CS234469B1 - Dermal preparation containing vitamin A acid - Google Patents

Dermal preparation containing vitamin A acid Download PDF

Info

Publication number
CS234469B1
CS234469B1 CS738383A CS738383A CS234469B1 CS 234469 B1 CS234469 B1 CS 234469B1 CS 738383 A CS738383 A CS 738383A CS 738383 A CS738383 A CS 738383A CS 234469 B1 CS234469 B1 CS 234469B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
vitamin
gel
solution
weight
Prior art date
Application number
CS738383A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Karel Vyhnanek
Zdenek Vltavsky
Original Assignee
Karel Vyhnanek
Zdenek Vltavsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Vyhnanek, Zdenek Vltavsky filed Critical Karel Vyhnanek
Priority to CS738383A priority Critical patent/CS234469B1/en
Publication of CS234469B1 publication Critical patent/CS234469B1/en

Links

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

\ Vynález se týká dermálního přípravku s obsahem 0,05 % hmot. kyseliny vitaminu ve formě gelu nebo roztoku, určeného především k léčbě různých forem akné. Přípravek obsahuje molekulární disperzi kyseliny vitaminu A ve směsi parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami Cg až Cl2, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem, propylenglykol, ethanol a vodu, ve vzájemném hmotnostním poměru 15 : 5 : 15 : 60 až 65.\ The invention relates to a dermal preparation containing 0.05% by weight of vitamin A acid in the form of a gel or solution, intended primarily for the treatment of various forms of acne. The preparation contains a molecular dispersion of vitamin A acid in a mixture of partial esters of glycerol with C8 to Cl2 alkanoic acids, etherified with hexapolyethylene glycol, propylene glycol, ethanol and water, in a mutual weight ratio of 15:5:15:60 to 65.

Description

Vynález se týká dermálního přípravku s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, vhodného k léčení akné typu acne comedonica, acne papulopustulosa, acne nodosa a acne conglobata, při externí aplikaci.The invention relates to a dermal preparation containing 0.05% by weight of vitamin A acid, in the form of a gel or solution, suitable for the treatment of acne of the type acne comedonica, acne papulopustulosa, acne nodosa and acne conglobata, for external application.

Je známo, že kyselina vitaminu A (kyselina all-trans-retinová, tretinoin) je metabolitem vitaminu A. Při zkoušení její terapeutické účinnosti bylo zjištěno, že podporuje hojení ovlivněním tvorby tkáňové kolagenu (K.H. Lee se sp., J.Pharm.Sci 62,895, 1973} ibid. 59,851,1970). Dále se kyselina vitaminu A osvědčila při léčení kožních hyperkeratóz různého původu. Některé klinické práce uvádějí úspěchy po místní aplikaci kyseliny vitaminu A u solitérních hyperkeratóz (V.P.Barranco se sp., Drugs 2,165,1971} W.Bollag, Schweiz.med.Wschr. 101,17,1971), některých forem ichtyózy (P.Prost se sp., J.Am.Med.Assoc. 207,1963, 1967} G.Weitzer se sp., Brit.med.J. 2,464, 1967), bradavic (S.Kruckeberg, Parf.u. Kosm. 55,364, 1974) a psoriázy (A.Schumacher, Dtseh.med.Wschr. 96, 1547, 1971). Kyselina vitaminu A se uplatnila především při léčení akné, kde hlavním mechanismem terapeutického účinku je rovněž keratolýza a olupování povrchové pokožky (E.Echstein, Arzneim. Porsch. 24,1205, 1974} J.Rulcová, čs.Dermatol. 56,108, 1981).Vitamin A acid (all-trans-retinoic acid, tretinoin) is known to be a metabolite of vitamin A. When tested for its therapeutic efficacy, it has been found to promote healing by affecting the production of tissue collagen (KH Lee et al., J.Pharm. Sci 62,895 1973 (ibid. 59,851, 1970). Furthermore, vitamin A acid has proven itself in the treatment of skin hyperkeratoses of various origins. Some clinical reports have reported success after topical application of vitamin A acid in solitary hyperkeratoses (VPBarranco et al., Drugs 2,165,1971} W. Bollag, Schweiz.med.Wschr. 101,17,1971), some forms of ichthyosis (P.Prost et al., J. Am.Med.Assoc., 207, 1963, 1967} G. Weitzer et al., Brit.med.J. 2,464, 1967), warts (S.Kruckeberg, Parf.u. Cosm. 55,364, 1974) and psoriasis (A. Schumacher, Dtseh.med.Wschr. 96, 1547, 1971). Vitamin A acid has been implicated primarily in the treatment of acne, where the main mechanism of therapeutic effect is also keratolysis and peeling of the superficial skin (E.Echstein, Arzneim. Porsch. 24,1205, 1974} J. Rulcova, c. Dermatol. 56, 108, 1981).

Z nežádoucích účinků byla popsána iritace kůže a fotosenzibilizace.Skin irritation and photosensitization have been reported for adverse reactions.

234 489234 489

- 2 Podle známých způsobů se dermální přípravky s obsahem kyseliny vitaminu A, obvykle v množství 0,05 % hmot., ve foímě gelu nebo roztoku běžného složení, připravují tak, že se účinná látka v mikronizovaném stavu vmíchá při teplotě 25 - 40°0 do požadovaného gelového základu nebo roztoku. Nevýhodou tohoto postupu je to, že se kyselina vitaminu A může částečně rozpustit v příslušném základu, takže během skladování při normální teplotě nastává její rekrystalizace ve formě dlouhých jehlicovitýoh krystalů. Takový přípravek pak nevyhovuje požadavku lékopisu a normy na velikost částeček v gelech. Kromě toho příprava suspenzních gelů s velmi nízkou koncentrací účinné látky je vždy spojena s určitým rizikem, že konečný přípravek nebude vyhovovat požadavku na homogenní rozptýlení účinné látky·According to known methods, dermal preparations containing vitamin A acid, usually in an amount of 0.05% by weight, in the form of a gel or solution of conventional composition, are prepared by mixing the active ingredient in a micronized state at a temperature of 25-40 ° C. into a desired gel base or solution. The disadvantage of this process is that the vitamin A acid can partially dissolve in the respective base, so that during storage at normal temperature it is recrystallized in the form of long acicular crystals. Such a formulation does not meet the requirements of the pharmacopoeia and the particle size standard in the gels. In addition, the preparation of suspension gels with very low active substance concentrations always entails a certain risk that the finished product will not meet the requirement of homogeneous distribution of the active substance.

Je proto výhodnější připravovat zmíněné přípravky s molekulárně dispergovanou účinnou látkou, přičemž vzhledem k nízké rozpustnosti kyseliny vitaminu A ve vodě a v běžných s vodou smísi- . telných rozpouštědlech je nutné rozpouštět ji v případě gelu a roztoku v mediích hydrofilních.It is therefore preferable to prepare said compositions with a molecularly dispersed active ingredient, whereby due to the low solubility of vitamin A acid in water and in conventional water, they are mixed. In the case of gel and solution in hydrophilic media.

Uvedeným požadavkům odpovídá dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, podle vynálezu. Jeho podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu vitaminu A molekulárně dispergovanou ve směsi parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami a 8 až 12 atomy uhlíku, zejména s kyselinou kaprylovou a kaprinovou, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem, h propylenglykoluethanol' b a vod&u, ve vzájemném hmotnostním poměru 15 í 5 s 15. í 60 až 65»The dermal formulation with a vitamin A acid content of 0.05% by weight, in the form of a gel or a solution, according to the invention corresponds to these requirements. It is based on the fact that it contains vitamin A acid molecularly dispersed in a mixture of partial esters of glycerol with C8-C12 alkanoic acids, in particular caprylic and capric acid, etherified with hexapolyethylene glycol, propylene glycol ethanol and water in a weight ratio of 15% to 5%. with 15th and 60th to 65th »

Při výrobě přípravku podle vynálezu ve formě gelu nebo roztoku se účinná látka rozpustí na molekulární disperzi při teplotě 20 až 25°C, ve vakuu nejvýše 50 kPa, v roztoku, který obsahuje směs parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem (dále jen ”smes esterů”), propylenglykol, ethanol a destilovanou nebo demineřalizovanou vodu ve výše uvedeném hmotnostním poměru.In the preparation of the preparation according to the invention in the form of a gel or a solution, the active substance is dissolved in a molecular dispersion at a temperature of 20-25 ° C, under a vacuum of not more than 50 kPa, in a solution containing a mixture of partial esters of glycerol with alkanoic acids esters ”), propylene glycol, ethanol and distilled or demineralized water in the above weight ratio.

Podle dosud známých způsobů se hydrofilní gely připravují tak,že se účinná látka rozpouští na molekulární disperzi ve vodné fázi gelu. Kyselina vitaminu A je však nepatrně rozpustná ve vodě (0,002 % hmot. při 20°C). Byla proto navržena příprava gelů bezvodých na bázi propylenglykolu, ethanolu, isopropylalkoholu neboAccording to known methods, hydrophilic gels are prepared by dissolving the active ingredient into a molecular dispersion in the aqueous phase of the gel. However, vitamin A acid is slightly soluble in water (0.002% by weight at 20 ° C). It has therefore been proposed to prepare gels anhydrous based on propylene glycol, ethanol, isopropyl alcohol or

- 3 234 489 jejich směsí v poměru jíl (DOS 2 601 489) nebo na bázi ethanolu a polyethylenglykolu 400 v poměru 25 až 50 s 50 až 75 (DOS,- 3,234,489 mixtures thereof in the ratio of clay (DOS 2,601,489) or based on ethanol and polyethylene glycol 400 in a ratio of 25 to 50 with 50 to 75 (DOS,

046 119). Nevýhodou gelů uvedeného složení je snížená tolerance při aplikaci, výskyt různého stupně toxické a alergické kožní dráždivosti u pacientů, kterou způsobuje především propylenglykol. Alkoholy naproti tomu vysušují kůži, která potom praská.046 119). A disadvantage of the gels of this composition is the reduced tolerance of application, the occurrence of varying degrees of toxic and allergic skin irritation in patients, mainly caused by propylene glycol. Alcohols, on the other hand, dry the skin, which then cracks.

Přípravek podle vynálezu se podařilo vyvinout na základě zjištění, že kyselina vitaminu A je schopna v potřebné koncentraci 0,05 % hmot. tvořit stálou molekulární disperzi v roztoku obsahujícím 96% ethanol, propylenglykol, směs esterů a destilované nebo demineralizované vody. Optimální poměr těchto složek ve hmotnostním poměru 15 : 5 : 15 : 60 až 65 je velice přesně vyvážen, snese jen nepatrné odchylky, v případě větších změn ztrácí tento systém stabilitu.The preparation according to the invention has been developed on the basis of the finding that vitamin A acid is capable of 0.05% by weight in the required concentration. to form a stable molecular dispersion in a solution containing 96% ethanol, propylene glycol, a mixture of esters and distilled or demineralised water. The optimum ratio of these components in a weight ratio of 15: 5: 15: 60 to 65 is very precisely balanced, can withstand only slight variations, and in the event of major changes, the system loses stability.

Směs esterů je komerční výrobek, používaný při výrobě léčivých i kosmetických přípravků, charakterizovaný těmito fyzikálními konstantami: číslo kyselosti max. 1, číslo zmýdelnení 90 až 100, Číslo jodové max. 1, hydroxylové číslo asi'180, hustota při 25°C asi 1,068. 'The ester mixture is a commercial product used in the manufacture of medicinal and cosmetic products, characterized by the following physical constants: acid number max. 1, saponification number 90 to 100, iodine max. 1, hydroxyl number about 180, density at 25 ° C about 1.068 . '

Gelotvoraou složkou je běžně užívaná polyakrylová kyselina neutralizovaná triethanolaminem.The gel forming component is a commonly used polyacrylic acid neutralized with triethanolamine.

Gel je konzervován kyselinou sorbovou v množství 0,1 % hmot', a stabilizován antioxidantem butylhydroxytoluenem v množství 0,02 % hmot. Účinnost óbou těchto látek je zvýšena přítomností dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové v množství 0,05% hmot. Takto připravený gel je stabilní, rekrystalizace kyseliny vitaminu A nenastává ani při sníženi teploty na 5°Cj obsah účinné látky neklesá ani po dlouhodobém skladování, nemění se ani fyzikální vlastnosti.The gel is preserved with sorbic acid in an amount of 0.1% by weight, and stabilized with the antioxidant butylhydroxytoluene in an amount of 0.02% by weight. The effectiveness of these substances is enhanced by the presence of the disodium ethylenediaminetetraacetic acid in an amount of 0.05% by weight. The gel thus prepared is stable, the recrystallization of vitamin A acid does not occur even when the temperature is lowered to 5 ° C.

Obdobně jako přípravky ve formě gelu byly připravovány i známé bezvodé roztoky kyseliny vitaminu A ve směsi stejných dílů etha nolu a polyethylenglykolu 400. Z dalších rozpouštědel jsou použitelné di* a triethyleňglykol, ethylenglykolmonoethylether a di- nebo triethylenglykolmonoethyleťher, buč samotné nebo ve směsi (DOS 1 804 801 a 2 046 119). Nevýhodou těchto bezvodých roztoků je snížená tolerance při aplikaci, výskyt kožní dráždivosti. Vyšší koncentrace ethanolu způsobuje vysušení kůže a její praskání.Known anhydrous solutions of vitamin A acid in a mixture of equal parts of ethanol and polyethylene glycol 400 were prepared in a similar manner to gel formulations. 804,801 and 2,046,119). The disadvantage of these anhydrous solutions is their reduced application tolerance and the occurrence of skin irritation. Higher ethanol concentrations cause the skin to dry and crack.

- 4 234 469- 4,234,469

Byla proto žádoucí možnost přípravy roztoků s obsahem destilované nebo demineralizováné vody, jejichž složení však vyžaduje vzhledem k nepatrné rozpustnosti kyseliny vitaminu A ve vodě zvláštní úpravu. S výhodou bylo možno uplatnit složení obdobné jako u přípravku gelového, s vynecháním kyseliny polyakrylové a triethanolaminu. Zcela analogicky bylo možno použít i stejných, konzervačních i stabilizačních látek. Přípravek ve formě roztoku je stejně stálý jako přípravek ve formě gelu.It was therefore desirable to be able to prepare solutions containing distilled or demineralized water, the composition of which however requires special treatment due to the low solubility of vitamin A acid in water. Advantageously, a composition similar to that of the gel formulation was used, omitting polyacrylic acid and triethanolamine. By analogy, the same preservatives and stabilizers could be used. The solution formulation is as stable as the gel formulation.

Následující příklady provedení přípravek podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.The following examples illustrate the preparation according to the invention, but do not limit it in any way.

Příklad 1 Přípravek ve formě gelu (hmotnostní údaje v g)Example 1 Gel composition (g weight data)

Kyselina vitaminu A 0,05Vitamin A acid 0.05

Polyakrylová kyselina 1,00Polyacrylic acid 1.00

Butylhydroxytoluen 0,02Butylhydroxytoluene 0.02

Dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové 0,05Ethylenediaminetetraacetic acid disodium 0.05

Kyselina sorbová 0,10Sorbic acid 0,10

Triethanolamin 0,50Triethanolamine 0.50

Pro pylenglykol 5,00For pylene glycol 5.00

Směs esterů 15,00Mixture of esters 15,00

Ethanol 96% 15,00Ethanol 96% 15.00

Voda destilovaná nebo demineralizovaná 63,28Distilled or demineralised water

Výrobní postup: V destilbvané nebo demineralizovaná vodě se za varu rozpustí dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a po ochlazení se v ní rozmíchá polyakrylová kyselina. Tato suspenze se zneutralizuje triethanolaminem a směs se zhomogenizuje ve vakuu . hodnoty 20 až 10 kPa na homogenní gel. Butylhydroxytoluen a kyselí na sorbová se rozpustí v ethanolu, roztok se zředí propylenglykolem a směsí esterů a za nepřístupu denního světla se v něm rozpustí kyselina vitaminu A. Po filtraci se tento roztok vmíchá ve vakuu hodnoty nejvýše 50 kPa do gelu.Manufacturing Method: Dissolve the disodium ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt in distilled or demineralised water and, after cooling, mix the polyacrylic acid. This suspension is neutralized with triethanolamine and the mixture is homogenized under vacuum. 20 to 10 kPa per homogeneous gel. Butylhydroxytoluene and sorbic acid are dissolved in ethanol, the solution is diluted with propylene glycol and an ester mixture and, in the absence of daylight, vitamin A is dissolved therein. After filtration, this solution is stirred under a vacuum of not more than 50 kPa into the gel.

234 469234 469

Přiklad 2 Přípravek ve formě roztoka (hmotnostní údaje v g)Example 2 Solution in the form of a solution (weight in g)

Kyselina vitaminu A Butylhydroxytoluen Dvojsodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové Kyselina sorbová Propylenglykol Směs esterů Ethanol 96%Vitamin A acid Butylhydroxytoluene Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid Sorbic acid Propylene glycol Mixture of esters Ethanol 96%

Voda destilovaná nebo demineralizovanáDistilled or demineralised water

0,050.05

0,020.02

0,050.05

0,100.10

5,005.00

15,0015.00

15,0015.00

64,7864.78

Výrobní postup: V destilované nebo demineralizovahé vodě se za * varu rozpustí dvoj sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a roztok se ochladí na 20 až 25°C. Butylhydroxytoluen a kyselina sorbová se rozpustí v ethanolu, roztok se zředí propylenglykolem a směsí esterů. Za nepřístupu denního světla a ve vakuu hodnoty nejvýše 50 kPa se v něm rozpustí kyselina vitaminu A a roztok se zfiltruje.Manufacturing Method: Dissolve the disodium ethylenediaminetetraacetic acid sodium salt in distilled or demineralised water and cool the solution to 20-25 ° C. Butylhydroxytoluene and sorbic acid are dissolved in ethanol, the solution is diluted with propylene glycol and a mixture of esters. In the absence of daylight and under a vacuum of not more than 50 kPa, vitamin A acid is dissolved therein and the solution is filtered.

Claims (1)

PŘEDMĚT vynálezuOBJECT OF THE INVENTION Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A v množství 0,05 % hmot., ve formě gelu nebo roztoku, vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu vitaminu A molekulárně dispergovanou ve směei parciálních esterů glycerolu s alkankyselinami s 8 až 12 atomy uhlíku, zejména s kyselinou kaprylovou a kaprínovou, etherifikovaných hexapolyethylenglykolem, propylenglykol, ethanol a vodu, ve vzájemném hmotnostním poměru 15 : 5 : 3.5 i 60 až 65.Dermal preparation containing 0.05% by weight of vitamin A acid, in the form of a gel or solution, characterized in that it contains vitamin A acid molecularly dispersed in a mixture of partial esters of glycerol with C8-C12 alkanoic acids, in particular an acid caprylic and capric, etherified with hexapolyethylene glycol, propylene glycol, ethanol and water, both in a weight ratio of 15: 5: 3.5 and 60 to 65. Vytiskly Moravské tiskařské závody,Printed by Moravian Printing Works,
CS738383A 1983-10-07 1983-10-07 Dermal preparation containing vitamin A acid CS234469B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS738383A CS234469B1 (en) 1983-10-07 1983-10-07 Dermal preparation containing vitamin A acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS738383A CS234469B1 (en) 1983-10-07 1983-10-07 Dermal preparation containing vitamin A acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS234469B1 true CS234469B1 (en) 1985-04-16

Family

ID=5422866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS738383A CS234469B1 (en) 1983-10-07 1983-10-07 Dermal preparation containing vitamin A acid

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS234469B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0659440A1 (en) * 1993-12-23 1995-06-28 JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. Calcium-modified oxidized cellulose hemostat

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0659440A1 (en) * 1993-12-23 1995-06-28 JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. Calcium-modified oxidized cellulose hemostat

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE41134E1 (en) Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions
DE69427639T3 (en) USE OF NON-IONIC SURFACE ACTIVE SUBSTANCES IN RETINOID-CONTAINING STABLE TOPICAL COMPOSITIONS
EP0391033B1 (en) Retinal, derivatives and their therapeutic use
CA1228812A (en) Process for the manufacture of novel topically administrable pharmaceutical compositions
KR101014586B1 (en) Gel comprising one or more retinoids and benzoyl peroxide
US4543251A (en) Gel preparations for external application
DD298352A5 (en) TRETINOINE CONTAINING PREPARATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US3172816A (en) Method of increasing the oil solubility of compounds and products thereof
US4621075A (en) Gel-form topical antibiotic compositions
DE69402259T2 (en) Compositions containing 8-hydroxyquinoline for the treatment of hyperproliferative skin diseases
EP0151987B1 (en) Means for the treatment of diseases of the veins and the anal region
CS234469B1 (en) Dermal preparation containing vitamin A acid
EP0147476B1 (en) Gel preparations for external application
JPS58172312A (en) Nifedipine topical preparation
JP3313148B2 (en) External preparation for skin
US5061486A (en) Dithranol composition containing no oily ingredients
RU2157683C2 (en) Anti-inflammatory preparation for topical use
JPH0555485B2 (en)
JPH0399010A (en) pharmaceutical composition
JP3192235B2 (en) External preparation for skin
JPS61260015A (en) External preparation
CA2156396A1 (en) Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid