JPS6033366B2 - 安定化されたトルナフテ−ト含有乳剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はトルナフテート結晶が全く析出しない安定化さ
れたトルナフテート含有乳剤に関する。

Ｎ−メチル−Ｎ−（３ートリル）チオカルバミン酸２−
ナフチルェステル則ちトルナフテートは真菌類に対して
優れた抗菌力を有しており、汗庖状白鷹（水虫）、頭鷹
（たむし、いんきん）、斑状水癌白癖（ぜにたむし）等
の治療剤として現在繁用されている外用医薬品である。
従来、外用抗白鷹剤は液剤、軟膏剤、粉末剤、スプレー
剤等の種々の製剤形態が知られているが、水或いは低級
アルコール等の揮発性溶剤に有効成分を熔解した液剤や
ポリエチレングリコール等を主体とした基剤に有効成分
を混和した軟膏剤が専ら使用に供されており、乳剤は殆
んど知られていない。

しかしながら、これら真菌類による疾患の治療において
は確患した部位の皮層の諸症状に応じて適宜の剤型を選
択する必要性があり、また外用抗白鷹剤についてはまだ
知られていないものの外用剤一般においては乳剤が軟膏
剤や液剤に比較して有効成分の皮膚への浸透性が良好で
あることが報告されている。

従って、昨今種々の剤型への適応化、有効成分の角質層
への浸透性を改良する目的でトルナフテート等の外用抗
白癖剤の乳剤の開発が要望されている。そこで、本発明
者らはトルナフテートを含有する乳剤の開発を目途とし
て種々研究したところ、一般油脂にトルナフテート及び
乳化剤を配し、次いでこれに水を添加して乳化させて得
られた乳剤にあっては、トルナフテートが均一に懸濁せ
ず、その結晶が析出し、皮膚への浸透性はおろか充分な
薬効をも期待しえない欠点のあることを見出した。

本発明は前記の欠点を除去し、真菌類の病層である角質
層への有効成分の浸透性が良好で安定なトルナフテート
含有乳剤の提供を目的とするものであり、その特徴とす
るところはトルナフテートと、フタル酸、コハク酸、マ
レィン酸、アジピン酸及びセバチン酸のジ低級アルキル
ヱステルの群より選ばれた任意の１種又は２種以上と、
一般油脂と、乳化剤と、水とを含有せしめて乳化するこ
とにある。

本発明のトルナフテート含有乳剤はフタル酸、コハク酸
、マレィン酸、アジピン酸及びセバチン酸のジ低級アル
キルェステルの群より選ばれた任意の１種又は２種以上
の基剤、またはこれと一般油脂との溶液にトルナフテー
トを完全に溶解せしめ、これに乳化剤を加え、水を加え
て乳化させて製造するものであり、トルナフテート自体
が水には全く熔解せず、しかもアルコール類、脂肪酸類
、脂肪酸ェステル油脂類に殆んど溶解しない性質を有し
ているにも拘らず、長期間トルナフテート結晶が全く析
出しない安定なトルナフテート含有乳剤が得られたこと
は全く予想外である。

本発明のトルナフテート結晶を析出させない乳剤の組成
物においてその安定化に寄与するフタル酸、コハク酸、
マレィン酸、アジピン酸又はセバチン酸のジ低級アルキ
ルェステルとしては、具体Ｚ的にはジェチルフタレート
、ジブチルフタレート、ジメチルサクシネート、ジエチ
ルサクシネート、ジメチルマレエート、ジエチルマレエ
ート、ジブチルマレエート、ジメチルアジベート、ジエ
チルアジベート、ジイソプロピルアジベート、ジＪブチ
ルアジベート、ジメチルセノくケート、ジエチルセバケ
ート、ジイソプロピルセバケート、ジブチルセバケート
やブチルフタリルグリコール酸ブチル等によって例示さ
れるメチル基、エチル基、プロピル基、ィソプロピル基
、ブチル基等の低級アルキル基のェステルを形成するフ
タル酸、コハク酸、マレィン酸、アジピン酸又はセバチ
ン酸が挙げられる。これらは単独又は２種以上を適宜組
合わせて使用することができる。また、本発明トルナフ
テート含有乳剤に用いられる一般油脂としてはカルナバ
ロウ、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン等のロウ状の油脂、
ステアリン酸、パルミチン酸、べへリン酸等の高級脂肪
酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級
アルコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、
アセトグリセリド、乳酸セチル等のェステル油脂等の油
脂が挙げられ、これらもまた単独または２種以上を適宜
組合せて用いる。更に、本発明において使用される乳化
剤の具体例としてはッィーン（商品名、ポリオキシェチ
レンソルビタン高級脂肪酸モノェステル）、スパン（商
品名、ソルビタン高級脂肪酸ェステル）、シュガーェス
テル、高級脂肪酸グリセリンェステル、ポリオキシェチ
レン脂肪酸ェステル等が挙げられ、これらは単独で用い
ることも２種以上を適宜の割合で混和して使用すること
もできる。

本発明のトルナフテート含有乳剤は主剤のトルナフテー
ト２部と、フタル酸、コハク酸、マレィン酸、アジピン
酸及びセバチン酸のジ低級アルキルェステルの群より選
ばれた任意の１種又は２種以上５〜４碇部と一般油脂２
〜２碇部及びその他の油性成分とを溶解して得られた油
相成分に、乳化剤２〜１５部を添加し、次いで精製水３
０〜６唯都及び水溶性成分とを混和した水相成分を加え
て乳化させることによって製造することができる。

本発明のトルナフテート含有乳剤には必要に応じて角質
軟化剤、防腐剤、天然又は合成高分子化合物等外用薬乳
剤の製剤化に通常用いられる賦形剤を添加することがで
きる。

本発明の乳剤はこれら用いられる油相成分、水相成分や
乳化剤の種類や添加量に応じて、油中水滴型あるいは水
中油滴型の乳剤とすることができる。

このようにして製造された本発明トルナフテート含有乳
剤はいずれも偏光顕微鏡による観察により２カ月間トル
ナフテート結晶の析出が認められなかった。

実施例 １ トルナフテート ２．０（重量％）ジエ
チルフタレート １７．０モノ
ステアリン酸グリセリン ５．０ステア
リン酸 ５．０プロピレ
ングリコール ６．０ツイーン
６０ ３．８スパ
ン６０ １．２
ウンデシレン酸 ２．０精製
水 ５８．０メチル
パラベン（防腐剤） 適量（０．３）ジェチルフ
タレート１７部にトルナフテート２部を添加し、加温溶
解した後、その他の油相成分、乳化剤、ゥンデシレン酸
を加え８０ｑｏに加溢する。

この溶液をあらかじめ防腐剤を添加して溶解し、８５ｑ
０に加溢したプロピレングリコール及び精製水の水相成
分にかきまぜながら徐々に加えて乳化させ水冷しながら
かきまぜ２５〜３０ｏｏに冷却した後、放置してトルナ
フテ−ト含有乳剤を得る。実施例 ２トルナフテート
２．０（重量％）ジブチルフタレート
１９．０ステアリルアルコ
ール ５．０モノステアリン
酸グリセリン ５．０マクロゴール４００
６．０ポリオキシエチ
レンモノステアレート ４．０スパン６０
１．５精製水
５７．５メチルパラベン
適量実施例１とほぼ同様に処理し
てトルナフテート含有乳剤を得る。

実施例 ３ トルナフテート １．８（重量％）ジ
エチルセバケート ２０．０
モノステアリン酸グリセリン ７．０ステ
アリルアルコール ３．０プロ
ピレングリコール ５．０ツ
イーン６０ ３．
８スパン６０
１．２ジフエンヒドラミン
０．５精製水 ５７
．７ソルビン酸ナトリウム（防腐剤） 適量（０．２）
実施例１とほぼ同様に処理してトルナフテート含有乳剤
を得る。

実施例 ４ トルナフテート ２．０（重量％）ジエ
チルアジべ−ト ２３．０ス
テアリルアルコール ４．０モ
ノステアリン酸グリセリン ６．０アセト
グリセリド ２．０グリセ
リン ５．０ポリ
オキシヱチレン硬化ヒマシ油 ４．０スパン６
０ １．０テシツ
ト ２．０
精製水 ５１．０メ
チルパラベン 適量（０．２）プロ
ピルパラベン 適量（０．１）実施例
１とほぼ同様に処理してトルナフテート含有剤を得る。

実施例 ５トルナフテート ２．０（重
量％）ジイソプロピルアシベート
２５．０ジエチルフタレート
５．０モノステアリン酸グリセリン
８．０ステアリルアルコール
３．０ミツロウ
２．０グリセリン
８．０ツイーン６０
３．９スパン６０
２．１精製水
４１．０ソルビン酸ナトリウム
適量（０．２）実施例１とほぼ同様に処理してトルナフ
テート含有乳剤を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ トルナフテートと、フタル酸、コハク酸、マレイン
   酸、アジピン酸及びセバチン酸のジ低級アルキルエステ
   ルの群より選ばれた任意の１種又は２種以上と、一般油
   脂と、乳化剤と、水とを含有することを特徴とし、これ
   を乳化させてなる安定化されたトルナフテート含有乳剤
   。