WO2022014297A1 - 皮膚外用剤組成物 - Google Patents

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WO2022014297A1
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skin
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external preparation
polyoxyethylene
vitamin
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PCT/JP2021/024092
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奈保 栗原
悠輔 宮島
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ライオン株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a skin external preparation composition containing vitamin A.
  • Vitamin A such as retinol palmitate is an active ingredient of external skin preparations.
  • Vitamin A is known to have an inhibitory effect on keratinization, a collagen production promoting effect, etc.
  • the relative retinol (retinoic acid) preparation is also used as a therapeutic agent for acne.
  • acne is the cause of inflammation caused by P. acnes and the like. Therefore, acne therapeutic agents include isopropylmethylphenol (IPMP), ibuprofen piconol, salicylic acid (Patent Document 1: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-11993), and allantin. (Patent Document 2: Japanese Unexamined Patent Publication No. 2008-88127) is incorporated. Among them, IPMP is widely used as a therapeutic agent for acne because it has a wide antibacterial spectrum.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a composition for external use on the skin, which has good stability of vitamin A and excellent bactericidal effect.
  • the present inventors have stabilized vitamin A by using (A) vitamin A and (B) a quaternary ammonium salt type disinfectant in combination as a disinfectant. It has been found that a composition for external use on the skin having good properties and an excellent bactericidal effect can be obtained, which led to the present invention.
  • the present invention provides the following external skin preparation composition.
  • a composition for external use on the skin containing (A) vitamin A and (B) a quaternary ammonium salt-type fungicide.
  • 2. 1.
  • 3. 3.
  • (C) 1 or 2 containing one or more selected from an ester (C-1) consisting of a fatty acid having 4 to 18 carbon atoms and an alcohol having 2 to 18 carbon atoms and a hydrocarbon (C-2).
  • Skin external preparation composition 4.
  • the skin external preparation composition contains (D) an antioxidant and (E) one or more selected from polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, sorbitan fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester and polyoxyethylene polyoxypropylene glycol.
  • the skin external preparation composition according to any one of 1 to 3. 5.
  • (B) The composition for external use on the skin according to any one of 1 to 6, wherein the component is benzethonium chloride.
  • the vitamin A examples include, for example, a vitamin A-containing mixture such as vitamin A oil and a vitamin A derivative such as a vitamin A fatty acid ester, in addition to the vitamin A itself, and one type alone or two or more types are appropriately combined.
  • a vitamin A-containing mixture such as vitamin A oil and a vitamin A derivative such as a vitamin A fatty acid ester
  • Specific examples thereof include retinol palmitate, retinol acetate, retinol, retinoic acid, and retinoids. Of these, retinol palmitate, retinyl acetate, and retinoic acid are preferable.
  • the retinol palmitate ester is usually commercially available in the range of 1 million to 1.8 million international units / g (hereinafter abbreviated as I.U./g), and specifically, the retinol palmitate ester manufactured by DSM [. 1.74 million I. U. / G)], retinol palmitate ester manufactured by Sigma-Aldrich, and the like.
  • the content of the component (A) is preferably 0.01% by mass or more in the skin external preparation composition from the viewpoint of improving stability, preferably 1% by mass or less from the viewpoint of bactericidal effect, and 0.1 to 0.6. More preferably by mass.
  • the unit in 15 g of the external skin preparation composition is preferably 15,000 to 1,500,000 units, more preferably 150,000 to 1,000,000 units.
  • [(B) component] As the quaternary ammonium salt type fungicide, known ones can be used, and one kind alone or two or more kinds can be used in combination.
  • the component (B) include benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride and the like, and benzethonium chloride is preferable.
  • Commercially available products can be used as the component (B), and examples thereof include benzethonium chloride: high amine crystal, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd., benzalkonium chloride: Nissan Cation M2-100R, NOF Corporation, and the like. ..
  • the content of the component (B) is preferably 0.01% by mass or more in the skin external preparation composition from the viewpoint of bactericidal effect, preferably 0.5% by mass or less from the viewpoint of skin irritation, and 0.01 to 0. 3% by mass is more preferable.
  • the content mass ratio represented by (A) / (B) is preferably 0.1 to 100, and more preferably 1 to 100, from the viewpoint of ensuring the stability of vitamin A and maximizing the bactericidal effect.
  • the external preparation composition for skin of the present invention contains (C) an ester (C-1) and a hydrocarbon composed of a fatty acid having 4 to 18 carbon atoms and an alcohol having 2 to 18 carbon atoms. It is preferable to blend at least one selected from (C-2).
  • the component (C) can be used alone or in combination of two or more.
  • (C-1) does not contain the component (E) described later or the nonionic surfactant.
  • the ester (C-1) composed of a fatty acid having 4 to 18 carbon atoms and an alcohol having 2 to 18 carbon atoms includes a fatty acid having 4 to 18 carbon atoms, more preferably a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms, and 2 to 18 carbon atoms. Esters consisting of the alcohol of the above are preferred.
  • fatty acid examples include, but are not limited to, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, elaidic acid and the like. Of these, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, and elaidic acid are preferable.
  • the alcohol examples include lower alcohols such as ethanol and isopropyl alcohol, and trihydric to hexahydric polyhydric alcohols such as glycerin, pentaerythritol, sorbitol and triethanolamine.
  • fatty acid ester examples include isopropyl palmitate and isopropyl myristate, and among them, isopropyl palmitate and isopropyl myristate are preferable.
  • Commercially available products can be used as the component (C-1), and examples thereof include isopropyl palmitate: NIKKOL IPP-EX, Nikko Chemicals Co., Ltd., IPP-R, and NOF Corporation.
  • the hydrocarbon (C-2) is preferably saturated hydrocarbon, and examples thereof include squalane, synthetic squalane, vegetable squalane, liquid paraffin, light liquid paraffin, petrolatum, and squalene. Of these, squalane and liquid paraffin are preferable. Commercially available products can be used as the component (C-2). For example, squalane: squalane, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., olive squalane, manufactured by Higher Alcohol Industry Co., Ltd., etc., liquid paraffin: No. Examples include 350-S and Sanko Chemical Industry Co., Ltd.
  • the content of the component (C) is preferably 3% by mass or more in the skin external preparation composition from the viewpoint of the stability of vitamin A, preferably 10% by mass or less from the viewpoint of non-stickiness, and 5 to 8% by mass. More preferred.
  • a fat-soluble or water-soluble (D) antioxidant to the skin external preparation composition of the present invention, and the component (D) may be used alone or 2 It can be used in combination of more than one species.
  • the component (D) include fat-soluble stabilizers such as dibutylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), and vitamin E (for example, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, tocopherol succinate, etc.). Of these, dibutylhydroxytoluene is preferable.
  • Water-soluble stabilizers include sodium sulfite, potassium sulfite, dried sodium sulfite (anhydrous sodium sulfite), sodium pyrosulfite, potassium pyrosulfite, sodium hydrogen sulfite, potassium sulfite and other sulfites, ascorbin. Acids, sodium sulfite, glycine, trimethylglycine and the like can be mentioned. Commercially available products can be used as the component (D). Examples of the dibutylhydroxytoluene include dibutylhydroxytoluene (Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), ubinal MC80 (BASF Japan Co., Ltd.), and the like.
  • sodium metabisulfite and ascorbic acid are preferable. Above all, sodium pyrosulfite and ascorbic acid are preferably added after the emulsification step and after cooling to 40 ° C. or lower. It should be noted that sodium metabisulfite and ascorbic acid are also effective for the stability of (F) ibuprofen piconol.
  • Vitamin E is used as a general term for, for example, tocopherol, tocotrienol, salts thereof, and derivatives (esters). Specifically, for example, there are d- ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, mixed tocopherol and the like, and examples of these derivatives include vitamin E acetic acid ester ( Tocopherol acetate), Vitamin E nicotinic acid ester, Vitamin E succinic acid ester, Vitamin E linolenic acid ester and the like can be mentioned, and one kind alone or two or more kinds can be used as appropriate.
  • tocopherol acetate (d- ⁇ -tocopherol acetate, dl- ⁇ -tocopherol acetate, etc.) is preferable.
  • examples of commercially available products include d- ⁇ -tocopherol acetate: RIKEN E-acetate ⁇ , manufactured by RIKEN Vitamin Co., Ltd., dl- ⁇ -tocopherol acetate: tocopherol acetate, and Mitsubishi Chemical Corporation.
  • the content of the component (D) is preferably 0.05% by mass or more in the skin external preparation composition from the viewpoint of the stability of vitamin A, preferably 5% by mass or less from the viewpoint of non-stickiness, and 0.1 to 0.1 to 3% by mass is more preferable.
  • the content is preferably 0.1 to 1% by mass in the external skin preparation composition.
  • the external preparation composition for skin of the present invention contains (E) polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil, sorbitan fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester and polyoxyethylene polyoxy. It is preferable to blend one or more nonionic surfactants selected from propylene glycol, and the component (E) can be used alone or in combination of two or more. As the component (E), polyoxyethylene hydrogenated castor oil is preferable.
  • Polyoxyethylene hydrogenated castor oil is a compound obtained by addition polymerization of ethylene oxide to hydrogenated castor oil, and several types are known in which the average number of moles of ethylene oxide added is different.
  • the average number of moles of ethylene oxide added to the polyoxyethylene hydrogenated castor oil is not particularly limited, but is preferably 5 to 100 mol. Specifically, polyoxyethylene cured castor oil 5 (EO average number of added moles 5), polyoxyethylene cured castor oil 10 (EO average number of added moles 10), polyoxyethylene cured castor oil 20 (EO average number of added moles 20).
  • Polyoxyethylene cured castor oil 30 (EO average number of added moles 30), Polyoxyethylene cured castor oil 40 (EO average number of added moles 40), Polyoxyethylene cured castor oil 50 (EO average number of added moles 50), Polyoxyethylene cured castor oil 60 (EO average added moles 60), polyoxyethylene cured castor oil 80 (EO average added moles 80), polyoxyethylene cured castor oil 100 (EO average added moles 100), etc. Be done. Of these, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 are preferable.
  • Polyoxyethylene castor oil is a compound obtained by addition polymerization of ethylene oxide (EO) to castor oil, and several types with different average number of moles of ethylene oxide are known. ..
  • the average number of moles of ethylene oxide added to the polyoxyethylene castor oil is not particularly limited, but is preferably 3 to 60 mol.
  • polyoxyethylene castor oil 3 (EO average addition mole number 3), polyoxyethylene castor oil 10 (EO average addition mole number 10), polyoxyethylene castor oil 20 (EO average addition mole number 20), poly Oxyethylene castor oil 35 (EO average addition mole number 35), polyoxyethylene castor oil 40 (EO average addition mole number 40), polyoxyethylene castor oil 50 (EO average addition mole number 50), polyoxyethylene castor oil 60 (The average number of added moles of EO is 60) and the like.
  • sorbitan fatty acid ester examples include sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan monoisostearate, sorbitan tristearate, sorbitan monooleate, sorbitan sesquioleate, and sorbitan trioleate.
  • polyethylene glycol fatty acid ester examples include polyethylene glycol stearate-25 and polyethylene glycol stearate-40.
  • the average degree of polymerization of ethylene oxide is preferably 4 to 220, more preferably 20 to 220.
  • the average degree of polymerization of propylene oxide is preferably 5 to 100, more preferably 5 to 80, and may be a block copolymer or a random polymer.
  • a commercially available product can be used as the component (E), and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 5 (EO average number of moles added 5): NIKKOL HCO-5, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., polyoxyethylene hydrogenated castor oil 10 (EO).
  • NIKKOL HCO-10 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 20 (EO average number of added moles 20): NIKKOL HCO-20, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • polyoxyethylene Hardened castor oil 30 (EO average number of added moles 30): NIKKOL HCO-30, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (EO average number of added moles 40): NIKKOL HCO-40, Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 (EO average number of added moles 50): NIKKOL HCO-50, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 (EO average number of added moles 60): NIKKOL HCO- 60, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.
  • EMALEX HC-60 manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd.
  • sorbitan monostearate Leodor AS-10V, manufactured by Kao Co., Ltd., etc.
  • [(F) component] From the viewpoint of anti-inflammatory action, it is preferable to add (F) ibuprofen piconol to the external skin preparation composition of the present invention.
  • the content of the component (F) is preferably 1% by mass or more in the skin external preparation composition from the viewpoint of anti-inflammatory action, preferably 5% by mass or less from the viewpoint of side effects, and more preferably 3 to 5% by mass.
  • the skin external preparation composition of the present invention includes various optional components that can be blended in the skin external preparation composition, such as alcohol, water, vitamin E, thickeners, pH adjusters, chelating agents, and preservatives.
  • a pigment, a fragrance, an oily base, a surfactant other than the component (E), an active ingredient, and the like can be contained within a range that does not impair the effects of the present invention. These can be used alone or in combination of two or more in appropriate amounts.
  • Examples of the alcohol include lower alcohols having 2 to 5 carbon atoms, higher alcohols having 6 to 25 carbon atoms, polyhydric alcohols, sugar alcohols, sterols and the like.
  • Examples of the lower alcohol having 2 to 5 carbon atoms include ethanol, isopropanol and the like.
  • Examples of the polyhydric alcohol having 2 to 10 carbon atoms include butylene glycol, propylene glycol, dibutylene glycol, pentylene glycol and the like.
  • Higher alcohols having 6 to 25 carbon atoms include lauryl alcohol, myristyl alcohol, palmityl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, hexadecyl alcohol, oleyl alcohol, isostearyl alcohol, hexyldodecanol, octyldodecanol, and cetostearyl alcohol, 2. -Deciltetradecinol, cholesterol, phytosterol, POE cholesterol ether, monostearyl glycerin ether (bacyl alcohol), monooleyl glyceryl ether (ceracyl alcohol) and the like can be mentioned.
  • sugar alcohols include sorbitol and maltose.
  • sterols examples include cholesterol, sitosterol, phytosterols, lanosterol and the like.
  • the content of the higher alcohol when blended is preferably 0.1 to 10% by mass in the skin external preparation composition from the viewpoint of improving the familiarity with the skin and imparting a moist feeling.
  • polyhydric alcohols such as glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol and polyethylene glycol (specifically, Macrogol 200, Macro). It is preferable to use goal 400, macro goal 1500, macro goal 4000, macro goal 6000, macro goal 20000, etc.).
  • the content is preferably 0.05 to 20% by mass, more preferably 1 to 15% by mass in the skin external preparation composition.
  • the content when water is blended is appropriately selected from 50 to 90% by mass in the skin external preparation composition.
  • the thickener is preferably a polymer compound soluble in water or a mixed solvent system of lower alcohol / water, for example, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carmellose, croscarmellose, ethyl cellulose, methyl cellulose and the like.
  • Cellulose derivatives processed starches such as partially pregelatinized starch, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinylpyrrolidone, crospovidone, polyethylene glycol, xanthan gum, carrageenan, sodium alginate, guar gum, tamarint gum, arabic gum, karaya gum, tragacanth gum, locust bean gum (Carob gum), purulan, gelatin, carboxyvinyl polymer, acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer, sodium polyacrylate, hydroxyethyl acrylate / acryloyldimethyltaurine salt cross-linked polymer, quinsseed (malmero), casein, dextrin, Examples thereof include sodium pectinate, dimethylacrylamide / acryloyldimethyltaurine salt crosslinked polymer, dialkyldimethylammonium sulfate celluloseum, aluminum magnesium silicate, bentonite,
  • the acid of the pH adjuster includes inorganic acids such as hydrochloric acid, phosphoric acid and boric acid, organic acids such as lactic acid, tartaric acid and citric acid, and the alkaline agents include sodium hydroxide, potassium hydroxide, monoethanolamine and diethanolamine.
  • Various amines such as triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, tromethamine, and organic salts include phosphates such as potassium hydrogen phosphate and sodium hydrogen phosphate, sodium citrate, sodium lactate and the like. Be done.
  • the amount of the pH adjuster can be appropriately selected depending on the set pH. When the pH adjuster is contained, the amount thereof is an amount that makes the pH suitable for the external skin preparation composition described later.
  • the content stability of the component (A) is further improved, and the content stability of any active ingredient is improved.
  • sodium hydroxide, diisopropanolamine, triisopropanolamine, and triethanolamine are preferable from the viewpoint of pH stability. This is because the content of easily oxidizable substances such as vitamin A and nonionic surfactants decreases due to oxidative decomposition in the cream, so that the oxidation can be prevented and the decrease in the content can be suppressed.
  • Examples of the chelating agent to be blended for stabilizing the composition include disodium edetate, ethylenediaminetetraacetic acid, edetate, pyrophosphate, hexamethaphosphate, citric acid, tartrate acid, gluconic acid and the like.
  • the content of the chelating agent when blended is preferably 0.001 to 5% by mass, more preferably 0.01 to 1% by mass in the composition for external use on the skin.
  • preservatives examples include benzoic acids, parabens (methylparaben, ethylparaben, butylparaben), phenoxyethanol, sorbic acid and its salts, boric acid, borax and the like.
  • the content of the preservative when blended is preferably 1% by mass or less, more preferably 0.08 to 0.5% by mass in the skin external preparation composition.
  • any dye that can be used for external agents such as acid dyes, basic dyes, oxidation dyes, and pigments
  • the fragrance natural fragrances and synthetic fragrances can be used without particular limitation.
  • “Perfume and Flavor Chemicals” Vol. I and II Stepphen Arctander, Allured Pub. Co. (1994)
  • “Synthetic Fragrance Chemistry and Product Knowledge” written by Motokazu Indo, The Chemical Daily (1996)
  • “Perfume and Flavor Materials of Naturals” (Original) Stephen Arctander, Allured Pub. Co.
  • fragrances described in the literature such as) can be used.
  • natural fragrances include vegetable fragrances such as peppermint oil, spearmint oil, jasmine oil, lemon oil, orange oil, lime oil, mandarin oil, rose oil and rosemary oil.
  • Synthetic fragrances include monoterpenes, diterpenes, sesquiterpenes, etc., specifically geraniol, linalool, citronellol, nerol, limonene, pinene, kanfen, citral, citronellal, cineole, curcumen, hinokiic acid, hinokiol, phytol, etc. Can be mentioned.
  • the content of the pigment and the fragrance when blended is preferably 0.0001 to 5% by mass, more preferably 0.0001 to 1% by mass in the skin external preparation composition.
  • oils and fats such as olive oil, cocoa oil, camellia oil, palm oil, wood wax, jojoba oil, grapeseed oil and avocado oil
  • Natural and synthetic fatty acids such as lauric acid, myristic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, behenic acid
  • natural and synthetic higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohol, hexyldecanol, octyldodecanol, lauryl alcohol
  • dimethylpolysiloxane Chained silicones such as methylphenylpolysiloxane and methylhydrogenpolysiloxane
  • cyclic silicones such as decamethylcyclopentasiloxane and octamethylcyclotetrasiloxane
  • crosslinked silicones such as crosslinked methylpolysiloxane and crosslinked methylphenylpol
  • Natural and synthetic fatty acids such as acids, stearic acids, oleic acids, isostearic acids and behenic acids; natural and synthetic higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohols, hexyldecanols, octyldodecanols and lauryl alcohols are more preferred.
  • the content is preferably 10% by mass or less in the skin external preparation composition.
  • a nonionic surfactant other than the component (E) and an anionic surfactant are used in order to maintain the physical stability of the skin external preparation composition and to disperse the insoluble component.
  • Agents, cationic surfactants, and amphoteric surfactants can be used.
  • the nonionic surfactant other than the component (E) include polyoxyethylene sorbitan represented by polyoxyethylene monooleate (20) sorbitan (polysorbate 80) and polyoxyethylene monostearate (20) sorbitan (polysorbate 60). Examples include fatty acid esters.
  • glycerin fatty acid ester such as glyceryl monostearate, polyglycerin fatty acid ester such as polyglyceryl monostearate, polyoxyethylene sorbit fatty acid ester such as polyoxyethylene (60) sorbit tetraoleate, polyoxyethylene (25) lauryl ether. Etc., Polyoxyethylene alkyl ether and the like can also be used.
  • a surfactant other than the component (E) is blended, the content is preferably 5% by mass or less, more preferably 3% by mass or less in the skin external preparation composition.
  • the active ingredient is not particularly limited as long as it can be blended in an external preparation, and for example, prednisolone valerate acetate, ufenamate, crotamitone, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizinic acid and its derivatives, pharmaceutically acceptable salts, and allantoin. , Methyl salicylate, lidocaine, l-menthol, panthenol, heparinoids, urea and the like.
  • the method for producing the external skin preparation composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include the following methods.
  • An aqueous phase containing a water-soluble component is prepared by heating and dissolving at 60 to 70 ° C.
  • an oil phase containing the components (A) and (B) and, if necessary, the components (C) and (D) is prepared by heating and dissolving at 60 to 70 ° C.
  • the oil phase heated and dissolved at 60 to 70 ° C. is added to the stirred aqueous phase heated to 60 to 70 ° C. to obtain an O / W emulsion.
  • the obtained O / W type emulsion is cooled to 40 ° C. or lower, and if necessary, a fragrance dissolved in a polyhydric alcohol is prepared and added.
  • the mixture is cooled to 30 ° C. or lower, the pH is adjusted, and a skin external preparation composition is obtained.
  • the viscosity of the external preparation composition for skin of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but the viscosity at 25 ° C. is preferably 1 to 100 Pa ⁇ s, preferably 15 to 75 Pa ⁇ s. More preferred.
  • a BH type viscometer manufactured by Tokyo Keiki Co., Ltd.
  • the pH (20 ° C.) of the external preparation composition for skin of the present invention is not particularly limited, but 4 to 8 is preferable, and 6 to 8 is more preferable from the viewpoint of skin irritation and stabilization of the content of the component (A).
  • the pH is measured by the 17th revised Japanese Pharmacopoeia / general test method (measurement temperature: 20 ° C.).
  • the dosage form of the external skin preparation composition is not particularly limited, and examples thereof include emulsions, gels, and liquids. Of these, emulsions are preferable, O / W type emulsions are more preferable, and O / W type creams are more preferable.
  • the external skin preparation composition of the present invention has an excellent bactericidal activity against acne-related bacteria, and the combined use of vitamin A enhances the keratinizing inhibitory effect in hair follicles and the metabolism of mucopolysaccharides, which is excellent. Since it has an acne-treating effect, it is suitable for acne treatment (medicine) and eczema treatment (medicine), and is particularly suitable for acne treatment (medicine).
  • the present invention provides a method for stabilizing the above-mentioned component (A), which comprises (A) a quaternary ammonium salt-type fungicide in a skin external preparation composition containing vitamin A. As shown in Examples described later, the stability of the component (A) over time can be obtained.
  • the suitable components, contents, etc. are the same as above.
  • a skin external preparation composition having the composition shown in the table below was obtained.
  • the obtained external skin preparation composition was evaluated as follows. The results are also shown in the table.
  • vitamin A retinol palmitate
  • ⁇ Bactericidal power MIC measurement method by agar plate medium dilution method> Staphylococcus aureus (S.a; NBRC 13276 strain, (obtained from the Independent Administrative Institution Product Evaluation Technology Infrastructure Organization (NBRC))), P. acnes: Propionibacterium acnes (P.a; NBRC 107605 strain, (Independent Administrative Institution) The minimum inhibitory concentration (MIC) for (obtained from the Product Evaluation Technology Infrastructure Organization (NBRC))) was determined by the agar plate dilution method.
  • Staphylococcus aureus S.a; NBRC 13276 strain, (obtained from the Independent Administrative Institution Product Evaluation Technology Infrastructure Organization (NBRC)
  • P. acnes Propionibacterium acnes (P.a; NBRC 107605 strain, (Independent Administrative Institution)
  • the minimum inhibitory concentration (MIC) for (obtained from the Product Evaluation Technology Infrastructure Organization (NBRC)) was determined by the agar plate dilution method.
  • the external preparation for skin composition is diluted 5 to 800 times with TSB medium (manufactured by Becton Dickinson, Japan), and 2 mL of the diluted solution is added to Mueller-Hinton agar medium (manufactured by Fujifilm Co., Ltd.) or GAM agar medium (Nichimizu).
  • Agar medium was prepared by mixing with 18 mL (manufactured by Pharmaceutical Co., Ltd.). After that, S. Bacteria a or P. Inoculate the a bacterium, and S. Bacteria a were cultured at 35 ° C. for 18 to 24 hours, and P. Bacteria a were cultured at 35 ° C.
  • a skin external preparation composition having the composition described in the table below was prepared.
  • the obtained skin external preparation composition had the same effect as that of the above-mentioned example.
  • Isopropyl myristate IPM-R, manufactured by Higher Alcohol Industry Co., Ltd.
  • Squalan Squalan, Nikko Chemicals Co., Ltd. -Liquid paraffin: No. 350-S, manufactured by Sanko Chemical Industries, Ltd.
  • Dibutylhydroxytoluene Dibutylhydroxytoluene, Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • Ascorbic acid ASCORBIC ACID 100M, manufactured by Fuso Chemical Industry Co., Ltd.
  • Polyoxyethylene (60) hardened castor oil EMALEX HC-60, Nippon Emulsion Co., Ltd.
  • Sorbitan monostearate Leodor AS-10V, Kao Corporation ⁇ 1,3-butylene glycol: 1,3-butylene glycol, Daicel Chemical Industry Co., Ltd. -Carboxyvinyl polymer: Carbopol 981, Japan Lubrizol Co., Ltd. ⁇ Stearyl alcohol: Stearyl alcohol, higher alcohol industry Co., Ltd. ⁇ Octyldodecanol: Lysonol 20SP, Higher Alcohol Industry Co., Ltd. ⁇ Tocopherol acetate: Tocopherol acetate, Mitsubishi Chemical Corporation ⁇ Diisopropanolamine: Diisopropanolamine, Mitsui Kagaku Fine Co., Ltd.

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Abstract

（Ａ）ビタミンＡと、（Ｂ）第４級アンモニウム塩型殺菌剤とを含有する皮膚外用剤組成物であって、ビタミンＡの安定性が良く、殺菌効果に優れた皮膚外用剤組成物を提供する。

Description

皮膚外用剤組成物
　本発明は、ビタミンＡを含有する皮膚外用剤組成物に関するものである。
　レチノールパルミチン酸エステル等のビタミンＡは、皮膚外用剤の有効成分である。詳細には、角化抑制作用、コラーゲン産生促進作用等が知られ、毛包漏斗部の角化によって毛穴が詰まることにより生じるニキビや、その瘢痕として生じる萎縮したニキビ痕に対して有用な成分であり、特に類縁体のレチノール（レチノイン酸）製剤はニキビの治療薬としても使われる。
　一方ニキビはアクネ菌等がその炎症を生じる原因であることから、ニキビ治療薬には、イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）、イブプロフェンピコノールやサリチル酸（特許文献１：特開２０１１－１１９９３号公報）、アラントイン（特許文献２：特開２００８－８８１２７号公報）が配合されている。中でも、ＩＰＭＰは、抗菌スペクトルが広い特徴を有することから、ニキビ治療薬に広く用いられている。
　しかしながら、ビタミンＡとＩＰＭＰとを組み合わせると、ビタミンＡの安定性が著しく低下すると共に、ＩＰＭＰの殺菌力が低下することから、両者を同時に配合することが極めて困難であった。以上のことから、ビタミンＡの安定性が良く、殺菌効果に優れた皮膚外用剤組成物が望まれていた。
特開２０１１－１１９９３号公報 特開２００８－８８１２７号公報
　本発明は上記事情に鑑みなされたもので、ビタミンＡの安定性が良く、殺菌効果に優れた皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）ビタミンＡと、殺菌剤として、（Ｂ）第４級アンモニウム塩型殺菌剤とを併用することで、ビタミンＡの安定性が良く、殺菌効果に優れた皮膚外用剤組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
　従って、本発明は下記皮膚外用剤組成物を提供する。
１．（Ａ）ビタミンＡと、（Ｂ）第４級アンモニウム塩型殺菌剤とを含有する皮膚外用剤組成物。
２．ｐＨが４～８である１記載の皮膚外用剤組成物。
３．さらに、（Ｃ）炭素数４～１８の脂肪酸と炭素数２～１８のアルコールとからなるエステル（Ｃ－１）及び炭化水素（Ｃ－２）から選ばれる１種以上を含有する１又は２記載の皮膚外用剤組成物。
４．さらに、（Ｄ）抗酸化剤、ならびに（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種以上を含有する１～３のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
５．さらに、（Ｆ）イブプロフェンピコノールを含有する１～４のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
６．（Ａ）成分が、レチノールパルミチン酸エステルである１～５のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
７．（Ｂ）成分が、塩化ベンゼトニウムである１～６のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
８．Ｏ／Ｗ型クリーム剤である、１～７のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
９．ニキビ治療用である、１～８のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。
　本発明によれば、ビタミンＡの安定性が良く、殺菌効果に優れた皮膚外用剤組成物を提供することができる。
　以下、本発明について詳細に説明する。
[（Ａ）成分]
　ビタミンＡとしては、例えば、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ誘導体が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。具体的には、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノール、レチノイン酸、レチノイド等が挙げられる。中でも、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノイン酸が好ましい。レチノールパルミチン酸エステルは、通常１００万～１８０万国際単位／ｇ（以下、Ｉ．Ｕ．／ｇと略記する）のものが市販されており、具体的には、ＤＳＭ社製レチノールパルミチン酸エステル［１７４万Ｉ．Ｕ．／ｇ）］、シグマアルドリッチ社製レチノールパルミチン酸エステル等が挙げられる。
　（Ａ）成分の含有量は、安定性改善の点から、皮膚外用剤組成物中０．０１質量％以上が好ましく、殺菌効果の点から１質量％以下が好ましく、０．１～０．６質量％がより好ましい。また、皮膚外用剤組成物１５ｇ中の単位としては、１５，０００～１，５００，０００単位が好ましく、１５０，０００～１，０００，０００単位がより好ましい。
[（Ｂ）成分]
　第４級アンモニウム塩型殺菌剤としては、公知のものを用いることができ、１種単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。（Ｂ）成分としては、例えば、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム等が挙げられ、中でも、塩化ベンゼトニウムが好ましい。（Ｂ）成分として市販品を用いることができ、例えば、塩化ベンゼトニウム：ハイアミン結晶、三菱化学フーズ（株）製、塩化ベンザルコニウム：ニッサンカチオン　Ｍ２－１００Ｒ、日油（株）製等が挙げられる。
　（Ｂ）成分の含有量は、殺菌効果の点から、皮膚外用剤組成物中０．０１質量％以上が好ましく、皮膚刺激の点から０．５質量％以下が好ましく、０．０１～０．３質量％がより好ましい。
　（Ａ）／（Ｂ）で表される含有質量比は、ビタミンＡの安定性の確保と殺菌効果を最大限に発揮させる点から、０．１～１００が好ましく、１～１００がより好ましい。
[（Ｃ）成分]
　本発明の皮膚外用剤組成物には、ビタミンＡの安定性の点から、（Ｃ）炭素数４～１８の脂肪酸と炭素数２～１８のアルコールとからなるエステル（Ｃ－１）及び炭化水素（Ｃ－２）から選ばれる１種以上を配合することが好ましい。（Ｃ）成分は１種単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。（Ｃ－１）には、後述する（Ｅ）成分やノニオン界面活性剤は含まない。
　炭素数４～１８の脂肪酸と炭素数２～１８のアルコールとからなるエステル（Ｃ－１）としては、炭素数４～１８、より好ましくは炭素数６～１８の脂肪酸と、炭素数２～１８のアルコールとからなるエステルが好ましい。
　脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸又はエライジン酸等が挙げられるが、特にこれらに限定されない。このうち、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸が好ましい。アルコールとしては、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコールや、グリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、トリエタノールアミン等の３～６価の多価アルコールが挙げられる。脂肪酸エステルとしては、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられ、中でも、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルが好ましい。（Ｃ－１）成分として市販品を用いることができ、例えば、パルミチン酸イソプロピル：ＮＩＫＫＯＬ　ＩＰＰ－ＥＸ、日光ケミカルズ（株）製、ＩＰＰ－Ｒ、日油（株）製等が挙げられる。
　炭化水素（Ｃ－２）としては、飽和炭化水素が好ましく、スクワラン、合成スクワラン、植物性スクワラン、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、ワセリン、スクワレン等が挙げられる。中でも、スクワラン、流動パラフィンが好ましい。（Ｃ－２）成分として市販品を用いることができ、例えば、スクワラン：スクワラン、日光ケミカルズ（株）製、オリーブスクワラン、高級アルコール工業（株）製等、流動パラフィン：Ｎｏ．３５０－Ｓ、三光化学工業（株）製等が挙げられる。
　（Ｃ）成分の含有量は、ビタミンＡの安定性の点から、皮膚外用剤組成物中３質量％以上が好ましく、べたつきのなさの点から１０質量％以下が好ましく、５～８質量％がより好ましい。
[（Ｄ）成分]
　本発明の皮膚外用剤組成物には、ビタミンＡの安定性の点から、脂溶性又は水溶性の（Ｄ）抗酸化剤を配合することが好ましく、（Ｄ）成分は１種単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。（Ｄ）成分としては、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ビタミンＥ（例えば、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール等）等の脂溶性の安定化剤が挙げられ、中でも、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。
　水溶性の安定化剤（抗酸化剤）としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム（無水亜硫酸ナトリウム）、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム等の亜硫酸塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、グリシン、トリメチルグリシン等が挙げられる。（Ｄ）成分として市販品を用いることができ、例えば、ジブチルヒドロキシトルエンとしては、ジブチルヒドロキシトルエン（富士フイルム和光純薬（株））、ユビナールＭＣ８０（ＢＡＳＦジャパン（株））等が挙げられ、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸が好ましい。中でも、ピロ亜硫酸ナトリウムやアスコルビン酸は、乳化工程後、４０℃以下まで冷却した後に添加することが好ましい。なお、ピロ亜硫酸ナトリウムとアスコルビン酸は、（Ｆ）イブプロフェンピコノールの安定性にも効果的である。
　ビタミンＥとしては、例えば、トコフェロール、トコトリエノール、これらの塩、誘導体（エステル）を総称する意味で使用される。具体的には、例えば、ｄ－α－トコフェロール、ｄｌ－α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール、ミックストコフェロール等があり、これらの誘導体としては、例えば、ビタミンＥ酢酸エステル（トコフェロール酢酸エステル）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステル等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、トコフェロール酢酸エステル（酢酸ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール等）が好ましい。市販品としては、酢酸ｄ－α－トコフェロール：理研Ｅアセテートα、理研ビタミン（株）製、ｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステル：トコフェロール酢酸エステル、三菱ケミカル（株）製等が挙げられる。
　（Ｄ）成分の含有量は、ビタミンＡの安定性の点から、皮膚外用剤組成物中０．０５質量％以上が好ましく、べたつきのなさの点から５質量％以下が好ましく、０．１～３質量％がより好ましい。ビタミンＥを配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中０．１～１質量％が好ましい。
[（Ｅ）成分]
　本発明の皮膚外用剤組成物には、ビタミンＡの安定性の点から、（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種以上のノニオン界面活性剤を配合することが好ましく、（Ｅ）成分は１種単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。（Ｅ）成分としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。
　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、水添したヒマシ油に酸化エチレンを付加重合することによって得られる化合物であり、酸化エチレンの平均付加モル数が異なるいくつかの種類が知られている。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油における酸化エチレンの平均付加モル数については、特に限定はないが、５～１００モルが好ましい。具体的にはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５（ＥＯ平均付加モル数５）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０（ＥＯ平均付加モル数１０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０（ＥＯ平均付加モル数２０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３０（ＥＯ平均付加モル数３０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＥＯ平均付加モル数４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＥＯ平均付加モル数５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＥＯ平均付加モル数６０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０（ＥＯ平均付加モル数８０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００（ＥＯ平均付加モル数１００）等が挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が好ましい。
　ポリオキシエチレンヒマシ油（ＰＯＥヒマシ油）は、ヒマシ油に酸化エチレン（ＥＯ）を付加重合することによって得られる化合物であり、酸化エチレンの平均付加モル数が異なるいくつかの種類が知られている。ポリオキシエチレンヒマシ油における酸化エチレンの平均付加モル数については、特に限定はないが、３～６０モルが好ましい。具体的にはポリオキシエチレンヒマシ油３（ＥＯ平均付加モル数３）、ポリオキシエチレンヒマシ油１０（ＥＯ平均付加モル数１０）、ポリオキシエチレンヒマシ油２０（ＥＯ平均付加モル数２０）、ポリオキシエチレンヒマシ油３５（ＥＯ平均付加モル数３５）、ポリオキシエチレンヒマシ油４０（ＥＯ平均付加モル数４０）、ポリオキシエチレンヒマシ油５０（ＥＯ平均付加モル数５０）、ポリオキシエチレンヒマシ油６０（ＥＯ平均付加モル数６０）等が挙げられる。
　ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。
　ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとしては、具体的にはステアリン酸ポリエチレングリコール－２５、ステアリン酸ポリエチレングリコール－４０等が挙げられる。
　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールにおいて、エチレンオキシドの平均重合度は４～２２０が好ましく、２０～２２０がより好ましい。また、プロピレンオキシドの平均重合度は５～１００が好ましく、５～８０がより好ましく、ブロック共重合体でもランダム重合体でもよい。具体的にはポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール等が挙げられる。
　（Ｅ）成分として市販品を用いることができ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５（ＥＯ平均付加モル数５）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－５、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０（ＥＯ平均付加モル数１０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－１０、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０（ＥＯ平均付加モル数２０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－２０、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３０（ＥＯ平均付加モル数３０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－３０、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＥＯ平均付加モル数４０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－４０、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＥＯ平均付加モル数５０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－５０、日光ケミカルズ（株）製、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＥＯ平均付加モル数６０）：ＮＩＫＫＯＬ　ＨＣＯ－６０、日光ケミカルズ（株）製、ＥＭＡＬＥＸ　ＨＣ－６０、日本エマルジョン（株）製、ソルビタンモノステアレート：レオドールＡＳ－１０Ｖ、花王（株）製等が挙げられる。
　（Ｅ）成分の含有量は、ビタミンＡの安定性の点から、皮膚外用剤組成物中０．１質量％以上が好ましく、べたつきのなさの点から、３質量％以下が好ましく、０．３～２質量％がより好ましい。
[（Ｆ）成分]
　本発明の皮膚外用剤組成物には、抗炎症作用の点から、（Ｆ）イブプロフェンピコノールを配合することが好ましい。（Ｆ）成分の含有量は、抗炎症作用の点から、皮膚外用剤組成物中１質量％以上が好ましく、副作用の点から５質量％以下が好ましく、３～５質量％がより好ましい。
[任意成分]
　本発明の皮膚外用剤組成物は、上記成分の他、皮膚外用剤組成物に配合できる各種任意成分、例えば、アルコール、水、ビタミンＥ、増粘剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、色素、香料、油性基剤、（Ｅ）成分以外の界面活性剤、有効成分等を、本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。これらは１種を単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を用いることができる。
　アルコールとしては、炭素数２～５の低級アルコール、炭素数６～２５の高級アルコール、多価アルコール、糖アルコール、ステロール等が挙げられる。炭素数２～５の低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール等が挙げられる。炭素数２～１０の多価アルコールとしては、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジブチレングリコール、ペンチレングリコール等が挙げられる。炭素数６～２５の高級アルコールとしては、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２－デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、モノオレイルグリセリルエーテル（セラキルアルコール）等が挙げられる。糖アルコールとしては、ソルビトール、マルトース等が挙げられる。ステロールとしては、コレステロール、シトステロール、フィトステロール、ラノステロール等が挙げられる。高級アルコールを配合する場合の含有量は、皮膚なじみをよくしたり、しっとり感を付与する点から、皮膚外用剤組成物中０．１～１０質量％が好ましい。
　その中でも、組成物の安定性(特に油性成分との分離抑制)の点から、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール（具体的には、マクロゴール２００、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００等）を用いるのが好ましい。多価アルコールを配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中０．０５～２０質量％が好ましく、１～１５質量％がより好ましい。
　水を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中５０～９０質量％から適宜選定される。
　増粘剤しては、水又は低級アルコール／水の混合溶媒系に可溶な高分子化合物が好ましく、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルメロース、クロスカルメロース、エチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体、部分α化澱粉等の加工澱粉、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、クロスポビドン、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、タマリントガム、アラビアガム、カラヤガム、トラガカントガム、ローカストビーンガム（キャロブガム）、プルラン、ゼラチン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリン塩架橋重合体、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ペクチン酸ナトリウム、ジメチルアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン塩架橋重合体、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロースム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸、等が挙げられる。増粘剤を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物の設定粘度により適宜選定されるが、皮膚外用剤組成物中０．０１～５質量％が好ましく、より好ましくは０．０５～３質量％である。
　ｐＨ調整剤の酸としては、塩酸、リン酸、ホウ酸等の無機酸、乳酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノルールアミン、トロメタミン等の各種アミン類、有機塩類としては、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリム等のリン酸塩、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等が挙げられる。ｐＨ調整剤の量は、設定ｐＨにより適宜選択することができる。ｐＨ調整剤を含有する場合、その量は、後述する皮膚外用剤組成物の好適なｐＨになる量である。例えば、皮膚外用剤組成物中０．０１～５質量％が好ましく、０．０５～１質量％がより好ましい。上記範囲内にすることで、（Ａ）成分の含量安定性がさらに向上するとともに、任意の有効成分の含量安定性が良好となる。
　なお、ビタミンＡやノニオン界面活性剤を使用した場合に用いるアルカリ剤としては、ｐＨ安定性の点から、水酸化ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミンが好ましい。これは、ビタミンＡやノニオン界面活性剤等の易酸化物質はクリーム剤中で酸化分解により含有量が低下するため、その酸化を防ぎ含有量の低下を抑制することができるためである。
　組成物安定化のために配合するキレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、エデト酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グルコン酸等が挙げられる。キレート剤を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中０．００１～５質量％が好ましく、０．０１～１質量％がより好ましい。
　防腐剤としては、安息香酸類、パラベン類（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン）、フェノキシエタノール、ソルビン酸及びその塩類、ホウ酸、ホウ砂等が挙げられる。防腐剤を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中１質量％以下が好ましく、０．０８～０．５質量％がより好ましい。
　色素は、酸性染料、塩基性染料、酸化染料、顔料等、外用剤（化粧品、医薬品）に使用可能な色素を、任意に使用可能である。香料は、天然香料や合成香料を、特に制限なく使用することができる。例えば、「Ｐｅｒｆｕｍｅ　ａｎｄ　Ｆｌａｖｏｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　」Ｖｏｌ．Ｉ　ａｎｄ　ＩＩ（Ｓｔｅｆｆｅｎ　Ａｒｃｔａｎｄｅｒ，Ａｌｌｕｒｅｄ　Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９９４））、「合成香料　化学と商品知識」（印藤元一著、化学工業日報社（１９９６））、「Ｐｅｒｆｕｍｅ　ａｎｄ　Ｆｌａｖｏｒ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｏｒｉｇｉｎ　」（Ｓｔｅｆｆｅｎ　Ａｒｃｔａｎｄｅｒ，Ａｌｌｕｒｅｄ　Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９９４））、「香りの百科」（日本香料協会編、朝倉書店（１９８９））および「Ｆｌｏｗｅｒ　ｏｉｌｓ　ａｎｄ　Ｆｌｏｒａｌ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　Ｉｎ　Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ」（Ｄａｎｕｔｅ　Ｌａｊａｕｊｉｓ　Ａｎｏｎｉｓ，Ａｌｌｕｒｅｄ　Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９９３））等の文献に記載の香料を使用することができる。例えば、天然香料としてはペパーミント油、スペアミント油、ジャスミン油、レモン油、オレンジ油、ライム油、マンダリン油、ローズ油、ローズマリー油等の植物性香料が挙げられる。合成香料としてはモノテルペン類、ジテルペン類、セスキテルペン類等、具体的にはゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ネロール、リモネン、ピネン、カンフェン、シトラール、シトロネラール、シネオール、クルクメン、ヒノキ酸、ヒノキオール、フィトール等が挙げられる。色素及び香料を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中０．０００１～５質量％が好ましく、０．０００１～１質量％がより好ましい。
　ビタミンＡ等の油溶性成分の溶解補助をするための油性基剤としては、例えば、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油及びアボガド油等の植物油脂類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン等の環状シリコーン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン等の架橋型シリコーン、ポリオキシエチレンやポリオキシプロピレン等で変性した変性シリコーン等のシリコーン油、ポリアクリル酸等の高分子に鎖状または環状シリコン鎖を共重合させたシリコーン高分子化合物等が挙げられ、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類がより好ましい。油性基剤を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中１０質量％以下が好ましい。
　（Ｅ）成分以外の界面活性剤としては、皮膚外用剤組成物の物理的安定性を維持するためや、不溶性成分を分散するために、（Ｅ）成分以外のノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤のいずれも使用できる。（Ｅ）成分以外のノニオン界面活性剤としては、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン(ポリソルベート６０)に代表されるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。また、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（６０）ソルビット等のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル等も使用できる。（Ｅ）成分以外の界面活性剤を配合する場合の含有量は、皮膚外用剤組成物中５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましい。
　有効成分としては、例えば、外用剤に配合できるものであれば特に制限されないが、例えば、吉草酸酢酸プレドニゾロン、ウフェナマート、クロタミトン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体及び医薬的に許容可能な塩、アラントイン、サリチル酸メチル、リドカイン、ｌ－メントール、パンテノール、ヘパリン類似物質、尿素等が挙げられる。
[製造方法]
　本発明の皮膚外用剤組成物の製造方法は特に限定されないが、例えば、下記の方法が挙げられる。水溶性成分を含有する水相を、６０～７０℃で加熱溶解して調製する。別途、（Ａ）及び（Ｂ）成分、必要に応じて（Ｃ）及び（Ｄ）成分を含む油相を、６０～７０℃で加熱溶解して調製する。６０～７０℃で加温溶解させた上記油相を、攪拌させた上記６０～７０℃に加温した水相に添加し、Ｏ／Ｗ乳化物を得る。得られたＯ／Ｗ型乳化物を４０℃以下まで冷却し、さらに、必要に応じて多価アルコールに溶解させた香料を調製し、添加する。その後、３０℃以下まで冷却し、ｐＨを調整し、皮膚外用剤組成物を得る。
[皮膚外用剤]
　本発明の皮膚外用剤組成物の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２５℃における粘度が、１～１００Ｐａ・ｓが好ましく、１５～７５Ｐａ・ｓがより好ましい。粘度は、ＢＨ型粘度計（東京計器株式会社製）を使用し、Ｎｏ．７ローターを用いて、２５℃において、回転数２０ｒｐｍで１分間の条件で測定する。
　本発明の皮膚外用剤組成物のｐＨ（２０℃）は特に限定されないが、皮膚刺激性及び（Ａ）成分の含量安定化の点から、４～８が好ましく、６～８がより好ましい。なお、ｐＨの測定は、第十七改正日本薬局方・一般試験法（測定温度：２０℃）により測定した値である。
　皮膚外用剤組成物の剤型は特に限定されず、乳化物、ゲル、液体等が挙げられる。中でも乳化物が好ましく、より好ましくはＯ／Ｗ型乳化物が好ましく、Ｏ／Ｗ型クリーム剤がより好ましい。また、本発明の皮膚外用剤組成物は、ニキビ関連菌への優れた殺菌力を有し、ビタミンＡの併用により、毛包での角化抑制効果やムコ多糖類の代謝が高められ、優れたニキビ治療効果を有することから、ニキビ治療用（薬）、湿疹治療用（薬）として好適であり、ニキビ治療用（薬）として特に好適である。
[安定化方法]
　本発明は、（Ａ）ビタミンＡを含有する皮膚外用剤組成物において、（Ｂ）第４級アンモニウム塩型殺菌剤を配合する、上記（Ａ）成分の安定化方法を提供する。後述する実施例に示す通り、（Ａ）成分の経時安定性が得られる。なお、好適な成分、含有量等は上記と同じである。
　以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。
[実施例、比較例]
　下記方法で、下記表に記載された組成の皮膚外用剤組成物を得た。得られた皮膚外用剤組成物について、下記評価を行った。結果を表中に併記する。
（１）予備調製液Ｉの調製（水相）
　精製水に１，３－ブチレングリコールの一部を加え、エデト酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーを添加して膨潤させ、６０℃で加温溶解させた（水相）。
（２）予備調製液ＩＩの調製（油相）
　油溶性成分（（Ａ）～（Ｄ）成分等、ピロ亜硫酸ナトリウムとアスコルビン酸は除く）を順次配合し、６０℃で加温溶解させた。
（３）乳化
　（１）で調製した水相をホモジナイザーにて撹拌しながら（２）で調製した油相を加えていき、加え終わった後、５分程そのまま撹拌させ、Ｏ／Ｗ型乳化物を得た。
（４）香料の配合とｐＨ調整
　その後冷却し、Ｏ／Ｗ型乳化物が４０℃以下になったところで、香料を加え、さらに３０℃以下まで冷却した後、水酸化ナトリウムによりｐＨを７．０に調整し、皮膚外用剤組成物を得た。なお、実施例１６、１９、２０及び２１では、ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はアスコルビン酸を、香料を加える直前（乳化物が４０℃以下になったところで）に加えた。
〈ビタミンＡ安定性〉
　得られた皮膚外用剤組成物１５ｇをアルミチューブに保存し、６週間５０℃の条件で保存した。保存後に、ビタミンＡ（レチノールパルミチン酸エステル）の残存量を、液体クロマトグラフを用いて測定し、初期値の含有量を１００％として、ビタミンＡ残存率（％）を求めた。
〈殺菌力：寒天平板培地希釈法によるＭＩＣ測定方法〉
　黄色ブドウ球菌：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａ；ＮＢＲＣ　１３２７６株、（独立行政法人製品評価技術基盤機構（ＮＢＲＣ）より入手））、アクネ菌：Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ（Ｐ．ａ；ＮＢＲＣ　１０７６０５株、（独立行政法人製品評価技術基盤機構（ＮＢＲＣ）より入手））に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、寒天平板希釈法により求めた。皮膚外用剤組成物を、ＴＳＢ培地（日本ベクトン・ディッキンソン社製）にて、５～８００倍まで希釈し、希釈液２ｍＬをミューラーヒントン寒天培地（富士フイルム株式会社製）又はＧＡＭ寒天培地（日水製薬株式会社製）１８ｍＬに混和して、寒天培地を作製した。その後、Ｓ．ａ菌又はＰ．ａ菌を接種させ、Ｓ．ａ菌は３５℃、１８時間～２４時間培養し、Ｐ．ａ菌は３５℃、４８時間～７２時間培養し、菌の発育の有無を肉眼で観察した。結果は、皮膚外用剤組成物の希釈倍率で示す。倍率が大きいほど最小発育阻止濃度が低く、すなわち殺菌作用が高い。なお、比較例の「×」は、殺菌作用がない（５倍希釈でも菌の発育が観察された）ことを示す。
<使用感の評価>
　１０名の女性被験者を対象に、下記の項目について、調製直後の皮膚外用剤組成物（約０．５ｇ）を顔面に塗布した時の使用感（べたつきのなさ、３時間後の皮膚刺激のなさ）について、３：非常に良い、２：良い、１：普通、０：悪い、という４段階評価で評価した。評点の平均値を示す（小数点１位を四捨五入）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
[処方例]
　下記表記載に記載された組成の皮膚外用剤組成物を調製した。得られた皮膚外用剤組成物は、上記実施例と同様の効果を有するものであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。
・レチノールパルミチン酸エステル：レチノールパルミチン酸エステル［１７４万Ｉ．Ｕ．／ｇ］、ＤＳＭニュートリションジャパン（株）
・塩化ベンゼトニウム：ハイアミン結晶、三菱化学フーズ（株）
・塩化ベンザルコニウム：ニッサンカチオン　Ｍ２－１００Ｒ、日油(株)製
・塩化セチルピリジニウム：塩化セチルピリジニウム、富士フイルム和光純薬(株)製
・パルミチン酸イソプロピル：ＮＩＫＫＯＬ　ＩＰＰ－ＥＸ、日光ケミカルズ（株）
・ミリスチン酸イソプロピル：ＩＰＭ‐Ｒ、高級アルコール工業(株)製
・スクワラン：スクワラン、日光ケミカルズ（株）
・流動パラフィン：Ｎｏ．３５０‐Ｓ、三光化学工業(株)製
・ジブチルヒドロキシトルエン：ジブチルヒドロキシトルエン、富士フイルム和光純薬（株）
・アスコルビン酸：ＡＳＣＯＲＢＩＣ　ＡＣＩＤ　１００Ｍ、扶桑化学工業(株)製
・ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油：ＥＭＡＬＥＸ　ＨＣ－６０、日本エマルジョン（株）
・ソルビタンモノステアレート：レオドールＡＳ－１０Ｖ、花王（株）
・１，３－ブチレングリコール：１，３－ブチレングリコール、ダイセル化学工業（株）
・カルボキシビニルポリマー：カーボポール９８１、日本ルーブリゾール（株）
・ステアリルアルコール：ステアリルアルコール、高級アルコール工業（株）
・オクチルドデカノール：リソノール２０ＳＰ、高級アルコール工業（株）
・トコフェロール酢酸エステル：トコフェロール酢酸エステル、三菱ケミカル（株）
・ジイソプロパノールアミン：ジイソプロパノールアミン、三井化学ファイン（株）
・水酸化ナトリウム：水酸化ナトリウム、小堺製薬（株）
・ポリソルベート６０：ポリソルベート６０（ＨＬＢ１４．９）、日光ケミカルズ（株）
・香料：特開２００２－１２８６５８号公報の段落［００６５］～［００７１］　に記載された香料ａ～ｄ、特開２００３－７３２４９号公報に記載のＡ～Ｅ、又は特願２０１９－０２３９４０［００１６］～［００２３］に記載の１～４から適宜選ばれる。
・イソプロピルメチルフェノール：ビオゾール、大阪化成(株)製

Claims (9)

  1. 　（Ａ）ビタミンＡと、（Ｂ）第４級アンモニウム塩型殺菌剤とを含有する皮膚外用剤組成物。
  2. 　ｐＨが４～８である請求項１記載の皮膚外用剤組成物。
  3. 　さらに、（Ｃ）炭素数４～１８の脂肪酸と炭素数２～１８のアルコールとからなるエステル（Ｃ－１）及び炭化水素（Ｃ－２）から選ばれる１種以上を含有する請求項１又は２記載の皮膚外用剤組成物。
  4. 　さらに、（Ｄ）抗酸化剤、ならびに（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種以上を含有する請求項１～３のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
  5. 　さらに、（Ｆ）イブプロフェンピコノールを含有する請求項１～４のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
  6. 　（Ａ）成分が、レチノールパルミチン酸エステルである請求項１～５のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
  7. 　（Ｂ）成分が、塩化ベンゼトニウムである請求項１～６のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
  8. 　Ｏ／Ｗ型クリーム剤である、請求項１～７のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
  9. 　ニキビ治療用である、請求項１～８のいずれか１項記載の皮膚外用剤組成物。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005519128A (ja) * 2002-03-04 2005-06-30 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー レチノイドを含有する安定なパーソナルケア組成物
JP2006022101A (ja) * 2004-07-07 2006-01-26 Johnson & Johnson Consumer Co Inc 抗アクネ剤を含む組成物及びその使用方法
EP1752129A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-14 Johnson and Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
CN107157966A (zh) * 2017-06-14 2017-09-15 程刚 一种纳米包裹视黄醛祛痘凝胶及其制备方法
JP2017190346A (ja) * 2017-07-28 2017-10-19 ロート製薬株式会社 医薬組成物
JP2018197202A (ja) * 2017-05-23 2018-12-13 小林製薬株式会社 乳化組成物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008088127A (ja) * 2006-10-04 2008-04-17 Shiseido Co Ltd ニキビ肌用皮膚外用組成物
JP2011011993A (ja) 2009-06-30 2011-01-20 Lion Corp ニキビ治療薬
JP2012136491A (ja) * 2010-12-28 2012-07-19 Shiseido Co Ltd ウフェナマート含有皮膚外用剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005519128A (ja) * 2002-03-04 2005-06-30 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー レチノイドを含有する安定なパーソナルケア組成物
JP2006022101A (ja) * 2004-07-07 2006-01-26 Johnson & Johnson Consumer Co Inc 抗アクネ剤を含む組成物及びその使用方法
EP1752129A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-14 Johnson and Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
JP2018197202A (ja) * 2017-05-23 2018-12-13 小林製薬株式会社 乳化組成物
CN107157966A (zh) * 2017-06-14 2017-09-15 程刚 一种纳米包裹视黄醛祛痘凝胶及其制备方法
JP2017190346A (ja) * 2017-07-28 2017-10-19 ロート製薬株式会社 医薬組成物

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