JPH07188027A - 安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤 - Google Patents

安定な酪酸ヒドロコルチゾン含有クリーム剤

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JPH07188027A
JPH07188027A JP32760193A JP32760193A JPH07188027A JP H07188027 A JPH07188027 A JP H07188027A JP 32760193 A JP32760193 A JP 32760193A JP 32760193 A JP32760193 A JP 32760193A JP H07188027 A JPH07188027 A JP H07188027A
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cream
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Shigenori Otsuka
茂則 大塚
Toshiaki Kurasumi
敏明 倉住
Akira Iwasa
曜 岩佐
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 酪酸ヒドロコルチゾン及びクロタミトンを含
有するクリーム剤。 【効果】 本発明のクリーム剤は、長期間保存しても酪
酸ヒドロコルチゾンの失活がなく、経時的に安定であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は酪酸ヒドロコルチゾンを
経時的安定に含有せしためクリーム剤に関する。
【0002】
【従来の技術】酪酸ヒドロコルチゾンは副腎皮質ホルモ
ンの一種で、種々の皮膚疾患の治療に優れた作用を有す
ることから、近年一般薬(OTC)としても使用される
ようになり、例えばこれを有効成分とする軟膏剤及びク
リーム剤等が提供されている。
【0003】しかしながら、酪酸ヒドロコルチゾンは、
立体構造上、17位のエステルが21位に転位する反応
が起こり易いため経時安定性が悪く、特に他の有効成分
と併用して配合することは困難であった。従って、従
来、酪酸ヒドロコルチゾンは単味で、しかも分散状態で
製剤化する方法によってクリーム剤を調製していた。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、酪
酸ヒドロコルチゾンが長期間安定なクリーム剤を得るこ
とを目的とするものである。
【0005】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、クロタミトンを添加
すれば酪酸ヒドロコルチゾンが安定化されること、そし
て、これに更に他の有効成分を併用して配合しても安定
なクリーム剤が得られることを見出し、本発明を完成し
た。
【0006】すわなち、本発明は、酪酸ヒドロコルチゾ
ン及びクロタミトンを含有するクリーム剤を提供するも
のである。
【0007】本発明においては、有効成分として、酪酸
ヒドロコルチゾンの他にイソプロピルメチルフェノール
及び/又は塩酸リドカインを配合するのが好ましい。
【0008】本発明のクリーム剤は上記有効成分と、例
えば、炭素数16〜22の高級アルコール、トリグリセ
リド、乳化剤、防腐剤、緩衝剤及び水とから常法によっ
て調製される。
【0009】高級アルコールとしてはセタノール、セト
ステアリルアルコール、ステアリルアルコール等が、ト
リグリセリドとしては天然の脂肪酸トリグリセリド、中
鎖脂肪酸トリグリセリド等が、乳化剤としてはグリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が用いら
れる。防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステルが好
ましく、緩衝剤としてはクエン酸塩が好ましい。
【0010】上記各成分の配合量は、酪酸ヒドロコルチ
ゾン0.05〜0.1重量%(以下単に%)、イソプロ
ピルメチルフェノール0.05〜0.15%、塩酸リド
カイン2〜4%、クロタミトン2〜12%、好ましくは
4〜10%、高級アルコール6〜12%、好ましくは8
〜10%、トリグリセリド5〜15%、好ましくは7〜
10%、乳化剤6〜13%、好ましくは8〜12%、防
腐剤0.1〜0.5%、緩衝剤0.05〜0.15%、
精製水43〜78%、好ましくは50〜65%である。
【0011】また、本発明のクリーム剤には、プロピレ
ングリコール、グリセリン等の保湿剤、エデト酸ナトリ
ウム、ジブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤を加え
てもよい。
【0012】更にまた、本発明のクリーム剤は酪酸ヒド
ロコルチゾンの安定化のために、上記緩衝剤を使用して
pHを3.6〜4.2に調整するのが好ましい。
【0013】本発明のクリーム剤は例えば次のようにし
て調製される。すなわち、(A)精製水を75℃に保
ち、一方(B)クロタミトン、高級アルコール、トリグ
リセリド、乳化剤、防腐剤に酪酸ヒドロコルチゾン及び
イソプロピルメチルフェノールを加えて加熱溶融して7
5℃に保つ。次に(A)の一部に塩酸リドカインを溶解
し、これを(B)に加えてホモミキサーで均一に乳化さ
せ、続けてそのまま(A)を加えて乳化を行う。乳化
後、撹拌下に36℃まで冷却することにより得られる。
なお、配合成分の配合順序を若干変更しても本発明のク
リーム剤は得られる。
【0014】
【発明の効果】以上の如くして製造された本発明のクリ
ーム剤は、長期間の保存においても酪酸ヒドロコルチゾ
ンの失活がなく、経時的に安定である。
【0015】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらにより限定されるものではない。
【0016】
【表1】 実施例1 酪酸ヒドロコルチゾン 0.05g クロタミトン 4 g セタノール 10 g 中鎖脂肪酸トリグリセリド 8 g グリセリルモノステアレート 8 g ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3 g 防腐剤 0.3 g 緩衝剤 0.1 g 精製水にて全量100gとする。
【0017】水相として緩衝剤を溶解させた精製水を7
5℃に加温し、別に油相としてクロタミトン、セタノー
ル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化剤、防腐剤を75
℃で加温溶融し、これに酪酸ヒドロコルチゾンを溶解さ
せたものに加え、乳化し、撹拌しながら36℃まで冷却
し、クリーム剤を得た。
【0018】
【表2】 実施例2 酪酸ヒドロコルチゾン 0.05g イソプロピルメチルフェノール 0.1 g クロタミトン 10 g セトステアリルアルコール 10 g 中鎖脂肪酸トリグリセリド 8 g グリセリルモノステアレート 8 g ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3 g 防腐剤 0.3 g 緩衝剤 0.1 g EDTA−2Na 0.02g 精製水にて全量100gとする。
【0019】イソプロピルメチルフェノールも酪酸ヒド
ロコルチゾンと共に油相に溶解しておき、実施例1と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
【0020】
【表3】 実施例3 酪酸ヒドロコルチゾン 0.05g イソプロピルメチルフェノール 0.1 g 塩酸リドカイン 3 g クロタミトン 10 g セトステアリルアルコール 10 g 中鎖脂肪酸トリグリセリド 7 g グリセリルモノステアレート 8 g ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3 g 防腐剤 0.3 g 緩衝剤 0.1 g 精製水にて全量100gとする。
【0021】実施例2と同様に油相を調製し、別に塩酸
リドカインを一部の水相に溶解し、これを油相に加えて
乳化し、続けて残りの水相で乳化し、以下実施例1と同
様に処理して、クリーム剤を得た。
【0022】
【表4】 比較例1 酪酸ヒドロコルチゾン 0.05g イソプロピルメチルフェノール 0.1 g セトステアリルアルコール 10 g 中鎖脂肪酸トリグリセリド 8 g グリセリルモノステアレート 8 g ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 3 g 防腐剤 0.3 g 緩衝剤 0.1 g EDTA−2Na 0.02g 精製水にて全量100gとする。
【0023】水相として緩衝剤を溶解させた精製水を7
5℃に加温し、別に酪酸ヒドロコルチゾンを乳化剤の一
部と共に一部の水に分散させておく。油相としてセトス
テアリルアルコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、乳化
剤、防腐剤を加温溶融させたものに、イソプロピルメチ
ルフェノールを溶解し、更に、水相を加えて乳化後、冷
却を開始し、50℃で酪酸ヒドロコルチゾン分散液を加
え、撹拌しながら36℃まで冷却を行い、クリーム剤を
得た。
【0024】
【表5】 比較例2 酪酸ヒドロコルチゾン 0.05g イソプロピルメチルフェノール 0.1 g 塩酸リドカイン 3 g セタノール 3.5 g 白色ワセリン 5 g スクワラン 5 g グリセリルモノステアレート 3 g ポリオキシエチレンセチルエーテル(25E.O.) 1.5 g 防腐剤 0.3 g 緩衝剤 0.1 g 精製水にて全量100gとする。
【0025】塩酸リドカインは水相の一部に溶解させて
おき、比較例1と同様に処理した油相に加えて乳化し、
その後冷却を開始し、50℃で酪酸ヒドロコルチゾン分
散液を加え、撹拌しながら36℃まで冷却を行い、クリ
ーム剤を得た。
【0026】試験例1 実施例1〜3及び比較例1〜2で得たクリームについて
酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性を試験した。その結
果は表6のとおりである。尚表中の数値は、製造時を1
00%としたときの残存率(%)で示した。
【0027】
【表6】

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 酪酸ヒドロコルチゾン及びクロタミトン
    を含有することを特徴とするクリーム剤。
  2. 【請求項2】pH3.6〜4.2に調整されている請求項
    1記載のクリーム剤。
  3. 【請求項3】更に、イソプロピルメチルフェノール及び
    /又は塩酸リドカインを含有する請求項1又は2記載の
    クリーム剤
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