RO115109B1 - Compozitie stabila cu retinoid - Google Patents
Compozitie stabila cu retinoid Download PDFInfo
- Publication number
- RO115109B1 RO115109B1 RO95-02287A RO9502287A RO115109B1 RO 115109 B1 RO115109 B1 RO 115109B1 RO 9502287 A RO9502287 A RO 9502287A RO 115109 B1 RO115109 B1 RO 115109B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- retinoid
- polyoxyethylene
- composition
- local administration
- glycerol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 26
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 11
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 5
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 3
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 3
- HSKKYAVRBWNUQB-UHFFFAOYSA-N ethene;propane-1,2,3-triol Chemical group C=C.C=C.C=C.OCC(O)CO HSKKYAVRBWNUQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 abstract description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 2
- 229940117927 ethylene oxide Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 15
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 125000002678 retinoid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o compoziție stabilă cu retinoid, farmaceutică și cosmetică, pentru aplicare locală, pe piele.
Compozițiile locale, cuprinzând un retinoid într-un vehicol apos sunt cunoscute.
Vitamina A sau acidul retinoic, denumirea IUPAC acid 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil· 1-ciclohexan-1-il)-2,4,6,8-nonatetraenoic, a fost utilizată local, pentru tratamentul acneei vulgaris și recent, pentru tratamentul îmbătrânirii pielii. Forma apărută natural este în întregime compus trans sau tretinoin, dar sunt cunoscuți, de asemenea, și compușii cis. Compusul 13-cis sau izotretinoin este utilizat, de asemenea, ca agent cheratolitic. Ambii izomeri și derivații lor, cum ar fi săruri, esteri și amide, și analaogii structurali, cum ar fi etretinatul, aparțin grupei retinoizilor.
WO 90/14833 (Bazzano) dezvăluie o compoziție apoasă stabilă pentru aplicare locală, pe piele, cuprinzând un retinoid. Compoziția respectivă poate cuprinde, de asemenea 0,1 ... 20% în greutate un agent de solubilizare (etanol) și un agent activ de suprafață, ultimul ingredient menționat fiind adăugat pentru a avea un beneficiu dublu de ajutare a menținerii ingredientului activ în suspensie uniformă în formulare, în timp ce este îmbunătățită bioaccesibilitatea ingredientului activ.
Totuși stabilitatea compozițiilor este încă limitată: tabelul II de la pagina 17 menționează procentul de descompunere a tretinoinului în 7 formulări, procentajul respectiv situându-se la 3 ... 13%, după 10 luni de depozitare. Mai mult, toate exemplele prezintă compoziții cuprinzând o cantitate substanțială de etanol ca agent solubilizat. Astfel, este de așteptat ca, compozițiile respective să cauzeze încă iritarea și inflamarea pielii, datorită prezenței respectivului agent de solubilizare.
EP-A-393904 (Maxam) descrie o formulare bazată pe apă, fără alcool, ulei sau grăsime, cuprinzând tretinoin într-o formă incomplet solvată, un agent de gelifiere. Formularea mai poate cuprinde unul sau mai mulți antioxidanți, conservanți și glicerină. în formulare poate fi încorporat, de asemenea, un agent de suprafață, a cărui alegere nu pare a fi critică, pentru a permite buna dispersare a ingredientului activ și a mărim penetrarea în piele. Se spune că, compozițiile sunt stabile din punct de vedere fizic și chimic. Totuși, este bine cunoscut că materialele proteice, cum ar fi proteine, polipeptide, peptide, amino acizi și mucopolizaharide așa cum se menționează în descriere, sunt predispuse atacului microbial și/sau degradării chimice, în special în purtători apoși. Prin urmare, efectul stabilizant exercitat de materialele respective va fi limitat.
Suplimentar se face referire la brevetele US 4022913 și 4532133 care descriu ambele compoziții cuprinzând esteri cu alcool ai vitaminei A, pentru utilizare ca preparate vitaminice de mare potență și aditivi pentru alimentația animală.
Retinoizii sunt insolubili sau sunt cel mult foarte slab solubili în apă, dar sunt ușor solubili în etanol de exemplu. Prin urmare, preparatele conținând retinoid au fost aplicate cel mai eficient utilizând un sistem de solvent conținând alcool, care provoacă prin el însuși o senzație neplăcută de ardere. Senzația respectivă este amplificată atunci când aplicarea se face pe piele care a fost tratată în prealabil sau este tratată simultan cu acid retinoic. Formulările de cremă au fost găsite a fi în general mai acceptabile pentru pacienți, dar s-a descoperit că au alte dezavantaje, cum ar fi eficacitatea clinică redusă comparativ cu compozițiile alcoolice conținând aceeași cantitate de acid retinoic și uneori au efect de formare a coșurilor din cauza grăsimilor sau uleiurilor utilizate în formulări. Preparatele apoase cu acid retinoic neconținând alcool și grăsimi nu au demonstrat
RO 115109 Bl o prea bună eficacitate clinică, din cauza faptului că ingredientul activ nu este dizolvat și, astfel, nu este accesibil pentru a exercita efectul dorit.
Compoziția stabilă cu retinoid, conform invenției, este constituită din 0,001 - 0,5% retinoid, până la 5% solvent organic, 0,5 - 20% agent so activ de suprafață neionic ales dintre: monoeteri cu alcool gras ai polioxietilenei, triesteri cu acid gras ai gliceril polioxietilenei, amestec copolimeri etilenoxid/propilenoxid, opțional 0,01 - 4% antioxidanți, 10% substanță emolientă, o substanță din grupa antibioticelor, precum și excipienți acceptabili farmaceutic, rapoartele fiind exprimate în greutate; agentul activ de suprafață neionic este ales dintre: polioxietilen (4) monolaurileter, 55 polioxietilen (25] gliceriltrioleat, un bloc copolimer lichid etilenoxid/propilenoxid care conține 40% etilenoxid și 60% propilenoxid și are o greutate moleculară de 2000-3000; cuprinde și un alt agent activ de suprafață neionic ales din grupa monoesterilor de acid gras ai glicerin polioxietilenei; monoesterul de acid gras al glicerin polioxietilenei este polioxietilen (15) glicerin monolaurat; conține până la 0,1% în greutate solvent organic; 60 antibioticul este clindamicin sau un derivat al acestuia.
Prezenta invenție oferă o compoziție, cuprinzând un retinoid într-un purtător apos, conținând cel puțin un agent de prevenire a cristalizării și stabilizant, ales din grupa agenților activi de suprafață neionici.
Agenții activi de suprafață sunt cunoscuți în sine și în mod eficient compoziția 65 conform invenției cuprinde un agent activ de suprafață ales dintre un compus polioxialchilen, un polimer polioxialchilen, un bloc polimer polioxialchilen sau un amestec de două sau mai multe astfel de substanțe. în general, radicalul alchilen al substanțelor respective cuprinde de la 2 la 5 atomi de carbon, preferabil 3 sau 4 atomi de carbon, în particular, agenții de suprafață neionici de mai sus sunt reprezentați prin eteri de 7o polioxietilenă cu alcool gras, triesteri cu acid gras de gliceril polioxietilenă, gliceril și bloc copolimeri etilenoxid - propilenoxid. Reprezentanți foarte potriviți ai agenților activi de suprafață neionici de mai sus sunt polioxietilen (4] monolaurileter, polioxietilen (25] glicerintrioleat și un bloc copolimer lichid etilenoxid/propilenoxid conținând 40% etilenoxid și 60% propilenoxid și având o greutate moleculară de 2000 și respectiv 3000 75 (Synperonic PE/L 44R).
într-o altă întruchipare avantajoasă compoziția conform invenției cuprinde încă un agent activ de suprafață neionic din grupa monoesterilor cu acid gras a glicerin polioxietilenei cum ar fi polioxietilen (15) monolaurat de glicerină.
S-a descoperit că adăugarea a cel puțin unui agent de prevenire a cristalizării și 8o stabilizare la compoziții care cuprinde un retinoid într-un vehicol apoas având un pH de între 3 și 7, conduce în mod surprinzător la o îmbunătățire a stabilității chimice a ingredientului activ. Acest lucru a fost demonstrat în particular pentru compoziții cuprinzând un retinoid și un monoeter de polioxietilenă într-un purtător apos, ambele după depozitare la temperaturi ridicate pe timpul a mai multe luni și după depozitare în 85 condiții de mediu ambiant pe timpul a cel puțin 18 luni.
La evaluarea microscopică a compozițiilor conform invenției nu s-au observat cristale de ingredient activ, ca și de asemenea după depozitare timp de mai mult de un an la temperatura camerei. Pentru a mări accesibilitatea ingredientului activ și, astfel, eficacitatea sa clinică, în compozițiile cunoscute care cuprind acid retinoic trebuie să fie 90 încorporat un solvent organic, cum ar fi alcanol C-j-Cg monohidric și în special etanol și/sau alcool izopropilic. în compozițiile conform prezentei invenții nu sunt necesare
RO 115109 Bl cantități substanțiale dintr-un astfel de solvent organic, deși acesta poate fi prezent întro cantitate de până la 5% în greutate, preferabil până la 1%în greutate și mai ales într-o cantitate de O - 0,1% în greutate. Un avantaj al compozițiilor conform prezentei invenții 95 este că efectul de uscare extremă pe piele, datorat utilizării unor cantități relativ mari de solvenți organici din compozițiile cunoscute, a fost evitat. Mai mult, compozițiile pe bază de apă nu provoacă nici o problemă legată de aspecte ale mediului înconjurător și ale siguranție.
Compozițiile conform prezentei invenții cuprind o cantitate eficientă local dintr-un îoo retinoid și pot fi utilizate cu succes pentru tratamentul local al acneei vulgare și al îmbătrânirii pielii. Totuși, pot fi incorporate și alte medicamente eficiente local, care pot mări efectul terapeutic al retinoidului, fără nici un efect negativ asupra stabilității sau a eficienței clinice. Exemple ale acestora sunt corticosteroizii și antibioticele. Prefereabil, se utilizează antibiotice solubile în apă cum ar fi fosfat de clindamicină sau sarea sa de 105 adiție a acidului clorhidric. Produșii de combinație ai aicidului retinoic și ai fosfatului de clindamicină conform invenției s-au dovedit a fi deosebit de adecvați pentru formele mixte de acnee vulgaris: acnee cu coșuri cu inflamare ușoară până la moderată. Pentru această indicație este prescris de obicei fie un preparat local conținând antibiotic fie un preparat local conținând tretinoin. Este suficientă aplicarea o dată pe zi a produșilor de no combinație conform invenției.
Concentrația de retinoid în compoziție se poate situa în intervalul de la 0,001 la 0,5% în greutate, preferabil de la 0,01 la 0,1% în greutate, și mai ales de la 0,025 la 0,05% în greutate.
Așa cum s-a arătat mai înainte, o grupă avantajoasă de agenți activi de suprafață ii5 neionici este formată de monoeteri de polioxietilen cum ar fi polioxietilen (4) monolauril eter. Acest ultim produs este cunoscut de asemenea sub denumirea CTFA Laureth-4 și este accesibil pe piață sub numele de marcă Brij 30(R, Volpo L4(R1 și Simulsol P4(R).
O altă grupă avantajoasă de agenți activi de suprafață neionici este constituită de triesterii cu acid gras ai gliceril polioxietilenei cum ar fi polioxietilen (25) gliceriltrioleat. 120 Ultimul produs este accesibil pe piață sub numele de marcă Tagat T0[R). □ altă grupă avantajoasă de agenți activi de suprafață neionici este formată de bloc copolimeri etilen oxid/propilenoxid; un exemplu al acestuia din urmă este Synperonic PE/L44(R).
Produsele de mai sus dau, atunci când sunt incorporate într-o compoziție conform invenției, rezultate bune exprimate prin stabilitate și aplicabilitate. 125
Alte îmbunătățiri sunt găsite atunci când în afară de agenții activi de suprafață neionici la care s-a făcut referire este inclus un produs ales din grupa monoesterilor cu acid gras a glicerin polioxietilenului. Un reprezentant tipic al acestuia este polioxietilen (15) glicerin monolauratul care este accesibil sub numele comercial Glycerox L15(R1.
Cantitatea de agenți activi de suprafață neionici care urmează a fi adăugată la 130 compoziții depinde de cantitatea și de tipul de ingredienți activi utilizați, dar se situează în general de la 0,5 la 20% în greutate, preferabil de la 1 la 10% în greutate și mai ales de la 2 la 5% în greutate. Dacă se utilizează o combinație de polioxietilen monoeter și un monoester de glicerin polioxietilenă raportul molecular al acestor compuși este între 10:1 și 1:1 (polioxietilen monoeter: polioxietilen monoester de glicerină) și, dacă este 135 selectată combinația de laureth-4- și polioxietilen-(15]-monolaurat de glicerol, preferabil circa 2,5. Totuși, de asemenea este posibil să se utilizeze un amestec de reprezentanți din fiecare grupă de neionici.
RO 115109 Bl
Vâscozitatea purtătorului apos poate fi mărită prin adăugarea unor substanțe de mărire a vâscozității cunoscute, cum ar fi derivații de celuloză ca hidroxipropil celuloză și acizii poliacrilici, cum sunt cei accesibili sub numele de marcă înregistrată Carbopol.
pH-ul compozițiilor este ajustat de preferință prin adăugarea unui agent de tamponare acceptabil din punct de vedere fiziologic la un pH între 3 și 7, dar preferabil între 4,0 și 5,5.
Deoarece retinoidul este sensibil la oxidare și se descompune în mediu apos, compozițiile din prezenta invenție pot conține de asemenea în mod opțional o cantitate eficientă dintr-unul sau mai mulți anti-oxidanți într-o concentrație adecvată față de ingredientul activ, cum ar fi de la circa 0,01 la 4% în greutate din compoziție. Datorită combinației menționate mai sus de agenți activi de suprafață, concentrația eficientă de antioxidanți în compozițiile cunoscute care conțin acid retionic.
Compozițiile pot conține până la circa 10% emolient sau neiritant ca un ajutător adițional pentru a evita orice efecte de uscare a pielii care reprezintă o proprietate intrinsecă a ingredientului activ. Exemple de astfel de emolienți sunt alcooli grași C12-C22 și esterii cu acid gras, uleiurile siliconice și uleiurile vegetale. Exemple de neiritanți sunt factorul natural de hidratare, umectanți etc.
Compozițiile din prezenta invenție mai pot cuprinde în plus alți excipienți adecvați, cum ar fi sechestranți, tampoane și conservanți.
Compozițiile sunt preparate de preferință conform unor procedee cunoscute în domeniul de specialitate pentru prepararea compozițiilor conținând compuși care se pot oxida cu ușurință în prezența luminii și/sau a oxigenului. Datorită combinației de agenți de suprafață, menționată mai sus, se poate să nu fie necesară totala excludere a oxigenului în timpul preparării compozițiilor din prezenta invenție.
într-un studiu clinic pilot, o compoziție apoasă conform invenției s-a dovedit a fi cel puțin la fel de eficientă ca și o compoziție cunoscută, acceptabilă comercial, cuprinzând acid retinoic într-un purtător alcoolic.
Prin urmare, există astfel o necesitate de a se crea o compoziție cuprinzând un retinoid, compoziție care:
- este stabilă din punct de vedere fizic și chimic;
- nu conține alcool;
- este din punct de vedere clinic cel puțin la fel de eficace ca și compoziția din stadiul tehnicii, conținând retinoidul respectiv într-un vehicol alcoolic.
140
145
150
155
160
165
170
| Se dau, mai jos, cinci exemple de realizare a invenției; | |
| Exemplul 1 | |
| acid retionic | 0,025% |
| edetat disodic | 0,10% |
| butilhidroxitoluen | 0,02% |
| Carbopol(R) 980 | 1,0% |
| laureth-4 | 2,0% |
| trometamină | 0,75% |
| acid citric monohidrat | 0,15% |
| propilenglicol | 7,5% |
| metilhidroxibenzoat | 0,1% |
| apă până la | 100,0% |
175
180
RO 115109 Bl
Modul de preparare este următorul:
I Carbopolul se adaugă la un amestec de propilenglicol și apă.
II Laureth-4 se încălzește până la 35 - 40°C, după care se adaugă butilhidroxitoluen, acid retinoic și metilhidroxibenzoat. Amestecul se agită până la dizolvarea completă a componentelor, excluzând oxigenul, protejat împotriva influenței luminii.
III Acidul citric monohidrat și trometamina se dizolvă în apă sub agitare și încălzire până la 50 - 6O°C.
în timp ce se agită, faza II se adaugă mai întâi la faza I, și apoi faza III se adaugă, protejată de lumină la o temperatură de 50 - 6O°C. Cu totul se așază sub vid, se agită, din nou, se așază sub vid și ulterior se răcește până ce temperatura cade sub 3O°C. Se adaugă azot și produsul se îndepărtează din mixerul de unguent.
| Exemplul 2. | |
| acid retinoic | 0,025% |
| fosfat de clindamicin | 1,20% |
| edetat disodic | 0,10% |
| butilhidroxitoluen | 0,02% |
| Carbopol(R) 980 | 1,0% |
| laureth-4 | 4,0% |
| trometamină | 0,75% |
| acid citric monohidrat | 0,15% |
| propilenglicol | 7,5% |
| metilhidroxibenzoat | 0,1% |
| apă până la | 100,0% |
| Gelul se prepară conform procedeului de fabricare din exemplul 1; fosfatul de |
clindamicin se dizolvă în apă împreună cu monohidratul de acid citric și trometamină.
Exemplul 3. Exemplul 2 se repetă, dar acum în loc de 4% Laureth 4 se utilizează un amestec de 2% Laureth 4 (polioxietilen (4) monolauril eter) și 2% Glicerox L15(F (polioxietilen (15) glicerinmonolaurat). Se obține un produs la fel de bun din punct de vedere a stabilității și aplicabilității.
Exemplul 4. Exemplul 2 se repetă, dar în loc de 4% Laureth-4 se utilizează 4% fie de Synperonic PE/L44(R) fie de Tagot TO1™. Se obține un produs la fel de bun din punct de vedere a stabilității și aplicabilității.
S-au executat teste care demonstrează eficacitatea compoziției:
Exemplul 5
Se realizează un studiu pilot multi central, cu probă oarbă dublă, întâmplător, pe 40 de pacienți cu acnee vulgaris de la moderată severă, grad 3 sau mai mare pentru scala de măsurare Cook pentru a compara eficacitatea compoziției cunoscute conținând 0,025% în greutate acid retinoic într-un purtător gel alcoolic, și a compoziției conform prezentei invenții (gel apos din exemplul 2).
Medicația s-a aplicat odată pe zi seara pe leziunile acneice pe o perioadă de 12 săptămâni.
Ambele grupe de tratament au răspuns la terapie. Pacienții tratați cu compoziția din exemplul 2 are un răspuns mai rapid și numărul de leziuni inflamate după 12 săptămâni este semnificativ mai scăzut decât la pacienții tratați cu gel de acid retinoic alcoolic. Grupele de tratament s-au arătat a fi comparabile față de leziunile neinflamate,
RO 115109 Bl deși se poate demonstra o diferență numerică în favoarea compozițiilor conform prezentei invenții.
Claims (6)
- Revendicări1. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, pe bază de retinoid, caracterizată prin aceea că este constituită din 0,001 - 0,5% retinoid, până la 5% solvent organic, 0,5 - 20% agent activ de suprafață neionic ales dintre: monoeteri cu alcool gras ai polioxietilenei, triesteri cu acid gras ai gliceril polioxietilenei, amestec copolimeri etilenoxid/propilenoxid, opțional 0,01 - 4% antioxidanți, 10% substanță emolientă, o substanță din grupa antibioticelor, precum și excipienți acceptabili farmaceutic, rapoartele fiind exprimate în greutate.
- 2. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că agentul activ de suprafață neionic este ales dintre: polioxietilen (4) monolaurileter, polioxietilen (25) gliceriltrioleat, un bloc copolimer lichid etilenoxid/propilenoxid care conține 40% etilenoxid și 60% propilenoxid și are o greutate moleculară de 2000-3000.
- 3. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că cuprinde și un alt agent activ de suprafață neionic ales din grupa monoesterilor de acid gras ai glicerin polioxietilenei.
- 4. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, conform revendicării 3, caracterizată prin aceea că monoesterul de acid gras al glicerin polioxietilenei este polioxietilen (15) glicerin monolaurat.
- 5. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, conform revendicărilor de la 1 la 4 caracterizată prin aceea că conține până la 0,1% în greutate solvent organic.
- 6. Compoziție stabilă cu retinoid, pentru administrare locală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că antibioticul este clindamicin sau un derivat al acestuia.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201931 | 1993-07-01 | ||
| PCT/NL1994/000151 WO1995001160A1 (en) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Stable topical retinoid compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO115109B1 true RO115109B1 (ro) | 1999-11-30 |
Family
ID=8213946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO95-02287A RO115109B1 (ro) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Compozitie stabila cu retinoid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5690923A (ro) |
| EP (1) | EP0706370B2 (ro) |
| JP (2) | JP3947215B2 (ro) |
| AT (1) | ATE202694T1 (ro) |
| AU (1) | AU678039B2 (ro) |
| BG (1) | BG61713B1 (ro) |
| CA (1) | CA2166062C (ro) |
| CZ (1) | CZ285679B6 (ro) |
| DE (1) | DE69427639T3 (ro) |
| DK (1) | DK0706370T4 (ro) |
| ES (1) | ES2160631T5 (ro) |
| FI (1) | FI115607B (ro) |
| GR (1) | GR3036761T3 (ro) |
| HU (1) | HU217869B (ro) |
| MD (1) | MD1587C2 (ro) |
| NO (1) | NO311066B1 (ro) |
| PT (1) | PT706370E (ro) |
| RO (1) | RO115109B1 (ro) |
| RU (1) | RU2134101C1 (ro) |
| SI (1) | SI0706370T2 (ro) |
| SK (1) | SK279919B6 (ro) |
| UA (1) | UA41937C2 (ro) |
| WO (1) | WO1995001160A1 (ro) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134101C1 (ru) * | 1993-07-01 | 1999-08-10 | Яманаухи Эуропе Б.В. | Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции |
| EP0974364A4 (en) * | 1996-10-25 | 2000-12-20 | Yoshitomi Pharmaceutical | METHOD FOR PREVENTING THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS |
| DE19903729A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-03 | Beiersdorf Ag | Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen |
| KR20020046281A (ko) | 1999-08-20 | 2002-06-20 | 알 브이 테이트 (로드니 비버스 테이트), 에이치 드로이. 씨. 지. 오닌크, 이. 에디, 산드라 웨드워즈 (에스 제이 에드워즈) | 약한 카르복실산으로부터의 피부 자극을 감소시키는 피부화장품 조성물 |
| DE10025756C2 (de) * | 2000-05-25 | 2003-02-20 | Cognis Deutschland Gmbh | Lösungsvermittler |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US20030215493A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Patel Pravin M. | Composition and method for dermatological treatment |
| US7939489B2 (en) * | 2002-12-23 | 2011-05-10 | Avon Products, Inc. | Oil absorbent topical compositions and methods for using same |
| US7141237B2 (en) * | 2003-01-24 | 2006-11-28 | Connetics Australia Pty Ltd. | Pharmaceutical foam |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| BRPI0517684A (pt) * | 2004-11-09 | 2008-10-14 | Imaginative Res Associates Inc | soluções de retinóide e formulações feitas a partir das mesmas |
| EP1814560A2 (en) * | 2004-11-19 | 2007-08-08 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic compounds, compositions and medical uses |
| US20060222712A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-10-05 | Connetics Corporation | Acne gel |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| WO2007092312A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
| NZ571818A (en) * | 2006-03-08 | 2011-10-28 | Nihon Nohyaku Co Ltd | External pharmaceutical composition comprising luliconazole and an alpha-hydroxycarboxylic acid such as lactic acid, glycolic acid or malic acid. |
| WO2007102242A1 (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
| AU2007273935B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-08-18 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Foamable suspension gel |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| CA2690868A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Susan L. Jordan | Stabilizers for hydrophobic components in personal care compositions |
| WO2009031642A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
| EP2191827B1 (en) | 2007-09-05 | 2013-10-30 | Pola Pharma Inc. | Antifungal composition |
| KR20100068271A (ko) * | 2007-09-05 | 2010-06-22 | 가부시키가이샤 폴라 파마 | 항진균 의약 조성물 |
| WO2009051839A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Aqueous retinoid and benzoyl peroxide gel |
| FR2939683B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2012-04-20 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage |
| CN102387786B (zh) * | 2009-04-09 | 2015-09-09 | 宝丽制药股份有限公司 | 抗真菌药物组合物 |
| JP5688405B2 (ja) | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| US8952044B2 (en) | 2009-08-25 | 2015-02-10 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| US11071878B2 (en) * | 2009-12-31 | 2021-07-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
| EP3698778B1 (en) | 2011-06-29 | 2021-10-13 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Stabilized topical formulations containing core-shell microcapsules |
| JP5865624B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| JP5865623B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
| MD4479C1 (ro) * | 2015-02-12 | 2017-12-31 | Валериу НИКУШОР | Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532133A (en) * | 1983-05-24 | 1985-07-30 | Basf Wyandotte Corporation | Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8821129D0 (en) † | 1988-09-09 | 1988-10-12 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| DE69029804T2 (de) * | 1989-06-07 | 1997-09-04 | Gail S Bazzano | VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL |
| JP2827295B2 (ja) * | 1989-07-04 | 1998-11-25 | 大正製薬株式会社 | ビタミンａ類含有点眼剤 |
| FI903483A0 (fi) * | 1989-07-13 | 1990-07-10 | Bristol Myers Squibb Co | Tretinoin innehaollande stabila emulsionskraemformulationer. |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
| RU2134101C1 (ru) * | 1993-07-01 | 1999-08-10 | Яманаухи Эуропе Б.В. | Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции |
-
1994
- 1994-07-01 RU RU96102009/14A patent/RU2134101C1/ru active
- 1994-07-01 DK DK94923832T patent/DK0706370T4/da active
- 1994-07-01 RO RO95-02287A patent/RO115109B1/ro unknown
- 1994-07-01 AU AU73913/94A patent/AU678039B2/en not_active Expired
- 1994-07-01 SI SI9430382T patent/SI0706370T2/xx unknown
- 1994-07-01 HU HU9503721A patent/HU217869B/hu unknown
- 1994-07-01 MD MD95-0443A patent/MD1587C2/ro not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 AT AT94923832T patent/ATE202694T1/de active
- 1994-07-01 UA UA95125456A patent/UA41937C2/uk unknown
- 1994-07-01 JP JP50341495A patent/JP3947215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 ES ES94923832T patent/ES2160631T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CZ CZ953483A patent/CZ285679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 EP EP94923832A patent/EP0706370B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 SK SK1597-95A patent/SK279919B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 CA CA002166062A patent/CA2166062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 DE DE69427639T patent/DE69427639T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 US US08/571,898 patent/US5690923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 WO PCT/NL1994/000151 patent/WO1995001160A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-01 PT PT94923832T patent/PT706370E/pt unknown
-
1995
- 1995-12-20 NO NO19955193A patent/NO311066B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 FI FI956204A patent/FI115607B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-29 BG BG100267A patent/BG61713B1/bg unknown
-
2001
- 2001-09-28 GR GR20010401618T patent/GR3036761T3/el unknown
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248175A patent/JP2006328089A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO115109B1 (ro) | Compozitie stabila cu retinoid | |
| RU2332208C2 (ru) | Применение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты для лечения дерматологических расстройств | |
| KR100596260B1 (ko) | 세포-매개된 면역 질환 치료용 약제 | |
| EP0472225A2 (fr) | Liposomes ou phases lamellaires lipidiques hydratées contenant de la trétinoine | |
| CA2670599A1 (fr) | Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations | |
| JP2004507561A (ja) | 安定化されたアスコルビン酸溶液；その使用；その調製方法；およびそれを含む製剤 | |
| EP1063969B1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| KR950003611B1 (ko) | 항진균 외용 이미다졸 제제 | |
| US20070225234A1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| EP0603405A1 (en) | Composition for treating acne vulgaris | |
| JPH10279421A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3280712B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP7550014B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US20230330113A1 (en) | Topical composition | |
| WO2022140467A1 (en) | Topical compositions and methods of treating skin diseases and conditions with such compositions | |
| KR20000059790A (ko) | 유성 비타민 함유 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |