JP2001335487A - 抗真菌液剤組成物 - Google Patents
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Abstract
の持効性が十分でなかった。 【解決手段】 (A)アモロルフィンまたはその塩、(B)カ
ルボキシビニルポリマー、および(C)ポリビニルピロリ
ドンを含んでなる抗真菌液剤組成物。
Description
たはその塩を配合した抗真菌液剤組成物に関する。
用させることができる優れた剤型であり、広く使われて
いる。
吸収性が不十分になることがあげられる。これは、生体
防御の点から、皮膚には薬物の透過を妨げる性質がある
ことに起因する。その様な欠点を改善するため、従来多
数の経皮吸収促進剤が報告されている。
治療に用いる抗真菌剤は、その使用する患部の状態によ
りクリーム剤、液剤などを使い分ける必要があるため、
同一の主薬成分で種々の剤型が販売されるのが一般的で
ある。
e)またはその塩は既知化合物であり、例えば日本特許
出願公告昭60−26105号、同昭62−36516
号、同平2−48553号、日本特許登録第25796
94号等に開示されている。アモロルフィンの優れた抗
真菌作用も知られているところであり、日本においては
クリームの剤型にて、また海外においてはクリーム及び
マニュキアの剤型にて医薬品として医療の場にすでに供
されている。しかし、液剤は実用化されていない。
抗真菌薬であることから医薬品クリームとして使用され
ているアモロルフィンを液剤として提供することを試み
た。しかし、水虫の患部などの損傷皮膚にアモロルフィ
ン配合液剤を塗布すると、アモロルフィンは速やかに吸
収されてしまい患部でのアモロルフィンの滞留性が不十
分であることを見出した。
剤などの高分子成分を配合することが行われる。しか
し、液剤などに通常使用されるアルコール類(エタノー
ル、イソプロパノールなど)を配合した場合にはアモロ
ルフィンの吸収がさらに促進されてしまうことから、滞
留性はさらに低下してしまう一方、アルコール類を配合
しないと塗布部分において製剤がはじかれてしまい付着
性が悪くなってしまうこともわかった。
ロルフィンを患部に滞留させることができ、かつ、十分
な付着性を持ったアモロルフィン配合液剤組成物を提供
することにある。
た結果、アモロルフィン配合液剤にカルボキシビニルポ
リマーおよびポリビニルピロリドンを配合すると、患部
におけるアモロルフィンの滞留性が向上することを見出
し本発明を完成した。
たはその塩、(B)カルボキシビニルポリマー、および(C)
ポリビニルピロリドンを含んでなる抗真菌液剤組成物で
ある。
使用することもできる。ここで、塩とは製薬学的に使用
可能な塩であれば限定されないが、特に好ましいものと
して塩酸塩をあげることができる。
剤全体の0.2〜2質量%が好ましい。0.2質量%未
満であると薬効が不十分になり、2質量%を越えて配合
してもそれ以上の薬効は期待できないからである。
稠剤などとして一般的に医薬品に使用されているものを
用いることができ、配合量はアモロルフィン1質量部に
対して0.1〜5質量部が好ましい。
とは基剤成分などとして一般的に医薬品に用いられてい
るものを用いることができ、配合量はアモロルフィン1
質量部に対して0.01〜2質量部が好ましい。0.0
1質量部未満であるとアモロルフィンの滞留性の向上が
見込めず、2質量部を越えて配合すると粘度が高くなり
液剤として使用しにくくなるからである。
ドンおよびカルボキシビニルポリマーはそれぞれ皮膚外
用剤に一般的に使用される成分であるが、本発明の効果
はそれらを同時配合したときに初めて生じるものであ
る。
供するには、カルボキシビニルポリマーの中和剤として
アルカリ成分を配合する方が好ましい。中和剤を配合し
ないと製剤が白濁することがあるからである。中和剤と
しては皮膚外用剤に使用可能なアルカリ成分であれば使
用することができるが、アミン系の中和剤が好ましい。
具体的にはトリエタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジ(2−エチ
ルヘキシル)アミンなどがあげられる。配合量はカルボ
キシビニルポリマー1質量部に対して1〜3質量部が好
ましい。
ましい。アルコール類を配合しないと液剤が皮膚ではじ
かれてしまうことから皮膚への付着性が悪く、十分な薬
効が発現しないからである。配合するアルコール類とし
てはエタノール、プロピレングリコール、1,3−ブチ
レングリコールなどが好ましい。アルコール類の配合量
は製剤全体の40〜60質量%が好ましい。
ングリコールを配合すると、患部への薬物の滞留性がよ
り向上するため好ましい。そのときのポリエチレングリ
コールは平均分子量が400〜600が好ましい。60
0を越えるものは粘度が高くなりすぎ使用感が悪くなる
ため好ましくなく、400未満のものは一般的に外用剤
に用いられていないからである。
配合量はアモロルフィン1質量部に対して10〜80質
量部が好ましい。
5の範囲が好ましい。5.0未満であると製剤が白濁し
てしまうため商品性の低下を招き、7.5を越えると刺
激が生じることがあるからである。
造することができる。その際、本発明の効果を損なわな
い量的、質的範囲で抗真菌剤製造に使われる一般的な成
分を配合することができる。
持効性の抗真菌液剤組成物を提供することが可能になっ
た。
らに詳細に説明する。 実施例1 塩酸アモロルフィン 0.5g、カルボキシビニルポリ
マー 0.2g、ポリビニルピロリドン 1g、ポリエチ
レングリコール400 10g、トリエチルアミン 0.
2g、エタノールおよび精製水で全量を100mLにする
処方で、常法により液剤を得た。
ル400 10g、エタノールおよび精製水で全量を1
00mlにする処方で、常法により比較用液剤を得た。
ープで20回ストリッピングし皮膚を損傷させた。スト
リッピングを行った皮膚2cm×2cmの面積に薬剤100
μLを塗布した。24時間後、塗布部位を脱脂綿で清拭
し、薬剤塗布した皮膚を剥離しエタノールで抽出した。
GC−MS法で定量して、薬剤の皮内残存率を測定し
た。各サンプル3匹のラットにより測定した平均の値
は、実施例1は3.12%、比較例1は0.97%であ
った。
Claims (8)
- 【請求項1】(A)アモロルフィンまたはその塩、(B)カル
ボキシビニルポリマー、および(C)ポリビニルピロリド
ンを含んでなる抗真菌液剤組成物。 - 【請求項2】アルカリ成分をさらに配合した請求項1記
載の抗真菌液剤組成物。 - 【請求項3】アルカリ成分がアミン系中和剤である請求
項2記載の抗真菌液剤組成物。 - 【請求項4】アルコール成分をさらに配合した請求項1
〜3のいずれかに記載の抗真菌液剤組成物。 - 【請求項5】アルコール成分がエタノール、プロピレン
グリコールおよび1,3-ブチレングリコールからなる群か
ら選ばれる1種または2種以上である請求項4記載の抗
真菌液剤組成物。 - 【請求項6】ポリエチレングリコールをさらに配合した
請求項1〜5のいずれかに記載の抗真菌液剤組成物。 - 【請求項7】ポリエチレングリコールが、重合度が40
0〜600の範囲のものである請求項6記載の抗真菌液
剤組成物。 - 【請求項8】液剤のpHが5.0〜7.5の範囲である
請求項1〜7のいずれかに記載の抗真菌液剤組成物。
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