JPS62192322A - 静脈内投与用組成物およびその製法 - Google Patents
静脈内投与用組成物およびその製法Info
- Publication number
- JPS62192322A JPS62192322A JP62028395A JP2839587A JPS62192322A JP S62192322 A JPS62192322 A JP S62192322A JP 62028395 A JP62028395 A JP 62028395A JP 2839587 A JP2839587 A JP 2839587A JP S62192322 A JPS62192322 A JP S62192322A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- pregnanolone
- amount
- composition
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 claims abstract description 38
- AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N Pregnanolone Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229950007402 eltanolone Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 claims description 9
- 229940068998 egg yolk phospholipid Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 9
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000722877 Borago Species 0.000 claims description 4
- WLNARFZDISHUGS-MIXBDBMTSA-N cholesteryl hemisuccinate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 WLNARFZDISHUGS-MIXBDBMTSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 12
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- -1 Figdol et al. Pharm Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- USPYDUPOCUYHQL-VEVMSBRDSA-N 5beta-dihydrodeoxycorticosterone Chemical group C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 USPYDUPOCUYHQL-VEVMSBRDSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000529569 Solena Species 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- NCGLTZSBTFVVAW-KNXRZYMVSA-N minaxolone Chemical compound C1[C@@H](N(C)C)[C@@H]2[C@@]3(C)C[C@H](OCC)[C@@H](O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(C)=O)[C@]21C NCGLTZSBTFVVAW-KNXRZYMVSA-N 0.000 description 1
- 229960004798 minaxolone Drugs 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFQDICGJHAONBN-OOFWROCWSA-M sodium;4-[2-[(5r,8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 BFQDICGJHAONBN-OOFWROCWSA-M 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性成分として３α−ヒドロキシ−５β−プ
レグナン−２０−オン（以下プレグナノロンと称する）
を含有する静脈内投与用の新規な薬学的組成物に関する
ものである。
レグナン−２０−オン（以下プレグナノロンと称する）
を含有する静脈内投与用の新規な薬学的組成物に関する
ものである。
多数のステロイドが麻酔剤としての薬理学的作用を有し
ていることは、長い間知られている。
ていることは、長い間知られている。
例えば、セリ二二ステロイドホルモンの麻酔作用（Ｐｒ
ｏｏ、 Ｓｏｏ、 ＩＩ！ｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍ＠Ｉ
（１，４６巻１１６〜１２１頁（１９４１年）〕を参照
されたい。しかしながら、試験された多くのこのような
化合物は、ステロイド研究の臨床的使用を妨げる副作用
を起す望ましくない性質に悩まされることが判った。こ
のような化合物の溶解度特性は、克服することが困難で
ある問題を提起する。特に、これらの化合物の多くは、
高度に親油性であって、静脈内使用のための安定な臨床
的に有用な処方を製造する場合において非常に問題の原
因となる。
ｏｏ、 Ｓｏｏ、 ＩＩ！ｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍ＠Ｉ
（１，４６巻１１６〜１２１頁（１９４１年）〕を参照
されたい。しかしながら、試験された多くのこのような
化合物は、ステロイド研究の臨床的使用を妨げる副作用
を起す望ましくない性質に悩まされることが判った。こ
のような化合物の溶解度特性は、克服することが困難で
ある問題を提起する。特に、これらの化合物の多くは、
高度に親油性であって、静脈内使用のための安定な臨床
的に有用な処方を製造する場合において非常に問題の原
因となる。
プレグナノロンの麻酔性は、はじめに、フイグドル等ニ
一連の水溶性ステロイドの中枢活性および構造（、Ｔ、
Ｐｈａｒｍ、 Ｈｘｐ、 Ｔｈｅｒ＆ｐ、 １１９巻
２９９〜３０ｇ頁（１９５７年）〕により記載された。
一連の水溶性ステロイドの中枢活性および構造（、Ｔ、
Ｐｈａｒｍ、 Ｈｘｐ、 Ｔｈｅｒ＆ｐ、 １１９巻
２９９〜３０ｇ頁（１９５７年）〕により記載された。
この文献においては、目的は、静脈内投与に適した水溶
性エステル誘導体に変換することによって麻酔活性を有
する既知ステロイドの投与−解毒を克服する点にあった
〔フイグドル等の上記文献３００頁。〕。この物質は、
懸濁剤としてメチルセルローズを含有する水性懸濁液中
で試験された。しかしながら、結果は成功していない。
性エステル誘導体に変換することによって麻酔活性を有
する既知ステロイドの投与−解毒を克服する点にあった
〔フイグドル等の上記文献３００頁。〕。この物質は、
懸濁剤としてメチルセルローズを含有する水性懸濁液中
で試験された。しかしながら、結果は成功していない。
ジエルメクは、彼の論文１プレグナノロン：高度に強力
な天然に存在する催眠−麻酔剤”［： Ｐｒｏｃ、 Ｓ
ｏｏ、 Ｈｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅａ、 １２５巻１
０５８−１０６２頁（１９６７年）〕において、プロピ
レングリフールに溶解したプレグナノロンを使用した動
物研究を記載している。このような製剤は臨床使用に適
当でないので、臨床的に許容し得るそして安定な投与処
方形態のプレグナノロンを得る問題を如何にして解決す
るかの示唆を与えていない。
な天然に存在する催眠−麻酔剤”［： Ｐｒｏｃ、 Ｓ
ｏｏ、 Ｈｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅａ、 １２５巻１
０５８−１０６２頁（１９６７年）〕において、プロピ
レングリフールに溶解したプレグナノロンを使用した動
物研究を記載している。このような製剤は臨床使用に適
当でないので、臨床的に許容し得るそして安定な投与処
方形態のプレグナノロンを得る問題を如何にして解決す
るかの示唆を与えていない。
これらのステロイドは臨床的に麻酔剤として使用された
が、これらのステロイドのいずれも現在使用されていな
い。また、とドルキシジオンとしてそしてビアドリル（
Ｖｉａｄｒｉｌ ）の商品名でも知られている化合物２
１−ヒドロキシプレグナン−３，２０−ジオンが１９５
５年に紹介された。
が、これらのステロイドのいずれも現在使用されていな
い。また、とドルキシジオンとしてそしてビアドリル（
Ｖｉａｄｒｉｌ ）の商品名でも知られている化合物２
１−ヒドロキシプレグナン−３，２０−ジオンが１９５
５年に紹介された。
例えば、ラウ／ヒ等ニステロイド麻酔剤（Ｓｏｌｅｎａ
ｅ１２２巻７８頁（１９５５年）〕を参照されたい。い
くつかの不利点のために、それは取下げられた。
ｅ１２２巻７８頁（１９５５年）〕を参照されたい。い
くつかの不利点のために、それは取下げられた。
化合物３α−ヒドロキシ−５α−プレグナン−１１，２
０−ジオンが、アルテシン（Ａｌｔｈｅｓｉｎ ）なる
商品名で市販された。例えば、アトキンソン等：マウス
の中枢神経系に対する若干のステロイドの作用（Ｊ、
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ８巻４２６〜４３２頁（１９６
５年）〕および英国特許明細書第１３１７１８４号およ
び第１３７９７３０号を参照されたい。この物質は、よ
り活性度の低い２１−アセテートおよび共溶剤であるク
レモフオルーＫＬ （Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ−ｍＩＩ）の
商品名で入手できる非−イオン性の界面活性ポリオキシ
エチル化箆麻子油を添加することによって溶液とされる
。しかしながら、このステロイド製品は、重大な副作用
のために取下げられた。
０−ジオンが、アルテシン（Ａｌｔｈｅｓｉｎ ）なる
商品名で市販された。例えば、アトキンソン等：マウス
の中枢神経系に対する若干のステロイドの作用（Ｊ、
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ８巻４２６〜４３２頁（１９６
５年）〕および英国特許明細書第１３１７１８４号およ
び第１３７９７３０号を参照されたい。この物質は、よ
り活性度の低い２１−アセテートおよび共溶剤であるク
レモフオルーＫＬ （Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ−ｍＩＩ）の
商品名で入手できる非−イオン性の界面活性ポリオキシ
エチル化箆麻子油を添加することによって溶液とされる
。しかしながら、このステロイド製品は、重大な副作用
のために取下げられた。
第三のステロイド麻酔生成物ミナキソロンが、１９７９
年に臨床評価にうけしめられた。それは、その毒性のプ
ヮフイルを有する問題のために取下げられた。
年に臨床評価にうけしめられた。それは、その毒性のプ
ヮフイルを有する問題のために取下げられた。
要約すると、実験動物におけるもとのスクリーニング研
究では動物は生存を許されない、次の３種の型の薬学的
処方を使用して研究が実施されている。
究では動物は生存を許されない、次の３種の型の薬学的
処方を使用して研究が実施されている。
１ 体温に冷却された後そしてしばしば結晶性物質の沈
澱を含有する過飽和溶液として注射される温落花生油ま
たは胡麻油中の即時溶液。
澱を含有する過飽和溶液として注射される温落花生油ま
たは胡麻油中の即時溶液。
２、濃化剤としてセルルーズ誘導体を使用して田−チー
ミル中で製造した即時水性懸濁液。
ミル中で製造した即時水性懸濁液。
３、組織刺激プロピレングリコール中の溶液。
これらの研究後の試験的合成化学は、もとの化合物より
も高い水溶解度を有しそしてまたナトリウム塩を形成す
る能力を有するアセテート、セミサクシネートのような
誘導体に対して向けられた。これらの誘導体は、許容し
得ない作用の緩慢な開始を与える臨床作用を示す前に体
によって加水分解されなければならない。前述したよう
に、これらの研究方向は、臨床的に許容し得る処方を与
えない。
も高い水溶解度を有しそしてまたナトリウム塩を形成す
る能力を有するアセテート、セミサクシネートのような
誘導体に対して向けられた。これらの誘導体は、許容し
得ない作用の緩慢な開始を与える臨床作用を示す前に体
によって加水分解されなければならない。前述したよう
に、これらの研究方向は、臨床的に許容し得る処方を与
えない。
従って、安定な且つ静脈内投与に適した投与処方にする
ことができる臨床的に有用な有効なステロイド麻酔製品
が非常に要求されている。
ことができる臨床的に有用な有効なステロイド麻酔製品
が非常に要求されている。
本発明は、プレグナノロンのエマルジョンからなるこの
ような組成物を提供する。
ような組成物を提供する。
本発明は、活性成分としてプレグナノロンを含有する新
規な臨床的に有用な且つ薬学的に許容し得る静脈投与用
の組成物を提供する。
規な臨床的に有用な且つ薬学的に許容し得る静脈投与用
の組成物を提供する。
この新規な組成物は、オートクレーブ処理による滅菌に
よく耐えることのできるものである。
よく耐えることのできるものである。
これは重要な利点である。本発明の新規な組成物は、一
般的観念において、水中脂質油溜エマルジョン中の１１
〜Ｌｏｇ／１００−の量のプレグナノロンからなる。活
性物質は実質的に油相に溶解している。更に詳しくは、
本発明の新規な組成物は、 （ａ） 最終組成物１００ｍｌ当り０．１〜ｔｏｇの
量のプレグナノロン、 （１）） 最終組成物１０（ｌｄ当り１０〜３０ｇの
量の椰子油１ボレゴ油（ｂｏｒａｇｏ ｏｉｌ ）、サ
フラワー油（５ａｆｆｌｏｒ ｏｉｌ ） 、綿実油、
大豆油および分子中に長鎖および中位鎖の脂肪酸の混合
物を含有する合成型構造のグリセリド脂質から選択され
たリポイド、 （（＋） 最終組成物１００ｍｌ当り１〜５２の量の
卵黄ホスホリピドおよび大豆ホスホリピドから選択され
た乳化剤、 （ｄ） 注射用の水、 （ｅ） 最終組成物に等張性を与えるグリセロールも
し必要ならば、 （ｆ） 最終組成物１００ｍｌ当り０〜２（［２好適
には５〜１０ｇの量のアセチル化モノグリセリド、（ｇ
） 最終組成物１００ｍｌ当り０．０１〜０．２ｇの
量のコレステリルヘミサクシネートからなる。
般的観念において、水中脂質油溜エマルジョン中の１１
〜Ｌｏｇ／１００−の量のプレグナノロンからなる。活
性物質は実質的に油相に溶解している。更に詳しくは、
本発明の新規な組成物は、 （ａ） 最終組成物１００ｍｌ当り０．１〜ｔｏｇの
量のプレグナノロン、 （１）） 最終組成物１０（ｌｄ当り１０〜３０ｇの
量の椰子油１ボレゴ油（ｂｏｒａｇｏ ｏｉｌ ）、サ
フラワー油（５ａｆｆｌｏｒ ｏｉｌ ） 、綿実油、
大豆油および分子中に長鎖および中位鎖の脂肪酸の混合
物を含有する合成型構造のグリセリド脂質から選択され
たリポイド、 （（＋） 最終組成物１００ｍｌ当り１〜５２の量の
卵黄ホスホリピドおよび大豆ホスホリピドから選択され
た乳化剤、 （ｄ） 注射用の水、 （ｅ） 最終組成物に等張性を与えるグリセロールも
し必要ならば、 （ｆ） 最終組成物１００ｍｌ当り０〜２（［２好適
には５〜１０ｇの量のアセチル化モノグリセリド、（ｇ
） 最終組成物１００ｍｌ当り０．０１〜０．２ｇの
量のコレステリルヘミサクシネートからなる。
プレグナノロンの量は、好適には、最終組成物１００ｍ
ｌ当り０．３〜０．８ｇそして主として０，４〜０．５
ｇである。
ｌ当り０．３〜０．８ｇそして主として０，４〜０．５
ｇである。
リポイドの量は、好適には、最終組成物１００ｍｌ当り
１５〜２０ｇである。リポイドは、薬理学的に不活性で
ある。
１５〜２０ｇである。リポイドは、薬理学的に不活性で
ある。
もし存在する場合は、アセチル化モノグリセリドの量は
、好適には最終組成物１００ｍｌ当り５〜１０ｇである
。
、好適には最終組成物１００ｍｌ当り５〜１０ｇである
。
グリセロールの量は、等張最終組成物を与えるような量
であり、そしてこれは最終組成物１００ｍｌ当り１０〜
２．５ｇのグリセロールの量を意味する。
であり、そしてこれは最終組成物１００ｍｌ当り１０〜
２．５ｇのグリセロールの量を意味する。
本発明の新規な水中油型エマルジョンを製造する場合は
、はじめの工程において、活性物質プレグナノロンをリ
ポイドに溶解することが適当である。次に、得られた溶
液を、従来使用されている高圧ホモゾナイザーによって
前述した注射用水、乳化剤およびグリセロールおよびも
し必要ならば更にアセチル化モノグリセリドおよびコレ
ステリルヘミサクシネートからなる水性媒質中で乳化す
る。得られた乳化液、において、油小滴の粒子サイズは
、５μより小さくそして大部分が１μより小さい。油小
滴の平均サイズは、１μより小さく好適には０．２〜０
．３μである。
、はじめの工程において、活性物質プレグナノロンをリ
ポイドに溶解することが適当である。次に、得られた溶
液を、従来使用されている高圧ホモゾナイザーによって
前述した注射用水、乳化剤およびグリセロールおよびも
し必要ならば更にアセチル化モノグリセリドおよびコレ
ステリルヘミサクシネートからなる水性媒質中で乳化す
る。得られた乳化液、において、油小滴の粒子サイズは
、５μより小さくそして大部分が１μより小さい。油小
滴の平均サイズは、１μより小さく好適には０．２〜０
．３μである。
従って、本発明の新規な静脈内的に注射できる組成物は
、疎水性相が親木性相中で乳化された疎水性相としての
リポイド成分中のプレグナノロンの溶液からなる。
、疎水性相が親木性相中で乳化された疎水性相としての
リポイド成分中のプレグナノロンの溶液からなる。
本発明の組成物を更に以下の例によって説明する。
例 １
プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、次の成分か
ら製造する。
ら製造する。
プレグナノロン ０．４９卵黄ホス
ホリピド １．８ｇ大豆油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリド
７．０ｇグリセロール １．７ｇ
注射用水 １００−にする量第一の
工程において、プレグナノロンを大豆油と混合して実質
的に溶解させる。次に、得られたプレグナノロン−大豆
油組成物および他の上述した成分からエマルジョンを製
造する。得られたエマルジョンは、安定でありそして０
．２〜０．３μの平均粒子サイズを有しそして分解する
ことなしにオートクレーブ処理によって滅菌することが
できる。
ホリピド １．８ｇ大豆油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリド
７．０ｇグリセロール １．７ｇ
注射用水 １００−にする量第一の
工程において、プレグナノロンを大豆油と混合して実質
的に溶解させる。次に、得られたプレグナノロン−大豆
油組成物および他の上述した成分からエマルジョンを製
造する。得られたエマルジョンは、安定でありそして０
．２〜０．３μの平均粒子サイズを有しそして分解する
ことなしにオートクレーブ処理によって滅菌することが
できる。
例 ２〜４
プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記載
したようにして次の成分から製造する。
したようにして次の成分から製造する。
成分 例２ 例３ 例４プレグナノロ
ン ０．４９ ０．４２ ０．４ｇ卵黄
ホスホリピド ２．４ｇ ３．６９ ３．
６ｇ大豆油 ２０．０ｇ ２０．０
り １５．０ｇアセチル化モノグリセリド ７
．０ｇ − −グリセシール
ｔｌ １．；ｌ １７９例 ５ 最終組成物１００ｍｌ当り０．０５ｇのコレステリルヘ
ミサクシネートを更にエマルジョンに包含せしめる以外
は、例２によってプレグナノロンの水中油型エマルジョ
ンを製造する。
ン ０．４９ ０．４２ ０．４ｇ卵黄
ホスホリピド ２．４ｇ ３．６９ ３．
６ｇ大豆油 ２０．０ｇ ２０．０
り １５．０ｇアセチル化モノグリセリド ７
．０ｇ − −グリセシール
ｔｌ １．；ｌ １７９例 ５ 最終組成物１００ｍｌ当り０．０５ｇのコレステリルヘ
ミサクシネートを更にエマルジョンに包含せしめる以外
は、例２によってプレグナノロンの水中油型エマルジョ
ンを製造する。
例 ６
プレグナノロンの水中前型エマルジョンを、例１によっ
て次の成分から製造する。
て次の成分から製造する。
プレグナノロン ０．４ｇ卵黄ホス
ホリピド １２Ｆ大豆油
２０．０２アセチル化モノグリセリド
７．０ｇグリセシール ’Ｌ７９コ
レステリルへミサクシネー） ａ１ｇ注射用
水 １００−にする量例７ プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記載
したようにして次の成分から製造する。
ホリピド １２Ｆ大豆油
２０．０２アセチル化モノグリセリド
７．０ｇグリセシール ’Ｌ７９コ
レステリルへミサクシネー） ａ１ｇ注射用
水 １００−にする量例７ プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記載
したようにして次の成分から製造する。
プレグナルフン ０．４２卵黄ホス
ホリピド ２．４ｇボラゴ油
２０．０クアセチ刈ヒモノグリセリド
−７，０ｇグリセロール
１７り注射用水 １００−にする
量例 ８ 最終組成物１００ｍｌ当り０．０５ｇのフレステリルへ
ミサクシネートを更にエマルジョンに包含させる以外は
、プレグナノロンの水中油型エマルジョンを例７によっ
て製造する。
ホリピド ２．４ｇボラゴ油
２０．０クアセチ刈ヒモノグリセリド
−７，０ｇグリセロール
１７り注射用水 １００−にする
量例 ８ 最終組成物１００ｍｌ当り０．０５ｇのフレステリルへ
ミサクシネートを更にエマルジョンに包含させる以外は
、プレグナノロンの水中油型エマルジョンを例７によっ
て製造する。
例 ９
プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記載
したようにして次の成分から製造するＯ プレグナノロン ０．４７卵黄ホ
スホリピド ２．４ｇす７．グツー油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリ
ド ７０ｇグリセロール
１７り注射用水 １００−にする
量プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記
載したようにして次の成分から製造する。
したようにして次の成分から製造するＯ プレグナノロン ０．４７卵黄ホ
スホリピド ２．４ｇす７．グツー油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリ
ド ７０ｇグリセロール
１７り注射用水 １００−にする
量プレグナノロンの水中油型エマルジョンを、例１に記
載したようにして次の成分から製造する。
プレグナノロン ０．４９卵黄ホス
ホリピド ２．４ｇ綿実油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリド
７０ｇグリセロール ｉ
ｎ注射用水 １００−にする量例
１１ アセチル化上ノグリセリドをエマルジョンに包含せしめ
ない以外は、プレグナノロンの水中油型エマルジョンを
例１ｏにより製造する。
ホリピド ２．４ｇ綿実油
２０．０ｇアセチル化モノグリセリド
７０ｇグリセロール ｉ
ｎ注射用水 １００−にする量例
１１ アセチル化上ノグリセリドをエマルジョンに包含せしめ
ない以外は、プレグナノロンの水中油型エマルジョンを
例１ｏにより製造する。
例２〜１１のエマルジョンは、安定でありそして例１に
よって得られたような平均粒サイズを有しそしてオート
クレーブ処理による滅菌に耐えることができる。試験動
物に対する静脈投与によって、これらのエマルジョンは
、如何なる重大な副作用もなしに望ましい麻酔作用を与
えることができる。
よって得られたような平均粒サイズを有しそしてオート
クレーブ処理による滅菌に耐えることができる。試験動
物に対する静脈投与によって、これらのエマルジョンは
、如何なる重大な副作用もなしに望ましい麻酔作用を与
えることができる。
特許出願人 カビヴイトラム・アクチェボラーグ二１
９−
９−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）オートクレーブ処理によつて滅菌できるプレグナノ
ロン０．１〜１．０ｇを含有する安定な水中油型エマル
ジョンからなる３α−ヒドロキシ−５β−プレグナン−
２０−オン（プレグナノロン）の静脈内投与用組成物。 ２）最終組成物１００ｍｌ当り計算して、 （ａ）０．１〜１．０ｇの量のプレグナノロン（ｂ）椰
子油、ボラゴ油、サフラワー油、綿実油、大豆油および
分子中に長鎖および中位鎖の脂肪酸の混合物を含有する
合成型の構造のグリセリド脂質からなる群から選択され
た１０〜３０ｇの量のリポイド （ｃ）卵黄ホスホリピドおよび大豆ホスホリピドから選
択された１〜５ｇの量の乳化剤 （ｄ）注射用の水 （ｅ）最終組成物に等張性を与えるグリセロール からなる前記特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３）更に０〜２０ｇの量のアセチル化モノグリセリドを
含有する前記特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ４）更に０．０１〜０．２ｇの量のコレステリルヘミサ
クシネートを含有する前記特許請求の範囲第３項記載の
組成物。 ５）最終組成物１００ｍｌ当り計算して （ａ）０．４〜０．５ｇの量のプレグナノロン（ｂ）１
５〜２０ｇの量の大豆油 （ｃ）注射用の水 （ｄ）最終組成物に等張性を与えるグリセロール からなる前記特許請求の範囲第１項〜第４項記載の組成
物。 ６）成分（ａ）を実質的に成分（ｂ）に溶解しそして次
に得られたプレグナノロン−リポイド組成物を成分（ｃ
）、（ｄ）および（ｅ）で乳化することによつて、水中
油型エマルジョンを、最終組成物１００ｍｌ当り計算し
て （ａ）０．１〜１．０ｇの量のプレグナノロン（ｂ）椰
子油、ボラゴ油、サフラワー油、綿実油、大豆油および
分子中に長鎖および中位鎖の脂肪酸の混合物を含有する
合成型の構造のグリセリド脂質からなる群から選択され
た１０〜３０ｇの量のリポイド （ｃ）卵黄ホスホリピドおよび大豆ホスホリピドから選
択された１〜５ｇの量の乳化剤 （ｄ）注射用の水 （ｅ）最終組成物に等張性を与えるグリセロールから製
造する ことを特徴とするプレグナノロンの静脈内投与用の組成
物の製法。 ７）前記特許請求の範囲第１項〜第５項記載の何れかに
よるプレグナノロンの水中油型エマルジョンの静脈投与
によつて患者を麻酔する方法。 ８）患者の麻酔を得るために使用される前記特許請求の
範囲第１項〜第５項記載の何れかによるプレグナノロン
の水中油型エマルジョン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600632A SE8600632D0 (sv) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Novel pharmaceutical composition |
| SE8600632-7 | 1986-02-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62192322A true JPS62192322A (ja) | 1987-08-22 |
| JPH0788305B2 JPH0788305B2 (ja) | 1995-09-27 |
Family
ID=20363448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62028395A Expired - Fee Related JPH0788305B2 (ja) | 1986-02-13 | 1987-02-12 | 静脈内投与用組成物およびその製法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5028600A (ja) |
| EP (1) | EP0233849B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0788305B2 (ja) |
| AT (1) | ATE64526T1 (ja) |
| CA (1) | CA1301651C (ja) |
| DE (1) | DE3770830D1 (ja) |
| DK (1) | DK175504B1 (ja) |
| ES (1) | ES2037742T3 (ja) |
| FI (1) | FI88676C (ja) |
| GR (1) | GR3002299T3 (ja) |
| HK (1) | HK83293A (ja) |
| NO (1) | NO175040B (ja) |
| SE (1) | SE8600632D0 (ja) |
| SG (1) | SG102892G (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005535656A (ja) * | 2002-07-02 | 2005-11-24 | アルタナ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | シクレソニド含有無菌水性懸濁製剤 |
| JP2007513993A (ja) * | 2003-12-16 | 2007-05-31 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 噴霧化用のシクレソニドの水性懸濁液 |
| JP2022514991A (ja) * | 2018-12-10 | 2022-02-16 | ハロー・サイエンス・エル・エル・シー | 安定な麻酔薬製剤および関連する剤形 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9302295D0 (sv) * | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Kabi Pharmacia Ab | New pharmaceutical composition |
| US5616330A (en) * | 1994-07-19 | 1997-04-01 | Hemagen/Pfc | Stable oil-in-water emulsions incorporating a taxine (taxol) and method of making same |
| AU8779898A (en) * | 1997-08-11 | 1999-03-01 | Weider Nutrition International, Inc. | Compositions and treatments to reduce side effects of administration of androgenic testosterone precursors |
| US20020155161A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-24 | Deckelbaum Richard J. | Use of IV emulsions with different triglyceride composition, particle size and apolipoprotein E for targeted tissue delivery of hydrophobic compounds |
| JP2008512447A (ja) * | 2004-09-13 | 2008-04-24 | ブハラット セルムズ アンド ヴァクシンズ リミテッド | 防腐作用を有する静脈投与用の安定な乳剤組成物 |
| EP2663326B2 (en) * | 2011-01-14 | 2021-09-29 | Vivacelle Bio, Inc. | Methods and compositions for treating conditions related to lack of blood supply, shock and neuronal injuries |
| US10478505B2 (en) | 2011-09-23 | 2019-11-19 | The Regents Of The University Of California | Edible oils to enhance delivery of orally administered steroids |
| LT2806877T (lt) | 2012-01-23 | 2019-12-10 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktyvios steroidų kompozicijos, apimančios alopregnanolono ir sulfobutilo eterio beta-ciklodekstrino kompleksą |
| WO2014028398A2 (en) | 2012-08-13 | 2014-02-20 | The Regents Of The University Of California | Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids |
| EP2925327B1 (en) | 2012-11-30 | 2024-01-10 | The Regents of The University of California | Allopregnanolone for treating, reducing or mitigating symptoms of post-partum depression |
| WO2017156103A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
| CA3151334C (en) * | 2019-08-19 | 2024-04-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Topical neurosteroid formulations |
| CN114344309B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-02-06 | 南京迈诺威医药科技有限公司 | 一种别孕烷醇酮衍生物自乳化制剂及其制备方法 |
| US11969434B1 (en) | 2022-08-29 | 2024-04-30 | Lipocine Inc. | Oral allopregnanolone compositions and methods of use |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716818A (en) * | 1981-04-25 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Steroid fatty emulsion |
| JPS60258110A (ja) * | 1984-06-05 | 1985-12-20 | Daigo Eiyou Kagaku Kk | 静脈注射可能なプロゲステロン乳化注射液 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1215702B (de) * | 1962-07-03 | 1966-05-05 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von 1alpha-Alkylthio-3-keto-androstanen |
| CA895860A (en) * | 1969-11-05 | 1972-03-21 | Kruger Gunther | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3.alpha.-HYDROXY-5.beta.-PREGNAN-20-ONE |
| US3917830A (en) * | 1970-12-17 | 1975-11-04 | Glaxo Lab Ltd | Steroidal anaesthetic composition for intraveneous injection |
| US3900561A (en) * | 1970-12-17 | 1975-08-19 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4168308A (en) * | 1976-03-12 | 1979-09-18 | Apoteksvarucentralen Vitrum Ab | Composition for enhancing the administration of pharmacologically active agents |
| JPS609726B2 (ja) * | 1980-05-15 | 1985-03-12 | 株式会社 ミドリ十字 | ステロイド製剤 |
-
1986
- 1986-02-13 SE SE8600632A patent/SE8600632D0/xx unknown
-
1987
- 1987-01-29 DE DE8787850029T patent/DE3770830D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-29 ES ES198787850029T patent/ES2037742T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-29 AT AT87850029T patent/ATE64526T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-29 EP EP87850029A patent/EP0233849B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-06 DK DK198700621A patent/DK175504B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 CA CA000529609A patent/CA1301651C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-12 JP JP62028395A patent/JPH0788305B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-12 FI FI870589A patent/FI88676C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 NO NO870560A patent/NO175040B/no not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-28 US US07/316,576 patent/US5028600A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-11 GR GR91400996T patent/GR3002299T3/el unknown
-
1992
- 1992-10-07 SG SG1028/92A patent/SG102892G/en unknown
-
1993
- 1993-08-12 HK HK832/93A patent/HK83293A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5716818A (en) * | 1981-04-25 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Steroid fatty emulsion |
| JPS60258110A (ja) * | 1984-06-05 | 1985-12-20 | Daigo Eiyou Kagaku Kk | 静脈注射可能なプロゲステロン乳化注射液 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005535656A (ja) * | 2002-07-02 | 2005-11-24 | アルタナ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | シクレソニド含有無菌水性懸濁製剤 |
| KR101020687B1 (ko) * | 2002-07-02 | 2011-03-11 | 니코메드 게엠베하 | 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액 |
| US8182824B2 (en) | 2002-07-02 | 2012-05-22 | Nycomed Gmbh | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| US8268240B2 (en) | 2002-07-02 | 2012-09-18 | Nycomed Gmbh | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| JP2007513993A (ja) * | 2003-12-16 | 2007-05-31 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 噴霧化用のシクレソニドの水性懸濁液 |
| US11052042B2 (en) | 2003-12-16 | 2021-07-06 | Covis Pharma Gmbh | Aqueous suspensions of ciclesonide for nebulisation |
| JP2022514991A (ja) * | 2018-12-10 | 2022-02-16 | ハロー・サイエンス・エル・エル・シー | 安定な麻酔薬製剤および関連する剤形 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3002299T3 (en) | 1992-12-30 |
| SE8600632D0 (sv) | 1986-02-13 |
| DK62187A (da) | 1987-08-14 |
| ATE64526T1 (de) | 1991-07-15 |
| DK62187D0 (da) | 1987-02-06 |
| JPH0788305B2 (ja) | 1995-09-27 |
| DE3770830D1 (de) | 1991-07-25 |
| EP0233849B1 (en) | 1991-06-19 |
| SG102892G (en) | 1992-12-04 |
| NO175040B (no) | 1994-05-16 |
| NO175040C (ja) | 1994-08-24 |
| HK83293A (en) | 1993-08-20 |
| FI870589A0 (fi) | 1987-02-12 |
| FI870589A (fi) | 1987-08-14 |
| US5028600A (en) | 1991-07-02 |
| FI88676B (fi) | 1993-03-15 |
| NO870560L (no) | 1987-08-14 |
| NO870560D0 (no) | 1987-02-12 |
| CA1301651C (en) | 1992-05-26 |
| EP0233849A1 (en) | 1987-08-26 |
| DK175504B1 (da) | 2004-11-15 |
| FI88676C (fi) | 1993-06-28 |
| ES2037742T3 (es) | 1993-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62192322A (ja) | 静脈内投与用組成物およびその製法 | |
| US5244925A (en) | Emulsion for parenteral administration | |
| RU2318494C2 (ru) | Масляная эмульсия для послеродового замещения гормона | |
| CA1212324A (en) | Fat emulsion containing prostaglandin | |
| CA2415349A1 (en) | Testosterone ester formulation for human use | |
| JPS62270521A (ja) | フルルビプロフエン眼投与製剤 | |
| PT100418B (pt) | Emulsoes parentericas especificas contendo derivados lipofilicos iodados e/ou bromados e derivados do fenantreno como agente emulsionante e sua utilizacao comoagentes de contraste de raios x | |
| FI98047C (fi) | Röntgenvarjoaineena käytettävä jodipitoinen emulsio | |
| DE2611183C2 (de) | Stabilisierte Formulierung prostaglandinartiger Arzneimittel des PGE-Typs | |
| EP0353267B1 (en) | Emulsion for parenteral administration | |
| JPS61291520A (ja) | エリスロマイシン脂肪乳剤 | |
| JP3074734B2 (ja) | 分散製剤 | |
| EP0418004B1 (en) | Preventive and therapeutic agent for hepatitis | |
| LU87115A1 (fr) | Parenterale suspensionen | |
| RU2141313C1 (ru) | Фармацевтическая эмульсия, содержащая биологически активные стероиды, и способ получения эмульсии | |
| DE60318453T2 (de) | Analgetikum für neugeborene und föten | |
| JP4719355B2 (ja) | パルトリシン誘導体の注射可能な薬学的処方物 | |
| JP3074732B2 (ja) | 脂肪乳剤 | |
| JPH0491026A (ja) | 植物ステロール含有脂肪乳剤 | |
| AU624107B2 (en) | Emulsion for parenteral administration | |
| JPH0489430A (ja) | 低血圧維持剤 | |
| JPS60197620A (ja) | ゲフアルネ−ト脂肪乳剤 | |
| KR19980067001A (ko) | 새로운 플루비프로펜 에멀젼 주사제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |