JPS6136219A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「発明の目的」 産業上の利用分野 本発明はニキビ治療用の皮膚外用剤に関する。

従来の技術 ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で病名を尋
常性座癒といい、臨床的には“毛嚢脂腺系を中心に毛孔
に起る慢性の炎症性変化”と定義されている。

ニキビの病因は現在まだ明らかではなく、種々の要因が
複雑にからみあっている皮膚疾患ではあるが一般には、
皮脂分泌過剰、毛嚢角化、毛嚢内細菌が重要な役割をは
たしていると考えられている。

従って、ニキビ治療の外用薬としては、各要因に対応し
て皮脂分泌抑制剤および抗菌物質を配合したクリーム、
軟膏が一般に多用されている。しかし、既存の各種薬剤
を配合したニキビ治療薬には種々の欠点があった。たと
えば、皮脂分泌抑制剤である女性ホルモンは表皮の生長
を抑制し、脂腺の分泌を減少させるものであるが、ホル
モン剤がひきおこす副作用は思春期の男女にとって好ま
しいものではない。また、ヘキサクロロフェン、トリク
ロロカルバニリド、およびベンザルコニウムクロリドな
どの抗菌剤は、皮膚常在のニキビ菌であるプロピオニバ
クテリウムアクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉ−ｂａｃｔｅ偽
ｉｕｍ　ａｃｎｅｓ　）に対して、試験管内では極めて
高い抗菌力を発揮しても、実際にクリーム、軟膏などに
配合してニキビ治療に用いると、期待した治癒効果を発
揮しないのがほとんどである。

発明が解決しようとする問題点 本発明者らはホルモン様副作用を示さず皮膚に対して温
和でかつニキビ治療効果に優れた薬剤を得るべく鋭意研
究を重ねた結果、 ■、一般式 〔式中、点線は２重結合でありうることを示す〕で表わ
される化合物またはそのエステル、エーテル（以下、単
にパ化合物〔目″と略称する）　■角質溶解剤　並びに
■ゲル化剤および／またはアルコール類　を含有する組
成物が、化合物〔■〕と角質溶解剤との組合せによる予
期せざる優れた効果を生み、しかも化合物〔■〕の製剤
上の欠点であった溶解性の低さを改善するとともに角質
溶解剤の刺激性を和らげ、さらには吸収効果の増大によ
゛るニキビの早期治療をも達成することを児出して本発
明を完成した。

「発明の構成」 問題点を解決するための手段 本発明に用いられる化合物ＣＩ）は優れた抗男性ホルモ
ン作用を有し〔特公昭４９−１６８５６号公報、特開昭
５７−５３４９９号公報、特開昭５８−５７２２７号公
報。〕、ナかでもオキ士ンドロン（１６β−エチル−１
７β−ヒドロキシ−４−ニストレン−３−オン）化合物
〔■〕に含まれるエステル、エーテルは１７位のヒドロ
キシ部分がエステル化、エーテル化された化合物を意味
する。１７位のエステルとしてはＣ１〜１８アルカノイ
ル基、０２〜１８アルケノイル基とのエステルがあげら
れ、これらの基は置換されてもよい。Ｃ１〜１８アルカ
ノイル基としては具体的にはホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、ヒバロ
イル、カプロイル、エナントイル、カプリロイル、ラウ
ロイル、ミリストイル、パルミｌ−イル、ステアロイル
などがあげられる。０２〜，８アルケノイル基としては
具体的にはクロトノイル、オレオイル、リルオイル、リ
ルノイルなどがあげられる。これらのアルカメイル基、
アルケノイル基の置換基としてはノ・ロゲン原子（たと
えばフッ素、塩素など）、ヒドロキシ基、メルカプト基
、オキソ基、チオキソ基、Ｃ１〜、アルコキシ基（たと
えばメトキシ、エトキシなど）、Ｃ１，アルキルチオ基
（たとえばメチルチオ、エテルチオなど）、０１〜１８
アルカノイルオキシ基（ａ、〜１８アルカノイルはたと
えば前記したもの）、０２〜１８アルケノイルオキシ基
（０２〜、８アルケノイルはたとえば前記したもの）、
０６〜１□アリール基（たとえばフェニル、ナフチルな
ど）、Ｃ６〜＋２アリールオキシ基などがあげられる。

置換されたアルカノイル基をより具体的にあげろとクロ
ロアセチル、フェニルアセチル、フェノキシアセチル、
ベンゾイル、カプロイルオキシアセチル、エナントイル
オキシアセチル、（２−エチルブチリルオキシ）アセチ
ルなどである。１７位のエーテルとし−Ｃはメチキル基
とのエーテル、メトキシメチル、メトキシエチル、エト
キシメチル、エトキシエチルなどのＣ１〜６アルフキシ
ー０１〜６アルキル基とのエーテルのほか、テトラヒド
ロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチェニ
ルなどの基とのエーテルがあげられる。これらのエステ
ル体、エーテル体は、公知の方法或は自体公知の方法に
よって製造される。

本発明の組成物における化合物ＣＩ）の配合量は０．０
０：Ｌ　〜２Ｗ／Ｖ％である。ｏ、ｏｏ１ｗ／Ｖ％　未
満では本発明の効果を発揮しえない。また、配合量が多
いほどニキビ治療効果は大きいが、実質的には２Ｗ／■
％以下で十分である。

本発明に用いられる角質溶解剤とは、ニキビの原因のひ
とつである皮脂腺の導管の過角質化を抑制する作用を有
する化合物で、具体的には硫黄、二硫化セレン、尿素、
過酸化ベンゾイル、レゾルシノール、サリチル酸、ビタ
ミンＡ酸などがあげられるが、好ましくは尿素、レゾル
シノールである。

本発明の組成物における角質溶解剤の配合量は０００１
〜１５　Ｗ　／　Ｖ％であるが、好ましくは、硫黄、二
硫化セレン、過酸化ベンゾイルにおいては１０〜１５Ｗ
／Ｖ％、ビタミ７Ａ酸においてはｏｏｏ５〜ｏＩＷ　／
　Ｖ係、その他の角質溶解剤においてはｏ、６５〜５Ｗ
／Ｖ％である。

本発明に用いられるゲル化剤としては具体的にはカルボ
キシビニルポリマー（ａｖＰ、たとえばＧｏｏｄｒｉｃ
ｈ　社製カルボポール■９４ｏ１同９４１、和光純薬製
ハイビスワコー■１０３、同ｌＯ４、同１０５すど）、
カルボキシメチルセルロース（ＯＭＯ）、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム（０Ｍ０−Ｎａ）、メチルセ
ルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥ
Ｏ）　、ヒドロキシグロピルセルロース（ＨＰＯ）、ポ
１１ビニルアルコ−ル（ＰＶＡ　）などがあげられるが
、好ましくはａｖｐである。これらのゲル化剤はゲル化
作用のほか、増粘剤、安定化剤の働きをかねる場合があ
る。

本発明の組成物におけるゲル化剤の配合量は０００１〜
２ｏｗ／Ｖ％である。好ましいゲル化剤としてあげたａ
ｖｐの好ましい配合量はＯ，’０１〜５　Ｗ　／　Ｖ係
である。

本発明に用いられるアルコール類としては一価アルコー
ルおよび多価アルコールがあげられ、それらから選ばれ
るものが単独で、または混合して用いられる。−価アル
コールとしてはたとえばエタノール、ｎ−プロパツール
、ｉ−７’ロバノール、ｎ−ブタノール、１−ブタノー
ル、５ｅｅ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−
ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、ラウリルアルコール
、セチルアルコールなどの脂肪族０１〜１．アルコール
、たとえばシクロブタノール、シクロブタノールなどの
脂’Ｊｌ　状０３−’Ｊ’Ｔルコール、たとえばベンジ
ルアルコール、フェネチルアルコールなどのフェニル−
Ｃ７〜。

アルカノールなどがあげられる。なかんづくエタノール
、ベンジルアルコールが繁用さハ、これらのアルコール
は化合物〔■〕の溶解性の低さを補って本発明の組成物
の吸収性、浸透性を増加させる働きをする。多価アルコ
ールとしてはたとえばエチレンク１１コール、プロピレ
ングリコール、トリメチレングリコール、１，３−ブタ
ンジオール、グリセリン、ソルビトールなどの脂肪族Ｃ
２〜、−１アルコール（水酸基の数は２〜６）のほか、
ジエチレングリフール、ポリエチレングリコール（平均
分子量２００〜２０００）、ジプロピレングリコール、
ポリプロピレングリコール（平均分子量２００〜２００
０）などがあげられる。これらの多価アルコールは一価
アルコールと同様に溶剤として作用するほか、保湿剤と
して働く場合もある。

本発明の組成物におけるアルコール類の配合量は５〜７
０Ｗ／Ｖ係である。

本発明の皮膚外用剤には皮脂分泌抑制剤、抗菌剤、界面
活性剤、増粘剤、保湿剤、収斂剤、ｐｌ（調整剤、香料
、色素、水などの通常使用される補助成分を、本発明の
効果を損わない範囲で適宜配合することができる。皮脂
分泌抑制剤としてはニストランオールなどの女性ホルモ
ンがあげられる。

抗菌剤としてはへキサクロロフェン、トリクロロカルバ
ニリド、ベンザルコニウムクロリド、フェノール、セチ
ルピＩＩジニウムクロリド、ウンデシレン酸、ビチオノ
ールなどがあげられる。界面活性剤としては非イオン性
界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤な
どがあげらね、好ましくは非イオン性界面活性剤、アニ
オン性界面１２〜１８、たとえばＢｒ１ｊ■３５、同７
８、同９８など）、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
（Ｅｏ重合度８〜５０、脂肪酸は炭素数１２〜１８、た
とえばＭｙｒｉｊ■４５、同５２、同５３など）、ンル
ビタン脂肪酸エステル（ＥＯ重合度Ｏ〜４０、脂肪酸は
炭素数１２〜１８、たとえばＴｗｅｅｎ■２０、同４０
．同６０．同８０　Ｘ５ｐａｎ■２０．同４０、同６０
、同８０など）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（Ｅ
Ｏ重合度５〜６０．たとえＩｆ　＝　、　＝＋　−ル■
ＨＯＯ−５０、同６０．同１００など）などがあげられ
る。アニオン性界面活性剤としてはたとえばす）　ＩＪ
ウム石鹸（炭素数１２〜１８）、カリウム石鹸（炭素数
１２〜１８）などがあげらあげられる。収斂剤としては
たとえば、タンニンなどがあげられる。

これらの補助成分の使用量は通常、０．０１〜１０Ｗ／
ｖ係、好ましくは０１〜３　Ｗ　／　ｖ係である。

本発明の組成物は、上記した■化合物ＣＩ）■角質溶解
剤■ゲル化剤および／またはア、ルフール類の有効成分
のほかに適当量の補助成分を、それ自体公知の方法で混
合することにより製造することができる。

また、本組成物のｐＨの範囲は通常４〜８の範囲、好ま
しくは６〜８の範囲であり、前記したｐＨ調整剤を用い
てｐＨを調整してもよい。

本発明の皮膚外用剤の性状は、りＩＩ−ム、軟膏、ロー
ションなどの外皮に適用できる性状のものであればいず
れでもよい。ゲル軟膏としての処方例を実施例に記載し
た。

作用 本発明の皮膚外用剤はその症状にもよるが、通常１日に
ｌ〜数回、１回［０，１ｍ９〜α５９程度を患部に塗布
すればよい。この塗布方法により通常軽度のニキビは数
日で、重症のニキビでも２〜３週間で消失する。また本
治療方法を施しても副作用は全く観察されない。

実施例 処方例１ オキセンドロンｏ、ｚ９をベンジルアルコール５０ｇと
エタノール２０．０９の混合液に溶解し、これにポリエ
チレングリコール（ＰＥＧ　−ｅｏｏ　）１５．０りを
添加溶解後、尿素１．０９を精製水１αＯｇに溶かした
溶液を加える。ついでカルボキシビニルポリマー（カル
ボポール９４０　）　０．８９とヒアルロン酸０．１９
を精製水２００ｇに溶かした溶液を添加して攪拌混合し
たのち、さらに精製水２７７ｇを加え、トリエタノール
アミン０．２９で中和することによりゲル状の外用剤を
得た。

処方例１と同様にしてオキセンドロン０２〜ｚＯ係を含
有するゲル軟膏を得た。それらの配合量を処方例１とな
らべて処方例１〜８として表に示した０ 臨床例 臨床例をあげて本発明の効果を更に詳細に説明する。

（使用薬剤） 前記の処方１で得たゲル軟膏タイプの皮膚外用剤を使用
した。

（使用対象および観察期間） １５〜３０歳までの男女計１５名。

（使用方法） 化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄したのち、皮疹の上に
のみ、前記したゲル軟膏タイプの皮膚外用剤を１日に１
〜３回塗布せしめた。

（観察項目および観察口） 面鉋、丘疹、膿飽の３症状について観察し、その個々の
所見の程度をそれぞれ高度（４）、中程度（３）、座癒
の治療前の重篤度を、重症、中等症、軽症の３段階に分
けた。経過観察は、治療前、治療１週間後（Ｉ）、２週
間後（「）、３週間後（ロ）、４週間後（ｒｖ）の各回
に行った。

（全般改善度） 使用前と比較した使用薬剤による症状の改善度を著しく
軽快（ト）、かなり軽快器、やや軽快（ト）、不変（ト
）、増悪←）の５段階に分けた。

（有用性） 全般も改善度から、きわめて有用側、かなり有用（社）
、やや有用（＋）、無効（ト）と判定した。

（以下余白） （結果） 上記結果から明らかな通り、男３名、女１２名計１５名
の臨床テスト結果は、±（不変）が１名（５チ）、＋（
や〜軽快）が１名（５％）、＋（かなり有用）が４名（
３０％　）　、＊　（きわめて有用）が９名（６ｏ％）
であり、本発明の皮膚外用剤の著しい効果が立証された
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、点線は２重結合でありうることを示す〕で表わ
   される化合物またはそのエステル、エーテル（２）角質
   溶解剤並びに（３）ゲル化剤および／またはアルコール
   類を含有することを特徴とする皮膚外用剤。