DK175504B1 - Farmaceutisk præparat indeholdende 3alfa-hydroxy-5beta-pregnan-20-on og fremstilling deraf - Google Patents
Farmaceutisk præparat indeholdende 3alfa-hydroxy-5beta-pregnan-20-on og fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK175504B1 DK175504B1 DK198700621A DK62187A DK175504B1 DK 175504 B1 DK175504 B1 DK 175504B1 DK 198700621 A DK198700621 A DK 198700621A DK 62187 A DK62187 A DK 62187A DK 175504 B1 DK175504 B1 DK 175504B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- oil
- pregnanolone
- amount
- water
- final preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
I DK 175504 B1 I
I 1 I
Den foreliggende opfindelse angår et nyt farmaceu- I
tisk præparat til intravenøs indgift indeholdende 3a-hy- I
I droxy-50-pregnan-20-on, som i det følgende betegnes preg- I
I nanolon, som aktiv bestanddel. I
Det har længe været kendt, at flere steroider har I
I 5 farmakologisk virkning som anæstetika. Der henvises fx I
til Selye, Anaesthetic effects of steroid hormones, Proc I
I Soc Exp Biol Med Vol 46, 116-121 (1941). Imidlertid har I
I mange af de komponenter, som er blevet afprøvet, vist sig I
I at lide af uønskede egenskaber, der bevirker bivirkninger, I
I 10 hvilket har forhindret klinisk anvendelse af de undersøgte I
I steroider. Opløselighedségenskaberne af sådanne forbindel- I
I ser har forårsaget problemer, som har vist sig vanskelige I
I at overvinde. Især er mange af disse forbindelser meget I
I lipofile, hvilket i høj grad har medvirket til problemer- I
I ^ ne med at fremstille stabile, klinisk anvendelige præpara- I
I ter til intravenøs brug. I
I De anæstetiske egenskaber af pregnanolon blev første I
I gang beskrevet af Figdor et al, Central activity and I
I structure in a series of water-soluble steroids, J Pharm I
I Exp Therap Vol 119, 299-309 (1957). I dette skrift var I
I 20 målet at overvinde indgift-afgiftningsproblemet for de I
kendte steroider med anæstetisk aktivitet ved omdannelse I
til vandopløselige esterderivater, som således ville være I
egnede til intravenøs indgift (Figdor et al anførte sted I
side 300). Substanserne blev afprøvet i vandig suspension, I
25 som indeholdt metylcellulose som suspensionsmiddel. Imid- I
lertid var resultaterne ikke vellykkede. I
Gyermek beskrev i sit skrift "Pregnanolon: A Highly I
Potent, Naturally Occurring Hypnotic-Anaesthetic Agent" I
Proc Soc Exp Biol Med Vol 125, 1058-1062 (1967) dyrefor- I
søg, hvor der anvendtes pregnanolon opløst i propylengly- I
kol. Da sådanne præparater ikke er egnede til klinisk brug, I
gives der ingen forslag til, hvordan man løser problemet I
med at opnå pregnanolon på en klinisk acceptabel og stabil I
indgiftform. I
2 DK 175504 B1
Tre steroider har været anvendt klinisk som anæste-tika, men ingen af disse anvendes for tiden. Forbindelsen 21-hydroxypregnan-3,20-dion, også kendt som hydroxydion og under handelsnavnet "Viadril" ® , blev introduceret i 1955. Der henvises til Laubach et al, Steroid anaestetic 5 agent, Science Vol 122, 78 ( 1955). På grund af flere ulemper blev præparatet trukket tilbage. Forbindelsen 3a-hy-droxy-5a-pregnan-11,20-dion markedsførtes under handelsnavnet "Althesin". Der henvises til Atkinson et al,
Action of some steroids on the central nervous system of 10 the mouse, J Med Chem Vol 8, 426-432 (1965) og de britiske patentskrifter 1317184 og 1379730. Dette stof bragtes i opløsning ved at tilsætte det mindre aktive 21-acetat og et coopløsningsmiddel, en ikke-ionisk overfladeaktiv polyoxyætyleret ricinusolie, som er tilgængelig under handelsnavnet "Cremophor" ® -El. Dette steroidprodukt blev imidlertid også trukket tilbage på grund af alvorlige bivirkninger.
Det tredje anæstetiske steroidprodukt, minaxo-lon, underkastedes en klinisk vurdering i 1979. Det blev trukket tilbage på grund af toxikologiske pro-20 blemer.
Sammenfattende udførtes de oprindelige foreløbige undersøgelser på forsøgsdyr, fra hvilke undersøgelser det ikke blev tilladt at dyrene overlevede, ved anvendelse af tre typer af farmaceutiske præparater: 1. ex tempore opløsninger i varm jordnødde- eller sesam-25 olie, som injiceredes som overmættede opløsninger efter at være afkølet til legemstemperatur, og som undertiden indeholdt et krystallinsk materiale som bundfald, 2. ex tempore vandige suspensioner fremstillet i rullemøller med cellulosederivater som fortykningsmidler, 303. opløsninger i vævsirriterende propylenglykol.
Den forskningsmæssige syntetiske kemi, som fulgte efter disse undersøgelser, rettedes mod derivater såsom acetater, semisuccinater, som havde højere vandopløselig-
I DK 175504 B1 I
I I
I hed end moderforbindelserne og også havde evnen til at I
I denne natriumsalte. Disse derivater skal hydrolyseres af I
I legemet, før de kan udøve klinisk effekt, hvilket giver I
I en uacceptabel langsom startvirkning. I
I Som angivet ovenfor resulterede denne retning af I
I ^ forskningen ikke i klinisk acceptable præparater. I
Der er som følge deraf et stort behov for et kli- I
I nisk anvendeligt effektivt anæstetisk steroidprodukt, som I
I kan bringes på en indgiftform, som er stabil og egnet til I
I intravenøs indgift. Den foreliggende opfindelse tilveje- I
I lø bringer et sådant præparat indeholdende en emulsion af I
I pregnanolon. I
I Emulsioner indeholdende farmaceutisk aktive I
I stoffer er tidligere blevet beskrevet. I
I US 3 917 830 beskriver et præparat til brug ved I
I i5 injektion som anæstetikum, indeholdende 3δ-hydroxy- I
I 56-pregnan-ll,20-dion i opløsning i et inert, orga- I
I nisk, flydende medium. Præparatet kan foreligge i I
I form af en opløsning, som også indeholder vand, en I
I ikke-vandig opløsning eller en emulsion eller mikroe- I
I 20 mulsion. I
I US 4 340 594 beskriver en fedtemulsion indehol- I
I dende et steroid med anti-inflammatorisk aktivitet. I
I Den foreliggende opfindelse tilvejebringer et nyt, I
I klinisk nyttigt og farmaceutisk acceptabelt præparat til I
I 25 intravenøs indgift og indeholdende pregnanolon som aktiv I
I bestanddel. I
I Det nye præparat er i stand til at modstå sterili- I
I sering ved autoklavering, hvilket er en vigtig fordel. I
I Præparatet ifølge opfindelsen indeholder almindelig- I
I vis 0,1-10, g pregnanolon pr. 100 ml olie-i-vand I
I 3Cemulsion, med det forbehold at mængden 0,5 g er ude- I
I lukket, hvor den aktive substans væsentligst er op- I
I løst i oliefasen. I
4 DK 175504 B1
Mere specielt indeholder emulsionen ifølge opfindelsen: a) 0,1-1,0 g pregnanolon pr. 100 ml af det sluttelige præparat, b) 10-30 g lipoid pr. 100 ml af det sluttelige præparat, idet nævnte lipoid vælges blandt kokosolie, boragoolie, 5 saffloroliébomuldsfrøolie,'sojabønheolie og et struktureret glycerid-lipid af syntetisk type, der i molekylet indeholder en blanding af langkædede fedtsyrer og fedtsyrer med mellemlang kæde, c) 1-5 g emulgeringsmiddel pr. 100 ml af det sluttelige 1q præparat, hvor emulgeringsmidlet udvælges blandt ægge- blomme-fosfolipider og soja-fosfolipider, d) vand til injektion, e) glycerol så det endelige præparat er isotonisk.
Der kan om ønsket også tilsættes følgende komponenter : f) acetylerede monoglycerider i en mængde på 0-20, fortrinsvis 5-10 q pr. 100 ml af det sluttelige præparat, g) cholesterylhemisuccinat i en mængde på 0,01-0,2 g pr.
100 ml af det sluttelige præparat.
Mængden af pregnanolon er fortrinsvis 0,3-0,8 og 20 især 0,4-0,5 g pr. 100 ml af det endelige præparat.
Mængden af lipoid er fortrinsvis på 15-20 g pr.
100 ml af det endelige præparat. Lipoidet er farmaceutisk inaktivt.
Mængden af acetylerede monoglycerider er, hvis de er til stede, fortrinsvis på 5-10 g pr. 100 ml af 25 det sluttelige præparat.
Mængden af glycerol er sådan, at den giver et isotonisk slutpræparat, hvilket vil sige en mængde på 1,0-2,5 g glycerol pr. 100 ml af det endelige præparat.
Til fremstilling af olie-i-vand emulsionen ifølge 30 den foreliggende opfindelse er det passende i første trin at opløse den aktive substans, pregnanolon, i lipoidet.
I DK 175504 B1 I
I 5 I
I Den fremkomne opløsning emulgeres dernæst ved hjælp af I
I en traditionelt anvendt højtrykshomogenisator i et vandigt I
I medium indeholdende vand til injektion, emulgeringsmiddel I
I og glycerol som angivet ovenfor og om ønsket acetylerede I
I monoglycerider og cholesterylhemisuccinat. I den resulte- I
I 5 I
rende emulsion vil partikelstørrelsen af de små oliedråber I
I være mindre end 5μ, idet en stor del er mindre end 1μ. I
I Gennemsnitsstørrelsen af de små oliedråber vil være min- I
dre end 1μ, fortrinsvis mellem 0,2 og 0,3 μ. I
I Det nye præparat ifølge opfindelsen, som kan inji- I
I 10 ceres intravenøst, vil som følge deraf væsentligst inde- I
I holde en opløsning af pregnanolon i lipoidkomponent som I
I hydrofob fase, hvilken hydrofob fase emulgeres i en hydro- I
I fil fase. I
I Præparatet ifølge opfindelsen belyses yderligere I
I 15 ved a^ følgende eksempler: I
I Eksempel 1 I
I En olie-i-vand emulsion af pregnanolon fremstilledes I
I ud fra følgende komponenter: I
I 20 Pre9nanolon 0,4 g I
I Æggeblomme-fosfolipider 1,8 g I
I Sojabønneolie 20,0 g I
I Acetylerede monoglycerider 7,0 g I
I Glycerol 1,7 g I
Vand til injektion op til 100 ml I
pH indstilledes til 7,7 med 1M natriumhydroxyd. I
I et første trin blandedes pregnanolon med sojabøn- I
neolie, idet pregnanolonet så godt som opløstes deri. Der I
fremstilledes dernæst en emulsion af den resulterende preg- I
nanolon-sojabønneolie-sammensætning og de yderligere an- I
30 givne komponenter. Den fremkomne emulsion var stabil og I
havde en gennemsnitlig partikelstørrelse på 0,2-0,3μ og I
kunne steriliseres ved autoklavering uden nedbrydning. I
6 DK 175504 B1
Eksempel 2-4
En olie-i-vand emulsion af pregnanolon fremstilledes som angivet i eksempel 1 og med følgende komponenter: 5 Komponent Eks. 2 Eks. 3 Eks. 4
Pregnanolon 0,4 g 0,4 g 0,4 g Æggeblomme-fosfolipider 2,4g 3,6 g 3,6 g
Sojabønneolie 20,0 g 20,0 g 15,0 g
Acetylerede monoglycerider 7,0 g 10 Glycerol 1,7g 1,7 g 1,7g
Vand til injektion til 100 ml til 100 ml til 100 ml pH indstillet med 1M natriumhydroxid til værdien 7,7 8,0 7,5
Eksempel 5 15----------
En olie-i-vand emulsion af pregnanolon ifølge eksempel 2 fremstilledes med den forskel, at der inkorporeredes 0,05 g cholesterylhemisuccinat pr. 100 ml af det endelige præparat i emulsionen.
2Q Eksempel 6
En olie-i-vand emulsion af pregnanolon ifølge eksempel 1 fremstilledes ud fra følgende komponenter: . Pregnanolon 0,4 g 25 Æggeblomme-fosfolipider 1,2 g
Sojabønneolie 20,0 g
Acetylerede monoglycerider 7,0 g
Glycerol 1,7 g
Cholesterylhemisuccinat 0,1 g 3Q Vand til injektion til 100 ml
pH indstillet med 1M
natriumhydroxid til værdien 7,8
I DK 175504 B1 I
I I
Eksempel 7 I
I Der fremstilledes en olie-i-vand emulsion af preg- I
I nanolon, som beskrevet i eksempel 1, ud fra følgende kom- I
I ponenter: I
I I
I Pregnanolon 0,4 g I
I Æggeblomme-fosfolipider 2,4 g I
I Boragoolie 20,0 g I
I Acetylerede monoglycerider 7,0 g I
I 10 Glycerol 1,7 g I
I Vand til injektion til 100 ml I
I pH indstillet med 1M I
I natriumhydroxid til værdien 7,7 I
I Eksempel 8 I
I 15 ---------- I
I Der fremstilledes en olie-i-vand emulsion af preg- I
I nanolon ifølge eksempel 7 med den forskel, at der i emul- I
I sionen inkorporeredes 0,05 g cholesterylhemisuccinat pr. I
I 100 ml af det endelige præparat. I
I 20 I
I Eksempel 9 I
I Der fremstilledes en olie-i-vand emulsion af preg- I
I nanolon ifølge eksempel 1 ud fra følgende komponenter: I
I Pregnanolon 0,4 g I
I 25 Æggeblomme-fosfolipider 2,4 g I
I Safflorolie 20,0 g I
I Acetylerede monoglycerider 7,0 g I
I Glycerol 1,7 g I
I Vand til injektion til 100 ml I
I 3q pH indstillet med 1M I
I natriumhydroxid til værdien 8,0 I
DK 175504 B1 8
Eksempel 10
Der fremstilledes en olie-i-vand emulsion af preg-nanolon ifølge eksempel 1 ud fra følgende komponenter:.
• ^ Pregnanolon 0,4 g Æggeblomme-fosfolipider 2,4 g
Bomuldsfrøolie 20,0 g
Acetylerede monoglycerider 7,0 g
Glycerol 1,7 g
Vand til injektion til 100 ml
pH indstillet med 1M
natriumhydroxid til værdien 7,9
Eksempel 11
Der fremstilledes en olie-i-vand emulsion af pregnanolon ifølge eksempel 10 med den forskel, at der ikke inkorporeredes acetylerede monoglycerider i emulsionen.
Emulsionerne ifølge eksemplerne 2-11 var stabile og havde en gennemsnitlig partikelstørrelse som opnået 20 ifølge eksempel 1 og kunne modstå sterilisering ved autoklavering. Ved intravenøs indgift til forsøgsdyr bevirkede de den ønskede anæstetiske effekt uden at give anledning til alvorlige bivirkninger.
i 25 30
Claims (8)
1. Farmaceutisk præparat til intravenøs indgift af H I 3a-hydroxy-53-pregnan-20-on (pregnanolon), I I kendetegnet ved at det indeholder en stabil H I 5 I I olie-i-vand emulsion af 0,1-1,0 g pregnanolon pr. 100 H I ml af det sluttelige præparat med evne til at blive H I steriliseret ved autoklavering, med det forbehold at H I mængden 0,5. g er udelukket. H
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved H I 10 at det pr. 100 ml af det sluttelige præparat indeholder: I a) 0,1-1,0 g pregnanolon, I I b) 10-30 g lipoid, udvalgt blandt kokosolie, boragoolie, I I safflorolie, bomuldsfrøolie, sojabønneolie og et struk- I tureret glycerid-lipid af syntetisk type, der i moleky- I 15 let indeholder en blanding af langkædede fedtsyrer og I I fedtsyrer med mellemlang kæde, I I c) 1-5 g emulgeringsmiddel udvalgt blandt æggeblomme-fos- I I folipider og soja-fosfolipider, I I d) vand til injektion, I I 20 glycerol så det endelige præparat er isotonisk. I
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved I I at det desuden indeholder acetylerede monoglycerider i en H I mængde på 0-20 g. I
4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved H I at det desuden indeholder cholesterylhemisuccinat i en , H I 25 I I mængde på 0,01-0,2 g.
5. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregå- I I ende krav, kendetegnet ved at det pr. 100 ml I I slutteligt præparat indeholder: H I a) pregnanolon i en mængde på 0,4-0,5 g, I I 30 b) sojabønneolie i en mængde på 15-20 g, I I c) vand til injektion, I I d) glycerol så det endelige præparat er isotonisk. I DK 175504 B1 10
6. Fremgangsmåde til fremstilling af et præparat til intravenøs indgift af pregnanolon, kendetegnet ved at der fremstilles en olie-i-vand emulsion med følgende komponenter, beregnet pr. 100 ml slutprodukt: a) pregnanolon i en mængde på 0,1-1,0 g, med det forbehold at mængden 0,5 g er udelukket, b) lipoid i en mængde på 10-30 g og udvalgt blandt kokosolie, boragoolie, safflorolie, bomuldsfrøolie, sojabønneolie og et struktureret glycerid-lipid af syntetisk type, der i molekylet indeholder en blanding af lang- 10 kædede fedtsyrer og fedtsyrer med mellemlang kæde, c) en emulgator i en mængde på 1-5 g og udvalgt blandt æggeblomme-fosfolipider og sojafosfolipider, d) vand til injektion, e) glycerol så det endelige præparat er isotonisk, hvorved komponent a) i det væsentlige opløses i komponent 15 b) og den resulterende pregnanolon-lipoid blanding dernæst emulgeres med komponenterne c), d) og e).
7. Anvendelse af et præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 til fremstilling af et lægemiddel til anæstesi af en patient ved intravenøs ind-20gift.
8. Olie-i-vand-emulsion af pregnanolon ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 til brug ved opnåelse af anæstesi hos en patient. k 25 30
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8600632A SE8600632D0 (sv) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Novel pharmaceutical composition |
SE8600632 | 1986-02-13 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK62187D0 DK62187D0 (da) | 1987-02-06 |
DK62187A DK62187A (da) | 1987-08-14 |
DK175504B1 true DK175504B1 (da) | 2004-11-15 |
Family
ID=20363448
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK198700621A DK175504B1 (da) | 1986-02-13 | 1987-02-06 | Farmaceutisk præparat indeholdende 3alfa-hydroxy-5beta-pregnan-20-on og fremstilling deraf |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5028600A (da) |
EP (1) | EP0233849B1 (da) |
JP (1) | JPH0788305B2 (da) |
AT (1) | ATE64526T1 (da) |
CA (1) | CA1301651C (da) |
DE (1) | DE3770830D1 (da) |
DK (1) | DK175504B1 (da) |
ES (1) | ES2037742T3 (da) |
FI (1) | FI88676C (da) |
GR (1) | GR3002299T3 (da) |
HK (1) | HK83293A (da) |
NO (1) | NO175040B (da) |
SE (1) | SE8600632D0 (da) |
SG (1) | SG102892G (da) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9302295D0 (sv) * | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Kabi Pharmacia Ab | New pharmaceutical composition |
US5616330A (en) * | 1994-07-19 | 1997-04-01 | Hemagen/Pfc | Stable oil-in-water emulsions incorporating a taxine (taxol) and method of making same |
WO1999007381A1 (en) * | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Weider Nutrition International, Inc. | Compositions and treatments to reduce side effects of administration of androgenic testosterone precursors |
EP1539104A4 (en) * | 2000-12-29 | 2005-06-15 | Univ Columbia | USE OF IV EMULSIONS COMPRISED OF DIFFERENT TRIGLYCERIDES OF DIFFERENT PARTICLE SIZES AND APOLIPOPROTEINS E FOR THE ADMINISTRATION OF HYDROPHOBIC COMPOUNDS TO TARGET TISSUES |
KR101020687B1 (ko) * | 2002-07-02 | 2011-03-11 | 니코메드 게엠베하 | 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액 |
PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
EP1799266A2 (en) * | 2004-09-13 | 2007-06-27 | Bharat Serums & Vaccines Ltd. | Stable emulsion compositions for intravenous administration having antimicrobial preservative efficacy |
EP2663326B2 (en) * | 2011-01-14 | 2021-09-29 | Vivacelle Bio, Inc. | Methods and compositions for treating conditions related to lack of blood supply, shock and neuronal injuries |
WO2013043985A1 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | The Regents Of The University Of California | Edible oils to enhance delivery of orally administered steroids |
CN112472814A (zh) | 2012-01-23 | 2021-03-12 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性类固醇制剂和治疗中枢神经系统障碍的方法 |
US20140050789A1 (en) | 2012-08-13 | 2014-02-20 | The Regents Of The University Of California | Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids |
EP2925327B1 (en) | 2012-11-30 | 2024-01-10 | The Regents of The University of California | Allopregnanolone for treating, reducing or mitigating symptoms of post-partum depression |
CA3158448A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
WO2020123551A1 (en) * | 2018-12-10 | 2020-06-18 | Halo Science LLC | Stable formulations of anesthetics and associated dosage forms |
WO2021034883A1 (en) * | 2019-08-19 | 2021-02-25 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Topical neurosteroid formulations |
CN114344309B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-02-06 | 南京迈诺威医药科技有限公司 | 一种别孕烷醇酮衍生物自乳化制剂及其制备方法 |
US11969434B1 (en) | 2022-08-29 | 2024-04-30 | Lipocine Inc. | Oral allopregnanolone compositions and methods of use |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1215702B (de) * | 1962-07-03 | 1966-05-05 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von 1alpha-Alkylthio-3-keto-androstanen |
CA895860A (en) * | 1969-11-05 | 1972-03-21 | Kruger Gunther | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3.alpha.-HYDROXY-5.beta.-PREGNAN-20-ONE |
US3917830A (en) * | 1970-12-17 | 1975-11-04 | Glaxo Lab Ltd | Steroidal anaesthetic composition for intraveneous injection |
US3900561A (en) * | 1970-12-17 | 1975-08-19 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4168308A (en) * | 1976-03-12 | 1979-09-18 | Apoteksvarucentralen Vitrum Ab | Composition for enhancing the administration of pharmacologically active agents |
JPS609726B2 (ja) * | 1980-05-15 | 1985-03-12 | 株式会社 ミドリ十字 | ステロイド製剤 |
JPS5716818A (en) * | 1981-04-25 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Steroid fatty emulsion |
JPS60258110A (ja) * | 1984-06-05 | 1985-12-20 | Daigo Eiyou Kagaku Kk | 静脈注射可能なプロゲステロン乳化注射液 |
-
1986
- 1986-02-13 SE SE8600632A patent/SE8600632D0/xx unknown
-
1987
- 1987-01-29 EP EP87850029A patent/EP0233849B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-29 DE DE8787850029T patent/DE3770830D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-29 ES ES198787850029T patent/ES2037742T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-29 AT AT87850029T patent/ATE64526T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-06 DK DK198700621A patent/DK175504B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 CA CA000529609A patent/CA1301651C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-12 NO NO870560A patent/NO175040B/no not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 FI FI870589A patent/FI88676C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 JP JP62028395A patent/JPH0788305B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-28 US US07/316,576 patent/US5028600A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-11 GR GR91400996T patent/GR3002299T3/el unknown
-
1992
- 1992-10-07 SG SG1028/92A patent/SG102892G/en unknown
-
1993
- 1993-08-12 HK HK832/93A patent/HK83293A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO870560L (no) | 1987-08-14 |
DK62187D0 (da) | 1987-02-06 |
JPS62192322A (ja) | 1987-08-22 |
GR3002299T3 (en) | 1992-12-30 |
US5028600A (en) | 1991-07-02 |
SE8600632D0 (sv) | 1986-02-13 |
ATE64526T1 (de) | 1991-07-15 |
FI870589A0 (fi) | 1987-02-12 |
NO175040B (no) | 1994-05-16 |
DE3770830D1 (de) | 1991-07-25 |
ES2037742T3 (es) | 1993-07-01 |
NO870560D0 (no) | 1987-02-12 |
JPH0788305B2 (ja) | 1995-09-27 |
EP0233849A1 (en) | 1987-08-26 |
CA1301651C (en) | 1992-05-26 |
FI88676C (fi) | 1993-06-28 |
NO175040C (da) | 1994-08-24 |
DK62187A (da) | 1987-08-14 |
FI88676B (fi) | 1993-03-15 |
EP0233849B1 (en) | 1991-06-19 |
SG102892G (en) | 1992-12-04 |
FI870589A (fi) | 1987-08-14 |
HK83293A (en) | 1993-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK175504B1 (da) | Farmaceutisk præparat indeholdende 3alfa-hydroxy-5beta-pregnan-20-on og fremstilling deraf | |
DE3853191T2 (de) | Arzneimittelträger. | |
US5651991A (en) | Drug carriers | |
AT408945B (de) | Orale pharmazeutische zubereitung | |
JPH08511245A (ja) | 薬剤搬送ビヒクルとしての固体脂肪ナノエマルジョン体 | |
EP2252267A2 (de) | Lyophilisierte nanoemulsion | |
WO2016124162A1 (zh) | 一种丙泮尼地药物组合物及其制备方法 | |
JPH02203A (ja) | 薬物担体 | |
JPS62270521A (ja) | フルルビプロフエン眼投与製剤 | |
DE69525740T2 (de) | Spezielle halofantrinhaltige Zusammensetzungen | |
US6069165A (en) | Pharmaceutical compositions containing amisulpride and their therapeutic applications | |
JPH10510267A (ja) | スフィンゴ脂質の投与に適したエマルジョン及びその使用 | |
JP2019510048A (ja) | 週1回又は隔週1回の投与に適したリラグルチドの粘弾性ゲル | |
EP4062904A1 (en) | Liquid crystalline structure-forming omega-3-fatty acid composition | |
JP3074734B2 (ja) | 分散製剤 | |
JP2930242B2 (ja) | 非経口投与用エマルジヨン | |
RU2141313C1 (ru) | Фармацевтическая эмульсия, содержащая биологически активные стероиды, и способ получения эмульсии | |
EP0418004B1 (en) | Preventive and therapeutic agent for hepatitis | |
EP0350864B1 (en) | Aqueous solution containing fat-soluble vitamin k | |
JP2022514991A (ja) | 安定な麻酔薬製剤および関連する剤形 | |
CN108653204B (zh) | 一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法 | |
JPH0489430A (ja) | 低血圧維持剤 | |
DE3411910A1 (de) | Galenische zubereitung | |
MXPA96004611A (es) | Base libre de halogenofantrina para el tratamiento de malaria y composiciones |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |