KR100343272B1 - 생활성스테로이드를함유한약제학적에멀션 - Google Patents

Abstract

본 발명은 종래의 용매에서는 난용성인 생활성 스테로이드의 비경구 투여에 특히 적당한 신규한 유중수 에멀션에 관한 것이다. 에멀션은 캐스터유를 함유하는 지질 상을 포함할 것이다.

Description

생활성 스테로이드를 함유하는 약제학적 에멀션{PHARMACEUTICAL EMULSIONS CONTAINING BIOACTIVE STEROIDS}

발명의 분야

본 발명은 다른 방법으로는 용해시키기 어려운 생활성 스테로이드의 비경구적 투여에 특히 적합한 신규한 수중유 에멀션에 관한 것이다. 이 에멀션은 1종 이상의 식물유 및/또는 중쇄 트리글리세라이드와 같은 보충성 지질을 포함할 수 있는, 피마자유를 함유하는 지질상을 포함할 것이다.

발명의 배경

많은 치료적으로 유용한 스테로이드는 종래의 약제학적 비히클 또는 용매 중의 용해도가 불량한 것으로 주지되어 있으며, 따라서 예를 들어 용해도 조절 기를 도입시키거나 투여용 비히클의 성질을 개선시킴으로씨 용해도를 증가시키려는 시도가 이루어져 왔다.

영국 특허 명세서 GB 1 317 184호 및 GB 1 379 730호에는 3α-히드록시-5α-프레그난-11,20-디온의 전달을 위한 마취용 조성물이 개시되어 있 다. 그러나, 비이성 표면 활성 폴리옥시에틸화된 피마자유[크레모포르 (Cremophor)-EL]와 함께 스테로이드의 비경구용 제제로서 달성된 이들 조성물은 심각한 부작용들 갖는다.

유럽 특허 제 EP 0 233 849호에는, 분자 중에 장쇄 지방산과 중쇄 지방산의혼합물을 갖는 코코넛유, 지치유(borage oil), 잇꽃유, 면실유, 대두유 및 합성 글리세라이드로부터 선택되는 지질상 중에 활성 스테로이드가 용해되어 있는 3α-히l드록시-5β-프레그난-20-온(프레그나놀론)의 비경구적으로 투여가능한 지질 에멀션이 개시되어 있다.

피마자유는 씨 리프킨(C Riffkin) 등의 문헌[J. of Pharm. Sci., Vol. 53(8), 1964, pp. 891-5]에 기술된 바와 같이 벤질 알코올 및 벤질 벤조에이트와 같은 유기 보조 용매(co-solvent)와 함께 스테로이드 호르몬의 비경구 투여용 비히클로서, 또는 미국 특허 명세서 US 4 048 310호에 따라 국소용 제제 중의 비히클로서 이미 제안되어 있다. 그러나, 리프킨 등에 의해 제안된 보조 용매는 오늘날 비경구용 약제학적 제제 중의 성분으로서 거의 허용되지 않는다.

유럽 특허 출원 EP 0 418 004호에는 프로스타글란딘 E1 활성을 갖는 화합물에 대한 담체로서 지방 에멀션이 기재되어 있는데, 이들은 대두유, 참기름, 피마자유, 면실유 또는 올리브유로부터 선택된 오일을 함유하는 지질상을 갖는다. 그러나, 이들 에멀션은 인지질 유화제 이외에도, 바람직하게는 유리 지방산의 형태의 유화보조제, 및 안정화제를 함유할 것이다. 유리 지방산의 수준은 예를 들어, 브이, 에이. 쿠리엔(V. A. Kurien) 등의 문헌[The Lancet, April 18 1970, pp 813-815] 및 EP 0 241 553호에 기재된 부작용을 피하기 위하여 비경구 에멀션 중에 가능한 한 낮게 유지되도록 시도되는 것이 일반적이다.

난용성 약제에 대한 용매로서의 유용성이 공지되어 있음에도 불구하고, 피마자유는 실제로는 비경구용 에멀션 중에 사용되지 않고 있는데, 그 이유는 이것의고점도가 종종 실시상의 문제점을 유발하고, 크레모포르-EL에 함유된 피마자유 유도체에 기인하는 부작용과의 관련성, 및 가능하게는, 피마자유 식물에 천연적으로 존재하는 극히 강력한 독소인 리신과의 관련성 때문이다.

따라서, 종래의 식물유 중에서 제한되는 스테로이드 화합물의 용해도, 및 오토클러레이션(autoclavation)과 저장 중의 안정성 모두가 개선된, 생활성 스테로이드에 적합한 에멀션 비히클이 요구되고 있다. 특히, 임상적으로 허용되는 것으로 널리 알려져 있는 유화제, 용해제 및 다른 추가의 첨가제만을 적당한 양으로 함유하고 있는 약제학적 에멀션을 제공하는 것이 요구되고 있다. 따라서, 에멀션 성질을 개선시키기 위하여 통상적으로 사용되는 합성 용해제를 사용하지 않는 것이 유리한데, 그 이유는 이들 용해제가 종종 바람직하지 못한 부작용을 초래하기 때문이다. 플루로닉(Pluronic) F-68은 개에서 상당한 심장혈관 효과를 가지며, 랫트에서 폐 및 신장 변질을 유발시키는 것으로 밝혀졌다. 트윈(Tween)-80은 랫트 및 마우스에서 광범위한 CNS 효과를 발생시키며, 개에서 히스타민 방출 및 저혈압증을 유발시키고, 기니아 피그 실장 제제에서 심근 수축성을 저하시킨다. 또한, 상기 언급된 크레모포르 EL은 마취 약물용 용매로서 사용되는 경우에, 채에게서 강력한 히스타민 방출제이고, 사람에게서는 과민성(anaphyloctoid) 반응을 유도하는 것으로 추정된다.

본 발명에 따르면, 피마자유 및 난황 인지질 유화제를 포함하는 지질상을 갖는 종래의 용매 중에서 제한된 용해도를 갖는 생활성 스테로이드의 투여에 적합한 수중유 에멀션이 제공된다.

본 발명의 목적은 물리적 및 화학적 안정성이 개선된 지질상 중에 보다 다량의 용해된 스테로이드를 함유하여, 총 지질 적재 및 환자에게 투여되는 용해제 또는 안정화제의 양을 감소시킬 수 있는 수중유 에멀션의 형태로 조성물을 제공하는 데에 있다.

또한, 본 발명의 목적은 안정성이 우수하고 장기간 저장 후에도 스테로이드의 비경구적 투여에 적당한 특성을 보유하는 피마자유를 임의적으로 추가의 지질과 함께 함유하면서, 단지 널리 알려져 있는 생물학적으로 허용되는 종래의 구성 성분들을 포함하는 에멀션을 제공하는 데에 있다.

본 발명의 에멀션은 피마자유의 사용으로 발생하였던 종래의 유화 및 안정성 문제를 극복하고, 임상적으로 잘 알려져 있고 안전한 구성성분들을 포함하는 생활성 스테로이드용의 개선된 지질 에멀션 비히클을 제공한다.

발명의 설명

본 발명은 피마자유, 및 유화제로서 난황 인지질을 포함하는 지질상을 가지며, 종래의 용매 중에서의 제한된 용해도를 갖는 생활성 스테로이드의 투여에 적합한 신규한 수중유 에멀션에 관한 것이다. 지질상은 또한 식물유 및/또는 합성 또는 정제된 중쇄 트리글리세라이드로부터 선택된 1종 이상의 추가의 지질을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명은 또한, 상기 에멀션의 제조 방법 및 마취 작용을 하는 제제의 제조에 상기 에멀션을 사용하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 에멀션의 지질은 약제학적으로 허용되는 순도의 피마자유를 함유할 것이며, 이 피마자유는 대두유, 잇꽃유, 참기름, 인실유 및 올리브유와 같은 식물유, 및 분자 내의 탄소수가 6 내지 12재인 지방산 잔기를 갖는 합성 또는 정제된 중쇄 트리글리세라이드, 예를 들어 코코넛유로부터 유도된 MCT-분획으로부터 선택된 1종 이상의 보충성 지질과 조합될 수 있다.

언급된 지질들의 혼합물 또한 피마자유에 대한 첨가제로서 적합하다. 유화제는 널리 알려져 있는 방법에 따라 임상적으로 허용되는 난활 인지질로부터 선택된다. 피마자유 대 다른 지질의 상대적 양은 각각 피마자유 및 보충성 지질이 90:10%(w/w) 내지 10:90%(w/w)가 바람직하다.

적합한 지질 조성물은 피마자유만을 함유하거나, 70%(w/w)의 피마자유와 30%(w/w)의 대두유의 혼합물일 것이다. 보충성 지질은 피마자유의 용매 용량을 본질적으로 유지시키는 양으로 첨가될 것이다. 지질의 상대적인 양은 첨가되는 지질 성분의 극성(사슬 길이)에 의해 변할 수 있다. 원하는 용해 성질을 갖는 안정한 에멀션을 얻기 위해, 피마자유와 보충성 지질의 각각의 지질 혼합물에 대한 적합한 상대적 양을 찾는 것은 상기 유형의 기술에 정통한 사람들의 실험적 숙련도 범위 내에 있을 것이다. 피마자유 중의 스테로이드의 높은 용해도는 더 높은 극성 및 증가된 용매 용량에 기여하는 히드록실화된 지방산(리시놀레산)의 존재에 의해 설명될 수 있다.

본 발명에 따로는 에멀션 또는 조성물과 함께 투여하려는 생활성 스테로이드는 종래의 친수성 및 소수성 용매 중에서 제한된 용해도를 갖고, 중추신경계(CNS)에 대해 활성을 갖는 것이 바람직할 것이다. 마취 활성을 가지는 CNS-활성 스테로이드가 특히 바람직하다. 본 발명에 따르는 가장 바람직한 스테로이드는 5β-프레그난-3α-올-20-온(엘타놀론 또는 프레그나놀론), 5β-프레그난-3β-올-20-온(에피프레그나놀론), 5α-프레그난성-3α-올-20-올(알로프레그난-3α-올-20-온), 5α-프레그난-3β-올-20-온(알로프레그나놀론), 5α-프레그난-3a-올-11,20-디온(알팍살론), 5β-프레그난-3a, 21-디올-20-온(테트라히드록데옥시코르티코스테론 또는 THDOC), 5α-프레그난-3α, 21-디올-20-온(알로테트라히드로데옥시코르티코스테론 또는 알로 THDOC), 5α-안드로스탄-3α-올-17-온(안드로스테론: 시스-안드로스테론), 5-프레그난-3β-올-20-온-술페이트(프레그네놀론 술페이드), 11β-11,17,21-트리히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(프레드니솔론) 및 11β,17α,21-트리히드록시프레그나-4-엔-3,20-디온(디히드로코르티손)으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 스테로이드는 본 발명에 의해 제공되는 에멀션 및 조성물 중에 0.1 내지 15mg/ml의 양으로 함유될 것이다.

본 발명의 적합한 에멀션은 하기의 성분을 포함할 것이다 :

a) 5 mg/ml 양의 생활성 스테로이드,

b) 총 지질 에멀션의 10%(w/w)의 양으로 피마자유 및 추가의 지질을 함유하는 지질,

c) 최종 조성물 100 ml당 난황으로부터의 1 내지 5 g의 인지질의 양의 유화제,

d) 주사용 물,

e) 등장성 조절제,

f) pH 조절용 수산화나트륨.

에멀션의 지질상은 피마자유를 10 내지 90%(w/w)의 양으로 함유하는 것이 바람직할 것이다. 적합한 등장성 조절제는 글리세롤이다, 필요에 따라, 에멀션은 또한 종래의, 임상적으로 허용되는 산화방지제 및 방부제를 함유할 수 있다.

신규한 수중유 에멀션을 제조하기 위해, 첫 번째 단계로 생활성 스테로이드 물질을 지질 중에 용해시키는 것이 적합하다. 그 다음, 생성된 용액은 종래에 사용되던 고압 균질화기에 의해, 상기 기술된 바와 같은 주사용물, 유화제 및 등장성 조절제 및, 필요에 따라 임의의 특정된 부가적 성분을 포함하는 수성 매질 중에서 유화된다. 생성된 에멀션 중의, 오일 방울의 입도는 5μ미만, 대부분은 1μ미만, 바람직하게는 0.2 내지 0.3μ일 것이다.

신규한 수중유 에멀션은 본질적으로 지질상 중의 생활성 스테로이드의 용액을 포함할 것이며, 지질상은 친수성 상 중에서 유화된다. 이들 에멀션은 특히, 마취 활성 스테로이드를 환자에게 비경구적으로 투여하는 데에 유용하다.

본 발명에 따르는 에멀션은 피마자유 자체의 고유한 성질로 인해 최소화된 산화와 함께 우수한 화학적 및 물리학적 안정성을 가지며, 크리밍(creaming) 효과를 수반하는 방울 합체 경향이 감소되고, 뿐만아니라 유리지방산 형성 수준이 낮다. 에멀션은 또한 오토클레이빙(autoclaving) 과정을 견디는 능력을 갖는다. 스테로이드 용해도의 보다 높은 수준으로 인해, 다양한 표면 상의 침전에 따른 문제점이 감소할 것이며, 이에 의해 제조업자가 적합한 포장을 선택하는 데에 더욱 자유로와진다. 본 발명의 에멀션은 또한 의료 분야에 사용되는 종래의 플라스틱 및 고무 제품에 보다 적합할 수 있을 것이다. 에멀션의 높은 용매 용량 및 개선된 안정성은 또한 여러 가지의, 전통적으로 사용되나 특정 측면에서는 논쟁의 여지가 있는 첨가제들, 예를 들어 크레모포르-EL, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트 및 에탄올의 사용을 배제시킬 수 있을 것이다. 또 다른 장점은 신규한 에멀션 중의 지질의 감소이며, 이는 투여 동안에 환자에 대해 낮은 지질 적재량을 유도할 것이다. 추가의 장점은 하기 실시예로부터 명백해지며, 심장혈관 효과가 덜한 본 발명의 에멀션과 함께 투여되는 마취 활성 스테로이드(엘타노놀론)에 대해 중요한 성질을 포함할 것이다.

하기 실시예는 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다. 실시예는 본 발명에 따르는 가지의 실시가능한 에멀션 및 생체내 투여후의 이들의 생물학적 작용을 예시 하기 위한 것이다.

실시예 1은 본 발명에 따르는 않은 에멀션의 제조를 보여준다.

실시예 2는 실시예 3 내지 5에서 생물학적으로 시험되는 본 발명에 따르는 에멀션의 조성을 보여준다.

실시예 3은 종래의 에멀션과 비교되는, 본 발명의 에멀션으로 투여된 엘타놀론의 마취효과를 보여준다.

실시예 4는 심장혈관 효과의 비교를 보여준다.

실시예 5는 급성 독성의 연구 결과를 보여준다.

실시예 1

상이한 스테로이드와 함께 피마자유 함유 에멀션의 질을 측정하기 위해, 하기의 조성물을 제조하였다 :

스테로이드 0.10g

오일상 20.0 g

인지질 2.40 g

글리세롤 4.50 g

NaOH(1M) 0.70 g

주사용 물 172.3 g

스테로이드를 50ml들이 유리 비커내에서 칭량하였다. 피마자유(CO) 또는 피마자유와 대두유의 70:30 혼합물(CO+SBO)을 비커에 첨가하고, 가열하여 스테로이드를 용해시켰다. 오일상에 인지질을 첨가하고 5본 동안 계속 교반시켰다. 이 혼합물을 물 및 글리세롤을 함유하는 가열된 수성상에 첨가하고, 5분동안 교반시켰다. 그 후에, 혼합물을 기술적으로 가능한 가장 높은 압력에서 고압 실험설 규모 균질화기에서 에멀션에 대해 균질화시켰다. 생성된 에멀션을 분산시키고 20ml들이 유리병에 및어 밀봉하여, 가열 멸균시켰다. 에멀션을 외관, 진탕 안정성, pH 및 부피 분포에 대해 분석하였다. 스팬(span)을 맬버른 마스터사이저(Malvern Mastersizer)를 사용하여 분석하였다. 1㎛보다 큰 방울의 외관 및 관련 형성에 대한 평균 면적 및 침전물의 존재를 현미경으로 조사하였다. 5℃ 및 40℃에서의 저장 안정성을 또한 연구하였다.

상기 결과는 피마자유 함유 오일상을 갖는 에멀션이 광범위한 난용성 스테로이드에 대해 적절한 비히클임을 보여준다. 상기 에멀션은 일반적으로 장기간 저장 동안의 우수한 안정성 및 비경구적 투여를 위한 적합한 특성을 갖는다.

실시예 2

생물학적 실험을 위해, 하기 성분들로부터 수중유 에멀션을 제조하였다 : pH를 NaOH에 의해 8.5로 조절하고, 주사용 물을 모든 제형 중에 1ml가 될 때까지 첨가하였다.

제형 1과 2는 본 발명에 따르는 에멀션인 반면, 제형 3은 유럽 특허 EP 233 849호에 따르는 종래의 에멀션이다. 제형 2중의 중쇄 트리글리세라이드는 코코넛유로부터 유도되며, 탄소수가 6 내지 12개인 지방산 잔기를 가지는 트리글리세라이드의 분획을 함유할 것이다.

본 발명에 따라, 엘타놀론을 먼저 피마자유 또는 피마자유와 대두유 및/또는 MCT의 혼합물과 혼합시켰다. 이것은 엘타놀론의 실질적 용해를 유도한다. 그 후에, 에멀션을 추가로 제시된 성분들과 함께 생성된 오일-엘타놀론 혼합물로부터 제조하였다. 생성된 에멀션은 안정하고, 평균 입도가 약 0.2 내지 0.3μ이었으며, 탈안정화 없이 오토클레이빙에 의해 멸균될 수 있었다.

본 발명에 따르는 제형 1 및 2에서, 제형 3과 비교할 때, 지질의 양의 절반이 엘타놀론을 실질적으로 용해시키는데 충분하다는 점이 주목할 만하다. 엘타놀론의 용해도는 예를 들어, 제형 3에서보다 제형 1에서 약 5배 더 높았다. 그 다음, 제형 1에서와 동일한 에멀션을 엘타놀론 대신 4mg/ml의 5β-프레그난-3β-올-20-온 (에피프레그나놀론)을 사용하여 제조하었으며, 스테로이드의 용해도 및 에멀션 안정성에 대해 유사한 결과가 얻어졌다.

실시예 3

마취 효과의 측정

실시예 2에 따르는 제형 1과 3을 마취 효과에 대해 비교하였다. 이 실험을 위해, 체중이 343 내지 391g인 30마리의 스프라그-도울리(Sprague-Dawley) 랫트 수컷을 사용하였다. 랫트에 4겹으로 꼬여진 스테인레스강 실(0.2 mm)로 구성된 EEG 전극을 제공하고, 각각의 귀의 앞쪽에서 피하적으로 묶어놓았다. 에멀션을 2 mg/kg/분의 용량 주사율로 꼬리 정맥을 통해 정맥내 주사로서 투여하였다. EEG를 계속해서 모니터하였고, 1초 ("무반응의 초") 이상의 EEG 파열 억제가 관찰되자마자 주사를 중단시켰다. 그 다음, 동물을 우리 내의 측면에 넣고, 동물이 정위 반사(righting reflex)를 다시 얻을 때까지 관찰하였다.

측정한 매개변수는 다음과 같다 :

- 무반응 초를 유도하기 위해 필요한 엘타놀론의 용량 및

- 수면 시간, 즉, 정위 반사가 복원될 때까지 무반응 초의 출현으로 부터의 시간.

결과 (그룹 평균값±SE) :

상기 결과는 사용된 용량 주사물에서, 피질성 EEG 무반응(무반응 초)의 유도에 대해 에멀션들 사이에 차이가 없었던 반면, 수면 시간은 제형 1의 투여 후에 약간 더 길어졌음을 보여준다.

실시예 4

심장혈관 연구

본 연구의 목적은 심장혈관 효과에 대하여 실시예 2에 따르는 제형 1과 3을 비교하는 것이다. 장기간 동안 기계 장치를 해놓은 5마리의 개를 본 연구에 사용하였다. 이 모델은 예비 마취 및 기본 마취와 같은 수술 스트레스 및 추가의 약제의 부재하에 심장 혈관 매개변수의 기록을 가능하게 한다. 이에 의해, 깨어 및는 상태로부터 마취 상태로, 그리고 다시 깨어 있는 상태로의 변화가 간섭없이 일어날 수 있었다. 두가지 에멀션 모두를 상이한 경우에 동일한 동물을 대상으로 시험하였다. 엘타놀론의 용량은 거환 정맥내 주입으로서 5mg/kg이었다. 이 용량은 개의 마취를 유도하는 데에 정상적으로 필요한 양의 약 2배이었다.

가장 중요한 발견은 다음과 같다 :

제형 1에 의해 유도된 마취는 제형 3에 의해 유도된 것보다 실질적으로 더 작은 심장철관 효과와 관련된 것이다.

실시예 5

급성 독성의 연구

제형 1을 정맥내 고용량(쥐에 대한 효과적인 마취 용량의 10 또는 16배) 단일 투여 후의 급성 독성을 랫트를 대상으로 시험하였다. 체중이 198내지 261g인 40마리의 스프라그-도울리 랫트 수컷을 사용하였다. 수면 시간, 즉 정위 반사의 손실 및 복원 사이의 시간을 측정하였다. 마취 동안 및 마취가 풀린 후, 동물들을 호흡 패턴, 심장 리듬 및 피부색과 같은 임상적인 증상들에 대해 관찰하였다.

2주의 추가 기간 동안, 동물들의 일반적인 상태를 관찰하였다. 랫트를 투여 직전에 칭량한 후, 7일째 및 14일째 다시 칭량하였다.

모든 동물은 실험에서 생존하였다. 용량, 주입 속도 및 그 결과를 하기 표에 기재하였다.

마취 동안, 다소 낮아지긴 하였지만, 꾸준한 호흡율이 관찰되었다.

그러나, 치아노제(cyanosis)의 신호는 나타나지 않았다. 또한, 심박수도 다소 감소되었지만, 규칙적이고 박동은 강하였다. 수면 기간이 끝났을 때에 일부 동물에서 거친 호흡 소리가 나타났지만, 단지 한 마리의 동물만이 수동 호흡 보조를 필요로 하였다. 모든 동물에서 일시적인 말초혈관 수축이 관찰되었다. 깨어난 직후, 동물들은 다소 동작이 느린 것으로 보였지만, 그외에는 양호한 상태로 나타났다. 랫트의 행동 및 이들의 일반적인 건강 상태는 추후기간 동안에도 정상이었으며, 체중 또한 증가하였다.

수면 시간 및 체중은 평균값±SE로서 기록하였다.

용량, 주사량 및 랫트의 크기는 정맥내 마취 동안 사전 수행된 급성 독성 시험에 따른 것이다. 결과는 만족할 만한 것이었고, 본 발명에 따르는 에멀션은 득성 효과를 나타내지 않음을 나타내는 것이다.

Claims (4)

1. 종래의 용매 중에서 제한된 용해도를 갖는 생활성 스테로이드의 비경구적 투여에 적합한 수중유 에멀션으로서, 최종 조성물 1 ml당

   a) 스테로이드 0.1 내지 15 mg,

   b) 피마자유를 포함하고, 식물유, 합성 및 정제 증쇄 트리글리세라이드로부터 선택된 1종 이상의 추가의 지질을 포함하거나 포함하지 않는 지질 50 내지 200mg,

   c) 정제된 난황 인지질로부터 선택된 유화제 5 내지 50 mg,

   d) 주사용 물,

   e) 최종 조성물의 등장성을 조절하기 위해 첨가되는 등장성 조절제, 및

   f) 적합한 pH로 조절하기 위해 첨가되는 수산화 나트륨 용액을 포함하나, 폴리에텔렌 글리콜, 플루로닉 F-66, 벤질 알코올 및 벤질 벤조에이트 중에서 선택되는 첨가제는 배제됨을 특징으로 하는 에멀션.
2. 제1항에 있어서, 스테로이드가 5β-프레그난-3α-올-20-온(엘타놀론 또는 프레그나놀론),5β-프레그난-3β-올-20-온(에피프레그나놀론), 5α-프레그난-3α-올-20-온(알로프레그난-3α-올-20-온),5α-프레그난-3β-올-20-온(알로프레그나놀론), 5α-프레그난-3α-올-11,20-디온(알팍살론), 5β-프레그난-3α,21-디올-20-온(테트라히드로데옥시코르티코스테론 또는 THDOC), 5α-프레그난-3α, 21-디올-20-온(알로레트라히드로데옥시코르티코스테론 또는 알로THDOC), 5α-안드로스탄-3α-올-17-온(안드로스테론 또는 시스-안드로스테론), 5-프레그난-3β-올-20-온-술페이트(프레그네놀론 술페이트, 11β-11,17,21-트리히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(프레드니솔론) 및 11β,17α,21-트리히드록시프레그나-4엔-3,20-디온(디히드로코르티손)으로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 에멀션.
3. 제1항에 있어서, 지질이 10 내지 90%(w/w)의 피마자유를 함유함을 특징으로 하는 에멀션.
4. 제 5항에 있어서, 지질이 70%(w/w)의 피마자유 및 30%(w/w)의 대두유를 함유함을 특징으로 하는 에멀션.