BG61713B1 - Стабилен ретиноиден състав за локално приложение - Google Patents
Стабилен ретиноиден състав за локално приложение Download PDFInfo
- Publication number
- BG61713B1 BG61713B1 BG100267A BG10026795A BG61713B1 BG 61713 B1 BG61713 B1 BG 61713B1 BG 100267 A BG100267 A BG 100267A BG 10026795 A BG10026795 A BG 10026795A BG 61713 B1 BG61713 B1 BG 61713B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- polyoxyethylene
- composition according
- retinoid
- composition
- ionic surfactant
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 18
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 29
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 2
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до водни фармацевтични и козметични състави за локално приложение, съдържащи ретиноид.
Предшестващо състояние на техниката
Известни са състави за локално приложение, съдържащи ретиноид във водна среда.
Витамин А или ретиноловата киселина с наименование по ШРАС 3,7-диметил-9(2,6,6-триметил-1-циклохексен-1-ил)-2,4,6,8нонатетраенолова киселина е използван за локално приложение при лечение на акне вулгарис, а напоследък и за лечение на старееща кожа. Природно срещащата се форма е транссъединение или третиноин, но са известни също цис-съединения. Съединението 13-цис- или изотретиноин също се използва като кератолитичен агент. И изомерите, и техните производни като соли, естери и амиди, както и техните структурни аналози като етретинат, принадлежат към групата на ретиноидите.
Във WO 99/14833 (Bazzanc, сс описва стабилен воден състав, съдържащ ретиноид, за локално приложение върху кожа. Този състав може да включва още 0,1 до 20 % тегл. разтворител (етанол) и повърхностно активно вещество, като последният се добавя с оглед двойната му роля да подпомогне съхраняването на активните ингредиенти в еднородна суспензия, като същевременно повишава биологичната способност на активните ингредиенти.
Обаче стабилността на съставите е все още твърде ограничена: таблица II на стр. 17 показва процента на разграждане в 7 форми, възлизащ на 3 до 13 % след десетмесечно съхранение. Нещо повече, всички примери показват състави, съдържащи съществено количество от разтворителя етанол. По този начин се очаква, че тези състави, поради присъствието на разтворителя, все още причиняват зачервяване и възпаление на кожата.
ЕР-А-393904 (Махаш) описва водна форма, свободна от алкохол, мазнини и масти, съдържаща третиноин в ненапълно разтворен вид, желиращ агент и протеинов материал за стабилизиране на желиращия агент. Формата може да съдържа един или повече антиоксиданти, консерванти и глицерин. Освен това, може да бъде включен повърхностен агент, който да осигури добро диспергиране на активните ингредиенти и проникване в кожата. Твърди се, че съставът е стабилен във физично и химично отношение. Добре известно е, че протеиновите материали като протеини, полипептиди, пептиди, аминокиселини и мукополизахариди, както са отбелязани в описанието, са податливи на микробиални атаки и/или химична деградация, по-специално във водна среда. Поради това, стабилизиращият ефект на тези материали е ограничен.
В US-A-4022913 и US-A-4532133 са описани състави, включващи алкохолни естери на витамин А за приложение като високо потенциални витаминни препарати и добавки в храната на животните.
Техническа същност на изобретението
Съставите съгласно настоящото изобретение включват съединения, получени от витамин А, които не са обект на посочените погоре публикации.
Ретиноидите са неразтворими или съвсем слабо разтворими бъе вода, но много добре разтворими в етанол. Поради това съдържащите ретиноид препарати се прилагат найефективно с помощта на разтвор, съдържащ алкохол, който сам по себе си причинява неприятно изгарящо усещане. Това усещане се увеличава, когато се прилага на кожа предварително или едновременно третирана с ретинолова киселина. Установено е, че кремовете се възприемат по-добре от пациентите, но те имат други недостатъци, като например редуцирана клинична ефективност в сравнение с алкохолни състави, съдържащи същото количество ретинолова киселина, и понякога комедогенен ефект, поради мазнините или мастите, използвани при изготвяне на фармацевтичната форма. Препарати на основата на воден разтвор на ретинолова киселина, които не съдържат алкохол и масти, не показват особена клинична ефективност поради факта, че активният ингредиент не е разтворен, поради което не е подходящ за получаване на желания ефект.
Ето защо, съществува необходимост от създаване на състав, съдържащ ретиноид, който да е:
стабилен в химично и физично отношение и клинически да е поне толкова ефективен, колкото съставите от предшестващото състояние на техниката, съдържащи посочения ретиноид в алкохолна среда.
Изобретението включва състав, съдържащ ретиноид във водна среда, съдържащ поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, избран от групата на нейонните повърхностно активни вещества. Изобретението се отнася и до създаването на метод за получаване на състави на водна база, съдържащи ретиноид чрез използването на поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент, избран от групата на нейонните повърхностно активни вещества.
Нейонните повърхностно активни вещества са известни, а съставът съгласно изобретението включва повърхностно активно вещество, избрано от групата, включваща полиоксиалкиленово съединение, полиоксиалкиленов полимер, полиоксиалкиленов кополимер или смес от две или повече подобни вещества. Най-общо, алкиленът от тези вещества включва от 2 до 5 карбонови атома, за предпочитане 3 или 4 карбонови атома. Посочените нейонни повърхностно активни вещества са представени от полиоксиетиленови мастни алкохолни етери, полиоксиетилен глицерил мастнокисели триестери и етилен оксид- пропилен оксид блокови кополимери.
Много подходящи представители от горните нейонни повърхностно активни вещества са полиоксиетилен (4) монолаурилетер, полиоксиетилен (25) глицеринтриолеат и течен етиленоксид / пропиленоксид блоков кополимер, съдържащ 40 % етиленоксид и 60 % пропиленоксид с молекулно тегло от 2. 000 до 3. 000 (Synperonic PE/L44R) съответно.
В друг вариант на изпълнение съставът съгласно изобретението включва други повърхностно активни вещества от групата на полиоксиетилен глицерин мастнокисели моноестери като полиоксиетилен (15) глицеринов монолаурат.
Установено е, че излишък от поне един предотвратяващ кристализацията и стабилизиращ агент в съставите, включващи ретиноид във водна среда с pH от 3 до 7, изненадващо води до подобряване на химичната стабилност на активния ингредиент. Това в частност е показано за състави, включващи ретиноид и по лиоксиетиленов моноетер във водна среда, и двата съхранявани при повишена температура в продължение на няколко месеца и при условията на околната среда в продължение на поне 18 месеца.
По време на микроскопско наблюдение на състава съгласно изобретението не са наблюдавани кристали от активните ингредиенти, а също и след съхраняване за повече от една година на стайна температура. За повишаване годността на активния ингредиент и, по този начин, неговата клинична ефективност, към състава, известен от нивото на техниката, съдържащ ретинолова киселина, се добавя органичен разтворител, като монохидратен Ц-С алканол, по-специално етанол и/или изопропилалкохол. В съставите съгласно изобретението няма необходимост от съществени количества подобен органичен разтворител, макар че той може да бъде до 5 % тегл., за предпочитане до 1 % тегл. и най-вече 0-0,1 % тегл.
Предимство на съставите съгласно изобретението е, че се избягва силният изсушаващ ефект върху кожата, който се дължи на използването на сравнително високи количества органични разтворители в съставите от предшестващото ниво на техниката. Водните състави са безопасни и не замърсяват околната среда.
Съставите съгласно изобретението включват ефективно количество ретиноид и могат да бъдат успешно използвани за локално третиране на акне вулгарис и старееща кожа. Други, ефективни за локално приложение, лекарства, които могат да повишат терапевтичното значение на ретиноида, могат да бъдат включени без каквото и да е отрицателно въздействие върху стабилността или клиничната ефективност. Примери за това са кортикостероидите и антибиотиците. С предпочитание са използвани водоразтворими антибиотици като клиндамицин фосфат или излишък от соли на хидрохлорната киселина. Комбинираният продукт от ретинолова киселина и клиндамицин фосфат съгласно изобретението е доказано подходящ за смесени форми на акне вулгарис: комедоново акне със слабо до средно възпаление. За тази индикация обикновено се предписват както ретиноидсъдържащи, така и антибиотиксъдържащи препарати за локално приложение. Прилагането на комбинирания продукт съгласно изобретението венднъж дневно е достатъчно.
Концентрацията на ретиноид в състава може да бъде 0,001 - 0,5 % тегл., за предпочитане 0,025 - 0,05 % тегл.
Както вече бе посочено, важна група от нейонни повърхностно активни вещества се формира от полиоксиетиленовите моноетери като 5 полиоксиетилен (4) монолауриловия етер. Последният продукт е известен също под CTFAнаименованието лаурет-4 и е познат на пазара с търговското наименование Brij 30®; Volpo L 4® u Simulsol P 4®. 10
Друга подходяща група от нейонни повърхностно активни вещества се състои от полиоксиетилен глицерил мастнокисели триестери като полиоксиетилен (25) глицерилтриолеат. Последният е познат на пазара с търговското 15 наименование Tagat ТО®.
Друга група от нейонни повърхностно активни вещества е формирана от етилендиоксид/пропиленоксид блокови кополимери. Пример за този продукт е Synperonic PE/L44®. 20
Горните продукти, когато са включени в състав съгласно изобретението, дават добър резултат по отношение на стабилност и приложимост.
Други подобрения са установени, когато в допълнение към нейонните повърхностно активни вещества, отнасящи се към продукт, избран от групата на полиоксиетиленглицерина, са включени мастнокисели моноестери.Типичен представител за това е полиоксиетилен (15) глицеринов монолаурат, който е известен под търговското наименование Glicerox L15®.
Количеството нейонни повърхностно активни вещества, които трябва да бъдат добавени, зависи от количеството и типа на използваните активни ингредиенти, но най-общо е от 0,5 до 20 % тегл., за предпочитане от 1 до 10 % тегл. и най-вече - от 2 до 5 % тегл. Ако се използва комбинация от полиоксиетилен моноетер и полиоксиетилен глицеринов моноестер, молекулното съотношение на тези съединения е от 10 : 1 до 1 : 1 и, ако е избрана комбинацията от лаурет - 4 и полиоксиетилен-(15)-глицерол монолаурат, за предпочитане е 2,5. Възможно е обаче да се използва смес от представители на всяка нейонна група.
Вискозитетът на водната среда може да бъде повишен чрез добавяне на добре познати за тази цел вещества, например производни на целулозата, като хидроксипропилцелулоза и полиакрилни киселини и като тези, известни под търговското наименование Carbopol.
pH на съставите се регулира чрез добавяне на физиологично приемлив буферен агент до стойности от 3 до 7, за предпочитане 4,0 - 5,5.
Тъй като ретиноидът е податлив на окисление, което води до разграждане във водна среда, съставите съгласно изобретението незадължително съдържат и ефективно количество от един или повече антиоксиданти в подходящи концентрации спрямо активните ингредиенти, например 0,01 - 4 % тегл. Посочените комбинации от повърхностно активни вещества позволяват ефективната концентрация от антиоксиданти в съставите съгласно изобретението да бъде редуцирана в сравнение с известните състави.
Съставите могат да съдържат до около 10 % омекотител или противодразнещо вещество като допълнително подпомагане възстановяването от изсушаващите ефекти върху кожата, което е едно непреходно свойство на активния ингредиент. Примери за такива омекотители са С12 - С22 мастни алкохоли и естери на мастните киселини, силиконови мазнини и растителни мазнини. Примери за противодразнещи вещества са природният овлажняващ фактор, омекотители и др.
Съставите от настоящото изобретение могат да включват и още други подходящи ексципиенти като буфери, консерванти и др.
Съставите се изготвят за предпочитане съгласно известни методи и могат да се окисляват в присъствие на светлина и/или кислород. Комбинацията от повърхностно активни вещества не изисква пълното отстраняване на кислород по време на получаването на съставите съгласно изобретението.
При клинично изследване е доказано, че водният състав съгласно изобретението е поне толкова ефективен, колкото известните търговски достъпни състави, включващи ретинолова киселина в алкохолна среда.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се пояснява със следните примери, във всеки от които посочените проценти са тегловни, освен ако изрично не е посочено друго.
Пример 1. Съставът съдържа в %: ретинолова киселина 0,025, динатриев едетат 0,10, бутилхидрокситолуен 0,02, CarbopolR 980 1,0, лаурет-4 2,0, трометамин 0,75, монохид рат на лимонената киселина 0,15, пропиленгликол 7,5, метилхидроксибензоат 0,1 и вода до 100,0.
Към смес от пропиленгликол и вода се прибавя Carbopol. Лаурет-4 се нагрява до 35 40°С, след което се добавят бутилхидрокситолуен, ретинолова киселина и метилхидроксибензоат. Сместа се разбърква, докато се постигне пълно разтваряне на компонентите в отсъствие на кислород и светлина. Монохидрат на лимонената киселина и трометамин се разтварят във вода чрез разбъркване и нагряване до 50 - 60°С.
Докато фазата на разбъркване II се добавя към фаза I и след това се добавя фаза III, защитата от въздействието на светлината се осъществява при 50 до 60°С. Целият получен обем се поставя във вакуум, разбърква се, след това се поставя отново във вакуум с последващо охлаждане, докато температурата падне под 30°С. Добавя се азот и продуктът се отделя от смесителя.
Пример 2. Съставът съдържа в %: ретинолова киселина 0,025, клиндамицинфосфат 1,20, дисодиум едетат 0,10, бутилхидрокситолуен 0,02, Carbopol® 980 1,0, лаурет-4 4,0, трометамин 0,75, монохидрат на лимонената киселина 0,15, пропиленгликол 7,5, метилхидроксибензоат 0,1 и вода до 100,0.
Гелът се изготвя съгласно метода за получаване от пример 1, клиндамицинфосфатът се разтваря във вода заедно с монохидрата на лимонената киселина и трометамина.
Пример 3. Повтаря се пример 2, но вместо 4 % лаурет-4 се използва смес от 2 % лаурет-4 (полиоксиетилен (4) монолаурил-етер) и 2 % Glicerox L15® (полиоксиетилен (15) глицерин монолаурат).
Получава се еднакво добър продукт по отношение на стабилност и приложимост.
Пример 4. Пример 2 се повтаря, но вместо 4 % лаурет-4 се използва или Synperonic PE/L44®, или Tagat ТО®. Получава се еднакво добър продукт по отношение на стабилност и приложимост.
Пример 5. Проведено е двойно-сляпо, случайно, многоаспектно пилотно изследване на 40 пациента със средно до силно изразено заболяване от акне вулгарис, със степен 3 или повече по скалата на Cook с оглед сравняване ефикасността на съставите, известни от нивото на техниката, съдържащи 0,025 % тегл. ретинолова киселина в алкохолна гелна среда и състав съгласно изобретението (водният гел от пример 2).
Средството се прилага веднъж дневно през нощта върху пораженията, нанесени от акне за период от 12 седмици.
Установено е, че и двете третирани групи реагират на терапията. При лекуваните пациенти със състава от пример 2 въздействието е по-бързо и броят на пораженията, нанесени от възпаления, след 12 седмици е забележимо по-нисък от този у пациентите, третирани с гел на алкохолна ретинолова киселина. Третираните групи показват, че са сравними по отношение на пораженията, причинени от фактори, различни от възпаленията от акне, макар че могат да се оценят множество различия по отношение на състава съгласно настоящото изобретение.
Claims (6)
- Патентни претенции1. Ретиноиден състав за локално приложение върху кожата, включващ воден разтвор на ретиноид, съдържащ до 5 % тегл. органичен разтворител и поне едно нейонно повърхностно активно вещество, характеризиращ се с това, че нейонното повърхностно активно вещество е предотвратяваща кристализацията и стабилизираща добавка за ретиноида и е избрано от: полиоксиетилен мономастни алкохолни етери; полиоксиетилен глицеринови мастнокисели триестери, и етиленоксид/пропиленоксид блокови кополимери, като освен това съставът по желание съдържа и нейонно повърхностно активно вещество, избрано от групата на полиоксиетилен глицеринови мастнокисели моноестери, и при необходимост антибиотик.
- 2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че нейонното повърхностно активно вещество е избрано от: полиоксиетилен (4) монолаурилетер; полиоксиетилен (25) глицерилтриолеат, и течен етиленоксид/пропиленоксид блоков кополимер, съдържащ 40 % етиленоксид и 60 % пропиленоксид с молекулно тегло 2000 - 3000.
- 3. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че полиоксиетилен глицериновият мастнокисел моноестер е полиоксиетилен (15) глицеринов монолаурат.
- 4. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че количеството на органичния разтворител е 0 - 0,1 % тегл.
- 5. Състав съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е монохидратен С]-С3 алканол.
- 6. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че антибиотикът е клиндамицин или негови производни.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201931 | 1993-07-01 | ||
| PCT/NL1994/000151 WO1995001160A1 (en) | 1993-07-01 | 1994-07-01 | Stable topical retinoid compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100267A BG100267A (bg) | 1996-07-31 |
| BG61713B1 true BG61713B1 (bg) | 1998-04-30 |
Family
ID=8213946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100267A BG61713B1 (bg) | 1993-07-01 | 1995-12-29 | Стабилен ретиноиден състав за локално приложение |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5690923A (bg) |
| EP (1) | EP0706370B2 (bg) |
| JP (2) | JP3947215B2 (bg) |
| AT (1) | ATE202694T1 (bg) |
| AU (1) | AU678039B2 (bg) |
| BG (1) | BG61713B1 (bg) |
| CA (1) | CA2166062C (bg) |
| CZ (1) | CZ285679B6 (bg) |
| DE (1) | DE69427639T3 (bg) |
| DK (1) | DK0706370T4 (bg) |
| ES (1) | ES2160631T5 (bg) |
| FI (1) | FI115607B (bg) |
| GR (1) | GR3036761T3 (bg) |
| HU (1) | HU217869B (bg) |
| MD (1) | MD1587C2 (bg) |
| NO (1) | NO311066B1 (bg) |
| PT (1) | PT706370E (bg) |
| RO (1) | RO115109B1 (bg) |
| RU (1) | RU2134101C1 (bg) |
| SI (1) | SI0706370T2 (bg) |
| SK (1) | SK279919B6 (bg) |
| UA (1) | UA41937C2 (bg) |
| WO (1) | WO1995001160A1 (bg) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5690923A (en) * | 1993-01-07 | 1997-11-25 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
| WO1998018492A1 (fr) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. | Procede pour empecher la precipitation de medicaments |
| DE19903729A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-03 | Beiersdorf Ag | Verwendung von oberflächenaktiven Citronensäureestern zur Stabilisierung von Retinoiden, synergistische Gemische aus Retinoiden und oberflächenaktiven Substanzen sowie kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Gemischen |
| CN1379662A (zh) | 1999-08-20 | 2002-11-13 | 荷兰联合利华有限公司 | 减轻弱羧酸对皮肤的刺激的皮肤化妆品组合物 |
| DE10025756C2 (de) * | 2000-05-25 | 2003-02-20 | Cognis Deutschland Gmbh | Lösungsvermittler |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20110142922A1 (en) * | 2002-04-30 | 2011-06-16 | Ferndale Ip, Inc. | Stabilized composition and method for dermatological treatment |
| US20030215493A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Patel Pravin M. | Composition and method for dermatological treatment |
| US7939489B2 (en) * | 2002-12-23 | 2011-05-10 | Avon Products, Inc. | Oil absorbent topical compositions and methods for using same |
| ES2637956T3 (es) | 2003-01-24 | 2017-10-18 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Espuma farmacéutica |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| JP2008519764A (ja) * | 2004-11-09 | 2008-06-12 | イマジナティブ リサーチ アソシエィツ インコーポレーテッド | レチノイド溶液及びそれからつくった調合物 |
| AU2005306397A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Antibiotic compounds, compositions and medical uses |
| US20060222712A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-10-05 | Connetics Corporation | Acne gel |
| AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
| WO2007092312A2 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical skin treating compositions |
| EP2025337B1 (en) * | 2006-03-08 | 2014-09-10 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| CA2645070C (en) * | 2006-03-08 | 2014-02-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
| KR101368107B1 (ko) | 2006-03-31 | 2014-03-14 | 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드 | 발포성 현탁겔 |
| US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
| BRPI0811681A2 (pt) * | 2007-06-21 | 2014-09-30 | Dow Global Technologies Inc | "composição para cuidados pessoais e método para estabilizar um componente hidrofóbico" |
| EP2191828B1 (en) * | 2007-09-05 | 2016-08-10 | Pola Pharma Inc. | Antifungal pharmaceutical composition |
| JP5345937B2 (ja) * | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
| WO2009031642A1 (ja) * | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
| EP2214661A4 (en) * | 2007-10-18 | 2012-10-03 | Medicis Pharmaceutical Corp | AQUEOUS RETINOID AND BENZOYL PEROXIDE GEL |
| FR2939683B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2012-04-20 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polyester sulfonique ramifie et un tensioactif particulier et utilisations en coiffage |
| US10130610B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-11-20 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
| JP5688406B2 (ja) | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| JP5635075B2 (ja) | 2009-08-25 | 2014-12-03 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| US11071878B2 (en) * | 2009-12-31 | 2021-07-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof |
| JP5865623B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| JP5865624B2 (ja) * | 2011-08-01 | 2016-02-17 | 昭和電工株式会社 | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
| FR2991175B1 (fr) * | 2012-06-01 | 2014-12-19 | Galderma Res & Dev | Compositions pharmaceutiques topiques de type emulsion h/e contenant un retinoide |
| MD4479C1 (ro) * | 2015-02-12 | 2017-12-31 | Валериу НИКУШОР | Compoziţie de erbicide şi procedeu de combatere a buruienilor şi ierburilor în culturile de sfeclă de zahăr cu utilizarea acesteia |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4532133A (en) * | 1983-05-24 | 1985-07-30 | Basf Wyandotte Corporation | Low temperature stable, emulsifiable vitamin A concentrates |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| GB8821129D0 (en) † | 1988-09-09 | 1988-10-12 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| MY105521A (en) * | 1989-04-17 | 1994-10-31 | Healthpoint Ltd | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid. |
| EP0481007B1 (en) * | 1989-06-07 | 1997-01-22 | BAZZANO, Gail S | SLOW RELEASE VEHICLES FOR MINIMIZING SKIN IRRITANCY OF TOPICAL COMPOSITIONS containing retinoids |
| JP2827295B2 (ja) * | 1989-07-04 | 1998-11-25 | 大正製薬株式会社 | ビタミンａ類含有点眼剤 |
| FI903483A0 (fi) † | 1989-07-13 | 1990-07-10 | Bristol Myers Squibb Co | Tretinoin innehaollande stabila emulsionskraemformulationer. |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| JP3031990B2 (ja) * | 1990-10-19 | 2000-04-10 | 同仁医薬化工株式会社 | 消炎鎮痛クリーム剤組成物 |
| US5690923A (en) * | 1993-01-07 | 1997-11-25 | Yamanouchi Europe B.V. | Stable topical retinoid compositions |
-
1994
- 1994-07-01 US US08/571,898 patent/US5690923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 JP JP50341495A patent/JP3947215B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 SI SI9430382T patent/SI0706370T2/xx unknown
- 1994-07-01 MD MD95-0443A patent/MD1587C2/ro not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 WO PCT/NL1994/000151 patent/WO1995001160A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-01 DE DE69427639T patent/DE69427639T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 PT PT94923832T patent/PT706370E/pt unknown
- 1994-07-01 SK SK1597-95A patent/SK279919B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 DK DK94923832T patent/DK0706370T4/da active
- 1994-07-01 CA CA002166062A patent/CA2166062C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 ES ES94923832T patent/ES2160631T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 AU AU73913/94A patent/AU678039B2/en not_active Expired
- 1994-07-01 CZ CZ953483A patent/CZ285679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 RU RU96102009/14A patent/RU2134101C1/ru active
- 1994-07-01 AT AT94923832T patent/ATE202694T1/de active
- 1994-07-01 RO RO95-02287A patent/RO115109B1/ro unknown
- 1994-07-01 HU HU9503721A patent/HU217869B/hu unknown
- 1994-07-01 EP EP94923832A patent/EP0706370B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 UA UA95125456A patent/UA41937C2/uk unknown
-
1995
- 1995-12-20 NO NO19955193A patent/NO311066B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 FI FI956204A patent/FI115607B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-29 BG BG100267A patent/BG61713B1/bg unknown
-
2001
- 2001-09-28 GR GR20010401618T patent/GR3036761T3/el unknown
-
2006
- 2006-09-13 JP JP2006248175A patent/JP2006328089A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG61713B1 (bg) | Стабилен ретиноиден състав за локално приложение | |
| USRE41134E1 (en) | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions | |
| KR101455038B1 (ko) | 하나 이상의 레티노이드 및 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 유화액 | |
| AU633892B2 (en) | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid | |
| US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
| JPH01311014A (ja) | 抗菌性皮膚外用剤 | |
| KR950003611B1 (ko) | 항진균 외용 이미다졸 제제 | |
| EP0603405A1 (en) | Composition for treating acne vulgaris | |
| JP3313148B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3258801B2 (ja) | 皮膚新陳代謝促進剤 | |
| JP3280712B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0635378B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP3455553B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| WO2022140467A1 (en) | Topical compositions and methods of treating skin diseases and conditions with such compositions | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| BG105093A (bg) | Фармацевтичен състав на база на еритромицинови соли на мастни киселини за топично третиране на кожни заболявания | |
| CS234469B1 (cs) | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A | |
| CZ20004496A3 (cs) | Farmaceutická kompozice na bázi erythromycinu ve formě soli mastné kyseliny obsahující ve zbytku mastné kyseliny 12 až 22 uhlíkových atomů a použití erythromycinu ve formě této soli k topickému léčení kožních nemocí | |
| JPH0632719A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR19980074477A (ko) | 폴리옥시에틸렌알킬에테르를 기제성분으로 함유하는 비스테로이드계 소염진통제 |