JPH01242525A - 抗真菌外用剤 - Google Patents

抗真菌外用剤

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JPH01242525A
JPH01242525A JP7132988A JP7132988A JPH01242525A JP H01242525 A JPH01242525 A JP H01242525A JP 7132988 A JP7132988 A JP 7132988A JP 7132988 A JP7132988 A JP 7132988A JP H01242525 A JPH01242525 A JP H01242525A
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JP
Japan
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agent
weight
purified water
antifungal
compound
Prior art date
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Pending
Application number
JP7132988A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshihito Ootsubo
大坪 祥人
Masahiro Hayashi
正博 林
Shoichi Shibayama
柴山 正一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nihon Nohyaku Co Ltd
Original Assignee
Nihon Nohyaku Co Ltd
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Publication date
Application filed by Nihon Nohyaku Co Ltd filed Critical Nihon Nohyaku Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有効成分として構造式 ■ で表わされる化付物〔2−(イミダゾリル)−2−(4
−(2−クロロフェニル)−1,5−ジチオラン−2−
イリデン)アセトニトリル、以下化合物Aと略す〕を有
効成分として含有する抗コ(繭外用剤に関する。
化合物Aは強力な抗真菌作用を有し、汗庖白q、頑解、
水泡白ヅ等に優れた治療効果を示す化合物であることが
特開昭62−95227号公報に開示されている。
抗真菌外用剤では、一般的に、液、クリーム、ゲル、戦
前等の製剤が知られており、液剤は使用が簡便で確実な
効果が得られることから汎用されている。父、ゲル剤は
外観が良く、基剤からの有効成分放出性に優れ、高い皮
ふ吸収性を示す外用剤として近年さかんに研究がされて
いる。一般的には、液剤は有効成分、親水性溶剤、溶解
剤及び水よりなる処方が又ゲル剤は有効成分、親水性溶
剤、溶解剤、ゲル化剤、中和剤及び水よりなる処方が用
いられている。しかしながら、結晶性の高い難溶性化合
物を有効成分とする場合には、長期保存安定性の点で満
足し得るものは得られていない。
化合物Afl、水、低級アルコール類、グリコール類、
グリセリド類に不溶又は難溶性で、ポリエチレングリコ
ール等にやや溶けやすく、ベンジルアルコール%N−メ
チルピロリドン等に易溶性の結晶性化合物であるため、
一般旧に行なわれている処方で調製した液剤又はゲル剤
は長期保存安定性に劣り、経時的に有効成分の結晶が析
出し、抗菌作用の低下を招くという間頚がある。
そこで、本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意検
討した結果、化78−物Aを医薬表列上許容される溶解
剤及び精製水必要によりゲル化剤及び中和剤を加えて調
製した外用剤が、低温下に長期間保存しても結晶の析出
がみられず、薬物放6eめで高いことを見い出し本発明
を完成した。
本発明のゲル製剤は、ゲル化剤としてカルボキシビニル
ポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられるが、
特にハイビスコーワ103.104.105(商品名、
和光紬薬工業製)として市販されているカルボキシビニ
ルボ+7゜−が製剤中にCL5〜五〇重量%、好ましく
は1.0〜2.0重量%含まれる。
溶解剤としては1.0重t%以上好渣しくに50〜7.
0重量%のベンジルアルコールド15重量%以上好まし
くは65〜85重食係の低級アルコール類又は/及びグ
リコール類とが用いられる。ここで用いられる低級アル
コール類としてはエタノール、インプロパツール等が、
グリコール類としてはプロピレングリコール、液状ポリ
エチレングリコールが挙げられる。
中和剤としてはQ、5〜5.0重量%好ましくは1.0
〜&5重量%のアルカノールアミン類が用いラレ、例え
ばジイソプロパツールアミン、トリエタノールアミンが
挙げられる。
製剤中の水含量が20重量%を超えると保存中に有効成
分の化合物Aが結晶として析出し、外観、使用感が悪く
なると共に薬物放出性が低下して抗真菌作用が不十分と
なるので、精製水は20重量%以下にする必要がある。
液剤は、上記ゲル組成物のゲル化剤及び中和剤の添加t
を適宜調節することにより、所望の粘度を示す液剤を容
易に得ることができる。
次に本発明の実施例を示す。
実施例1 化合物A1.0重i%をベンジルアルコール5.0重量
%、エタノール31107!1′量係、プロピレングリ
コール47. OMil %からなる俗解剤に晦解し、
ハイビスコーワ104を1.0重量%と精製水15重量
%からなる水溶液をこれに加え、均一な溶液を得た。次
いで攪拌下に中和剤を加えてゲル剤を得た。
実施例2〜6 第1表に示した組成を用いて実施例1と同様に処理して
ゲル剤を得た。
実施例7 化合物A1.0N景%’iベンジルアルコール5.0N
−i%2エタノール20重量%、プロピレングリコール
からなる溶解剤に溶解し、次いで精製水15.0重量%
を加えて液剤を得た。
比較例1〜4 実施例1及び実施例7と同様に処理して第1表に示すゲ
ル剤及び液剤を得た。
比較例5 マクロゴール軟膏基剤を加温し、化合物Aを製剤中1.
0重量%となる様に溶解した。攪拌しながら徐々に冷却
してマクロゴール軟膏剤を得た。
試験例1 調製した外用剤を0℃で5ケ月間保存して経時的に結晶
析出の有無を調べた。結果を第2表に示す。
第  2  表 試験例2 ザルトリウス放出試験器を用いて下記の条件で、製剤基
剤からの活性成分の放出性を調べた。
試験液:人工血漿とメタノールが4:1の溶液にTwe
en −80を11.1%添加した溶液。
温度:34℃ 膜ニラウリルアルコール含浸メンブランフィルタ−及び
透析膜 結果を第1図に示す。
【図面の簡単な説明】
第1図は、化合物A、!!剤の薬物放出性を示すグラフ
である。 特許出願人  日本農薬株式会社 代理人 弁理士  萼   優 美 ごA ほか2名′、\2!パ・″

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物〔2−(1−イミダゾリル)−2{
    4−(2−クロロフェニル)−1,3−ジチオラン−2
    −イリデン}アセトニトリル〕、溶解剤及び精製水より
    なり必要によりゲル化剤及び中和剤を含有することを特
    徴とする抗真菌外用剤。
  2. (2)溶解剤としてベンジルアルコール、低級アルコー
    ル又は/及びグリコール類を用いる請求項第1項記載の
    抗真菌外用剤。
  3. (3)構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を0.1〜3.0重量%、溶解剤と
    してベンジルアルコールを1.0重量%以上、低級アル
    コール又は/及びグリコール類を15重量%以上、ゲル
    化剤としてカルボキシビニールポリマーを0〜3.0重
    量%、中和剤としてアルカノールアミン類を0〜5.0
    重量%及び精製水を20重量%以下からなるpH5.0
    〜9.0で組成物全量が100重量%となる請求項第1
    項記載の抗真菌外用剤。
  4. (4)液剤である請求項第1項又は第3項記載の外用剤
  5. (5)ゲル剤である請求項第1項又は第3項記載の外用
    剤。
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