JP2860748B2 - 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 - Google Patents
安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤Info
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- JP2860748B2 JP2860748B2 JP5327601A JP32760193A JP2860748B2 JP 2860748 B2 JP2860748 B2 JP 2860748B2 JP 5327601 A JP5327601 A JP 5327601A JP 32760193 A JP32760193 A JP 32760193A JP 2860748 B2 JP2860748 B2 JP 2860748B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は酪酸ヒドロコルチゾンを
経時的安定に含有せしめたクリーム剤に関する。
経時的安定に含有せしめたクリーム剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】酪酸ヒドロコルチゾンは副腎皮質ホルモ
ンの一種で、種々の皮膚疾患の治療に優れた作用を有す
ることから、近年一般薬（ＯＴＣ）としても使用される
ようになり、例えばこれを有効成分とする軟膏剤及びク
リーム剤等が提供されている。
ンの一種で、種々の皮膚疾患の治療に優れた作用を有す
ることから、近年一般薬（ＯＴＣ）としても使用される
ようになり、例えばこれを有効成分とする軟膏剤及びク
リーム剤等が提供されている。
【０００３】しかしながら、酪酸ヒドロコルチゾンは、
立体構造上、１７位のエステルが２１位に転位する反応
が起こり易いため経時安定性が悪く、特に他の有効成分
と併用して配合することは困難であった。従って、従
来、酪酸ヒドロコルチゾンは単味で、しかも分散状態で
製剤化する方法によってクリーム剤を調製していた。
立体構造上、１７位のエステルが２１位に転位する反応
が起こり易いため経時安定性が悪く、特に他の有効成分
と併用して配合することは困難であった。従って、従
来、酪酸ヒドロコルチゾンは単味で、しかも分散状態で
製剤化する方法によってクリーム剤を調製していた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、酪
酸ヒドロコルチゾンが長期間安定なクリーム剤を得るこ
とを目的とするものである。
酸ヒドロコルチゾンが長期間安定なクリーム剤を得るこ
とを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、クロタミトンを添加
すれば酪酸ヒドロコルチゾンが安定化されること、そし
て、これに更に他の有効成分を併用して配合しても安定
なクリーム剤が得られることを見出し、本発明を完成し
た。
発明者らは鋭意研究を行った結果、クロタミトンを添加
すれば酪酸ヒドロコルチゾンが安定化されること、そし
て、これに更に他の有効成分を併用して配合しても安定
なクリーム剤が得られることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００６】すわなち、本発明は、酪酸ヒドロコルチゾ
ン及びクロタミトンを含有するクリーム剤を提供するも
のである。
ン及びクロタミトンを含有するクリーム剤を提供するも
のである。
【０００７】本発明においては、有効成分として、酪酸
ヒドロコルチゾンの他にイソプロピルメチルフェノール
及び／又は塩酸リドカインを配合するのが好ましい。
ヒドロコルチゾンの他にイソプロピルメチルフェノール
及び／又は塩酸リドカインを配合するのが好ましい。
【０００８】本発明のクリーム剤は上記有効成分と、例
えば、炭素数１６〜２２の高級アルコール、トリグリセ
リド、乳化剤、防腐剤、緩衝剤及び水とから常法によっ
て調製される。
えば、炭素数１６〜２２の高級アルコール、トリグリセ
リド、乳化剤、防腐剤、緩衝剤及び水とから常法によっ
て調製される。
【０００９】高級アルコールとしてはセタノール、セト
ステアリルアルコール、ステアリルアルコール等が、ト
リグリセリドとしては天然の脂肪酸トリグリセリド、中
鎖脂肪酸トリグリセリド等が、乳化剤としてはグリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が用いら
れる。防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステルが好
ましく、緩衝剤としてはクエン酸塩が好ましい。
ステアリルアルコール、ステアリルアルコール等が、ト
リグリセリドとしては天然の脂肪酸トリグリセリド、中
鎖脂肪酸トリグリセリド等が、乳化剤としてはグリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が用いら
れる。防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステルが好
ましく、緩衝剤としてはクエン酸塩が好ましい。
【００１０】上記各成分の配合量は、酪酸ヒドロコルチ
ゾン０．０５〜０．１重量％（以下単に％）、イソプロ
ピルメチルフェノール０．０５〜０．１５％、塩酸リド
カイン２〜４％、クロタミトン２〜１２％、好ましくは
４〜１０％、高級アルコール６〜１２％、好ましくは８
〜１０％、トリグリセリド５〜１５％、好ましくは７〜
１０％、乳化剤６〜１３％、好ましくは８〜１２％、防
腐剤０．１〜０．５％、緩衝剤０．０５〜０．１５％、
精製水４３〜７８％、好ましくは５０〜６５％である。
ゾン０．０５〜０．１重量％（以下単に％）、イソプロ
ピルメチルフェノール０．０５〜０．１５％、塩酸リド
カイン２〜４％、クロタミトン２〜１２％、好ましくは
４〜１０％、高級アルコール６〜１２％、好ましくは８
〜１０％、トリグリセリド５〜１５％、好ましくは７〜
１０％、乳化剤６〜１３％、好ましくは８〜１２％、防
腐剤０．１〜０．５％、緩衝剤０．０５〜０．１５％、
精製水４３〜７８％、好ましくは５０〜６５％である。
【００１１】また、本発明のクリーム剤には、プロピレ
ングリコール、グリセリン等の保湿剤、エデト酸ナトリ
ウム、ジブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤を加え
てもよい。
ングリコール、グリセリン等の保湿剤、エデト酸ナトリ
ウム、ジブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤を加え
てもよい。
【００１２】更にまた、本発明のクリーム剤は酪酸ヒド
ロコルチゾンの安定化のために、上記緩衝剤を使用して
pHを３．６〜４．２に調整するのが好ましい。
ロコルチゾンの安定化のために、上記緩衝剤を使用して
pHを３．６〜４．２に調整するのが好ましい。
【００１３】本発明のクリーム剤は例えば次のようにし
て調製される。すなわち、（Ａ）精製水を７５℃に保
ち、一方（Ｂ）クロタミトン、高級アルコール、トリグ
リセリド、乳化剤、防腐剤に酪酸ヒドロコルチゾン及び
イソプロピルメチルフェノールを加えて加熱溶融して７
５℃に保つ。次に（Ａ）の一部に塩酸リドカインを溶解
し、これを（Ｂ）に加えてホモミキサーで均一に乳化さ
せ、続けてそのまま（Ａ）を加えて乳化を行う。乳化
後、撹拌下に３６℃まで冷却することにより得られる。
なお、配合成分の配合順序を若干変更しても本発明のク
リーム剤は得られる。
て調製される。すなわち、（Ａ）精製水を７５℃に保
ち、一方（Ｂ）クロタミトン、高級アルコール、トリグ
リセリド、乳化剤、防腐剤に酪酸ヒドロコルチゾン及び
イソプロピルメチルフェノールを加えて加熱溶融して７
５℃に保つ。次に（Ａ）の一部に塩酸リドカインを溶解
し、これを（Ｂ）に加えてホモミキサーで均一に乳化さ
せ、続けてそのまま（Ａ）を加えて乳化を行う。乳化
後、撹拌下に３６℃まで冷却することにより得られる。
なお、配合成分の配合順序を若干変更しても本発明のク
リーム剤は得られる。
【００１４】
【発明の効果】以上の如くして製造された本発明のクリ
ーム剤は、長期間の保存においても酪酸ヒドロコルチゾ
ンの失活がなく、経時的に安定である。
ーム剤は、長期間の保存においても酪酸ヒドロコルチゾ
ンの失活がなく、経時的に安定である。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらにより限定されるものではない。
発明はこれらにより限定されるものではない。
【００１６】
【表１】 実施例１ 酪酸ヒドロコルチゾン ０．０５ｇ クロタミトン ４ ｇ セタノール １０ ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ８ ｇ グリセリルモノステアレート ８ ｇ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３ ｇ 防腐剤 ０．３ ｇ 緩衝剤 ０．１ ｇ 精製水にて全量１００ｇとする。
【００１７】水相として緩衝剤を溶解させた精製水を７
５℃に加温し、別に油相としてクロタミトン、セタノー
ル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化剤、防腐剤を７５
℃で加温溶融し、これに酪酸ヒドロコルチゾンを溶解さ
せたものに加え、乳化し、撹拌しながら３６℃まで冷却
し、クリーム剤を得た。
５℃に加温し、別に油相としてクロタミトン、セタノー
ル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化剤、防腐剤を７５
℃で加温溶融し、これに酪酸ヒドロコルチゾンを溶解さ
せたものに加え、乳化し、撹拌しながら３６℃まで冷却
し、クリーム剤を得た。
【００１８】
【表２】 実施例２ 酪酸ヒドロコルチゾン ０．０５ｇ イソプロピルメチルフェノール ０．１ ｇ クロタミトン １０ ｇ セトステアリルアルコール １０ ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ８ ｇ グリセリルモノステアレート ８ ｇ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３ ｇ 防腐剤 ０．３ ｇ 緩衝剤 ０．１ ｇ ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０２ｇ 精製水にて全量１００ｇとする。
【００１９】イソプロピルメチルフェノールも酪酸ヒド
ロコルチゾンと共に油相に溶解しておき、実施例１と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
ロコルチゾンと共に油相に溶解しておき、実施例１と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
【００２０】
【表３】 実施例３ 酪酸ヒドロコルチゾン ０．０５ｇ イソプロピルメチルフェノール ０．１ ｇ 塩酸リドカイン ３ ｇ クロタミトン １０ ｇ セトステアリルアルコール １０ ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ７ ｇ グリセリルモノステアレート ８ ｇ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３ ｇ 防腐剤 ０．３ ｇ 緩衝剤 ０．１ ｇ 精製水にて全量１００ｇとする。
【００２１】実施例２と同様に油相を調製し、別に塩酸
リドカインを一部の水相に溶解し、これを油相に加えて
乳化し、続けて残りの水相で乳化し、以下実施例１と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
リドカインを一部の水相に溶解し、これを油相に加えて
乳化し、続けて残りの水相で乳化し、以下実施例１と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
【００２２】
【表４】 比較例１ 酪酸ヒドロコルチゾン ０．０５ｇ イソプロピルメチルフェノール ０．１ ｇ セトステアリルアルコール １０ ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ８ ｇ グリセリルモノステアレート ８ ｇ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３ ｇ 防腐剤 ０．３ ｇ 緩衝剤 ０．１ ｇ ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０２ｇ 精製水にて全量１００ｇとする。
【００２３】水相として緩衝剤を溶解させた精製水を７
５℃に加温し、別に酪酸ヒドロコルチゾンを乳化剤の一
部と共に一部の水に分散させておく。油相としてセトス
テアリルアルコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化
剤、防腐剤を加温溶融させたものに、イソプロピルメチ
ルフェノールを溶解し、更に、水相を加えて乳化後、冷
却を開始し、５０℃で酪酸ヒドロコルチゾン分散液を加
え、撹拌しながら３６℃まで冷却を行い、クリーム剤を
得た。
５℃に加温し、別に酪酸ヒドロコルチゾンを乳化剤の一
部と共に一部の水に分散させておく。油相としてセトス
テアリルアルコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化
剤、防腐剤を加温溶融させたものに、イソプロピルメチ
ルフェノールを溶解し、更に、水相を加えて乳化後、冷
却を開始し、５０℃で酪酸ヒドロコルチゾン分散液を加
え、撹拌しながら３６℃まで冷却を行い、クリーム剤を
得た。
【００２４】
【表５】 比較例２ 酪酸ヒドロコルチゾン ０．０５ｇ イソプロピルメチルフェノール ０．１ ｇ 塩酸リドカイン ３ ｇ セタノール ３．５ ｇ 白色ワセリン ５ ｇ スクワラン ５ ｇ グリセリルモノステアレート ３ ｇ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．） １．５ ｇ 防腐剤 ０．３ ｇ 緩衝剤 ０．１ ｇ 精製水にて全量１００ｇとする。
【００２５】塩酸リドカインは水相の一部に溶解させて
おき、比較例１と同様に処理した油相に加えて乳化し、
その後冷却を開始し、５０℃で酪酸ヒドロコルチゾン分
散液を加え、撹拌しながら３６℃まで冷却を行い、クリ
ーム剤を得た。
おき、比較例１と同様に処理した油相に加えて乳化し、
その後冷却を開始し、５０℃で酪酸ヒドロコルチゾン分
散液を加え、撹拌しながら３６℃まで冷却を行い、クリ
ーム剤を得た。
【００２６】試験例１ 実施例１〜３及び比較例１〜２で得たクリームについて
酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性を試験した。その結
果は表６のとおりである。尚表中の数値は、製造時を１
００％としたときの残存率（％）で示した。
酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性を試験した。その結
果は表６のとおりである。尚表中の数値は、製造時を１
００％としたときの残存率（％）で示した。
【００２７】
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/57 ADA A61K 9/06 A61K 31/165 A61K 47/16 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 酪酸ヒドロコルチゾン及びクロタミトン
を含有することを特徴とするクリーム剤。 - 【請求項２】pH３．６〜４．２に調整されている請求項
１記載のクリーム剤。 - 【請求項３】 更に、イソプロピルメチルフェノール及
び／又は塩酸リドカインを含有する請求項１又は２記載
のクリーム剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5327601A JP2860748B2 (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5327601A JP2860748B2 (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188027A JPH07188027A (ja) | 1995-07-25 |
| JP2860748B2 true JP2860748B2 (ja) | 1999-02-24 |
Family
ID=18200884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5327601A Expired - Fee Related JP2860748B2 (ja) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2860748B2 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4456679B2 (ja) * | 1998-07-10 | 2010-04-28 | 久光製薬株式会社 | ステロイド含有パップ剤及びその製造方法 |
| JP5307309B2 (ja) * | 1999-09-03 | 2013-10-02 | ゼリア新薬工業株式会社 | 吉草酸酢酸プレドニゾロン及び塩基性局所麻酔薬を配合した外用剤 |
| JP4500013B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2010-07-14 | 天藤製薬株式会社 | 局所麻酔組成物 |
| WO2007072923A1 (ja) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Kowa Company, Ltd. | ステロイドの経時的安定性が改善された外用製剤 |
| RU2419429C2 (ru) | 2006-03-08 | 2011-05-27 | Нихон Нохияку Ко.,Лтд. | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
| US8349882B2 (en) * | 2006-03-08 | 2013-01-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| JP5453093B2 (ja) | 2007-09-05 | 2014-03-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| JP5345937B2 (ja) | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
| CN101808637B (zh) | 2007-09-05 | 2013-07-24 | 宝丽制药股份有限公司 | 医药组合物 |
| EP2416758B8 (en) | 2009-04-09 | 2017-10-18 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| CN102481286B (zh) | 2009-08-25 | 2014-02-26 | 宝丽制药股份有限公司 | 抗真菌药物组合物 |
| CN114504548B (zh) * | 2020-11-16 | 2023-08-22 | 湖北舒邦药业有限公司 | 软膏剂及其制备方法 |
-
1993
- 1993-12-24 JP JP5327601A patent/JP2860748B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07188027A (ja) | 1995-07-25 |
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