JPS609726B2 - ステロイド製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、消炎性活性を有するステロイドの新規製剤に
関する。

さらに詳しくは、消炎性活性を有するステロイドの脂肪
乳剤またはその凍結乾燥製剤に関する。炎症、たとえば
リウマチ症で生じる炎症の治療にはステロイド製剤が最
も有効な薬剤として多用されてきたが、ステロイド製剤
の連用は種々の副作用をもたらし、最近ではステロイド
療法そのものを見直そうとする傾向がある。

ステロイド‘こよる副作用は、慢性リウマチのような長
期治療を要する場合、多量のステロイドを連続投与する
ことに起因するものであり、もし少量の投与量で高い効
果があり、しかも長い効果が期待できるような製剤が開
発されればステ。

ィドによる副作用を著しく軽減できる。本発明は、消炎
性活性を有するステロイドの新規製剤を提供することを
目的とする。

さらに詳しくは、ステロイド製剤の従来の非経口投与あ
るいは経口投与による弊害をなくし、しかも従釆の製剤
よりも炎症部での活性の持続の延長及び炎症局所への集
中を可能とする新規消炎性活性を有するステロイド製剤
を提供することを目的とするものである。上記の目的は
、本発明貝０ち、消炎性活性を有するステロイドを含有
してなる乳剤「 またはその凍結乾燥品の提供により達
成される。

さらに詳細には、上記乳剤は、有効量の消炎性活性を有
するステロイド、大豆油５〜５０％（ｗ′ｖ）、好まし
くは８〜３０％（ｗ／ｖ）、大豆油１００に対する重量
比が１〜５０好ましくは５〜３０の量のリン脂質および
適量の水よりなる乳剤である。

本発明の乳剤は「更に０．３％（ｗ／ｖ）までの量の炭
素数６〜２２、好ましくは１２〜２０の脂肪酸又はその
生理的に受け入れられる塩を乳化補助剤として含んでい
てもよく「 また０．５％（ｗ′ｖ）「好ましくは０．
１％（ｗノｖ）以下の量のコレステロール類又は５％（
ｗ／ｖ）、好ましくは１％（ｗ／ｖ）以下の量のホスフ
アチジン酸を安定化剤として含んでいてもよい。また、
本発明製剤はアルブミン、デキストラン、ビニル重合体
、非イオン性界面活性剤、ゼラチン、ヒドロキシェチル
澱粉から選ばれた高分子物質を安定化剤として配合して
もよい。当該安定化剤の添加量は、消炎性活性を有する
ステロイド１重量部に対して０．１〜５重量部、好まし
くは０．５〜１重量部である。

アルブミンとしては、ヒト用製剤を得ることを目的とす
る場合には抗原性の問題からヒト由来のものを用いるの
が好ましい。

ビニル重合体としては、たとえばポリビニルピロリドン
があげられる。また、非イオン性界面活性剤としては、
たとえばポリアルキレングリコール（例えば「平均分子
量１０００〜１００００、好ましくは４０００〜６００
０のポリエチレングリコール）、ポリオキシアルキレン
共重合体（例えば、平均分子量１０００〜２００００、
好ましくは６０００〜１００００のポリオキシエチレン
ーポリオキシプロピレン共重合体）、硬化ヒマシ油ポリ
オキシァルキレン誘導体（例えば、硬化ヒマシ油ポリオ
キシエチレンー（４０）−エーテル、同一（２０）ーエ
ーテル、同一（１００）−エーテルなど）、ヒマシ油ポ
リオキシアルキレン−誘導体（例えばヒマシ油ポリオキ
シェチレン−（４０）−エーテル、同一（１００）−エ
ーテル、同一（２０）−エーテルなど）などがあげられ
る。また乳剤を等張化するために、通常用いられるグリ
セリンおよびブドウ等などの等張化剤を添加することも
できる。

かくして提供された消炎性情性を有するステロイドの脂
肪乳剤は、新規製剤であり、その平均粒子径は１．０仏
以下のきわめて微細で安定な消炎性活性を有するステロ
イド含有脂肪乳剤である。

本製剤は、液状製剤としてそのまま、又は凍結乾燥する
ことによって乾燥製剤としても提供され得る。凍結乾燥
は自体既知の手段によって行われる。投与は、非経口、
経口どちらでもよく、非経口の場合は、粒子径などの管
理が必要である。その投与量は、投与ルート「剤型、症
状などによって異なるが、成人に対しては、乳剤の場合
一般に１０〜１０００の‘ノ回、凍結乾燥剤の場合は一
般に１〜５００の９／回である。本発明の製剤は、使用
時に生理的に供用される水溶液によって希釈または分散
して用いられるのが一般的である。

本発明の製剤に用いる大豆油は一般に高純度の精製大豆
油であり、それは精製大豆油をたとえば水蒸気蒸溜法〔
日．Ｊ．Ｌｉｐｓ、Ｊ．Ａｍ．ＯｉｌＣｈｅｍｉｓｔ、
Ｓｏｃへ２７、４２２〜４２３（１９５０）〕により、
さらに精製して得た高純度の精製大豆油（純度：トリグ
リセリド、ジグリセリドおよびモノグリセリドとし９９
．９％以上含有）であることが好ましい。

本発明で使用されるリン脂質も「一般に精製リン脂質で
あり、常法の有機溶媒による分画法によって調整するこ
とができる。すなわち、たとえば粗卵黄リン脂質１３０
夕を袷ｎ−へキサソ２００地および冷アセトン１００の
‘に溶解後、麓梓下、徐々に冷アセトン１１７０の‘を
添加し、不熔物を猿別回収し、再び袷ｎ−へキサン２６
０肌および冷アセトン１３０の‘に溶解する。健梓下、
再び冷アセトン１１７０机上を加え、不溶物を櫨別回収
したのち、溶媒を留去し、乾燥物６０夕を得る。このも
のは、ホスフアチジルコリンを７０〜８０％、ホスフア
チジルエタノールアミンを１２〜２５％含有し、これ以
外のリン脂質として、ホスフアチジルイノシトール、ホ
スフアチジルセリン、スフインゴミェリンを含有する。
〔Ｄ．Ｊ．ＨＥｎａｈａｎ ｅｔａｌ．ＪＢＭ．Ｃｈｅ
ｍ．、１９２、６２３〜６２８（１９５１）〕。乳化補
助剤としての炭素数６〜２２の脂肪酸は医薬品に添加可
能なものであれば使用できる。

当該脂肪酸は直鎖状、分枝状のいずれでもよいが、好ま
しくは直鎖状のものが使用される。また天然脂肪酸が好
都合に使用される。好ましい脂肪酸の具体例としては、
たとえばステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、パル
ミチン酸、リノレン酸などがあげられる。上記脂肪酸の
塩としては、生理的に受け入れられる塩、たとえばアル
カリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、．アル
カリ士類金属塩（カルシウム塩など）などがあげられる
。

コレステロール及びホスフアチジン酸は医療用として使
用が可能なものであれば使用できる。

脂質中に留保される消炎性活性を有するステロイドは、
炎症等の治療薬として投与可能なステロイドであるかぎ
りは何等限定されない。もちろん免疫抑制活性の別の生
理活性を有していてもよい。より好ましいステロイドは
、ステロイド分子中に高い親油性基を有するもの、水不
瀞性のステロイドがあげられる。具体的化合物としては
、メチルプレドニソロン、／ぐラメタゾン、フルランド
レノロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸べ
クロメタゾン、ハイドロコーチゾンの炭素数６〜２２の
脂肪酸ェステル、ブレドニゾロンの炭素数６〜２２の脂
肪酸ェステル、デキサメサゾンの炭素数６〜２２の脂肪
酸ェステル〔デキサメサゾンとしてはＱ−型とＢ−型（
ベーターデキサメサゾンあるし、はべタメサゾンとも呼
ばれる）があり、本発明が両者をも包含することはいう
までもない〕、トリアムシノロンの炭素数６〜２２の脂
肪酸ェステル、パラメタゾンの炭素数６〜２２の脂肪酸
ヱステル、ベクロメタゾンの炭素数６〜２２の脂肪酸ェ
ステル、フルオロメソロンの炭素数６〜２２の脂肪酸ェ
ステルなどを代表的なものとして例示するが何等これら
に限られるものではない。かかるステロイド類は、実質
的に公知化合物であり、公知の手段またはこれに準ずる
手段にて製造することができる。

本発明の乳剤は、通常のホモジナイザー、例えば、加圧
噴射型ホモジナィザー又は超音波ホモジナィザーを用い
ることにより製造される。

それは、まず、各々所要量の大豆油、リン脂質、消炎性
活性を有するステロイド及び要すればコレステロール類
又はホスフアチジン酸を混合、加熱して溶液とし、均質
化処理することにより油中水型分散液を作り、次いでこ
れに所要量の水を加え再び均質化を行い、分散液を水中
油型乳剤に変換することにより容易に製造される。（参
照：Ｒ．Ｐ．Ｃｅｙｅｒｅｔａｌ、Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃへ ３２、３６５〜３７０（１９５０
）。安定剤および等張化剤は生成乳剤に加えてもよい。

実験例 １ 本発明製剤のラットにおける静脈内投与におけるＬＤ別
値は１０％脂肪乳剤として２００の上／ｋ９体重以上、
２０％脂肪乳剤として１５０Ｍ／ｋｇ体重以上であり、
通常の速度で点滴注入すれば溶血現象は全く認められな
かった。

実験例 ２ 本製剤の生体内活性の持続性に関する比較実験をおこな
った。

投与薬剤は、後記の実施例４において消炎活性を有する
ステロイドとして〔１・２・３Ｈ〕ーヒドロコルチゾン
パルミチン酸ェステル（１０雌；２０ＡＣｉ／の９）を
混入させ脂肪乳剤を得、使用した。投与の方法は、本発
明製剤および、対照としてヒドロコルチゾン錠を経口投
与した。実験は、アジュバント関節炎をラットに発症せ
しめ供試品を炎症発症後、ステロイド量として２０の９
投与後１餌時間、５斑時間「１００時間目における炎症
部での放射活性を測定し、その投与量に対する残存活性
の比率を計算した。アジュバンドとして流動パラファン
にヒト型結核死菌日７Ｒｖを１０ｗ９′の‘の濃度に懸
濁したものを使用する。

関節炎は９週令の雄性ＣＤ系ラットの右後肢足藤皮内に
上記アジュバンドを０．０６Ｍ１匹宛１回注射すること
により発症せしめる。

アジュバンド投与後３日毎に後肢の腫脹をＶｏＭｍｅｄ
ｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｍｅｔｅｒを用いて測定し、
１５日目の関節炎を発症した動物を選ぶ。

結果は、表１に示される。この結果から、本発明製剤の
経口投与により生体内活性のより高い持続性および炎症
部への局所集中性が示された。表１実験例 ３ 動物としてｄｄ系マウス（雄、雌、１４〜１７夕）を用
い、デキサメサゾンパルミテート及び対照としてデキサ
メサゾンフオスフェートのＬＤ５。

値を求めた。デキサメサゾンパルミテートは後記実施例
１５に準じて脂肪乳剤製剤とし対照は水溶液製剤として
、各々を静脈内投与した。ＬＤ５ｏはステロイド重量と
して表示した（の９化９）。その結果「デキサメサゾン
パルミテートが雄５８０「雌４２０であるのに対して「
対照は雄１４０、雌１１５であり、デキサメサゾンパル
ミテ−トがきわめて安全性の高いものであることが証明
された。

実験例 ４本製剤の生体内活性の持続性に関する比較実
験をおこなった。

投与薬剤は、後記の実施例１５に準じて製造したデキサ
メサゾンパルミテートの乳化製剤および対照としてデキ
サメサゾンフオスフェートの水溶液製剤および生理食塩
水を用いた。動物は、ウィスター系ラット（雄「一群５
匹、体重約１８０夕）を用い、薬剤を静脈内投与した。
実験はカラゲニン浮腫をラットに発症せしめ供試薬剤の
効果を比較した。カラゲニン浮腫は生理食塩水に溶解し
た１％カラゲニンの０．１の‘を後肢足膝下に投与する
ことによって発症させた。薬剤はカラゲニン投与１斑時
間前に尾静脈より３の９／ｋ９または３０の９ノｋ９投
与し、その結果を経時的に後肢容積を測定しておこなっ
た。デキサメサゾンフオスフェートは０．１の‘の生理
食塩水に溶解したものを用いた。その結果、図１に示し
た通りであり、図川こおいて、Ａ２はデキサメサゾンパ
ルミテート３０の９′ｋ９投与群、Ａ，は同薬剤３の９
／ｋｇ投与群、＆はデキサメサゾンフオスフェート３０
の９′ｋｇ投与群〜Ｂは同薬剤３の９／ｋｇ投与群、Ｃ
は生理食塩水０．１の上投与群である。

図１から明らかなように、デキサメサゾンパルミテ−ト
の乳化製剤は、コントロールであるデキサメサゾンフオ
スフェート水溶液製剤に比して有意の除放効果及び炎症
部位への局所集中性を示した。

実験例 ５ 本発明製剤の炎症局所への分布に関する比較実験をおこ
ない、その結果を図２，３，４，５および６に示した。

投与薬剤としては、実験例３に準じてデキサメサゾンパ
ルミテート乳化製剤およびデキサメサゾンフオスフェー
ト水溶液製剤を利用した。動物は、ウイスター系ラット
（雄、体重約１８０９）を１群４匹として使用した。実
験は、生理食塩水に熔解した１％カラゲニン０．１の‘
を後肢足藤下に投与した３０分後に３日標識製剤を尾静
脈より投与し「経時的に各種臓器・組織を摘出し、その
放射活性を液体シンチレーションカゥンターで測定する
ことによっておこなった。投与薬剤は、１０２０４位に
３日で標識した。薬剤の投与は、０．３の９（放射活性
：３０山Ｃｉ）／ｋ９を１机‘ノｍｉｎ．／１００多重
量の速度でおこなった。図２〜６においてＡはデキサメ
サゾンパルミテート乳化製剤投与群であり、Ｂはデキサ
メサゾンフオスフヱート水溶液製剤投与群である。

図２（皿中からの消失動態）から、投与直後から約２時
間までの間で、本発明の乳化製剤が水溶液製剤に比し血
中滞留性のよいことがわかる。

筋内への分布は図３に示した。両製剤は、薬剤投与直後
から約２時間までの間で全く逆の動きを示した。

肝臓への分布は図４に示した。本発明の乳化製剤の肝臓
への分布は時間的に右へ移行した。隅臓への分布は図５
に示した。本発明乳化製剤の初期取り込みはいちじるし
く〜対照と大きな差異を示した。このことは「本発明製
剤が抗体産生系に早急な作用を示し、本発明製剤の賢移
植などにおける有用性を示唆している。炎症局所への分
布は、図６に示した。

右足は、カラゲニン浮腫をおこしており「左足はコント
ロールである。本発明乳化製剤は、投与後２．即時間ま
でに炎症局所への取り込みが非炎症局所への取り込み量
の約２〜３倍に達した。一方水溶液製剤は、炎症局所へ
の特異的な取り込みは認められなかつた。実施例 １ 精製大豆油１００．０９に精製卵黄リン脂質２４．０夕
、デキサメサゾンミリスチン酸ェステル（融点：９７〜
９９ｑｏ）２０夕、オレィン酸ナトリウム０．５夕およ
びホスフアチジン酸０．５夕を加え、４０〜７５℃に加
温溶解せしめる。

これに１０００机の蒸留水を加え「マントンーガウリン
型ホモジナィザーを用いて、１段目１００ｋｇ／の、合
計圧４５０ｋ９／地の加圧下で１０回通過させ乳化する
。次いで、この乳化液に５．０夕のグリセリンを加え、
２０〜４０００の注射用蒸留水４００の‘を加えホモミ
キサ−で粗乳化する。これを再びマントンーガウリン型
ホモジナイザーを用い、１段目１２０ｋ９′の、合計圧
５００ｋ９′流の加圧下で１０回通過させ乳化する。こ
れにより均質化された極めて微細な消炎性活性を有する
ステロイドを含有する脂肪乳剤が得られた。実施例 ２ オレィン酸ナトリウムを配合しないという点を除き、実
施例１と同様の処理をし、消炎性活性を有するステロイ
ドを含有する脂肪乳剤を得た。

実施例 ３実施例１でホスフアチジン酸のかわりにコレ
スブロール０．５夕を加え、同様な処理をし、消炎性活
性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤を得た。

実施例 ４ 精製大豆油５０９１こ精製卵黄リン脂質６夕、オレィン
酸ナトリウム０．２５夕、ホスフアチジン酸０．２６夕
およびハイドロコーチゾンパルミチン酸ェステル（融点
：１０３〜１０６００）２０夕を混合し、以下実施例１
と同様な操作により、消炎性活性を有するステロイドを
含有する脂肪乳剤を得た。

実施例 ５ 実施例１においてデキサメサゾンミリスチン酸ェステル
の代りにメチルプレドニゾロンを添加する以外実施例１
の操作をくりかえし「消炎性活性を有するステロイドを
含有する脂肪乳剤を得る。

実施例 ６精製大豆油２０のこデキサメサゾンステアリ
ン酸ヱステル（融点：６６〜６９ｑｏ）を４夕加え、８
０００で溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０００で激しく
燈拝しながら溶解後、蒸留水２００の‘を加えてホモミ
キサーで蝿拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントンー
ガウリン型ホモジナイザーにより高圧乳化させ極めて微
細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤
を得た。実施例 ７実施例１で得られた脂肪乳剤にアル
ブミン５０夕を加え、その後凍結乾燥処理をおこない消
炎性活性を有するステロイドを含有する凍結乾燥製剤を
得た。

実施例 ８ 実施例６で得られた脂肪乳剤にアルブミン１０夕を添加
し、凍結乾燥処理を行し、消炎性活性を有するステロイ
ドを含有する凍結乾燥製剤を得た。

実施例 ９実施例１で得られた脂肪乳剤に、アルブミン
又は、ゼラチン又は、ポリビニルピ０リドン又は、デキ
ストラン又はプルオニツクＦ６８又は、ポリエチレング
リコール４０００などを２０タ添加し、凍結乾燥処理を
おこない消炎性活性を有するステロイドを含有する凍結
乾燥製剤を得た。

実施例 １０ 精製大豆油２０のこベーターデキサメサゾンパルミチン
酸ェステル（融点：１２２．０〜１２３．５００）を５
０の９加え、８０００で溶解する。

次いで、精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０ｑ○で激し
く蝿拝しながら溶解後、蒸留水２００の‘を加えてホモ
ミキサーで澄拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントン
ーガウリン型ホモジナィザーにより高圧乳化させ極めて
微細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳
剤を得た。実施例 １１ 精製大豆油２０のこトリアムシノロンパルミチン酸ェス
テルを４２加え、８０００で溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０００で激しく
鷹拝しながら溶解後、蒸留水２００の【を加えてホモミ
キサーで燈拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントンー
ガウリン型ホモジナイザーにより高圧乳化させ極めて微
細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤
を得た。実施例 １２ 精製大豆油２０のこバラメタゾンパルミチン酸ェステル
を５０の勿ロえ、８０ｑｏで溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０００で激しく
櫨拝しながら溶解後、蒸留水２００の上を加えてホモミ
キサ−で蝿拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントン−
ガウリン型ホモジナィザーにより高圧乳化させ極めて微
細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤
を得た。実施例 １３ 精製大豆油２０桝こべクロメタゾンパルミチン酸ヱステ
ルを５０の９加え、８０ｑｏで溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０００で激しく
蝿拝しながら熔解後、蒸留水２００の‘を加えてホモミ
キサーで蝿拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントンー
ガゥリン型ホモジナィザーにより高圧乳化させ極めて微
細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤
を得た。実施例 １４ 精製大豆油２０のこフルオロメソロンパルミチン酸ヱス
テルを５０奴加え、８００Ｃで溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０ｑｏで激しく
縄拝しながら溶解後、蒸留水２００の‘を加えてホモミ
キサーで蝿拝し粗乳化液とする。粗乳化液をマントンー
ガウリン型ホモジナィザーにより高圧乳化させ極めて微
細な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤
を得た。実施例 １５ 精製大豆油１００．０のこ精製卵黄リン脂質２４０多〜
デキサメサゾンパルミテート（融点三５６〜６４℃）、
オレィン酸ナトリウム０．５夕およびもホスフアチジン
酸０．５夕を加え、４０〜７５ｏｏに加温溶解せしめる
。

これに１０００槌の蒸留水を加えＬマントンーガウリン
型ホモジナィザ−を用いて「１段目１００ｋｇ′ｃ確、
合計圧４５０ｋ９／ｃ虎の加圧下で１０回通過させ乳化
する。次いで、この乳化液に５．０夕のグリセリンを加
えｔ ２０〜４０ｏｏの注射用蒸留水４００の‘を加え
ホモミキサーで粗乳化する。これを再びマントンーガウ
リン型ホモジナイザーを用い、１段目１２０ｋ９／洲「
合計圧５００ｋ９／地の加圧下で１０回通過させ乳化す
る。これにより均質化された極めて微細な消炎性活性を
有するステロイドを含有する脂肪乳剤が得られた。この
乳剤の平均粒子径は、０．２〜０．４払であり、１ぷ以
上の粒子を含有しなかった。

実施例 １６ オレィン酸ナトリウムを配合しないという点を除き実施
例１５と同様の処理をし、消炎性活性を有するステロイ
ドを含有する脂肪乳剤を得た。

実施例 １７実施例１５でホスフアチジン酸のかわりに
コレスナロール０．５夕を加え、同様な処理をし、消炎
性情性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤を得た。

実施例 １８ 精製大豆油５０のこ精製卵黄リン脂質６夕、オレイン酸
ナトリウム０．２５夕、ホスフアチジン酸０．２５夕お
よびハイドロコーチゾンパルミチン酸ェステル（融点；
１０３〜１０６００）５０の９を混合しト以下製造例１
５と同様な操作により「消炎性活性を有するステロイド
を含有する脂肪乳剤を得る。

実施例 １９ 実施例１５においてデキサメサゾンパルミテートの代り
にプレドニゾロンパルミテート（融点；１４５〜１４７
０）５０の９を添加する以外実施例１５の操作をくりか
えし、消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳
剤を得る。

実施例 ２０ 実施例１５においてデキサメサゾンパルミテートの代り
にデキサメサゾンラウリン酸ェステル（融点字８２〜８
５００）５０奴を添加する以外実施例１５の操作をくり
かえし、消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪
乳剤を得る。

実施例 ２１ 精製大豆油２０のこデキサメサゾンステアリン酸ェステ
ルを４夕加え、８０００で溶解する。

次いで精製卵黄リン脂質５夕を加え、８０００で激しく
櫨拝しながら溶解後、蒸留水２００私を加えてホモミキ
サーで濃伴し組乳化液とする。粗乳化液をマントンーガ
ウリン型ホモジナィザーにより高圧乳化させ極めて微細
な消炎性活性を有するステロイドを含有する脂肪乳剤を
得た。

【図面の簡単な説明】

図１，２，３，４，５および６は、それぞれ本発明の脂
肪乳剤における除放効果、皿中からの消失動態「筋肉に
おける消失動態、肝臓における消失動態、月卑臓におけ
る消失動態、及び炎症局所での蓄積動態をそれぞれ示す
ものである。 図Ｉ 図２ 図３ 図４ 図５ 図６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 消炎性活性を有するステロイドを含有してなる脂肪
   乳剤またはその凍結乾燥製剤。 ２ 有効量の消炎性活性を有するステロイド、大豆油５
   〜５０％（ｗ／ｖ）、大豆油１００に対する重量比が１
   〜５０の量のリン脂質および適量の水よりなる特許請求
   の範囲第１項記載の脂肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。 ３ 消炎性活性を有するステロイドが高い親油性基を有
   するステロイドである特許請求の範囲第１項又は第２項
   記載の脂肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。４ 等張化剤
   が含まれる特許請求の範囲第１項または第２項記載の脂
   肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。 ５ ０．３％（ｗ／ｖ）までの量の炭素数６〜２２の脂
   肪酸またはその生理的に受け入れられる塩を乳化補助剤
   または乳化安定剤として含む特許請求の範囲第１項また
   は第２項記載の脂肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。 ６ 安定化剤として０．５％（ｗ／ｖ）以下のコレステ
   ロール又は５％（ｗ／ｖ）以下のホスフアチジン酸を添
   加してなる特許請求の範囲第１項または第２項記載の脂
   肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。 ７ 安定化剤としてアルブミン、デキストラン、ビニル
   重合体、非イオン性界面活性剤、ゼラチンおよびヒドロ
   キシエチル澱粉より選ばれた少なくとも一種を添加して
   なる特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載の
   脂肪乳剤またはその凍結乾燥製剤。