JPH034044B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロコルチゾンを有効成分とする組
成物の長期間の使用により一般的に見られる禁忌
徴候を避けることのできる組成物であつて溶解し
た状態において高い割合でヒドロコルチゾンを含
むことのできる局所皮膚治療用の安定な新規組成
物に関する。

ヒドロコルチゾンを有効成分とする局所皮膚治
療用ローシヨン、ポマード、クリーム又は軟膏を
不適切に使用すると特に長期間使用すると、長い
間には皮膚の真正の非可逆性萎縮を生じてしまう
若干の副作用を伴なうものである。

実際用いられる組成物は一般にヒドロコルチゾ
ンの量を約２％未満好ましくは約１％の程度に定
めてある。

約0.1％のかなり低濃度の組成物は濃度の高い
組成物の不都合をとくに避けるため使用できるが
この場合処置の持続時間が長くなり、従つて首尾
一貫した医学的監視が必要となる。

処置期間を短縮する従つてまた副作用を避ける
目的で分散液の形の組成物も同様に提案されてい
る。

これらの組成物は高濃度のヒドロコルチゾンを
導入することができてもそれにも拘わらず処置す
べき皮膚の領域における浸透が不十分で有効性が
劣つている。

そのほかこれらの組成物は貯蔵性が悪く、時間
が経過するとヒドロコルチゾンが分解しそれだけ
組成物の活性が低下することも知られている。

ヒドロコルチゾンを高濃度で含有でき、皮膚へ
の良好な浸透を確保しこうして処置期間を短縮し
皮膚の非可逆性萎縮を避けることのできる局所皮
膚治療用の安定な組成物を達成することは従来不
可能であつた。

この課題は本発明により２％又はそれ以上の量
のヒドロコルチゾンを溶解することのできる新規
なヒドロコルチゾン可溶化剤の使用によつて解決
される。

その課題解決に加えて、本発明による組成物の
保存試験は優秀であると示され、常温において２
ヶ月後の分解率は５％未満であつた。

本発明は局所皮膚治療用のヒドロコルチゾンを
有効成分とする安定な組成物であつて、 (i) 炭素原子数２乃至12個の脂肪族アルコールに
溶かしたカプロラクタム少なくとも30重量％の
溶液 (ii) ２−イソステアリル−１−ヒドロキシエチル
−１−ベンジルイミダゾリニウム・クロリドの
少なくとも25重量％の水溶液及び (iii) 次式 Ｒ−Ｏ―〔C₂H₃（CH₂OH）−Ｏ―〕_oＨ （式中、Ｒはオクチルフエニル又はノニルフエ
ニル基を表わしｎは４乃至10の整数好ましくは６
である）に相当するポリグリセロール化アルキル
フエノールからなる群から選ばれた可溶化剤に溶
解した状態でヒドロコルチゾンを含有してなる局
所皮膚治療用組成物を目的とする。

カプロラクタムの溶液を誘導することのできる
炭素原子数２乃至12個の脂肪族アルコールのうち
とくにエタノール，イソプロパノール，ブタノー
ル，ヘプタノール及びドデカノールをあげること
ができる。

この溶液は好ましくはカプロラクタム40乃至70
重量％の溶液であり、好ましいアルコールはエタ
ノール及びドデカノールである。

エタノールに溶かしたカプロラクタム70重量％
の溶液はヒドロコルチゾンを12重量％まで溶解で
きこれに加えて長期間の良好な保存を確保し、常
温における２ヶ月後の分解率はHPLCにより測定
して2.3％にすぎない。

ドデカノールに溶かしたカプロラクタム40重量
％の溶液はヒドロコルチゾンを5.5重量％まで溶
解でき、常温で２ヶ月後の分解率は上記と同じ条
件において測定して僅かに約５％と判明した。

他のラクタム、例えばカプリロラクタム又はラ
ウリノラクタムなどによつて行なつた試験は、用
いられた溶解用アルコールの種類が何であろうと
溶解度の観点からもヒドロコルチゾンの長期間保
存の観点からもカプロラクタムを用いて観察され
たものより明らかに劣つていることが示された。

２−イソステアリル−１−ヒドロキシエチル−
１−ベンジルイミダゾリニウム・クロリドは次式 に相当する黄色粘稠の液体であつて下記の特性を
有する： 分子量：478 比重（25℃）：0.99 ５％水溶液のPH：５〜７ 本発明により使用できる２−イソステアリル−
１−ヒドロキシエチル−１−ベンジル−イミダゾ
リニウム・クロリドの水溶液は一般に90重量％を
超えず好ましくは35乃至75％溶液である。

前記の25乃至90％溶液はヒドロコルチゾンを２
乃至７重量％溶解でき、常温において２ヶ月後の
ヒドロコルチゾンの分解率はHPLCにより測定し
て５％未満である。

ポリグリセロール化アルキルフエノールのうち
本発明によつて好ましく用いられるのは、グリセ
ロール６モルの（ｎ＝６）ポリグリセロール化オ
クチルフエニルエーテル（粘稠液体、水に可溶、
63℃の５％塩水中において混濁点0.5％を示す）
又はグリセロール６モルの（ｎ＝６）ポリグリセ
ロールノニルフエニルエーテル（粘稠液体、水に
可溶、64℃の水中において混濁点0.5％を示す）
である。

これらポリグリセロール化アルキルフエノール
はヒドロコルチゾンを２％まで溶解できこれに加
えてすぐれた長期間保存を確保し、常温で２ヶ月
後の分解率はHPLCにより測定して５％未満であ
る。

本発明による局所皮膚治療用組成物のヒドロコ
ルチゾンの濃度は組成物全重量に対して一般に12
％を超えず使用する可溶化剤によるが好ましくは
0.01乃至５％とくに0.5乃至４重量％である。

本発明によると上記に規定したとおりのヒドロ
コルチゾン可溶化剤は組成物の全重量の８乃至98
重量％を成す。

本発明による組成物はさまざまな形とくにロー
シヨン、シヤンプー、ポマード又はゲルの形とす
ることができ、局所皮膚治療用に属するあらゆる
疾病の処置に意図される。

ローシヨンは本質的に可溶化剤からなり、場合
によつてはこの型の調剤用の在来の添加剤を添加
する。

ゲルはシリカ、セルロース誘導体、カルボキシ
ビニル・重合体（カルボポール：Carbopols）、
天然又は合成のゴムなどのゲル化剤を組成物全重
量に対して0.5乃至15％と変化し得る濃度で使用
して得られる。

ポマードはたとえばワセリン、パラフイン油及
び／又はワツクスを担体とする無水の組成物であ
る。

本発明による組成物は湿疹、湿疹性又は乾癬性
紅皮症、痒性病害、慢性紅斑性狼瘡、斑状の乾
癬及び類乾癬、抗張性〓痕、日焼けによる又はＸ
線療法による紅疹の処置にとくに処方される。

これらの処置は平均して毎日２回の施用、場合
によつては浸透を容易にするためマツサージしな
がらの施用を必要とする。

以下に説明としてまた何らこれらに限定される
ことなく本発明による組成物の数例を示す。

実施例 Ａ 局所皮膚治療用ゲル エタノールに溶かしたカプロラクタム50％溶液
95ｇ ヒドロコルチゾン ３ｇ 酢酸ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ 得られたゲルの貯蔵安定性は次の通りである： 室温で１年間の期間貯蔵した後に、ゲル中のヒド
ロコルチゾン含量を高速液体クロマトグラフイー
（HPLC）により評価すると、その含量は2.95ｇ
であると見出された。

実施例 Ｂ 局所皮膚治療用ローシヨン ２−イソステアリル−１−ヒドロキシエチル−１
−ベンジルイミダゾリニウム・クロリド 45ｇ ヒドロコルチゾン ３ｇ 水を加えて全体を100ｇとする 室温で１年間貯蔵した後に、ローシヨン中のヒ
ドロコルチゾン含量をHPLCにより評価すると、
その含量は2.93ｇであると見出された。

実施例 Ｃ 局所皮膚治療用ポマード ヒドロコルチゾン 2.5ｇ エタノールに溶かしたカプロラクタム50％溶液
50.5ｇ ポリオキシエチレン化したC₁₂−C₁₈脂肪酸のグリ
セリド 30ｇ ミグリオール（miglyol） 17ｇ 室温で１年間貯蔵した後に、ポマード中のヒド
ロコルチゾン含量をHPLCにより評価すると、そ
の含量は2.32ｇであると見出された。

実施例 Ｄ 局所皮膚治療用ローシヨン エタノールに溶かしたカプロラクタム50％溶液
92ｇ ヒドロコルチゾン 3.5ｇ グリセリン 4.5ｇ 室温で１年間貯蔵した後に、ローシヨン中のヒ
ドロコルチゾン含量をHPLCにより評価すると、
その含量は3.23ｇであると見出された。

実施例 Ｅ 頭皮の皮膚治療用シヤンプー 次式： Ｒ−Ｏ―〔C₂H₃（CH₂OH）−Ｏ―〕₆H（Ｒはノニルフ
エニル）のポリグリセロール化アルキルフエノー
ル 50ｇ プロピレングリコール 20ｇ 無水エタノール 20ｇ ヒドロコルチゾン 1.5ｇ 水を加えて全体を100ｇとする この実施例においてポリグリセロール化アルキ
ルフエノールはＲ＝オクチルフエニルの同式の物
で代用できる。

室温で１年間貯蔵した後に、シヤンプー中のヒ
ドロコルチゾン含量をHPLCにより評価すると、
その含量は1.5ｇであると見出された。

上記の組成物Ａ乃至Ｅは貯蔵中安定である。

良好な浸透及び良好な耐薬性が観察された。

ヒドロコルチゾンを有効成分とする慣用の組成
物に比べて本発明の組成物は処置期間が著しく短
縮されこうして長期の使用及び皮膚萎縮の危険性
が防止された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ヒドロコルチゾンを有効成分とする局所皮膚
   治療用の安定な組成物であつて、 (i) 炭素原子数２乃至12個の脂肪族アルコールに
   溶かした少なくとも30重量％のカプロラクタム
   の溶液、 (ii) ２−イソステアリル−１−ヒドロキシエチル
   −１−ベンジル・イミダゾリニウム・クロリド
   の少なくとも25重量％の水溶液及び (iii) 次式： Ｒ−Ｏ―〔C₂H₃（CH₂OH）−Ｏ―〔_oＨ （式中Ｒはオクチルフエニル又はノニルフエ
   ニル基を表わしｎは４乃至10の整数である）に
   相当するポリグリセロール化アルキルフエール
   からなる群から選ばれた少なくとも１種の可溶
   化剤中に溶解した状態でヒドロコルチゾンを含
   有することを特徴とする、局所皮膚治療用組成
   物。 ２ ヒドロコルチゾンの濃度が組成物全重量に対
   して12％を超えない特許請求の範囲第１項記載の
   組成物。 ３ ヒドロコルチゾンの濃度が組成物全重量に対
   して0.01乃至５重量％である特許請求の範囲第２
   項記載の組成物。 ４ ヒドロコルチゾンの濃度が組成物全重量に対
   して0.5乃至４重量％である特許請求の範囲第３
   項記載の組成物。 ５ ヒドロコルチゾンの可溶化剤は組成物の全重
   量の８乃至98重量％を成す特許請求の範囲第１項
   又は第２項記載の組成物。 ６ カプロラクタムはエタノール、イソプロパノ
   ール、ブタノール、ヘプタノール及びドデカノー
   ルからなる群から選ばれたアルコールに溶かした
   溶液としてある特許請求の範囲第１項記載の組成
   物。 ７ カプロラクタム溶液は40乃至70重量％の溶液
   である特許請求の範囲第６項記載の組成物。 ８ ２−イソステアリル−１−ヒドロキシエチ
   ル・１−ベンジルイミダゾリニウム・クロリド水
   溶液は25乃至90重量％の溶液である特許請求の範
   囲第１項記載の組成物。 ９ ポリグリセロール化アルキルフエノールはグ
   リセロール６モルのポリグリセロール・オクチル
   フエニルエーテル又はグリセロール６モルのポリ
   グリセロール・ノニルフエニルエーテルである特
   許請求の範囲第１項記載の組成物。 １０ ローシヨン、シヤンプー、ポマード又はゲ
   ルの形で存在する特許請求の範囲第１項乃至第９
   項の何れかに記載の組成物。