pharma Inc., | Pharmaceutical composition containing luliconazole |
IN2015DN02929A (ru) | 2012-09-14 | 2015-09-18 | Pola Pharma Inc | |
RU2603963C2 (ru) * | 2012-09-14 | 2016-12-10 | Пола Фарма Инк. | Кристалл, обладающий кристаллическими габитусами, и фармацевтическая композиция, полученная обработкой данного кристалла |
WO2014041846A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Pola Pharma Inc. | Use of surface free energy for differential evaluation of crystal, crystal evaluated on basis of surface free energy as index, and phrmaceutical composition prepared by containing the crystal |
JP5730340B2 (ja) * | 2013-02-08 | 2015-06-10 | 株式会社ポーラファルマ | 貯留型医薬組成物 |
JP6067399B2 (ja) * | 2013-02-08 | 2017-01-25 | 株式会社ポーラファルマ | 医薬組成物 |
JP5662495B2 (ja) * | 2013-02-08 | 2015-01-28 | 株式会社ポーラファルマ | 可溶化剤形の医薬組成物 |
JP5589110B1 (ja) | 2013-03-08 | 2014-09-10 | 株式会社ポーラファルマ | 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物 |
JP6503626B2 (ja) * | 2013-03-28 | 2019-04-24 | 大正製薬株式会社 | 医薬組成物 |
JP6503627B2 (ja) * | 2013-03-28 | 2019-04-24 | 大正製薬株式会社 | 医薬液体組成物 |
WO2014185542A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Pola Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for treating vaginitis or pneumonia |
JP5680161B1 (ja) | 2013-09-06 | 2015-03-04 | 株式会社ポーラファルマ | 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物 |
JP5587488B1 (ja) | 2013-12-12 | 2014-09-10 | 株式会社ポーラファルマ | ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質 |
US9480746B2 (en) | 2014-04-21 | 2016-11-01 | Pola Pharma Inc. | Resin container filled with antifungal pharmaceutical composition |
JP6110839B2 (ja) * | 2014-12-04 | 2017-04-05 | 株式会社ポーラファルマ | 可溶化剤形の医薬組成物 |
TR201714882A2 (tr) | 2017-10-03 | 2019-04-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Luli̇konazolün topi̇kal farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
US10898470B1 (en) | 2019-08-13 | 2021-01-26 | Sato Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing antifungal agent as active ingredient |
CN112773762B (zh) * | 2019-11-08 | 2023-04-18 | 威智医药股份有限公司 | 外用药物组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4267169A (en) * | 1978-07-22 | 1981-05-12 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel preparation of clotrimazole |
JPS5815909A (ja) | 1981-07-22 | 1983-01-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 抗真菌外用剤 |
US4636520A (en) * | 1984-07-16 | 1987-01-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antifungal composition employing pyrrolnitrin in combination with an imidazole compound |
JPH0236572B2 (ja) | 1984-11-13 | 1990-08-17 | Hokuriku Pharmaceutical | Suteroidoo177monoesuteruganjukuriimuzai |
JPS6293227A (ja) | 1985-10-19 | 1987-04-28 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤 |
US4764381A (en) * | 1985-12-06 | 1988-08-16 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol |
JPH0774144B2 (ja) | 1986-03-12 | 1995-08-09 | 久光製薬株式会社 | 尿素を含有する皮膚用組成物 |
US5686489A (en) | 1986-12-23 | 1997-11-11 | Tristrata Technology, Inc. | Alpha hydroxyacid esters for skin aging |
JPH01242525A (ja) | 1988-03-25 | 1989-09-27 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌外用剤 |
JPH01246219A (ja) | 1988-03-25 | 1989-10-02 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌外用クリーム組成物 |
JP3030780B2 (ja) | 1988-12-29 | 2000-04-10 | 日本農薬株式会社 | 光学活性なケテンジチオアセタール誘導体及びその製造方法 |
JPH02264723A (ja) | 1989-04-06 | 1990-10-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌剤 |
CA2056445A1 (en) * | 1989-05-26 | 1990-11-27 | Ho-Wah Hui | Injectable clarithromycin composition |
IL97012A0 (en) | 1990-01-30 | 1992-03-29 | Gist Brocades Nv | Topical preparations for treating human nails |
US5340836A (en) * | 1991-02-19 | 1994-08-23 | Mark S. Reinhard | Composition and method for treatment of vaginal yeast infections |
FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
JP2555555B2 (ja) | 1991-07-03 | 1996-11-20 | 武田薬品工業株式会社 | 抗真菌性外用製剤 |
JPH06199701A (ja) | 1992-12-29 | 1994-07-19 | Lion Corp | 外用消炎鎮痛剤 |
JPH06211651A (ja) | 1993-01-12 | 1994-08-02 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 爪白癬治療用組成物 |
JPH0774144A (ja) | 1993-06-29 | 1995-03-17 | Sony Corp | プラズマ装置のクリーニング方法 |
SI0706370T2 (en) * | 1993-07-01 | 2005-06-30 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
DE4337945A1 (de) * | 1993-11-06 | 1995-05-11 | Labtec Gmbh | Pflaster zur Behandlung von Nagelmykosen |
JP2860748B2 (ja) * | 1993-12-24 | 1999-02-24 | エスエス製薬株式会社 | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 |
JP3803393B2 (ja) | 1994-01-12 | 2006-08-02 | 久光製薬株式会社 | 爪白癬治療用組成物 |
JP3629283B2 (ja) | 1994-02-15 | 2005-03-16 | ポーラ化成工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
JP3081766B2 (ja) * | 1994-05-06 | 2000-08-28 | 東興薬品工業株式会社 | 角質貯留型抗真菌外用組成物 |
GB9420355D0 (en) * | 1994-10-10 | 1994-11-23 | Univ Nottingham | Preparation of protein microspheres, films and coatings |
AU3673195A (en) | 1994-10-13 | 1996-05-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | External preparation for nail ringworm |
SE9502244D0 (sv) * | 1995-06-20 | 1995-06-20 | Bioglan Ab | A composition and a process for the preparation thereof |
DE19681478B4 (de) * | 1995-07-08 | 2006-09-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | R-(-)-(E)-[4-(2,4-Dichlorphenyl)-1,3-dithiolan-2-yliden]-1-imidazolylacetonitril,Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
US6008256A (en) * | 1995-08-28 | 1999-12-28 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition for local anesthesia |
US5993787A (en) * | 1996-09-13 | 1999-11-30 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Composition base for topical therapeutic and cosmetic preparations |
JP4253047B2 (ja) | 1996-09-27 | 2009-04-08 | 杏林製薬株式会社 | 被膜形成性抗真菌剤組成物 |
JP4227677B2 (ja) | 1996-12-10 | 2009-02-18 | 杏林製薬株式会社 | 被膜形成性抗真菌剤組成物 |
JPH10226686A (ja) | 1996-12-10 | 1998-08-25 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 光学活性体である(r)−(e)−(4−置換フェニル−1,3−ジチオラン−2−イリデン)−1−イミダゾールアセトニトリル誘導体及び抗真菌剤及びそれらの製造方法 |
WO2000001384A1 (fr) * | 1998-07-01 | 2000-01-13 | Lead Chemical Co., Ltd. | Preparation a base de ketotifene destinee a etre absorbee par voie percutanee |
US5962536A (en) * | 1998-07-31 | 1999-10-05 | Komer; Gene | Injectable propofol formulations |
CA2343284C (en) * | 1998-09-10 | 2008-11-18 | Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag | Topical application products |
US20040208906A1 (en) * | 1999-07-12 | 2004-10-21 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for topical administration |
JP2001064206A (ja) | 1999-08-30 | 2001-03-13 | Isp Japan Kk | 経皮吸収促進組成物 |
US7074392B1 (en) | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
US6428654B1 (en) * | 2000-04-05 | 2002-08-06 | Hercules Incorporated | Fungicidal method |
JP2002114680A (ja) | 2000-07-31 | 2002-04-16 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤 |
JP2002193755A (ja) | 2000-12-28 | 2002-07-10 | Sansho Seiyaku Co Ltd | フケ・カユミ防止頭髪用および洗髪用化粧料 |
JP2002284702A (ja) | 2001-01-19 | 2002-10-03 | Teika Seiyaku Kk | 外用抗真菌製剤 |
KR100423666B1 (ko) | 2001-02-07 | 2004-03-18 | 보령제약 주식회사 | 항진균 외용 제제 |
US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
US20030017207A1 (en) | 2001-05-01 | 2003-01-23 | Lin Shun Y. | Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis |
JP2002363070A (ja) | 2001-06-06 | 2002-12-18 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 経皮吸収貼付剤 |
WO2003020248A1 (en) | 2001-09-04 | 2003-03-13 | Trommsdorff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole |
JP2003252798A (ja) | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Shiseido Co Ltd | 抗菌ゲル製剤 |
WO2003105841A1 (ja) | 2002-06-18 | 2003-12-24 | ポーラ化成工業株式会社 | 抗真菌医薬組成物 |
US6846837B2 (en) * | 2002-06-21 | 2005-01-25 | Howard I. Maibach | Topical administration of basic antifungal compositions to treat fungal infections of the nails |
JP4387639B2 (ja) | 2002-07-16 | 2009-12-16 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
PL373235A1 (en) | 2002-09-05 | 2005-08-22 | Galderma S.A. | Solution for ungual application |
MXPA05004278A (es) * | 2002-10-25 | 2005-10-05 | Foamix Ltd | Espuma cosmetica y farmaceutica. |
DK1635770T3 (da) | 2003-03-21 | 2009-08-03 | Nexmed Holdings Inc | Antifungal neglelak og anvendelsesmetode |
US7943166B2 (en) | 2003-04-10 | 2011-05-17 | Neurogesx, Inc. | Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists |
JPWO2005000287A1 (ja) | 2003-06-25 | 2006-10-05 | 久光製薬株式会社 | 水虫治療用外用剤 |
JP4431369B2 (ja) | 2003-11-21 | 2010-03-10 | 久光製薬株式会社 | 抗真菌エアゾール外用製剤 |
JP4429035B2 (ja) | 2004-02-27 | 2010-03-10 | 久光製薬株式会社 | 角質貯留性を高めた外用クリーム製剤 |
JP3783104B2 (ja) | 2004-03-31 | 2006-06-07 | 小林製薬株式会社 | 抗真菌性外用組成物 |
JP4990617B2 (ja) | 2004-06-15 | 2012-08-01 | 久光製薬株式会社 | 消炎鎮痛外用剤 |
JP4690672B2 (ja) * | 2004-07-20 | 2011-06-01 | 岩城製薬株式会社 | 乳剤性皮膚外用剤 |
JP3800232B2 (ja) | 2004-09-30 | 2006-07-26 | 小林製薬株式会社 | 抗真菌性外用組成物 |
JP2006306734A (ja) | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Tsumura & Co | 尿素配合外用剤 |
US9579297B2 (en) * | 2005-12-28 | 2017-02-28 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for application to nail |
WO2007102241A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
RU2415669C2 (ru) * | 2006-03-08 | 2011-04-10 | Нихон Нохияку Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
CA2645070C (en) | 2006-03-08 | 2014-02-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
WO2008075207A2 (en) | 2006-04-04 | 2008-06-26 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
JP5345937B2 (ja) * | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
WO2009031642A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
ES2591030T3 (es) * | 2007-09-05 | 2016-11-24 | Pola Pharma Inc. | Composición farmacéutica antifúngica |
JP5654497B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-01-14 | トピカ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌製剤 |
JP5688406B2 (ja) * | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
EP2416757A2 (en) * | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
-
2006
- 2006-10-02 CA CA2645070A patent/CA2645070C/en active Active
- 2006-10-02 RU RU2008139905/15A patent/RU2423128C2/ru active
- 2006-10-02 ES ES06811056T patent/ES2421613T3/es active Active
- 2006-10-02 NZ NZ571819A patent/NZ571819A/en unknown
- 2006-10-02 US US12/281,967 patent/US8349882B2/en active Active
- 2006-10-02 PL PL06811056T patent/PL2005958T3/pl unknown
- 2006-10-02 AU AU2006339842A patent/AU2006339842B2/en active Active
- 2006-10-02 MX MX2008011435A patent/MX2008011435A/es active IP Right Grant
- 2006-10-02 WO PCT/JP2006/319708 patent/WO2007102242A1/ja active Application Filing
- 2006-10-02 JP JP2008503739A patent/JP5160409B2/ja active Active
- 2006-10-02 EP EP06811056.8A patent/EP2005958B1/en active Active
- 2006-10-02 BR BRPI0621446A patent/BRPI0621446C1/pt active IP Right Grant
-
2007
- 2007-03-08 TW TW096107973A patent/TWI389686B/zh active
-
2008
- 2008-09-04 IL IL193894A patent/IL193894A/en active IP Right Grant
- 2008-10-07 ZA ZA2008/08531A patent/ZA200808531B/en unknown
- 2008-10-07 KR KR1020087024539A patent/KR101343291B1/ko active IP Right Grant
-
2012
- 2012-12-04 US US13/693,987 patent/US20130096187A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-11-03 US US15/342,525 patent/US20170071911A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2612557C2 (ru) * | 2012-09-14 | 2017-03-09 | Пола Фарма Инк. | Амидное производное и его применение в качестве критерия стабильности фармацевтической композиции луликоназола |
RU2738595C1 (ru) * | 2020-03-17 | 2020-12-14 | Марина Михайловна Бурмина | Лечебно-косметическая композиция |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2645070A1 (en) | 2007-09-13 |
EP2005958B1 (en) | 2013-04-17 |
JP5160409B2 (ja) | 2013-03-13 |
PL2005958T3 (pl) | 2013-11-29 |
US20130096187A1 (en) | 2013-04-18 |
US20090137651A1 (en) | 2009-05-28 |
CA2645070C (en) | 2014-02-04 |
KR20080111044A (ko) | 2008-12-22 |
US8349882B2 (en) | 2013-01-08 |
BRPI0621446C1 (pt) | 2021-05-25 |
EP2005958A4 (en) | 2010-09-15 |
WO2007102242A1 (ja) | 2007-09-13 |
RU2008139905A (ru) | 2010-04-20 |
ES2421613T3 (es) | 2013-09-04 |
BRPI0621446A2 (pt) | 2011-12-13 |
AU2006339842B2 (en) | 2012-06-07 |
EP2005958A1 (en) | 2008-12-24 |
ZA200808531B (en) | 2009-12-30 |
NZ571819A (en) | 2011-04-29 |
TW200744588A (en) | 2007-12-16 |
AU2006339842A1 (en) | 2007-09-13 |
BRPI0621446B1 (pt) | 2020-10-13 |
JPWO2007102242A1 (ja) | 2009-07-23 |
US20170071911A1 (en) | 2017-03-16 |
IL193894A0 (en) | 2009-09-22 |
IL193894A (en) | 2015-03-31 |
BRPI0621446B8 (pt) | 2021-02-02 |
TWI389686B (zh) | 2013-03-21 |
KR101343291B1 (ko) | 2013-12-18 |
MX2008011435A (es) | 2009-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2423128C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для наружного применения | |
JP6516759B2 (ja) | 安定化エフィナコナゾール組成物 | |
RU2419429C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для наружного применения | |
RU2415669C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для наружного применения | |
SK285949B6 (sk) | Kompozícia laku na nechty | |
CA2326774A1 (en) | An acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions | |
JPH06211651A (ja) | 爪白癬治療用組成物 | |
CH674710A5 (ru) | ||
Glujoy et al. | Percutaneous drug delivery systems for improving antifungal therapy effectiveness: A review | |
EP3297626B1 (fr) | Composition ophtalmique comprenant de l'acide lipoique et de l'acide hyaluronique | |
JP4692280B2 (ja) | 抗真菌剤組成物 | |
WO2014017411A1 (ja) | 爪白癬治療用外用剤 | |
JPWO2003105903A1 (ja) | 抗真菌医薬組成物 | |
CN112957359A (zh) | 含有环吡酮的指甲油组合物 | |
RU2457831C1 (ru) | Противогрибковый гель для местного нанесения | |
CH709877B1 (fr) | Préparations antifongiques destinées au traitement local des onychomycoses. | |
BR102017027848A2 (pt) | Composição medicamentosa para o tratamento de onicomicoses | |
JP2014019697A (ja) | 抗真菌外用組成物及び抗真菌外用組成物の適用方法 |