CS234469B1 - Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A - Google Patents
Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A Download PDFInfo
- Publication number
- CS234469B1 CS234469B1 CS738383A CS738383A CS234469B1 CS 234469 B1 CS234469 B1 CS 234469B1 CS 738383 A CS738383 A CS 738383A CS 738383 A CS738383 A CS 738383A CS 234469 B1 CS234469 B1 CS 234469B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- vitamin
- gel
- solution
- ethanol
- Prior art date
Links
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 title claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 21
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 5
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020648 Hyperkeratoses Diseases 0.000 description 2
- -1 acids esters Chemical class 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000501 Acne conglobata Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 101001061807 Homo sapiens Rab-like protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 102100029618 Rab-like protein 6 Human genes 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- YZSJUQIFYHUSKU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2-diol Chemical compound CCO.CC(O)CO YZSJUQIFYHUSKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000035984 keratolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
\ Vynález se týká dermálního přípravku
s obsahem 0,05 % hmot. kyseliny
vitaminu ve formě gelu nebo roztoku,
určeného především k léčbě různých forem
akné. Přípravek obsahuje molekulární
disperzi kyseliny vitaminu A ve směsi
parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami
Cg až Cl2, etherifikovaných
hexapolyethylenglykolem, propylenglykol,
ethanol a vodu, ve vzájemném
hmotnostním poměru 15 : 5 : 15 : 60 až
65.
Description
Vynález se týká dermálního přípravku s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, vhodného k léčení akné typu acne comedonica, acne papulopustulosa, acne nodosa a acne conglobata, při externí aplikaci.
Je známo, že kyselina vitaminu A (kyselina all-trans-retinová, tretinoin) je metabolitem vitaminu A. Při zkoušení její terapeutické účinnosti bylo zjištěno, že podporuje hojení ovlivněním tvorby tkáňové kolagenu (K.H. Lee se sp., J.Pharm.Sci 62,895, 1973} ibid. 59,851,1970). Dále se kyselina vitaminu A osvědčila při léčení kožních hyperkeratóz různého původu. Některé klinické práce uvádějí úspěchy po místní aplikaci kyseliny vitaminu A u solitérních hyperkeratóz (V.P.Barranco se sp., Drugs 2,165,1971} W.Bollag, Schweiz.med.Wschr. 101,17,1971), některých forem ichtyózy (P.Prost se sp., J.Am.Med.Assoc. 207,1963, 1967} G.Weitzer se sp., Brit.med.J. 2,464, 1967), bradavic (S.Kruckeberg, Parf.u. Kosm. 55,364, 1974) a psoriázy (A.Schumacher, Dtseh.med.Wschr. 96, 1547, 1971). Kyselina vitaminu A se uplatnila především při léčení akné, kde hlavním mechanismem terapeutického účinku je rovněž keratolýza a olupování povrchové pokožky (E.Echstein, Arzneim. Porsch. 24,1205, 1974} J.Rulcová, čs.Dermatol. 56,108, 1981).
Z nežádoucích účinků byla popsána iritace kůže a fotosenzibilizace.
234 489
- 2 Podle známých způsobů se dermální přípravky s obsahem kyseliny vitaminu A, obvykle v množství 0,05 % hmot., ve foímě gelu nebo roztoku běžného složení, připravují tak, že se účinná látka v mikronizovaném stavu vmíchá při teplotě 25 - 40°0 do požadovaného gelového základu nebo roztoku. Nevýhodou tohoto postupu je to, že se kyselina vitaminu A může částečně rozpustit v příslušném základu, takže během skladování při normální teplotě nastává její rekrystalizace ve formě dlouhých jehlicovitýoh krystalů. Takový přípravek pak nevyhovuje požadavku lékopisu a normy na velikost částeček v gelech. Kromě toho příprava suspenzních gelů s velmi nízkou koncentrací účinné látky je vždy spojena s určitým rizikem, že konečný přípravek nebude vyhovovat požadavku na homogenní rozptýlení účinné látky·
Je proto výhodnější připravovat zmíněné přípravky s molekulárně dispergovanou účinnou látkou, přičemž vzhledem k nízké rozpustnosti kyseliny vitaminu A ve vodě a v běžných s vodou smísi- . telných rozpouštědlech je nutné rozpouštět ji v případě gelu a roztoku v mediích hydrofilních.
Uvedeným požadavkům odpovídá dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, podle vynálezu. Jeho podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu vitaminu A molekulárně dispergovanou ve směsi parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami a 8 až 12 atomy uhlíku, zejména s kyselinou kaprylovou a kaprinovou, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem, h propylenglykoluethanol' b a vod&u, ve vzájemném hmotnostním poměru 15 í 5 s 15. í 60 až 65»
Při výrobě přípravku podle vynálezu ve formě gelu nebo roztoku se účinná látka rozpustí na molekulární disperzi při teplotě 20 až 25°C, ve vakuu nejvýše 50 kPa, v roztoku, který obsahuje směs parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem (dále jen ”smes esterů”), propylenglykol, ethanol a destilovanou nebo demineřalizovanou vodu ve výše uvedeném hmotnostním poměru.
Podle dosud známých způsobů se hydrofilní gely připravují tak,že se účinná látka rozpouští na molekulární disperzi ve vodné fázi gelu. Kyselina vitaminu A je však nepatrně rozpustná ve vodě (0,002 % hmot. při 20°C). Byla proto navržena příprava gelů bezvodých na bázi propylenglykolu, ethanolu, isopropylalkoholu nebo
- 3 234 489 jejich směsí v poměru jíl (DOS 2 601 489) nebo na bázi ethanolu a polyethylenglykolu 400 v poměru 25 až 50 s 50 až 75 (DOS,
046 119). Nevýhodou gelů uvedeného složení je snížená tolerance při aplikaci, výskyt různého stupně toxické a alergické kožní dráždivosti u pacientů, kterou způsobuje především propylenglykol. Alkoholy naproti tomu vysušují kůži, která potom praská.
Přípravek podle vynálezu se podařilo vyvinout na základě zjištění, že kyselina vitaminu A je schopna v potřebné koncentraci 0,05 % hmot. tvořit stálou molekulární disperzi v roztoku obsahujícím 96% ethanol, propylenglykol, směs esterů a destilované nebo demineralizované vody. Optimální poměr těchto složek ve hmotnostním poměru 15 : 5 : 15 : 60 až 65 je velice přesně vyvážen, snese jen nepatrné odchylky, v případě větších změn ztrácí tento systém stabilitu.
Směs esterů je komerční výrobek, používaný při výrobě léčivých i kosmetických přípravků, charakterizovaný těmito fyzikálními konstantami: číslo kyselosti max. 1, číslo zmýdelnení 90 až 100, Číslo jodové max. 1, hydroxylové číslo asi'180, hustota při 25°C asi 1,068. '
Gelotvoraou složkou je běžně užívaná polyakrylová kyselina neutralizovaná triethanolaminem.
Gel je konzervován kyselinou sorbovou v množství 0,1 % hmot', a stabilizován antioxidantem butylhydroxytoluenem v množství 0,02 % hmot. Účinnost óbou těchto látek je zvýšena přítomností dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové v množství 0,05% hmot. Takto připravený gel je stabilní, rekrystalizace kyseliny vitaminu A nenastává ani při sníženi teploty na 5°Cj obsah účinné látky neklesá ani po dlouhodobém skladování, nemění se ani fyzikální vlastnosti.
Obdobně jako přípravky ve formě gelu byly připravovány i známé bezvodé roztoky kyseliny vitaminu A ve směsi stejných dílů etha nolu a polyethylenglykolu 400. Z dalších rozpouštědel jsou použitelné di* a triethyleňglykol, ethylenglykolmonoethylether a di- nebo triethylenglykolmonoethyleťher, buč samotné nebo ve směsi (DOS 1 804 801 a 2 046 119). Nevýhodou těchto bezvodých roztoků je snížená tolerance při aplikaci, výskyt kožní dráždivosti. Vyšší koncentrace ethanolu způsobuje vysušení kůže a její praskání.
- 4 234 469
Byla proto žádoucí možnost přípravy roztoků s obsahem destilované nebo demineralizováné vody, jejichž složení však vyžaduje vzhledem k nepatrné rozpustnosti kyseliny vitaminu A ve vodě zvláštní úpravu. S výhodou bylo možno uplatnit složení obdobné jako u přípravku gelového, s vynecháním kyseliny polyakrylové a triethanolaminu. Zcela analogicky bylo možno použít i stejných, konzervačních i stabilizačních látek. Přípravek ve formě roztoku je stejně stálý jako přípravek ve formě gelu.
Následující příklady provedení přípravek podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1 Přípravek ve formě gelu (hmotnostní údaje v g)
Kyselina vitaminu A 0,05
Polyakrylová kyselina 1,00
Butylhydroxytoluen 0,02
Dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové 0,05
Kyselina sorbová 0,10
Triethanolamin 0,50
Pro pylenglykol 5,00
Směs esterů 15,00
Ethanol 96% 15,00
Voda destilovaná nebo demineralizovaná 63,28
Výrobní postup: V destilbvané nebo demineralizovaná vodě se za varu rozpustí dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a po ochlazení se v ní rozmíchá polyakrylová kyselina. Tato suspenze se zneutralizuje triethanolaminem a směs se zhomogenizuje ve vakuu . hodnoty 20 až 10 kPa na homogenní gel. Butylhydroxytoluen a kyselí na sorbová se rozpustí v ethanolu, roztok se zředí propylenglykolem a směsí esterů a za nepřístupu denního světla se v něm rozpustí kyselina vitaminu A. Po filtraci se tento roztok vmíchá ve vakuu hodnoty nejvýše 50 kPa do gelu.
234 469
Přiklad 2 Přípravek ve formě roztoka (hmotnostní údaje v g)
Kyselina vitaminu A Butylhydroxytoluen Dvojsodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové Kyselina sorbová Propylenglykol Směs esterů Ethanol 96%
Voda destilovaná nebo demineralizovaná
0,05
0,02
0,05
0,10
5,00
15,00
15,00
64,78
Výrobní postup: V destilované nebo demineralizovahé vodě se za * varu rozpustí dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a roztok se ochladí na 20 až 25°C. Butylhydroxytoluen a kyselina sorbová se rozpustí v ethanolu, roztok se zředí propylenglykolem a směsí esterů. Za nepřístupu denního světla a ve vakuu hodnoty nejvýše 50 kPa se v něm rozpustí kyselina vitaminu A a roztok se zfiltruje.
Claims (1)
- PŘEDMĚT vynálezuDermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu vitaminu A molekulárně dispergovanou ve směei parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami s 8 až 12 atomy uhlíku, zejména s kyselinou kaprylovou a kaprínovou, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem, propylenglykol, ethanol a vodu, ve vzájemném hmotnostním poměru 15 : 5 : 3.5 i 60 až 65.Vytiskly Moravské tiskařské závody,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS738383A CS234469B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS738383A CS234469B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS234469B1 true CS234469B1 (cs) | 1985-04-16 |
Family
ID=5422866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS738383A CS234469B1 (cs) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS234469B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0659440A1 (en) * | 1993-12-23 | 1995-06-28 | JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. | Calcium-modified oxidized cellulose hemostat |
-
1983
- 1983-10-07 CS CS738383A patent/CS234469B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0659440A1 (en) * | 1993-12-23 | 1995-06-28 | JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. | Calcium-modified oxidized cellulose hemostat |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE41134E1 (en) | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions | |
| DE69427639T3 (de) | Verwendung von nicht-ionischen oberflächenaktiven substanzen in retinoid enthaltenden stabilen topischen zusammensetzungen | |
| EP0391033B1 (en) | Retinal, derivatives and their therapeutic use | |
| KR101014586B1 (ko) | 하나 이상의 레티노이드 및 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 겔 | |
| CA1228812A (en) | Process for the manufacture of novel topically administrable pharmaceutical compositions | |
| JPS6323971B2 (cs) | ||
| US4543251A (en) | Gel preparations for external application | |
| JPH032118A (ja) | ビタミンａ酸の局所塗布用保湿性賦形剤 | |
| US3172816A (en) | Method of increasing the oil solubility of compounds and products thereof | |
| US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
| DE69402259T2 (de) | Zusammensetzungen enthaltend 8-Hydroxychinolin zur Behandlung hyperproliferativer Hautkrankheiten | |
| EP0151987B1 (de) | Mittel zur Behandlung von Erkrankungen der Venen und des Analbereichs | |
| CS234469B1 (cs) | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A | |
| EP0131790A2 (de) | Etofenamat-Zubereitung | |
| EP0147476B1 (en) | Gel preparations for external application | |
| JPS58172312A (ja) | ニフエジピン外用剤 | |
| JP3313148B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US5061486A (en) | Dithranol composition containing no oily ingredients | |
| SK282637B6 (sk) | Protizápalový prostriedok a spôsob jeho výroby | |
| JPH0399010A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP3192235B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPS61260015A (ja) | 外用剤 | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |