FI115607B - Ionittomien pinta-aktiivisten aineiden käyttö stabiileissa paikallisissa retinoidikoostumuksissa - Google Patents

Ionittomien pinta-aktiivisten aineiden käyttö stabiileissa paikallisissa retinoidikoostumuksissa Download PDF

Info

Publication number
FI115607B
FI115607B FI956204A FI956204A FI115607B FI 115607 B FI115607 B FI 115607B FI 956204 A FI956204 A FI 956204A FI 956204 A FI956204 A FI 956204A FI 115607 B FI115607 B FI 115607B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
polyoxyethylene
retinoid
use according
compositions
fatty acid
Prior art date
Application number
FI956204A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI956204A (fi
FI956204A0 (fi
Inventor
Vringer Tom De
Aart Muehlenbruch
Harrewijn Antoon Van
Original Assignee
Yamanouchi Europ Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8213946&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI115607(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Yamanouchi Europ Bv filed Critical Yamanouchi Europ Bv
Publication of FI956204A publication Critical patent/FI956204A/fi
Publication of FI956204A0 publication Critical patent/FI956204A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI115607B publication Critical patent/FI115607B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/90—Block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

115607
IONITTOMIEN PINTA-AKTIIVISTEN AINEIDEN KÄYTTÖ STABIILEISSA PAIKALLISISSA RETINOIDIKOOSTUMUKSISSA
Keksintö koskee ionittomien pinta-aktiivisten aineiden 5 käyttöä retinoidia sisältävissä, vesipitoisissa farmaseuttisissa ja kosmeettisissa koostumuksissa paikallisesti iholle annettaviksi.
Tunnetaan topikaalisia koostumuksia, jotka sisältävät re-10 tinoidia vesipitoisessa apuaineessa.
A-vitamiinihappoa eli retinoiinihappoa, jonka IUPAC-nimi on 3,7-dimetyyli-9-(2,6,6 -trimetyyli -1-sykloheksen-l-yy-li)-2,4,6,8-nonatetraeenihappo (tetraenoic acid), on käy-15 tetty paikallisesti tavallisen aknen hoitoon ja viime aikoina myös vanhenevan ihon hoitoon. Luontaisesti esiintyvä muoto on ali-trans-yhdiste eli tretinoiini, mutta myös cis-yhdisteitä tunnetaan. 13-cis yhdistettä eli isotreti-noiinia käytetään myös keratolyyttisenä aineena. Retinoi-20 dien ryhmään kuuluvat sekä näiden isomeerit että johdokset, kuten suolat, esterit ja amidit, ja rakenteelliset analogit, kuten etretinaatti.
W0 90/14833 (Bazzano) kuvaa retinoidia sisältävän stabii-25 Iin, vesipitoisen koostumuksen paikallisesti ihoon annet-'· < tavaksi. Mainittu koostumus voi sisältää myös 0,01-20 pai- no-% liuotusainetta (etanolia) ja pinta-aktiivista ainet-:,· · ta, joista viimeksi mainittua aineosaa lisätään, jotta : saadaan kaksinkertainen hyöty siitä, että autetaan ylläpi- 30 tämään aktiivinen aineosa yhtenäisessä suspensiossa formu-laatiossa samalla kun parannetaan aktiivisen aineosan hyö-tyosuutta.
Silti koostumusten stabiilisuus on kuitenkin melko rajoi-35 tettua: taulukossa II sivulla 17 mainitaan tretinoiinin I hajoamisprosentti seitsemässä formulaatiossa, joka mainit- tu prosentti vaihtelee alueella 3-13 % 10 kuukauden varastoinnin jälkeen. Lisäksi kaikissa esimerkeissä esitetään 115607 2 koostumuksia, jotka sisältävät huomattavan määrän etanolia liuotusaineena. Näin ollen on odotettavissa, että mainitut koostumukset mainitun liuotusaineen läsnäolon vuoksi vielä aiheuttavat ihon ärtymystä ja tulehtuneisuutta.
5 EP-A-393904 (Maxam) esittää vesipohjaisen, alkoholittoman, öljyttömän ja rasvattoman formulaation, joka sisältää tre-tinoiinia muodossa, joka ei ole täysin liuennut, hyytelöi-misainetta ja proteiinista ainetta hyytelöimisaineen sta-10 biloimiseksi. Lisäksi formulaatio voi sisältää yhtä tai useampaa hapettumisen estoainetta, säilöntäainetta ja glyserolia. Formulaatioon voidaan lisätä myös pinta-aktiivista ainetta, jonka valinta ei tunnu olevan ratkaisevaa, mahdollistamaan aktiivisen aineosan hyvän dispersion ja 15 parantamaan ihon läpäisevyyttä. Koostumusten mainitaan olevan fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiileita. Prote-iinisten aineiden, kuten proteiinien, polypeptidien, peptidien, aminohappojen ja mukopolysakkaridien, kuten selityksessä mainitaan, tiedetään kuitenkin olevan alttiita 20 mikrobihyökkäykselle ja/tai kemialliselle hajoamiselle erityisesti vesipitoisissa apuaineissa. Sen vuoksi maini-, ' tuilla aineilla aikaansaatu stabilointivaikutus on rajoi- • - tettua.
: ; 25 Edelleen viitataan US-patentteihin 4,022,913 ja 4,532,133, : . jotka molemmat esittävät A-vitamiini-alkoholiestereitä , , sisältäviä koostumuksia esimerkiksi erittäin tehokkaina vitamiinivalmisteina ja eläinten rehujen lisäaineina käy-, , tettäväksi.
·*;;/ 30 Tähän keksintöön liittyvät koostumukset sisältävät A-vita-miinihaposta johdettuja yhdisteitä, jotka eivät ole edellä " mainittujen viitteiden kohteena.
| 35 Retinoidit ovat liukenemattomia tai korkeintaan hyvin niu kasti veteen liukenevia, mutta helposti esim. etanoliin 115607 3 liukenevia. Sen vuoksi retinoidia sisältäviä valmisteita on tehokkaimmin sovellettu käyttämällä alkoholia sisältäviä liuotinsysteemeitä, jotka itsessään aiheuttavat epämiellyttävän polttavan tunteen. Mainittu tuntemus korostuu 5 sellaiseen ihoon pantaessa, jota on aikaisemmin tai samanaikaisesti käsitelty retinoiinihapolla. Rasvaformulaatioi-den havaittiin yleensä olevan potilaiden kannalta siedettävämpiä, mutta niillä havaittiin olevan muita haittoja, kuten esimerkiksi alentunut kliininen tehokkuus sellaisiin 10 alkoholikoostumuksiin verrattuna, jotka sisältävät saman määrän retinoiinihappoa, ja joskus ihomatoja aiheuttavaa vaikutusta formulaatloissa käytettyjen rasvojen ja öljyjen vuoksi. Vesipitoisten retinoiinihappovalmisteiden, jotka eivät sisällä alkoholia eivätkä rasvoja, ei ole osoitettu 15 olevan kliinisesti kovinkaan tehokkaita, mikä johtuu siitä, että aktiivinen aineosa ei ole liuennut eikä näin ollen käytettävissä halutun vaikutuksen aikaansaamiseen.
Näin ollen on olemassa sellaisen retinoidia sisältävän 20 koostumuksen tarve, joka koostumus: - on kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiili; • - ei sisällä alkoholia; ja ’...· - on kliinisesti vähintään yhtä tehokas kuin alan • i ,">j aikaisempi koostumus, joka sisältää mainittua re- : ; 25 tinoidia alkoholiapuaineessa.
* * * * * » · Tämä keksintö koskee ionit toman pinta-aktiivisen aineen käyttöä retinoidin kiteytymisen estämiseksi ja retinoidin ; ,·. stabiloimiseksi paikallisesti ihoon annettavassa ,·!/ 30 koostumuksessa, joka sisältää retinoidia, joka on ‘1’ retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, vesipi- i toisessa apuaineessa, jonka pH on 3-7, edullisesti 4,0- 5,5, ja joka lisäksi käsittää enintään 5 paino-% orgaanista liuotinta, joka on yksiarvoinen Cx-Cs-alkanoli, ' · 35 jolloin ioniton pinta-aktiivinen aine on: a) polyoksieteenimonorasva-alkoholieetteri, 115607 4 b) polyoksieteeniglyseryylirasvahapon triesteri, tai c) eteenioksidi/propeenioksidilohkokopolymeeri.
Ionittoraat pinta-aktiiviset aineet ovat sinänsä 5 tunnettuja. Keksintö liittyy ionittoman pinta-aktiivisen aineen käyttöön retinoidin kiteytymisen estämiseksi ja retinoidin stabiloimiseksi paikallisesti ihoon annettavassa koostumuksessa, joka sisältää retinoidia, joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, 10 vesipitoisessa apuaineessa, jonka pH on 3-7, edullisesti 4,0-5,5, ja joka lisäksi käsittää enintään 5 paino-% orgaanista liuotinta, joka on yksiarvoinen C].-C3-alkanoli, jolloin ioniton pinta-aktiivinen aine on: a) polyoksieteenimonorasva-alkoholieetteri, 15 b) polyoksieteeniglyseryylirasvahapon triesteri, tai c) eteenioksidi/propeenioksidilohkokopolymeeri.
Hyvin sopivia esimerkkejä edellä mainituista pinta-aktii-visista aineista ovat polyoksieteeni(4)monolauryylieette-20 ri, polyoksieteeni(25)glyserolitrioleaatti ja nestemäinen eteenioksidi/propeenioksidilohkosekapolymeeri, joka sisäl->.· tää 40 % eteenioksidia ja 60 % propeenioksidia ja jonka molekyylipaino on vastaavasti 2000-3000 (Synperonic PE/L44®).
25 ; Edelleen eräässä edullisessa suoritustavassa koostumus « · « > sisältää keksinnön mukaisesti vielä ionitonta pinta- i aktiivista ainetta, joka on joku . . polyoksieteeniglyseriinirasvahapon monoesteri, kuten )[,' 30 esimerkiksi polyoksieteeni (15) glyserolimonolauraatti .
: ' ; Yllättäen on havaittu vähintään yhden kiteytymisen esto- ja stabilointiaineen lisäämisen koostumuksiin, jotka si-‘ . sältävät retinoidia, joka on retinoiinihappoa tai sen 35 isomeeriä tai johdosta, vesipitoisessa apuaineessa, jonka pH-arvo on välillä 3 ja 7, lisäävän aktiivisen aineosan 115607 5 kemiallista stabiilisuutta. Erityisesti tämä on osoitettu koostumuksille, jotka sisältävät retinoidia, joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, ja polyoksieteenimonoeetteriä vesipitoisessa apuaineessa, kun 5 molempia on säilytetty korkeissa lämpötiloissa useita kuukausia ja kun molempia on säilytetty ympäristön olosuhteissa vähintään 18 kuukauden ajan.
Kun tällaisia koostumuksia on arvioitu mikroskooppisesti, 10 ei aktiivisen aineosan kiteitä ole havaittu, ei myöskään yli vuoden huoneenlämpötilassa tapahtuneen varastoinnin jälkeen. Aktiivisen aineosan saatavuuden ja siten sen kliinisen tehokkuuden parantamiseksi retinoiinihappoa sisältäviin alan aikaisempiin koostumuksiin oli pantava 15 orgaanista liuotinta, kuten yksiarvoista (monohydric) Ci-C3-alkanolia ja erityisesti etanolia ja/tai iso-propyylialkoholia. Tähän keksintöön liittyviin koostumuksiin ei tarvita huomattavia määriä sellaista orgaanista liuotinta, vaikkakin sitä voi olla läsnä 5 20 paino-%:iin asti, edullisesti 1 paino-%:iin asti ja edullisemmin alueella 0-0,1 paino-%. Keksintöön liittyvien . koostumusten etuna on se, että voidaan välttää erittäin ·., ,’· voimakas ihon kuivumisvaikutus, mikä johtuu alan : aikaisemmissa koostumuksissa olevien orgaanisten : 25 liuottimien verrattain suurien määrien käytöstä. Lisäksi • vesipohjaiset koostumukset eivät tuo mitään ympäristö- tai ·. turvallisuusnäkökohtiin liittyviä ongelmia.
. Keksintöön liittyvät koostumukset sisältävät paikallisesti 30 vaikuttavan määrän retinoidia, joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, ja niitä voidaan käyttää • ‘ menestyksellisesti tavallisen aknen ja vanhenevan ihon ; ’ ; paikalliseen hoitoon. Kuitenkin muita paikallisesti vai- [ : kuttavia lääkeaineita, jotka voivat tehostaa retinoidin, , 35 joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, terapeuttista vaikutusta, voidaan panna mukaan ilman mi- 115607 6 tään haitallisia vaikutuksia stabiilisuuteen tai kliiniseen tehokkuuteen. Kortikosteroidit ja antibiootit ovat esimerkkejä niistä. Edullisesti käytetään vesiliukoisia antibiootteja, kuten esimerkiksi klindamysiinifosfaattia 5 tai kloorivetyhapon additiosuoloja. Keksintöön liittyvät retinoiinihapon ja klindamysiinifosfaatin yhdistelmätuot-teet ovat osoittautuneet erityisen sopiviksi tavallisen aknen sekamuotoihin: komedooniseen akneen, johon liittyy lievä - kohtalainen tulehdus. Tähän oireeseen määrätään 10 tavallisesti joko paikallinen antibioottia sisältävä valmiste tai paikallinen tretinoiinia sisältävä valmiste. Keksintöön liittyvien yhdistelmätuotteiden anto kerran päivässä riittää.
15 Retinoidin, joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, konsentraatio koostumuksessa voi vaihdella alueella 0,001-0,5 paino-%, edullisesti alueella 0,01-0,1 paino-% ja edullisimmin alueella 0,025-0,05 paino-%.
20 Kuten aikaisemmin on mainittu, polyoksieteenimonoeetterit, kuten polyoksieteeni(4)monolauryylieetteri, ovat edullisia ionittomia pinta-aktiivisia aineita. Jälkimmäinen tuote tunnetaan myös CFTA-nimellä Laureth-4 ja on kaupallisesti '·: saatavana kauppanimillä Brij 30®; Volpo L4® ja Simulsol ; 25 P4®.
. Edelleen edullisia ionittomia pinta-aktiivisia aineita ovat polyoksieteeniglyseryylirasvahapon triesterit, kuten . , esimerkiksi polyoksieteeni(25)glyseryylitrioleaatti. Jäl- 30 kimmäinen tuote on kaupallisesti saatavana kauppanimellä Tagat TO®. Vielä eräitä edullisia ionittomia pinta-aktii-; visia aineita ovat eteenioksidi/propeenioksidilohkosekapo- lymeerit; Synperonic PE/L44® on esimerkki jälkimmäisestä tuotteesta.
35 115607 7
Edellä mainitut tuotteet antavat keksintöön liittyvään koostumukseen lisättyinä hyviä tuloksia stabiilisuuden ja käyttökelpoisuuden suhteen.
5 Lisäparannuksia havaitaan, kun viitattujen ionittomien pinta-aktiivisten aineiden lisäksi koostumukseen sisällytetään polyoksieteeniglyserolirasvahapon monoestereihin kuuluva tuote. Tyypillinen esimerkki sellaisesta on poly-oksieteeni(15)glyseriinimonolauraatti, jota on saatavana 10 kauppanimellä Glycerox L15®.
Koostumuksiin lisättävien ionittomien pinta-aktiivisten aineiden määrä riippuu yhden tai useamman käytetyn aktiivisen aineosan tyypistä ja määrästä, mutta tavallisesti se 15 vaihtelee 0,5 paino-%:sta 20 paino-%:iin, edullisesti 1 paino-%:sta 10 paino-%:iin ja edullisemmin se on 2-5 paino-%. Mikäli käytetään polyoksieteenimonoeetterin ja poly-oksieteeniglyserolimonoesterin yhdistelmää, näiden yhdisteiden moolisuhde on välillä 10 : 1 ja 1 : 1 (polyoksi-20 eteenimonoeetteri : polyoksieteeniglyserolimonoesteri), ja jos valitaan Laureth-4:n ja polyoksieteeni-(15)-glyseroli-. : monolauraatin yhdistelmä, moolisuhde on edullisesti noin : ,/ 2,5. On kuitenkin mahdollista käyttää myös sellaista seos- ; ta, jossa on edustajia jokaisesta ionittomien pinta-aktii- : 25 visten aineiden ryhmästä.
Vesipitoisen apuaineen viskositeettia voidaan nostaa lisäämällä alalla hyvin tunnettuja viskositeetin parantajia, . , nimittäin selluloosajohdannaisia, kuten hydroksipropyyli- 30 selluloosaa, ja polyakryylihappoja, kuten esimerkiksi nii- tä, jotka on saatavana rekisteröidyllä kauppanimellä Car-: bopol.
Koostumusten pH säädetään edullisesti lisäämällä fysiolo- » · . 35 gisesti hyväksyttävää puskuriainetta pH-arvoon välille 3 - 7, mutta edullisesti välille 4,0 - 5,5.
115607 8
Koska retinoidi on vesipitoisessa väliaineessa altis hapettumaan ja siitä johtuen hajoamaan, keksintöön liittyvät koostumukset sisältävät valinnaisesti myös vaikuttavan määrän yhtä tai useampaa hapettumisen estoainetta aktiivi -5 sen aineosan suhteen sopivana konsentraationa, kuten esimerkiksi noin 0,01-4 % koostumuksen painoa. Edellä mainituista pinta-aktiivisten aineiden yhdistelmästä johtuen hapettumisen estoaine(id)en tehokasta konsentraatiota voidaan keksintöön liittyvissä koostumuksissa alentaa 10 verrattuna alan aikaisempiin retinoiinihappoa sisältäviin koostumuksiin.
Koostumukset voivat sisältää pehmennysainetta tai ärsytystä estävää ainetta noin 10 %:iin asti helpottamaan lisä-15 apuna kaikkea ihoa kuivattavaa vaikutusta, joka on aktiivisen aineosan luontainen ominaisuus. Esimerkkejä mainituista pehmennysaineista ovat Ci2-C22-rasva-alkoholit ja rasvahapon esterit, silikoniöljyt ja kasviöljyt. Ärsytystä ehkäiseviä aineita ovat esimerkiksi luontainen kostutuste-20 kijä (natural moisturizing factor), kostuttavat aineet, jne. .
Keksintöön liittyvät koostumukset voivat edelleen sisältää - muita tarkoituksenmukaisia täyteaineita, kuten sekvest- : 25 rantteja (sequestrants), puskureita ja säilöntäaineita.
, ·. Koostumukset valmistetaan edullisesti niiden alalla tun- * nettujen menetelmien mukaisesti, joita tunnetaan sellais-; . ten koostumusten valmistamiseksi, jotka sisältävät valon M’,* 30 ja/tai hapen läsnä ollessa helposti hapettuvia yhdisteitä.
;* Edellä mainitusta pinta-aktiivisten aineiden yhdistelmästä : ‘ : johtuen hapen täydellinen poistaminen keksintöön : liittyvien koostumusten valmistamisen aikana ei ole ehkä välttämätöntä.
3 5 115607 9
Kliinisessä esitutkimuksessa keksintöön liittyvä vesipitoinen koostumus on osoittautunut vähintään yhtä tehokkaaksi kuin kaupallisesti saatava alan aikaisempi koostumus, joka sisältää retinoiinihappoa 5 alkoholiapuaineessa.
Kaikki tässä selityksessä viitatut julkaisut ja patenttihakemukset sisällytetään tähän viitteeksi, kuin jokainen julkaisu tai patenttihakemus olisi yksityiskohtaisesti ja 10 erikseen osoitettu sisältyvän tähän viitteeksi.
Vaikka edellä mainittu keksintö on kuvattu melko yksityiskohtaisesti ja esimerkkien avulla selvyyden ja ymmärtämisen vuoksi, alan asiantuntijalle on keksinnön opetusten 15 valossa helposti selvää, että siihen voidaan tehdä tiettyjä muutoksia ja muunnoksia poikkeamatta liitteenä olevien patenttivaatimusten hengestä ja piiristä.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä; kaikki prosentit 20 ovat painoprosentteja, ellei muuta ole osoitettu.
ESIMERKIT Esimerkki 1 25 retinoiinihappoO,025 % dinatriumedetaattiO,10 % butyylihydroksitolueeniO,02 %
Carbopol® 9801,0 % ;’ 30 Laureth-42,0 % trometamiiniO,75 % : sitruunahappomonohydraattiO, 15 % . propeeniglykoli7,5 % metyylihydroksibentsoaattiO,1 % 35 vettä 100,0 %:iin asti j 115607 10 I. Carbopolia lisättiin propeeniglykolin ja veden seokseen .
II. Laureth-4:ää kuumennettiin 35-40 °C:seen, minkä jäl- 5 keen lisättiin butyylihydroksitolueeni, retinoiinihappo ja metyylihydroksibentsoaatti. Seosta sekoitettiin, kunnes aineosat saatiin liukenemaan täydellisesti, happi pois lukien, ja suojattiin valon vaikutusta vastaan.
10 III. Sitruunahappomonohydraatti ja trometamiini liuotettiin veteen sekoittaen ja kuumentaen 50-60 °C:seen.
Samalla sekoittaen lisättiin faasi II ensin faasiin I, minkä jälkeen lisättiin faasi III, suojattiin valon vaiku-15 tusta vastaan 50-60 °C:n lämpötilassa. Koko seos pantiin tyhjiöön, sekoitettiin, pantiin uudelleen tyhjiöön ja jäähdytettiin sen jälkeen, kunnes lämpötila laski alle 30 °C:n. Lisättiin typpeä ja tuote poistettiin voidesekoitti-mesta.
20 ;* Esimerkki 2 • retinoiinihappoO, 025 % : 25 klindamysiinifosfaattil, 20 % dinatriumedetaattiO,10 % * , ·. butyylihydroksitolueeniO, 02 %
Carbopol® 9801,0 % . . Laureth-44,0 % < ► · "h* 30 trometamiiniO,75 % ;·’ sitruunahappomonohydraattiO, 15 % propeeniglykoli7, 5 % metyylihydroksibentsoaattiO, 1 % ' . vettä 100,0 %:iin asti ! 35 115607 11
Valmistettiin geeli esimerkin 1 valmistusmenetelmän mukaisesti; klindamysiinifosfaatti liuotettiin veteen yhdessä sitruunahappomonohydraatin ja trometamiinin kanssa.
5 Esimerkki 3
Toistettiin esimerkki 2, mutta nyt 4%:isen Laureth-4:n asemasta käytettiin 2%:isen Laureth-4:n (polyoksieteeni- (4)monolauryylieetteri) ja 2%:isen Glycerox L15®:n (po-10 lyoksieteeni(15)glyserolimonolauraatti) seosta.
Stabiilisuuden ja käyttökelpoisuuden puolesta saatiin yhtä hyvä tuote.
15 Esimerkki 4
Toistettiin esimerkki 2, mutta 4%risen Laureth-4:n asemasta käytettiin 4 % joko Synperonic PE/L44®:ää tai Tagat TO®:ta. Stabiilisuuden ja käyttökelpoisuuden puolesta saa-20 tiin yhtä hyvä tuote.
» · * * .! Esimerkki 5 » 25
Suoritettiin kaksoissokkotestinä satunnaistettu monikes-kuksinen esitutkimus 40 potilaalla, joilla oli kohtuullisesta vakavaan oleva tavallinen akne, Cookin asteikolla astetta 3 tai enemmän, jotta saatiin verrattua » 30 alan aikaisemman koostumuksen, joka sisälsi 0,025 paino-% *' retinoiinihappoa alkoholipitoisessa geeliapuaineessa, te- : hokkuutta ja tämän keksinnön mukaisen koostumuksen (esi- merkin 2 vesipitoinen geeli) tehokkuutta.
35 Lääkettä siveltiin kerran vuorokaudessa illalla aknekoh-tiin 12 viikon ajan.
i 115607 12
Molemmat käsittelyryhmät reagoivat hoitoon. Esimerkin 2 koostumuksella hoidettujen potilaiden reagointi oli nopeampi ja tulehdusalueiden määrä oli 12 viikon jälkeen 5 merkittävästi vähäisempi kuin alkoholipitoisella retino-iinihappogeelillä hoidetuilla potilailla. Ei-tulehtuneiden vaurioiden suhteen käsittelyryhmät olivat verrattavissa toisiinsa, vaikkakin lukumääräinen ero keksinnön mukaisen koostumuksen eduksi voitiin määrittää.
10 i · « a » » a » • a a » a a • t a f t |

Claims (8)

115607
1. Ionittoman pinta-aktiivisen aineen käyttö retinoidin kiteytymisen estämiseksi ja retinoidin stabiloimiseksi 5 paikallisesti ihoon annettavassa koostumuksessa, joka sisältää retinoidia, joka on retinoiinihappoa tai sen isomeeriä tai johdosta, vesipitoisessa apuaineessa, jonka pH on 3-7, edullisesti 4,0-5,5, ja joka lisäksi käsittää enintään 5 paino-% orgaanista liuotinta, joka on 10 yksiarvoinen Ci-C3-alkanoli, jolloin ioniton pinta-aktiivinen aine on: a) polyoksieteenimonorasva-alkoholieetteri, b) polyoksieteeniglyseryylirasvahapon triesteri, tai c) eteenioksidi/propeenioksidilohkokopolymeeri. 15
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että: a) on polyoksieteeni(4)monolauryylieetteri, b) on polyoksieteeni(25)glyseryylitrioleaatti, 20 c) on Synperonic® PE/L44.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen käyttö, jossa koostumukseen lisätään ionitonta pinta-aktiivista ainetta, ,· joka on polyoksieteeniglyseriinirasvahapon monoesteri. \ 25
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että polyoksieteeniglyseriinirasvahapon monoesteri on polyoksieteeni(15)glyseriinimonolauraatti. • 30 5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen käyttö, tun- .· nettu siitä, että läsnä on 0-0,1 paino-% orgaanista liuo tinta. »
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen käyttö, tunnettu siitä, 35 että orgaaninen liuotin on etanoli tai isopropanoli. < » » 115607
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että koostumus sisältää antibioottia.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen käyttö, tunnettu siitä, 5 että antibiootti on klindamysiini tai sen johdos.
FI956204A 1993-07-01 1995-12-22 Ionittomien pinta-aktiivisten aineiden käyttö stabiileissa paikallisissa retinoidikoostumuksissa FI115607B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93201931 1993-07-01
EP93201931 1993-07-01
PCT/NL1994/000151 WO1995001160A1 (en) 1993-07-01 1994-07-01 Stable topical retinoid compositions
NL9400151 1994-07-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI956204A FI956204A (fi) 1995-12-22
FI956204A0 FI956204A0 (fi) 1995-12-22
FI115607B true FI115607B (fi) 2005-06-15

Family

ID=8213946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI956204A FI115607B (fi) 1993-07-01 1995-12-22 Ionittomien pinta-aktiivisten aineiden käyttö stabiileissa paikallisissa retinoidikoostumuksissa

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5690923A (fi)
EP (1) EP0706370B2 (fi)
JP (2) JP3947215B2 (fi)
AT (1) ATE202694T1 (fi)
AU (1) AU678039B2 (fi)
BG (1) BG61713B1 (fi)
CA (1) CA2166062C (fi)
CZ (1) CZ285679B6 (fi)
DE (1) DE69427639T3 (fi)
DK (1) DK0706370T4 (fi)
ES (1) ES2160631T5 (fi)
FI (1) FI115607B (fi)
GR (1) GR3036761T3 (fi)
HU (1) HU217869B (fi)
MD (1) MD1587C2 (fi)
NO (1) NO311066B1 (fi)
PT (1) PT706370E (fi)
RO (1) RO115109B1 (fi)
RU (1) RU2134101C1 (fi)
SI (1) SI0706370T2 (fi)
SK (1) SK279919B6 (fi)
UA (1) UA41937C2 (fi)
WO (1) WO1995001160A1 (fi)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134101C1 (ru) * 1993-07-01 1999-08-10 Яманаухи Эуропе Б.В. Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции
EP0974364A4 (en) * 1996-10-25 2000-12-20 Yoshitomi Pharmaceutical METHOD FOR PREVENTING THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS
DE19903729A1 (de) * 1999-01-30 2000-08-03 Beiersdorf Ag Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen
KR20020046281A (ko) 1999-08-20 2002-06-20 알 브이 테이트 (로드니 비버스 테이트), 에이치 드로이. 씨. 지. 오닌크, 이. 에디, 산드라 웨드워즈 (에스 제이 에드워즈) 약한 카르복실산으로부터의 피부 자극을 감소시키는 피부화장품 조성물
DE10025756C2 (de) * 2000-05-25 2003-02-20 Cognis Deutschland Gmbh Lösungsvermittler
US6387383B1 (en) 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US7060732B2 (en) * 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20060189552A1 (en) * 2000-12-12 2006-08-24 Mohan Vishnupad Dispenser for dispensing three or more actives
US20110142922A1 (en) * 2002-04-30 2011-06-16 Ferndale Ip, Inc. Stabilized composition and method for dermatological treatment
US20030215493A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-20 Patel Pravin M. Composition and method for dermatological treatment
US7939489B2 (en) * 2002-12-23 2011-05-10 Avon Products, Inc. Oil absorbent topical compositions and methods for using same
US7141237B2 (en) * 2003-01-24 2006-11-28 Connetics Australia Pty Ltd. Pharmaceutical foam
US7662855B2 (en) * 2004-05-11 2010-02-16 Imaginative Research Associates, Inc. Retinoid solutions and formulations made therefrom
US20060014834A1 (en) * 2004-05-11 2006-01-19 Mohan Vishnupad Retinoid solutions and formulations made therefrom
BRPI0517684A (pt) * 2004-11-09 2008-10-14 Imaginative Res Associates Inc soluções de retinóide e formulações feitas a partir das mesmas
EP1814560A2 (en) * 2004-11-19 2007-08-08 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Antibiotic compounds, compositions and medical uses
US20060222712A1 (en) * 2005-02-17 2006-10-05 Connetics Corporation Acne gel
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
WO2007092312A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Stiefel Laboratories, Inc. Topical skin treating compositions
NZ571818A (en) * 2006-03-08 2011-10-28 Nihon Nohyaku Co Ltd External pharmaceutical composition comprising luliconazole and an alpha-hydroxycarboxylic acid such as lactic acid, glycolic acid or malic acid.
WO2007102242A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
AU2007273935B2 (en) 2006-03-31 2011-08-18 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
US20080287373A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-20 Popp Karl F Topical skin treating kits
CA2690868A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Susan L. Jordan Stabilizers for hydrophobic components in personal care compositions
WO2009031642A1 (ja) * 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 医薬組成物
EP2191827B1 (en) 2007-09-05 2013-10-30 Pola Pharma Inc. Antifungal composition
KR20100068271A (ko) * 2007-09-05 2010-06-22 가부시키가이샤 폴라 파마 항진균 의약 조성물
WO2009051839A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Medicis Pharmaceutical Corporation Aqueous retinoid and benzoyl peroxide gel
FR2939683B1 (fr) * 2008-12-17 2012-04-20 Oreal Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage
CN102387786B (zh) * 2009-04-09 2015-09-09 宝丽制药股份有限公司 抗真菌药物组合物
JP5688405B2 (ja) 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
US8952044B2 (en) 2009-08-25 2015-02-10 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
US11071878B2 (en) * 2009-12-31 2021-07-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
EP3698778B1 (en) 2011-06-29 2021-10-13 Sol-Gel Technologies Ltd. Stabilized topical formulations containing core-shell microcapsules
JP5865624B2 (ja) * 2011-08-01 2016-02-17 昭和電工株式会社 皮膚外用剤およびその製造方法
JP5865623B2 (ja) * 2011-08-01 2016-02-17 昭和電工株式会社 皮膚外用剤およびその製造方法
FR2991175B1 (fr) * 2012-06-01 2014-12-19 Galderma Res & Dev Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide
MD4479C1 (ro) * 2015-02-12 2017-12-31 Валериу НИКУШОР Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4532133A (en) * 1983-05-24 1985-07-30 Basf Wyandotte Corporation Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates
FR2591105B1 (fr) * 1985-12-11 1989-03-24 Moet Hennessy Rech Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide.
GB8821129D0 (en) † 1988-09-09 1988-10-12 Unilever Plc Cosmetic composition
MY105521A (en) * 1989-04-17 1994-10-31 Healthpoint Ltd Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid.
DE69029804T2 (de) * 1989-06-07 1997-09-04 Gail S Bazzano VEHIKEL MIT LANGSAMER FREISETZUNG ZUR VERMINDERUNG DER HAUTREIZUNG TOPISCHER retinoidhaltiger MITTEL
JP2827295B2 (ja) * 1989-07-04 1998-11-25 大正製薬株式会社 ビタミンａ類含有点眼剤
FI903483A0 (fi) * 1989-07-13 1990-07-10 Bristol Myers Squibb Co Tretinoin innehaollande stabila emulsionskraemformulationer.
US5043356A (en) * 1990-01-19 1991-08-27 Fulton Jr James E Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate
JP3031990B2 (ja) * 1990-10-19 2000-04-10 同仁医薬化工株式会社 消炎鎮痛クリーム剤組成物
RU2134101C1 (ru) * 1993-07-01 1999-08-10 Яманаухи Эуропе Б.В. Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции

Also Published As

Publication number Publication date
DK0706370T4 (da) 2005-04-18
ES2160631T5 (es) 2005-07-16
AU678039B2 (en) 1997-05-15
BG100267A (bg) 1996-07-31
JPH08512049A (ja) 1996-12-17
NO311066B1 (no) 2001-10-08
CZ285679B6 (cs) 1999-10-13
BG61713B1 (bg) 1998-04-30
WO1995001160A1 (en) 1995-01-12
ES2160631T3 (es) 2001-11-16
SK159795A3 (en) 1997-03-05
FI956204A (fi) 1995-12-22
HU217869B (hu) 2000-04-28
SI0706370T1 (en) 2001-12-31
ATE202694T1 (de) 2001-07-15
US5690923A (en) 1997-11-25
FI956204A0 (fi) 1995-12-22
EP0706370B1 (en) 2001-07-04
JP3947215B2 (ja) 2007-07-18
HU9503721D0 (en) 1996-02-28
JP2006328089A (ja) 2006-12-07
DE69427639T2 (de) 2001-10-18
NO955193L (no) 1996-02-08
CA2166062C (en) 2008-09-16
RU2134101C1 (ru) 1999-08-10
RO115109B1 (ro) 1999-11-30
CZ348395A3 (en) 1996-04-17
MD1587C2 (ro) 2001-06-30
DE69427639T3 (de) 2005-08-04
MD950443A (en) 1997-09-30
DK0706370T3 (da) 2001-09-17
UA41937C2 (uk) 2001-10-15
AU7391394A (en) 1995-01-24
SI0706370T2 (en) 2005-06-30
SK279919B6 (sk) 1999-05-07
EP0706370B2 (en) 2005-01-26
PT706370E (pt) 2001-11-30
GR3036761T3 (en) 2001-12-31
NO955193D0 (no) 1995-12-20
HUT74072A (en) 1996-10-28
MD1587B2 (en) 2001-01-31
EP0706370A1 (en) 1996-04-17
DE69427639D1 (de) 2001-08-09
CA2166062A1 (en) 1995-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI115607B (fi) Ionittomien pinta-aktiivisten aineiden käyttö stabiileissa paikallisissa retinoidikoostumuksissa
KR101455038B1 (ko) 하나 이상의 레티노이드 및 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 유화액
DK2450035T3 (en) Combination of adapalene and benzoyl peroxide for the treatment of acne lesions
JPH09510723A (ja) 皮膚の処置用組成物類
US20090148511A1 (en) Composition and method for dermatological treatment
NZ247387A (en) Topical aqueous gel composition comprising micronised retinoid particles
US4621075A (en) Gel-form topical antibiotic compositions
JP5275811B2 (ja) 少なくとも１種のレチノイド化合物と、少なくとも１種の抗刺激剤化合物とを含む組成物およびその使用
WO1998030215A1 (en) Liposome-based topical tretinoin formulation
KR950003611B1 (ko) 항진균 외용 이미다졸 제제
JP2000007584A (ja) 難溶性薬物の可溶化方法及び皮膚外用剤組成物
WO2022140467A1 (en) Topical compositions and methods of treating skin diseases and conditions with such compositions
US20110142922A1 (en) Stabilized composition and method for dermatological treatment
WO2022014297A1 (ja) 皮膚外用剤組成物
JP2023090338A (ja) 乳化組成物
BG105093A (bg) Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания
JPH0899830A (ja) 皮膚外用剤
CZ115699A3 (cs) Kosmetická kompozice

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 115607

Country of ref document: FI

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.

Free format text: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V.

MA Patent expired