BR112013000925A2 - compostos heterocíclicos como pesticidas - Google Patents

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Thomas Bretschneider
Peter Jeschke
Angela Becker
Peter Lösel
Yoshitaka Sato
Friedrich August Mühlthau
Adeline Köhler
Reiner Fischer
Martin Füblein
Markus Heil
Achim Hense
Joachim Kluth
Eva-Maria Franken
Olga Malsam
Arnd Voerste
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Abstract

COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS COMO PESTICIDAS. A presente invenção refere-se a novos compostos heterocíclicos, a métodos para produção destes e ao uso destes para o combate de pestes animais, que incluem artrópodes e especialmente insetos.

Description

. Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOS- TOS HETEROCÍCLICOS COMO PESTICIDAS”. ' 7 A presente invenção refere-se a novos compostos heterocíclicos, E: a processos para sua fabricação e ao uso dos mesmos para o combate a pestes animais, que incluem artrópodes e especialmente insetos. Compostos heterocíclicos particulares já se tornaram conhecidos como compostos de ação inseticida (cf. WO1999/006380 A1, EP O 097 126 Bi). Compostos heterocíclicos particulares já se tornaram conhecidos como compostos de ação herbicida (cf. WO 2005/047281 A1). 4 Adicionalmente, os seguintes compostos se tornaram conheci- ; dos, mas não foi qualquer ação inseticida em relação a eles: 2 lh o-N o « N EN o * SS N N v Í Dx NH É SS DE 1 NH 2 N | À N = H,N
N WO 2007/078113 A1 WO 1998/050385 A1 Me HN Y o
SS Dx N NH nó H,N US 4,743,586 US 4,499,097 ANN o HNN o SS SS SS | * NH,
N ZA | Hà N nÔ co,H . Bioorg. Med.Chem. Lett. WOZ2009/117676 A1 2000, 10, 1211-1214.
O ———— A ———ÕD""ÚD"D 2/98 , HINO o NO o UA . Í NH NEt 2 HN nNÔ H,N nº N . J. Het. Chem. 2009, J. Med. Chem. 2008, US 3,449,350 46, 1271-1279. 51, 4377-4380. a [ES & h et Í STS o AR | Oo nN OMe NÃ J. Comb. Chem. 2008, WO 2008/129054 A1 10, 280-284. ! Os documentos patentários WO 2000/027823 A1, US 6,288,061 P B1, WO 1999/033827 A1, DE 28 38 892 A1, Chem. Heterocycl. Comp. 2000, ; ; 36, 1226-1231, WO 2000/021959 A1, EP 0647 635 A1, Pharmazie 1989, 44, . 191-193, EP O 097 126 B1, DE 24 53 082 A1, DE 24 53 083 Al e US - 5 4,110,456 descrevem compostos heterocíclicos para os quais são indicadas aplicações farmacêuticas.
Modernas composições de proteção de cultura precisam cumprir muitas exigencies, por exemplo em relação ao nível, duração e extensão de sua ação e possível uso. Questões de toxicidade e de capacidade de combi- nação com outras substâncias ativas ou auxiliares de formulação desempe- nham um importante papel, assim como a questão dos custos que a síntese de uma substância ativa exige. Além disso, podem ocorrer resistências. Por todas essas razões, a busca por novas composições de proteção de cultura não pode ser considerada complete, e exitste uma permanente necessidade por novos compostos que apresentem propriedades que, em comparação aos compostos conhecidos, são aperfeiçoados pelo menos em relação a aspectos individuais.
É objeto da presente invenção prover compostos que ampliem o espectro dos pesticidas em vários aspectos.
Este objeto e outros objetos que não estão explicitamente indi- cados, mas podem ser identificados ou deduzidos das interrelações aqui a- bordadas, são obtidos através de novos compostos da fórmula (!)
- GS Q Le . 2
A (O), í in which G' é Nou C-A', Aº é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquila, cicloalquila, haloalquila ou alcóxi, A? é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquila, cicloalquila ou alcóxi,
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——— assa asqseccssosesetcsssíg2osssascaogeusppcppp—p—p—p— e e OO A AA OA O A ER 4/98 ' a o o oa - O - o - o o . “ “x x r = = = Oo Y o / O | = 2 2=/ Z=, * > “ “ * Nr MNT NS [e N bx 7 7 & & & & O " Oo - “o oO x [4 A Y fe) = O - N | N Z2—-> EA XX XX XX. k Á Zz “ “ SE -s <T s . Ss = - = & & S & ss ss ss ss - o o - o : o fe % 3 x = o Y TD = = 2 A = í AL ç x x 4 gq o = = - — = o T = W ç = & & S & &
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AO OSSO O a 7/98 h eo o o o P x DD x“ x e Zz Zz Zz — Y =o >=o Y=o =Z=-. = . Zz ( À : Fo ' Ss ' q S Ss S q g eg s s ” e p P x BR Tôó=o >A o s ' 22 Z2= « = O “ S s ST . E S S eg q eq o " O “o
Á z A o Í | o l o / Ca Z= o x x x [a 3 8 8 g g g " sw o 2% o o x 2 A —— | ll X=o o 2 = =/ s Ss F o S ç q g eg
: onde a linha tracejada significa a ligação ao anel adjacente, MM U é hidrogênio, alquila, cicloalquila ou haloalquila, . R' é hidrogênio, alquila, cicloalquila, halogênio, ciano, halo- alquila, hidroxila ou alcóxi, R? é hidrogênio, alquila, cicloalquila, halogênio, ciano, halo- alquila, hidroxila, alcoxi ou alcoxicarbonila, onde, nos radicais Q-1, 0-2, 0-3, 0-4, 0-5, 0-6, 0-7, 0-8, Q-9, Q-11, 09-12, 0-13, Q-14, Q-15, Q-16, Q-17, Q-18, Q-19, 0-20, 0-21, 09-22, Q-23, Q-24, Q-25, Q0-27, Q-28, Q-30, 0-31, Q-33, 0-34, 0-35, 0-36, 0-37, " Q-38, Q-39, Q-40, Q-44, Q-45, Q-46, Q-48, 0-49, Q-50, Q-51, 0-52, 0-53, ' Q-58, Q-61, 0-62 e O-63, ro G? é um radical do grupo C(EX)NRRI, CEXINRC(EY)R”, CEEXINRºC(=XY)OR”, C(EEXINRºC(=Y)NR'Rº, CEEX)NR NRºC(=Y)R', í 15º C(EXNRNRºC(=Y)JOR', — C(EEXINRS(=O),R/, — C(EXNRºNRS(=O),R', CEXNRºP(=Y)R*"ºR", S(=O),NRºRÍ, S(=O),NRºC(=X)R, S(=O) NRºC(EX)JOR', — SEO) NRºC(=X)NR'R&, — S(=O) NRºNRºC(=X)R", S(=O)ANRºNRºC(=X)OR”, S(=EO).NRºNRºC(=X)NR/Rô, S(=O),NRºS(=O),R', S(=O) NR*NRºS(=O),R”, — SEO) NR?P(EEY)RR, “NRCEXRÓOe - NRºS(=O),R$; e, nos radicais Q-10, 0-26, Q-29, Q0-32, 041, 042, Q-43, 047, Q-54, Q-55, Q-56, Q-57, Q-59, 0-60 e 0-64, G? é um radical do grupo C(EX)NR'Rº, S(=O).NRºRÍ e C(EX)NRS(=O),R', em que X e Y são respectivamente independentemente oxigênio ou en- xofre, né1ou2, R? é um radical do grupo hidrogênio, alquila, cicloalquila, —haloalquila, cianoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquenila, alcoxialquila, alquilcar- | bonila opcionalmente halogênio-substituído, alcoxicarbonila opcionalmente halogênio-substituído, cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-, alquil-,
UC —— O O nao 9/98
Y alcoxi-, haloalquil- e ciano-substituído, arilalquila opcionalmente substituída e hetarilalquila opcionalmente substituída, ou um cátion, por exemplo um íon a de metal mono- ou divalente (que são utilizados para significar especialmen-
y te íons dos metais alcalinos e metais alcalino terrosos, tais como lítio, sódio,
potássio, magnésio e cálcio) ou um íon de amônio opcionalmente alquil- ou arilalquil-substituído,
Rº é um radical do grupo hidrogênio, ciano, alquila opcio- nalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, alquinila opcio- nalmente substituída, alcóxi, haloalcóxi, alcoalquila opcionalmente halogê-
—nio-substituído, bis(alcoxi)alquila opcionalmente halogênio-substituído, alquil-
' tioalquila opcionalmente halogênio-substituído, bis(alquiltio)alquila opcional-
; mente halogênio-substituído, alquilcarbonilalquila opcionalmente halogênio-
Sa substituído, alquilsulfinilalquila opcionalmente halogênio-substituído, alquil-
' sulfonilalquila opcionalmente halogênio-substituído, alcoxicarbonilalquila op-
cionalmente halogênio-substituído, alquinilóxi, respectivamente cicloalquila opcionalmente substituída, cicloalquenila, cicloalquilcarbonila e cicloalquilal-
quila, em que os anéis podem conter pelo menos um heteroátomo do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcio-
nalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída, heterociclilal-
quila opcionalmente substituída, arilalquila opcionalmente substituída, hetari-
lalquila opcionalmente substituída e NRºRº onde Rº e R$ são respectivamen-
te independentemente um radical do grupo hidrogênio, alquila, haloalquila,
cicloalquila, alcoxi (desde que Rº e Rº não sejam alcoxi), alquilcarbonila, al-
—coxicarbonila, hetarila e heterociclila, ou Rº e Rº juntos com o átomo de ni-
trogênio ao qual eles estão ligados formam um heterociclo opcionalmente substituído,
ou
Rº? e Rº juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão |i-
gados formam um anel opcionalmente substituído contendo um ou mais ou- tros heteroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio,
————————— ————sssessssssssssssssssssssssss=. 10/98 D R” e R$ são respectivamente independentemente hidrogênio ou um radical respectivamente opcionalmente substituído do grupo alquila, al- a quenila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, cicloalquenila, onde os anéis podem conter pelo menos heteroátomo do grupo enxofre, oxigênio (onde á- tomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, e arila respectivamente opcionalmente substituído, heteroarila, arilalquila e heteroarilalquila ou ReR juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual eles estão |i- gados formam um anel de 4 a 8 membros saturado ou insaturado e opcio- ' nalmente substituído, que podem conter um ou mais outros heteroátomos do : grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imedia- To tamente adjacentes) e nitrogênio, V Rº é um radical do grupo hidrogênio, alquila, cicloalquila, — haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquenila, alcoxialquila, alquilcarbonila opcio- nalmente halogênio-substituído, alcoxicarbonila opcionalmente halogênio- substituído, cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, arilal- quila opcionalmente substituída, hetarilalquila opcionalmente substituída, R'º e R!' são respectivamente independentemente um radical respectivamente opcionalmente substituído do grupo alquila, alquenila, alcó- xi, alguenilóxi, alquinilóxi, cicloalquilóxi, cicloalquenilóxi, cicloalquilalcóxi, al- quiltio, alqueniltio, fenóxi, feniltio, benzilóxi, benziltio, heteroarilóxi, heteroaril- tio, heteroarilalcoxi e heteroarilalquiltio, ou R'º e R"' juntos com o átomo de fósforo ao qual eles estão liga- dos formam um anel de 5 a 7 membros insaturado ou saturado e opcional- mente substituído que pode conter que pode conter um ou dois heteroáto- mos do grupo oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imedia- tamente adjacentes) e enxofre, e sais, N-óxidos e formas tautoméricas dos compostos da formu- la (1). Os compostos da fórmula (1) podem, se apropriado, dependendo ss”ss—————C»»[—————»——»———€—€—€—»<NC—A<——»—se——2CÚÚCq“—nsNà“N qe qa oqoqsosppo—poss—————————asqecscseescas s esssssssss..—.= 11/98 E da natureza dos substituintes, ser na forma de isômeros geométricos e/ou opticamente ativos ou misturas isoméricas correspondentes em composição ” diferente.
A invenção refere-se tanto a isômeros puros como às misturas i- ' soméricas.
Os composos, de acordo com a invenção, também podem estar presentes como complexos de metal, conforme descrito para outras amidas, por exemplo no documento patentário DE 2221647. Substituintes preferidos ou faixas dos radicais mostrados nos compostos da fórmula (1) são a seguir descritos.
G' é Nou C-A'. ' Aº é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C,-Cs-alquila, C3- Ce-cicloalquila, C1-C3z-haloalquila ou C1-Cç-alcóxi.
To A? é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C1-Cs-alquila, C3a- Ce-cicloalquila ou C;-Ceé-alcóxi. ] 15 Q é Q-1, 0-2, Q4, Q-7, Q-12, 0-16, 0-19, 0-21, 0-26, Q- 29, Q-34, 0-35, Q-37, Q-40, Q-42, Q0-48, 0-54 ou Q-60. U é hidrogênio, C1-Cs-alquila, C3-Ce-cicloalquila ou C1-C3- haloalquila.
Rº é hidrogênio, C1-Cs-alquila, C3-Cs-cicloalquila, halogênio ciano, C;-C3a-haloalquila, hidroxila ou C1-Ce-alcóxi.
R? é hidrogênio, C,-Cçs-alquila, halogênio, ciano, hidroxila, Cy-Ceg-alcoxi ou C1-C3-alcoxicarbonila.
G? nos radicais Q-1, Q-2, Q-4, 0-7, Q0-12, 0-16, Q-19, Q-21, Q-34, 0-35, 0-37, 040 e 0-48 é um radical do grupo C(EXINRºR, C(EXINRºC(=Y)R', CEXINRºC(=XY)OR", C(EXINRC(=Y)NR'/R, C(EX)NRS(=O),R', ' S(=O),NRºRº, S(=O)NRºC(=X)R", S(=O),.NR*C(=X) OR”, S(=O) NRºC(=X)NR'/Rº, NRºC(=X)Rº e NRºS(=O),Rº.
G? nos radicais Q-26, 0-29, Q-42, Q-54 e 0-60 é CIEEXINR?Rº ou S(=O),NRºR*. X e Y são respectivamente independentemente oxigênio ou en- xofre.
A o a a a tt A O MA A A a A nat tt ti ta it A 12/98 - né1lou2. R? é um radical do grupo hidrogênio, Ci-Cç-alquila, C3a-Ce- ”v cicloalquila, Ci-Ces-haloalquila, ciano-C1-Cs-alquila, Cyi-Cg-alcóxi, Cr-Cg- : haloalcóxi, C2-Cçs-alquenila, C1-Ce-alcoxi-C1-Cg-alquila, C1-Cg-alquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, C,-Cs-alcoxicarbonila opcionalmente halogênio-substituído, C3-Ce-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-, C1-Cg-alquil-, C1-Cg-alcoxi-, C1-Ce-haloalquil- e ciano-substituído, ou um cá- tion, por exemplo um íon de metal mono- ou divalente ou um íon de amônio opcionalmente C,-Cç-alquil- ou aril-C1-Cg-alquil-substituído.
Rº é um radical do grupo hidrogênio, ciano, C1-Ce-alquila respec- : tivamente opcionalmente halogênio-, ciano-, Cy-Cs-alcoxi-, C1-Ceg-haloalcoxi-, C1-Ce-alquiltio-, C1-Ce-haloalquiltio-, C1-Ce-alquilsuilfinil-, C1-Ceg- Fa haloalquilsulfinil-, C,-Cs-alquilsulfonil- e Cy-Cg-haloalquilsulfonil-substituído, C7-Cs-alquenila e C2-Cs-alquinila, C1-Cs-alcóxi, Ci-Ce-haloalcóxi, bis(C1-Cs- alcoxi)-C1-C6-alguila opcionalmente — halogênio-substituído, — bis(Cr-Ce- alquiltio)-C,-Cs-algquila — opcionalmente — halogênio-substituído, C1-Ce- alquilcarbonil-C,-Cs-alquila opcionalmente — halogênio-substituído, = C1-Cs- alquilsulfinil-C,-Cs-alguila — opcionalmente — halogênio-substituído, — C;-Cs- alquilsulfonil-C-Cs-alquila — opcionalmente — halogênio-substituído, — Cy-Cs- —alcoxicarbonil-C;-Cs-alguila opcionalmente halogênio-substituído, C2-Ca- alquinilóxi, C3-Ceg-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, C3-Ce-cicloalquil-C1-Cé-alquila opcionalmente halogênio-substituído, C3-Ce- cicloalquila respectivamente opcionalmente halogênio-, C1-Ce-alquil-, C1-Cg- haloalquil-- Cr-Ce-alcoxir ou Ci-Cs-haloalcoxi-substitiido e C3 Cs cicloalquenila, em que os anéis podem conter um ou três heteroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imedia- | tamente adjacentes) e nitrogênio, arila respectivamente opcionalmente halo- gênio-, ciano- (incluindo na porção alquila), nitro-, C;-Ce-alquil-, C1-Cs- haloalquil-, C3-Ce-cicloalquil-, C1-Cg-alcoxi-, C;-Cée-haloalcoxi-, C1-Cç-alquiltio-, C,Cs-haloalquiltio-, Cyi-Cs-alquilsulfinil, "Cr-Ceé-haloalquilsulfinil-- — C1-Cs- alquilsulfonil-, C1-Ceg-haloalquilsulfonil-, amino-, C,-Cs-alquilamino-, di(C1-Cç- alquil)amino-, C1-Cg-alquilcarbonilamino-, C1-Cs-alcoxicarbonilamino-, C1-Cs-
—————————————————————————————— ...—————— O ORA A AA MA 13/98 p alcoxi-C1-Cç-alquil-- C1-Ce-haloalcoxi-C,-Ce-alquil-- C2-Ceé-alquenil-, C2-Ce- alquinil-, C3-Ce-cicloalquil-C,-Cé-alquil-, C1-Ce-alquilcarbonil-, C1-Cçs- " alcoxicarbonil- ou aminocarbonil-substituído, heteroarila, heterociclila, hete- : rocicli-C1-Cs-alquila, aril-C,-Cg-alquila, heteroaril-C,-Cg-alquila, ou NRºRº em queR” and R$ são respectivamente independentemente um radical do grupo hidrogênio, C;-Cç-alquila, C1-Ce-haloalquila, C3-Ce-cicloalquila, C,-Ce-alcóxi, C1-Ce-alquilcarbonila, C1-Cg-alcoxilcarbonila, hetarila e heterociclila, ou Rõe Rº juntos com o átomo de nitrogênio, ao qual eles estão ligados formam um heterociclo opcionalmente halogênio-substituído.
R? e Rº também podem, juntos com o átomo de nitrogênio ao : qual eles estão ligados, formar um anel de 3 a 7 membros opcionalmente C1-Ce-alquil-, C1-Cg-alcoxi- ou halogênio-substituído opcionalmente contendo o um ou dois heteroátomos do grupo oxigênio, nitrogênio e enxofre, onde áto- ' mos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes.
R' e Rô são respectivamente independentemente hidrogênio ou um radical respectivamente opcionalmente halogênio-substituído do grupo Ci-Ce-alquila, C2-Cs-alquenila, C2-Ce-alquinila, C3-Ce-cicloalquila, C3a-Ce- cicloalquil-C,-Cçs-alquila e C3-Ceé-cicloalquenila, onde os anéis podem conter um ou três heteroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigê- nionão precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, e arila respec- tivamente opcionalmente halogênio-, ciano-, C,-Cs-alquil-substituído, hetero- arila, arilalquila e heteroarilalquila.
R e R também podem, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, formar um anel de 4 a 8 membros saturado ou insa- turadoe opcionalmente substituído que pdoe conter um a quatro outros he- teroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não preci- sam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, Rº é um radical do grupo hidrogênio, C;-Cs-alquila, C3-Ceg- cicloalquila, halo-C,-Cs-alquila, Cyi-Cé-alcóxi, halo-Ci-Cé-alcóxi, C2-Ce- alquenilay Cyi-Cs-alcoxi-C1-Cs-alquila, C1-Cs-alquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, — Ci-Ce-alcoxicarbonila — opcionalmente — halogênio- substituído, C3-Cs-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído,
- aril-C1-Cg-alquila opcionalmente halogênio-, ciano-, C1-C3-haloalquil- ou C1- Cz-alcoxi-substituído e hetaril-C,-Cg-alquila opcionalmente halogênio-, ciano-, ”. C1-C3-haloalquil- ou C1-C3-alcoxi-substituído.
R'*º e R' são respectivamente independentemente um radical respectivamente opcionalmente halogênio- ou ciano-substituído do grupo C;- Ce-alquila, C7-Ce-alquenila, Cy-Cg-alcóxi, C27-Ce-alquenitóxi, C2-Cé-alquinilóxi, C3-Ce-cicloalquilóxi, C3a-Ce-cicloalquenilóxi, C3a-Ceé-cicloalquil-C1-Cé-alquilóxi, C1-Ce-alquiltio, C2-Cs-alqueniltio, fenóxi, feniltio, benzilóxi, benziltio, heteroa- rilóxi, heteroariltio, heteroarilalcoxi e heteroarilalquiltio.
R'º e R também podem, juntos com o átomo de fósforo ao qual : eles estão ligados, formar um anel de 5 a 7 membros saturado ou insaturado e opcionalmente halogênio-, ciano-, C1-Ca-alquil-, C1-C3a-haloalquil- ou C1-C3- Fm alcoxi-substituído, que pode conter um ou dois heteroátomos do grupo oxi- ' gênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacen- tes)eenxofre.
Substituintes particularmente preferidos dos radicais mostrados nos compostos da fórmula (1) são a seguir descritos.
G' é Nou C-A', A é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C1-Ca-alquila, C3- Cçs-cicloalquila, C;-Ca-haloalquila ou C1-Ca-alcóxi.
A? é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C;-C,-alquila, C3- Ce-cicloalquila ou C1-Ca-alcóxi.
Q é Q-1, 0-2, 0-4, Q-7, Q0-12, 0-16, 0-19, 0-21, 0-26, Q- 29, Q0-34, Q-35, Q-37, 0-40, Q0-42, 0-48, Q-54 e 0-60. U é hidrogênio, C1-Ca-alquila, C3-Ce-cicloalquila ou C1-C3- haloalquila.
Rº é hidrogênio, C1-Ca-alquila, C3-Csé-cicloalquila, halogênio, ciano, C1-C3-haloalquila, hidroxila ou Ci-Ca-alcóxi.
R? é hidrogênio, C1-C,-alquila, halogênio, ciano, hidroxila, Ci-Ca-alcoxi ou C;-C3-alcoxicarbonila.
Gº — nosradicais Q-1, Q-2, Q4, 0-7, 0-12, 0-16, 0-19, Q-21, Q-34, Q-35, Q-37, Q-48 e Q-60
Ed AO AAA AAA DA AO Aa aa A da a A A a AAA O A A a a a a o o E a A A E o a a AA A A A a a 15/98 " é um radical do grupo C(EXINR'RI, C(EXINRC(=XY)R', CEXINRºC(=XY)OR", CEXINR?C(=Y)NR'Rº, C(EX)NRºS(=O),R, 7 S(=O).NR*Rº, S(=O),NRºC(=X)R”, S(=O),NRºC(=X) OR”, : S(=O),NRºC(=X)NR'/Rô, NRC(=X)Rº e NRS(=O),Rº.
G? nos radicais Q-26, Q-29, Q-40, 0-42 e Q-54 é CEXINRºRº ou S(=O) NR?Rº.
X e Y são respectivamente independentemente oxigênio ou en- xofre. né 1ou2. R? é um radical do grupo hidrogênio, Ci-C,a-alquila, C3-Ce- ' cicloalquila, Ci-Ca4-haloalquila, ciano-C;-C,-alquila, Cyr-Ca-alcóxiy, Cyr-Ca- haloalcóxi, C2-Ca-alquenila, C1-Ca-alcoxi-C1-C,a-alquila, C1-Ca-alquilcarbonila os opcionalmente halogênio-substituído, C,-Ca-alcoxicarbonila opcionalmente . halogênio-substituído, C3-Ceg-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-, CiCa-alquil-, Cy-C4-alcoxi-, Cy-Ca-haloalquil- e ciano-substituído, ou um cá- tion, por exemplo um íon de metal mono- ou divalente ou íon de amônio op- cionalmente C1-C,-alquil- ou aril-C1-Ca-alquil-substituído.
Rº é um radical do grupo hidrogênio, ciano, C1-Ca-alquila respec- tivamente opcionalmente halogênio-, ciano-, Cy-Ca-alcoxi-, C1-Ca-haloalcoxi-, CyiCa-alquiltio-, Cr-Ca-haloalquiltio-, C1-Ca-alquilsulfinil-, C1-Ca- haloalquilsulfinil-, C1-Ca-alquilsulfonil- e Cr-Ca-haloalquilsulfonil-substituído, C2-C,-alquenila e C2-C,-alquinila, Cy-Ca-alcóxi, C1-Ca-haloalcóxi, bis(C1-Ca- alcoxi)-C,-C,-alguila — opcionalmente — halogênio-substituído, — bis(C1-C4- alquiltio)-C 1-C4-alguila — opcionalmente — halogênio-substituído, — C1-Ca- —alquilcarbonil-C1-C4-alguila opcionalmente halogênio-substituído, C1-C1- alquilsulfinil-C1-C4-alquila — opcionalmente — halogênio-substituído, — C1-Ca- alquilsulfonil-C1-C4-alquila opcionalmente — halogênio-substituído, —C1-C,1- alcoxicarbonil-C1-C4-alquila opcionalmente halogênio-substituído, C2-Ca- alquinilóxi, C3-Ce-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-substítuído, — C3-Ce-cicloalquil-C1-C4-alquila opcionalmente halogênio-substituído, C3-C6- cicloalquila respectivamente opcionalmente halogênio-, C1-Ca-alquil-, C1-Ca- haloalquil-, Ci-Ca-alcoxir ou Ci-Ca-haloalcoxi-substituido e C3-Cs-
O —————— ——— a eoDD—...——p Pe O O OO a A O AAA 16/98 - cicloalquenila onde os anéis podem conter um ou três heteroátomos do gru- po enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediata- 7 mente adjacentes) e nitrogênio, arila respectivamente opcionalmente halo- ' gênio-, ciano- (incluindo na porção alquila), nitro-, Ci-Ca-alquil-, C1-Ca- haloalquil-, C3-Ce-cicloalquil-, Cy-Ca-alcoxi-, C1-Ca-haloalcoxi-, C1-Ca-alquiltio-, C;i-Ca-haloalquiltio-, — Cy-Ca-alquilsulfinil-,- — Cy-Ca-haloalquilsulfinilt, — C1-Ca- alquilsulfonil-, C1-Ca-haloalquilsulfonil-, amino-, C1-Ca-alquilamino-, di(C1-Ca- alquil)>amino-, C1-C,a-alquilcarbonilamino-, C1-Ca-alcoxicarbonilamino-, C1-Ca- alcoxi-C,-C,-alquil-- C1-Ca-haloalcoxi-C1-Ca-alquil-, Ca-Ca-alquenil-, C2-Ca- alquinit, C3z-Ce-cicloalquil-Ci-Ca-alguil, — Ci-Ca-alquilcarbonil, — Ci-Ca- ' alcoxicarbonil- ou aminocarbonil-substituído, heteroarila, heterociclila, hete- rocicli-C1-Ca-alquila, aril-C1-C,-alquila, heteroaril-C,-C,2-alquila, ou NRóRº o onde Rº e Rº são respectivamente independentemente um radical do grupo . hidrogênio, C1-Ca-alquila, C1-Ca-haloalquila, C3a-Ceé-cicloalquila, Cy1-Ca-alcóxi,
15. CiCaalquilcarbonila, Cy-Ca-alcoxilcarbonila, hetarila e heterociclila, ou Rº e R$ juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados formam um heterociclo opcionalmente halogênio-substituído. R? e Rº também podem, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, formar um anel de 3 a 7 membros opcionalmente CiCa-alquil-, Cr-Ca-alcoxi- ou halogênio-substituído, opcionalmente conten- do um ou dois heteroátomos do grupo oxigênio, nitrogênio e enxofre, onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes. R' e Rº são respectivamente independentemente hidrogênio ou um radical respectivamente opcionalmente halogênio-substituíido do grupo CirCa,alquilay, C2-Ca-alguenila, C2-Ca-alquinila, C3a-Ceé-cicloalquila, C3z-Ce- cicloalquil-C,-C,-alquila e C3-Ceg-cicloalquenila, onde os anéis podem conter um ou três heteroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigê- nio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, e arila respec- tivamente opcionalmente halogênio-, ciano-, C1-C,a-alquil-substituído, hetero- arila, arilalquila e heteroarilalquila. R e Rº também podem, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, formar um anel de 4 a 8 membros saturado ou insa-
- turado e opcionalmente substituído que pode conter de um a quatro outros heteroátomos do grupo enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não pre- si cisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, por exemplo um radical . do grupo pirrolidina, piperidina, morfolina e tiomorfolina.
Rº é um radical do grupo hidrogênio, C;-C,-algquila, C3-Ce- cicloalquila, halo-C1-Ca-alquila, Ci-Ca-alcóxi, halo-Ci-C,-alcóxi, C2-Ca- alquenila, Ci-Ca-alcoxi-C,-C,a-alquila, Cy-Ca-alquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, — C;-Ca-alcoxicarbonila — opcionalmente — halogênio- substituído, C3a-Ce-cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-substituído, aril-C-C,-alquila opcionalmente halogênio-, ciano-, Cy-C3-haloalquil- ou C1- . C;z-alcoxi-substituído e hetaril-C,-C,-alquila opcionalmente halogênio-, ciano-, C1-C3-haloalquil- ou Cy-C3-alcoxi-substituído. Fa R'º e R'' são respectivamente independentemente um radical . respectivamente opcionalmente halogênio- ou ciano-substituído do grupo C,- Ca-alquila, Cz-C,-alquenila, C;-Ca-alcóxi, C27-Ca-alquenilóxi, C2-Ca-alquinilóxi, C3-Ce-cicloalquilóxi, C3-Ce-cicloalquenilóxi, C3a-Ceé-cicloalquil-C1-Ca-alquilóxi, C1-Ca-alquiltio, Ca-Ca-alqueniltio, fenóxi, feniitio, benzilóxi, benziltio, heteroa- rilóxi, heteroariltio, heteroarilalcoxi e heteroarilalquiltio. R*º e R também podem, juntos com o átomo de fósforo ao qual eles estão ligados, formar um anel de 5 a 7 membros saturado ou insaturado e opcionalmente halogênio-, ciano-, C1-Ca-alquil-, C1-C3a-haloalquil- ou C1-C3- alcoxi-substituído, que pode conter um ou dois heteroátomos do grupo oxi- gênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacen- tes) e enxofre. Muitos substituintes particularmente preferidos dos radicais mos- trados nos compostos da fórmula (1) são a seguir descritos. G' é C-A'. A é hidrogênio. A? é hidrogênio. Q é Q-1, 0-2, Q4, 0-7, 0-12, Q-16, 0-17, 0-19, 09-21, Q- 23, Q-26, 0-34, 0-35, Q-37, 0-38 ou 049. Rº é hidrogênio ou C1-C,-alquila.
o aoosssÇ.pDO—€ O S.W esses oo ae aa a A AÇ—— — —Õ a A O a A —— ——Ç pp O Ç——— ºíovee— —Ç—Ç.—n—— E O MM ÇA A Ç———i— Pí———" ——————— —. aa oe. .A——— a ça an ÇA ÇA A —Ç—Ç———€eoa€€—— 18/98 . G? é CEXINR'Rº. x é oxigênio. 7 R? é um radical do grupo hidrogênio e C1-C,-alquila. . Rº é um radical do grupo hidrogênio, C;-Ca-alquila respecti- vamente opcionalmente halogênio-, ciano- e C1-C,-alquiltio-substituído e C2- Ca-alquenila, é C2-Ca-alquinila, C3-Ceé-cicloalquil-C1-C4-alquila opcionalmen- te halogênio-substituído e heteroaril-C1-C4-alquila opcionalmente C;-C,1- haloalquil-substituído.
R? e Rº também podem, juntos com o átomo de nitrogênio ao qualeles estão ligados, formar um anel de 3 a 7 membros que não contém . quaisquer outros heteroátomos.
Nas definições preferidas, a menos que conste indicação dife- o rente, : halogênio é selecionado do grupo fluor, cloro, bromo e iodo, preferivelmente, —porsua vez, do grupo fluor, cloro e bromo, arila (incluindo como parte de uma unidade maior, por exemplo arilalquila) é selecionado do grupo fenila, naftila, antrila, fenantrenila, e é pre- ferivelmente na sequência fenila, hetarila (sinônimo de heteroarila, incluindo como parte de uma unidade maior, por exemplo hetarilalquila) é selecionado do grupo furila, tie- nila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4- oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4- tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3- triazinila, 1,2 ,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotie- nila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotia- zolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazo|, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila.
Nas definições particularmente preferidas, a menos que conste indicação diferente, halogênio é selecionado do grupo fluor, cloro, bromo e iodo, preferivelmente na sequência do grupo fluor, cloro e bromo,
O ——D—————— 0 Sa O O o a aa aa a A A A a AO EE EAR RAT O a — tt ti a —pp—O a — s .——— 19/98 - arila (incluindo como parte de uma unidade maior, por exemplo arilalquila) é selecionado do grupo fenila, naftila, antrila, fenantrenila, e é pre- "| ferivelmente na sequência fenila, . hetarila (incluindo como parte de uma unidade maior, por exem- plo hetarilalquila) é selecionado do grupo tienila, pirimidila, oxadiazolila, oxa- zolila, pirazinila, imidazolila, tiazolila e furanila.
Nas definições muito particularmente preferidas, a menos que conste indicação diferente, halogênio é selecionado do grupo fluor, cloro, bromo e iodo, pre- ferivelmente na sequência do grupo fluor, cloro e bromo, . hetarila (incluindo como parte de uma unidade maior, por exem- plo hetarilalquila) é selecionadodo grupo tienila, pirimidila e tiazolila. No Radicais halogênio-substituídos, por exemplo haloalquila, são . mono- ou polihalogenados até o número máximo possível de substituintes. No caso de polihalogenação, os átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes. Halogênio, neste caso, é fluor, cloro, bromo ou iodo, especial- mente flúor, cloro ou bromo.
São preferidos, particularmente preferidos e muito particularmen- te preferidos compostos que portam os substituintes especificados como preferidos, particularmente preferidos e muito particularmente preferidos, respectivamente.
Radicais hidrocarboneto saturados ou insaturados, tais como al- quila ou alquenila, podem ser respectivamente de cadeia linear ou ramifica- dos tanto quanto possível, incluindo em combinação com heteroátomos, co- —mo,por exemplo, em alcóxi.
Radicais ppcionalmente substituídos podem ser mono- ou poli- substituídos, onde os substituintes no caso de polisubstituições podem ser iguais ou diferentes.
Se, nas definições acima indicadas, dois radicais, juntos com um átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, puderem formar um anel, es- te anel será, por exemplo, um radical do grupo pirrolidina, piperidina, morfo- lina e tiomorfolina.
Di sa AÇ—Ç———€ O MÇQÓOSAAA AÇO OE O A a ——Ç —— Peaaao OO A —————. a op ea A A A A e a A O — — psp ooo Ç——Ç —Ç— Ç — A UDN AAA ÇEգɗ.—————— M. .— mereça 20/98 - As definições de radical ou elucidações acima indicadas, em termos gerais, ou dentro de faixas de preferência, se aplicam tanto aos pro- à dutos finais como correspondentemente aos materiais de partida e interme- . diários. Essas definições de radical podem ser combinadas entre si como desejado, isto é incluindo combinações entre as respectivas faixas preferidas. De acordo com a invenção, são preferidos os compostos da fór- mula (1) na quai uma combinação das definições acima relacionadas está presente como preferida. De acordo com a invenção são preferidos os compostos da fór- mula(l)naqualuma combinação das definições acima listadas está presen- : te como particularmente preferida. De acordo com a invenção são muito particularmente preferidos No: os compostos da fórmula (1) na qual uma combinação das definições acima R listadas está presente como muito particularmente preferida. Em uma concretização preferida, a invenção se refere a com- postos da fórmual (|-1a) Rº RR
EO
A U > N (I-1a) na qual G', R', Rº e Rº são respectivamente como acima defini- do. Emu ma outra concretização, a invenção se refere a compostos dafórmual(l-2a) R Rê
N [o] NY NR?
OA U > N (1-2a) na qual G', R', Rº e Rº são respectivamente como acima defini- dos.
Cha... ms ss nm 21/98 . Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (|I-4a) e R Rê NX 4 Gs ) o > N (I-4a) na qual G', R, Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-7a) . R R GUS Ne Oo > N (I-7a) na qual G', R', Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1I-12a) 1 R RR .
SA es o O aro N (1-12a) na qual G', R', Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-16a)
CCE O —-—-—----------—oourr 22/98 3 . Rx :
NS " RA, E tz N (1-16a) na qual G', R? and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (|-17a) 3 EN o
NY ' GS = o ! U i N (I-17a) . 5 na qual G', Rº and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-18a) 1 Rº R à N . DESA e: Gs Ss fo) UU > N (1-18a) na qual G', R', Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-19a) R' R$ x 4 Ss NY NR x, GS N o UU > N (1-19a) na qual G', R', Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido.
- Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-21a) .e R$
A GUS J fo) > N (I-21a) na qual G', Rº and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-23a) y 3
RA : FS N—Rº
NE Gr (SS . Ú » R N (1-23a) na qual G', R', Rº and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-26a) R' Rê Ry : N= NR
A
SS GS o > N (1-26a) na qual G', R', R? and Rº são respectivamente conforme acima definido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1|-29a)
CON ————— O ————— a. Y 24/98 3 " N Rx i = No i Gs = Oo y UU > N (1-29a) na qual G', Rº and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-35a) 3 Rx NN NR? l DA : es O O - W > N (1-35a) ' 5 na qual G', Rº and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1-38a) Rê
X N=N N—Rº | AA GUS Oo > N (1-38a) na qual G', Rº and Rº são respectivamente conforme acima de- finido. Em uma outra concretização preferida, a invenção se refere a compostos da fórmula (1I-49a) R' R2 Rê
X Da GS Ss o > N (1-49a) na qual G', R', R?, Rº and Rº são respectivamente conforme a-
aah 25/98 . cima definido.
Os compostos, de acordo com a invenção, podem ser prepara- E dos através de métodos convencionais conhecidos pelo versado na técnica. . A fabricação dos esqueletos de base heterocíclicos em compos- tos da fórmula (|l) é possível por uma ou mais variantes de síntese, que são mostradas em esquemas de reação de 1 a 8. Compostos da fórmula (1) na qual Q is Q-1, Q-2, 0-3, Q-4, Q-5, Q-6, Q-7, Q-8, Q-9, 0-11, 0-12, Q-13, Q-14, Q-15, Q-16, Q-17, 0-18, Q-19, Q-20, 0-21, 0-22, 0-23, 0-24, Q-25, 0-27, 0-28, 0-30, Q-31, 0-33, 0-34, Q-35,Q-36,Q-37, Q-38, Q-39, 040, Q-44, 045, 0-46, 09-48, 0-49, Q-50, : Q-51, Q-52, Q-53, Q-58, Q-61, Q-62 or Q-63 podem ser fabricados, por e- xemplo, de acordo com o esquema de reação 1. ' Esquema de reação 1 R ' o ÇA R ! 2 o QN R e NR N (a) SS Y Y 2 o R | NS o x Nº q) N 7 (+) É À Q o Q. t fo) 7 Gs H "* “o NANDA A — ST ! h 2 o CZ2 o x tZ2 o R N N (o) (h) (A1) y Seara Nil R O / V HR Y NOR OQ ANS 7 ! SO NOR Cd o x ! do Na Né ao Ro R (1) VR o ! 7 RR pe RR so ! W I 1 N7 o Lt U2 o o 1 No) Compostos da fórmula (I-a) to (I-i) podem ser fabricados pela a- tivaçãodos ácidos carboxílicos da fórmula (A-1) mediante conversão em clo- retos de ácido, fluoretos de ácido ou anidridos mistos, ou por reação com reagentes de acoplamento, por exemplo BOPCI (cf., por exemplo, Houben-
——p—p—————>——*———.—————————————----.m————--mmmmmmmmmmmmnmpm rp h-2=2+-crccrcrcrcÓcrmcrvmrnr 26/98 - Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], volume 15/2; M.
Bodanszky et al., The Practice of Peptide Synthesis, Sprin- x ger, New York, 1984; C.
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Montalbetti et al., Tetrahedron 2005, 67, - 1082710852) e depois mediante reação dos mesmos com as aminas, ami- J 5 das, carbamatos, ureias ou derivados de hidrazina correspondentes, opcio- nalmente na presente de um agente de acoplamento e de um auxiliar de re- ação básico.
Reagentes de acoplamento adequados para fabricação de liga- ções amida são conhecidos (cf.
Bodansky et al., Peptide Synthesis 2"* ed, Wiley & Sons, New York, 1976). Por exemplos of the amine coupling part- ners described, for (l-a) see WO 2006/100591 [0-19], WO 2007/139816 [Q- : 5], Bioorg.
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WO 2004/916113 A2). Compostos da fórmula (A-1) na qual Q representa Q-1, Q-2, Q-3, Q+4, Q-5, Q-6, Q-7, 0-8, Q-9, 0-11, Q-12, Q-13, Q-14, Q-15, 0-16, Q0-17, Q- 18, Q-19, Q-20, Q-21, 0-22, Q-23, Q-24, 0-25, Q-27, 0-28, 0-30, 0-31, Q- 33, Q-34, Q-35, 0-36, 0-37, Q-38, Q-39, Q0-40, Q-44, Q-45, 0-46, 02-48, Q- 49, Q-50, Q-51, Q-52, 0-53, Q-58, 0-61, Q-62 ou Q-63 podem ser fabrica- dos,por exemplo, de acordo com o esquema de reação 2.
UORssssss———-—-———p—pm ua O 7) ss. n=—=—==r——-ssmnr2=2ss ssssssbs-mssnues 27/98 . Esquema de reação 2 xo " M at Y CJ *=pLÊNLOT Fa . he (A-3) Ly o M = B(OR),, SNR; (A4) (2-2) |
D
AÇO õ íú% ESA" X=CI, Br, Lom nã P ' (2-3) (4-1) - Para fabricar os compostos de acordo com a invenção, ácidos (hetero)arilborônicos ou ésteres (hetero)arilborônicos da fórmula (A-2) são ] primeiramente reagidos com os ésteres halogenados correspondentes da fórmula (A-3) através de métodos conhecidos (Chem. Rev. 1995, 95, 2457- 2483; Tetrahedron 2002, 58, 9633-9695; Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (Eds.: A. de Meijere, F. Diederich), 2"º ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2004) com catálise de sal de metal de transição para formar compostos da fórmula (A4). Por exemplo, a reação de ácido piridin-3-ilborônico com 5- bromo-2-furanato de metila [0-1] ou 5-bromotiofeno-2-carboxilato de metila
[094] é descrita (cf. L. A. McAllister et al., J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4176-4177). Reações análogas com tiofenos substituídos são descritas em WO 2005/61494 e Z.-K. Wan et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 4941-4945. Reações de acoplamento similares são descritas para os seguin- tes ésteres carboxílicos halogenados substituídos ou não substituídos da fórmula (A-3) ou os ácidos análogos da fórmula (A-3'): 2-iodo-4-metil-1H- imidazol-5-carboxilato de metila (WO 2004/50636, Q-28), 4-iodo-1-[(4- metilfenil)sulfonil])-1H-pirrol-2-carboxilato de benzila (US 2004/138269, Q-8), ácido 4-bromo-2-furancarboxílico (US 2005/54626, Q-3), 5-bromotiofeno-3- carboxilato de metila (WO 2005/9941, Q-5), 5-cloro-3-furanato de metila [US 6,302047 B1, Q-2]), 2-cloro-1,3-0xazol-4-carboxilato de etila (US 2007/123504, Q-14), 2-bromo-1,4-dimetil-1H-imidazol-5-carboxitato de etila
E U0OAAACCEOCCEEECCITUÚÓÉTTANAEEEEES[S[[SM 28/98 A (WO 2008/111794, Q-28), 2-bromo-1,3-tiazol-4-carboxilato de etila (US 2009/163486, Q-19), 4-iodo-1H-pirrol-2-carboxilato de metila (J. A. Smith et U al., Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 2477-2482, Q-9) e 4-bromo-1-(1-etoxietil)- . 1H-imidazol-2-carboxilato de etila, 2-cloro-5-metil-1,3-0xazol4-carboxilato de : 5 etila(S Lee et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 1329-1331, Q-30, Q- 14).
Reações correspondentes também foram descrutas com com- postos de trialquiltina heteroarila (cf. J. Zhang et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 2575-2578).
Ácidos borônicos e ésteres borônicos da fórmula (A-2) são co- ' mumente conhecidos e podem ser fabricados através de métodos comu- mente conhecidos [ácido piridin-3-ilborônico (cf. WO 2005/66162), ácido pi- Í rimidin-5-ilborônico (cf. WO 2005/103019), ácido (5-fluoropiridin-3-il)borônico . (cf. WO 2009/61875), 3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridina (cf. T. Ishiyama et al., Tetrahedron 2001, 57, 9813-9816)]. Compostos de trial- quiltina heteroarila da fórmula (A-2) são comumente conhecidos e podem ser fabricados — através — de métodos comumente conhecidos [3- (trimetilestanil)piridina (cf. US 6,544,985, WO 2003/72553). Ésteres carboxi- licos halogenados da fórmula (A-3) ou ácidos destes são comumemente co- —nhecidos e podem ser fabricados através de métodos comumente conheci- dos [5-bromo-2-furanato de etila (cf. WO 2004/33440), 5-bromo-3-furanato de metila (cf. G. Johansson et al., J. Med. Chem. 1997, 40, 3804-3819), 5- bromotiofeno-2-carboxilato de metila (cf. WO 2005/79791), 2-cloro-1,3- oxazol-5-carboxilato de metila (cf. WO 2007/131953), 3-bromo-1,2-0xazol-5- carboxilato de etila (cf. WO 2005/26149)].
Compostos da fórmula (A4) na qual alquila representa preferi- velmente metila ou etila, podem ser convertidos pela clivagem de éster do éster carboxílico para o composto da fórmula (A-1). A clivagemde ester pode ser feita através dos métodos conhecidos (cf. Greene's protective groups in organic synthesis, 4" ed., P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007); por exemplo, o composto da fórmula (A- 4) pode ser reagido com solução de hidróxido de lítio aquosa em tetra-
——————————AMMMAarruauouaoaoaoaoaoaococococooaorrr 29/98 - hidrofurano e subsequente acidificação ou com solução de hidróxido de só- dio aquosa em álcoois e subsequente acidificação para formar o ácido cor- respondente da fórmula (A-1). ie Compostos da fórmula (A-1) na qual Q representa Q-1, Q-2, Q-3, . 5 Q+4, 0Q+5,0Q-6,Q8,Q-9, Q-10, 02-11, Q-12, Q0-13, Q-14, Q-15, 0-16, Q0-17, Q-18, Q-19, Q0-20, Q-21, Q-22, Q-25, 0-26, 0-27, Q-28, 0-29, 0-30, Q-31, Q-32, 0-33, 0-34, Q-35, Q-36, 0-37, 041, Q-42, 043, Q-44, 045, Q-46, Q-47, Q-49, Q-50, Q-51, Q-52, Q-59, 0-61, Q-62 ou Q-63 podem ser fabri- cados, por exemplo, de acordo com o esquema de reação 3. Esquema de reação 3 i meo (48) at ' M = B(OR),, SNR; e — ESP . O.
Le o (A+) X=CI, Br, |, OTf S | meo (4-6) "” EO M = B(OR),, SnR; N (A-1)
Para fabricar os compostos de acordo com a invenção, haletos ou triflatos (A-5) são primeiramente reagidos com os ácidos (hete- ro)arilborônicos correspondentes ou ésteres (hetero)arilborônicos da fórmula (A-6) ou (A-6') através de métodos conhecidos (vide esquema de reação 2)
com catálisede sal de metal de transição para formar compostos da fórmula (AH) or (A-1). Por exemplo, a reação de ácido 5-(di-hidroxiboril)tiofeno-2- carboxílico [0-4] com 3-bromopiridina foi descrita (cf.
WO 2004/13130). Rea- ções de acoplamento similares foram descritas para os ácidos (hete- ro)arilborônicos substituídos ou não substituídos seguintes ou ésteres (hete-
ro)arilborônicos das fórmulas (A-6) e (A-6'): (Angew.
Chem. 2008, 120, 3046- 3049 [0-10]).
———————————————»— 5 Í—«qss2[—..-—.ssso——.-—xsssss.sssp-—»—sepp——.——[—[.. T—i“——. R" Q PÇ Í ———-“a—nm 30/98 - Reações correspondents também foram descritas com compos- tos de trialquiltina heteroarila (US 6,544,985 [0-25], US 2004/0214870 . (7,381,736) [00-17], WO 2007/107758 [Q-18], Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 281-292 [0-1]. ; 5 A conversão de ésteres da fórmula (A-4) em ácidos carboxílicos da fórmula (A-1) pode ser feita conforme descrito no esquema de reação 3.
Compostos da fórmula (A-1) na qual Q representa Q-7, 0-23, Q- 24, Q-38, Q-39, Q-40, 0-48, 0-53, Q-55, Q-56, Q-57 ou Q-58, pode ser fa- bricados, por exemplo, de acordo com o esquema de reação 4.
Esquema de reação 4 ] ET ho e too > ia E ! NJ - Nº (A5) O. Le at X=F, Cl, Br, |, OTf (am A (4-8)
SI NÃ o, (A-1) Para fabricar os compostos de acordo com a invenção, haletos ou triflatos da fórmula (A-5) são primeiramente reagidos com os ésteres da fórmula (A-7) através de métodos conhecidos (Mini-Reviews in Organic Chemistry 2008, 5, 323-330; Molecules 2009, 14, 5169-5178; pyrazole: Eur.
dJ Org. Chem. 2004, 4, 695-709) com catálise de sal de metal de transição para formar compostos da fórmula (A-8). Por exemplo, a reação de 1H-pirrol- 3-carboxilato de metila [Q-7] com 4-bromoisoquinolina foi descrita (cf. WO 2004/7478). Reações de acoplamento similares foram descritas para os se- guintes ésteres heterociclilcarboílicos substituídos ou não substituídos da fórmula (A-7): IH-imidazol-4-carboxilato de metila (US 2005/0192302 [0-23]), 1H-pirazol-3-carboxilato de metila (WO 2007/75749 [0-24])] e 1H-12,4- triazol-3-carboxilato de metila (US 2005/0267 105 [Q-40]).
A conversão de ésteres da fórmula (A-8) em ácidos carboxílicos
———————p———»—p——»————————p————p««e—pp—————————————————-————>————-—————>————————————————————mmA 31/98 - da fórmula (A-1) pode ser feita conforme descrito no esquema de reação 3. Compostos da fórmula (A-1) na qual Q representa Q-21 ou Q-34 Na podem ser fabricados, por exemplo, de acordo com o esquema de reação 5. NÃ Esquema de reação 5 - Teo o NS o — | o * m — e aca Nao) IO Sê aa NºS o e Sê (A-1) . 5 Para fabricar os compostos de acordo com a invenção, 1,3,4- oxatiazol-2-onas (A-9, para fabricação vide, por exemplo: J. Med. Chem. 2001, 44, 1560-1563) são primeiramente reagidas comos compostos corres- pondentes da fórmula (A-10) para formar compostos da fórmula (A-11). Rea- ções deste tipo são descritas, por exemplo, nas seguintes publicações: US 2007/0244094, US 4,144,047, [0-21], WO 2009/37485 and US 2005/96362 [20-34].
A conversão de ésteres da fórmula (A-11) em ácidos carboxíli- cos da fórmula (A-1) pode ser feita conforme descrito no esquema de reação
3.
Compostos de acordo com a invenção da fórmula (1) na qual Q representa Q-10, Q-26, Q-29, Q-32, Q-41, Q-42, 043, 047 e Q-59, e as outras porções e substituintes definidas de acordo com a invenção, podem ser fabricados de acordo com o esquema de reação 6.
Compostos da fórmula (A-1) na qual Q representa 0-13 também podem ser fabricados, por exemplo, por deprotonação do oxazol com uma base forte e em seguida carboxilação, por exemplo com dióxido de carbono (cf. Exemplos de preparação — Exemplo F).
Compostos da fórmula (A4), na qual Q representa Q-20 também rr 32/98 : podem ser fabricados, por exemplo, pela reação de tioamidas com 3-halo-2- oxopropanoato de alquila (cf. Justus Liebigs Ann. Chem. 1959, 621, 106- Ú 119) e em seguida reagidos atravpes dos processos descritos no esquema " de reação 3 para formar compostos da fórmula (A-1) (cf. Exemplos de prepa- : 5 ração- Exemplo H). Esquema de reação 6 ÁS Ps See x=cig AT " e RR M 1 OT M = B(OR),, SNR; x U > e N-PG (A-15) e Nº (a-2) > NE NÚ (413) N (A-5) M = B(OR),, ' SnR, | X=CIBr, 1, OTf | Lu . LO x (412) GS NH me NH ; x=CLBr CS a (415) 1, OTf N M = B(OR),, SnR;
NÃO ec seo ce N.520, e Dá RR = N [0 2 N K á pe Nsç2On N RE RI N RE SRI N & (1-a) () (1-e) Para fabricar os compostos, de acordo com a invenção, do tipo (I-a), (I-e) e (I-)), de modo análogo às reações mostradas no esquema de re- ação 2, ácidos (hetero)arilborônicos ou ésteres (hetero)arilborônicos da fór- mula(A-2)são primeiramente reagidos com os compostos halogenados cor- respondentes (A-12, PG corresponde, por exemplo, a tritila) ou da fórmula (A-12') através de métodos conhecidos (vide acima) sob catálise de sal de metal de transição para formar compostos das fórmulas (A-13) e (A-14). Por exemplo, a reação de ácido piridin-3-ilborônico com 4-bromo-1H-pirazol [Q- 29] (cf. N. Kudo et al., Angew. Chem. IE 2006, 45, 1282-1284) e a reação
Cras nssssssss 33/98 - com 4-bromo-1H-imidazo!l (cf. T. Denton et al., J. Med. Chem. 2005, 28, 224- 239) foi descrita. Reações análogas dos compostos a seguir com ácidos pi- á ridinilborônicos substituídos foram descritas: 2-[(benziloxi)metil]-5-bromo-2H- ia tetrazol (EP 2002/779936, Q46), (J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3358-3366, . 5 Q-7) A reação de compostos de 3-bromo-1H-1,2,4-triazol-1-ila com ácidos piridinilborônicos é conhecida (cf. WO 2009/32861, Q-43).
Alternativamente, compostos das fórmulas (A-13) e (A-14), ana- logamente às reações mostradas no esquema de reação 3, podem ser fabri- cados pela reação catalisada com sal de metal de transição de haletos ou triflatos da fórmula (A-5) com os ácidos (hetero)arilborônicos corresponden- ' tes ou ésteres (hetero)arilborônicos das fórmulas (A-15) ou (A-15'). Por e- xemplo, a reação de 3-bromopiridina com ácido [1-(tri-isopropilsilil)-1H-pirrol- E 3-illborônico [Q0-10] foi descrita (cf. A. Alvarez et al., J. Org. Chem.1992, 57, : 1653-1656). Reações similares foram descritas, por exemplo, para os se- guintes compostos: ácido (1-tritiliH-pirazol-4-il)borônico (cf. EP 2002/722791, Q-289), 4-(tributilstanil)-1-tritil-1H-imidazo! (cf. WO 2005/35521, Q-26), ácido 1H-pirazol-3-ilborônico (cf. WO 2007/71455, Q-32), 2- [(benziloxi)metil]-S-(tributilstanil)-2H-tetrazol (cf. WO 2007/88999, Q0-47). A conversão do composto da fórmula (A-13) ao composto da fórmula (A-14) não protegido pode ser feita através de métodos comumente conhecidos (cf. Greene's protective groups in organic synthesis, 4" ed. P.G.M. Wuts, T.W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2007); por exemplo, (A-X, PG = Tritila) pode ser reagido com ácido clorídrico em etanol para formar o composto da fórmula (A-14) não protegido corres- — pondente (cf. M. T. Burger et al., J. Med. Chem. 2006, 49, 1730-1743).
Para fabricar os compostos, de acordo com a invenção, do tipo (I-a), (I-e) e (I-)), os compostos da fórmula (A-14) correspondents são reagi- dos com os reagentes de acilação correspondentes, opcionalmente na pre- sença de um ativador e de um auxiliar de reação básico. Exemplos de litera- turados pares de acoplamento amina descritos são abaixo listados: (I-a) cf. US 5,506,191 [0-32], US 2009/0239810 [0-29], R. Milcent et al, J. Het. Chem. 1987, 24, 1233-1234 [0447], A. Castro et al., Med. Chem. Res. 2002,
Pe —————A———————————— A ————— 34/98 - 11, 219-237 [26]; (I-)) cf.
WO 2008/129054 [0-32], EP 2004/747746 [0-26], EP 2000/929908 [Q0-43]; (I-e) cf.
N. L.
Nam et al., Chem.
Het.
Comp. 1994, fá 30, 40-43 [0-32]. e Compostos da fórmula (I-a) na qual Q representa Q-41 ou 047, p 5 e outras porçoes e substituintes são definidos de acordo com a invenção, podem ser fabricados, por exemplo, de acordo com o esquema de reação 7. Esquema de reação 7 T Na Sã (A-16) No (A-17) T=CH,N NEN o i es de [ P RÚ N (Ia) Para os compostos de acordo com a invenção, cianidas ou aceti- lidas da fórmula (A-16) são primeiramente reagidos com azidas de metal, por exemplo azida de sódio, ou outras fontes de ácido hidrazoico, por exemplo trimetilsilil azida, sob catálise de sal de metal de transição (por exemplo catá- lise de cobre) para formar compostos da fórmula (A-17). Por exemplo, a rea- ção de nicotinonitrila com azida de sódio e cloreto de amônio em DMF (cf.
WO 2005/66162) foi descrita.
A reação de 3-etinilpiridina com trimetilsílil cia- nida(cf.
US 4,866,077) também foi descrita.
A acilação de compostos da es- trutura (A-17), que produz compostos do tipo I-a, é descrita, por exemplo, em J.
Het.
Chem. 1987, 24, 1233-1234. Compostos da fórmula (I-)) na qual Q representa Q-1, Q-2, 0-3, Q4, Q-5, Q-6, 0-8, Q-9, 02-10, Q-11, Q-12, 0-13, Q-14, Q-15, Q-16, 0-17, Q-18,0-19,Q0-20, 0-21, 0-22, 0-25, 0-26, Q-27, 0-28, 0-29, 0-30, 0-31, Q0-32, 0-33, Q-34, Q-35, Q-36, Q-37, 041, 02-42, 20-43, Q-44, 045, Q-46, Q-47, 049, Q-50, Q-51, Q-52, Q-59, 0-61, Q-62 ou Q-63, e as outras por- ções e substituintes são definidos de acordo com a invenção, e podem ser
O ————Y———————————p——————.—p— ——,—,—W ——————————————————m"[.mÔ 35/98 - fabricados, por exemplo, de acordo com o esquema de reação 8. Esquema de reação 8 | : espa | : PA NO faco) ER OH eee ES Ed do TT esposa ts (418) (419) Le | N (A-20') SAS Ea à SS : 2 o LN Z : (E) (4205 Para fabricar os compostos, de acordo com a invenção, os com- - postos da fórmula (A-18) são primeiramente deprotonados, reagidos com uma fonte de enxofre, por exemplo dióxido de enxofre, e em seguida com e. um agente de oxidação (por exemplo dicloreto de sulfurila) para formar os compostos de clorosulfonila correspondentes da fórmula (A-19) onde X = CI.
Por exemplo, a conversão de 3-(2-tienil)piridina em cloreto de 5-(piridin-3- iDNtiofeno-2-sulfonila foi descrita (US 6,034,093 [Q+4]). Alternativamente, a oxidaçãode compostos de sulfanila (da fórmula A-20), compostos de alquil- sulfanediila (da fórmula A-20') ou compostos de disulfano (da fórmula A-20") com agentes de oxidação correspondentes, por exemplo cloreto, em solven- tes correspondentes, por exemplo água, para formar os compostos de cloro- sulfonila da fórmula (A-19), é conhecida (J.
Het.
Chem. 1972, 9, 695-697 [Q- 16), Indian J.
Chem. 1994, 33, 350-353 [0-34]). Por exemplo, a fabricação de compostos de sulfanila da fórmula (A-20) foi descrita: US 4,894,380 [Q-35], US 5,750,686 [0-20], US 4,866,077 []9-44, 045), Chem.
Pharm.
Bull. 1984, 32, 2536-2543 [0-31]. Por exemplo, a fabricação de compostos de alquilsulfanediila da fórmula (A-20') foi descri- ta: US 6,506,747 [0-25], Arzneimittel Forschung 1994, 44, 863-866 [0-16], Bioorg.
Med.
Chem.
Lett. 2004, 14, 4037-4044 [0-6]. Por exemplo, a fabrica- ção de compostos de disulfano da fórmula (A-20") foi descrita: J.
Org.
Chem.
- 1966, 37, 3580-3582 [0-11]. Compostos do tipo (I-)) podem ser fabricados em analogia ao á esquema de reação 1 a partir dos compostos de clorosulfonila da fórmula (A- il 19) com os pares de reação correspondentes. Por exemplo, cloreto de 5- : 5 (piridin-3-itiofeno-2-sulfonila foi reagido em piridina com uma amina primá- ria (cf. J. Med. Chem. 1999, 42, 3572-3587).
As substâncias ativas de acordo com a invenção, em combina- ção com boa tolerância de planta, toxicidade favorável de homeotermos e boa compatibilidade com o meio ambiente, são adequadas para proteção de plantas e orgãos de plantas, para aumentar rendimentos de colheita, para ' melhorar a qualidade do material colhido e para combate de pestes animais, especialmente insetos, araquinídeos, helmintos, nemátodos e moluscos, que i são encontrados na agricultura, na horticultura, em pecuária animal, em flo- . restas, em jardins e instalações de lazer, na proteção de produtos estocados edemateriais e no setor de higiene. Elas podem ser usadas preferivelmente . como composições de proteção de cultura. Elas são ativas contra espécies normalmente sesníveis e resistentes e contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento. As pestes acima referidas incluem: Da ordem da Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damalinia spp, Haematopinus Sspp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.
Da classe da Araquinídeos, por exemplo, Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas Spp., Boophi- lus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mac- tans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panony- chus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes Spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio mau- rus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.
Da classe da Bivalva, por exemplo, Dreissena spp.
PP —...ºº—.s..—.——...—8——— O A A O A A A, A 37/98 : Da ordem da Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.
Na Da ordem da Coleopteros, por exemplo, Acanthoscelides obtec- a tus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, . 5 Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus Spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopoli- tes spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Der- mestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium ps- ylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hy- pera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes J aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupac- y tus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus su- rinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochlea- . riae, Phyllophaga spp., Popíllia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes c- hrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sito- philus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tene- brio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus Spp., Zabrus spp.
Da ordem dos Collembola, por exemplo, Onychiurus armatus.
Da ordem dos Dermapteros, por exemplo, Forficula auricularia.
Da ordem dos Diplopodos, por exemplo, Blaniulus guttulatus.
Da ordem dos Dípteros, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chry- somyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cute- rebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia Spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liri- omyza spp.
Lucilia Sspp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tan- nia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.
Da classe dos Gastrópodes, por exemplo, Arion Spp., Biompha-
- laria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Onco- | melania spp., Succinea spp. 7 Da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, W Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma Spp., Ascaris BR 5 lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyo- caulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococ- cus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp. Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuellebomi, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia Í saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella bri- " tovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Tri- churistrichuria, Wuchereria bancrofti. . Também é possível combater protozoários, tal como Eimeria.
Da ordem dos Heteropteros, por exemplo, Anasa ftristis, Antesti- opsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex: spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Dico- nocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopel- tis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus Spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibracaspp., Triatoma Spp.
Da ordem dos Homopteros, por exemplo, Acyrthosipon spp., Ae- neolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Apha- nostigma piri, Aphis spp., Arboriídia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Cameoce- phala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chae-
Cir Õõãd"-nuuÓuÓppt 39/98 - tosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis ju- i glandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coc- a cus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina IE Spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus , 5 spp, Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya Spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbrio- lata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Mo- nellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnígri, Ne- photettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, : Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pe- ' regrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon hu- . muli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococceus spp., Protopulvina- ria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., . Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastro- coccus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schi- zaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Tri- oza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.
Da ordem dos Himenopteros, por exemplo, Diprion spp., Hoplo- campa Spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis and Vespa spp.
Da ordem dos Isopodos, por exemplo, Armadillidium vulgare, O- niscus asellus and Porcellio scaber.
Da ordem dos Isopteros, por exemplo, Reticulitermes spp. and Odontotermes spp.
Da ordem dos Lepidopteros, por exemplo, Acronicta major, Ae- dia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia Spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Ca- pua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias
— A —ã A —&———>DD———Fn— 40/98 x insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila . " pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma a Spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, - 5 Lymantria spp, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectino- phora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prode- nia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spo- doptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrixviridana, Trichoplusia spp. : Da ordem dos Ortopteros, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, D Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca grega- . ria.
Da ordem dos Sifonapteros, por exemplo, Ceratophyllus spp. . and Xenopsylla cheopis.
Da ordem dos Symphyla, por exemplo, Scutigerella immaculata.
Da ordem dos Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femo- ralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniot- hrips cardamoni and Thrips spp.
Da ordem dos Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
Os nemátodos fitoparasíticos incluem, por exemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Dit- ylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus Spp., Tylenchulus semipenetrans and Xiphinema spp.
Os compostos de acordo com a invenção podem, em certas concentrações ou taxas de aplicação, também ser usados como herbicidas, agentes protetores, reguladores do crescimento ou agentes para melhorar as propriedades de plantas, ou como microbicidas, por exemplo como fungi-
————————————————€«€—€€—€—2D————— ...———— O O O O A A SS A — 41/98 s cidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viroides) ou como agentes contra MLO (organismos tipo Micoplasma) e RLO (orga- U nismos tipo Rickettsia). Se apropriado, eles podem também ser empregados .. como inseticidas.
Se apropriado, eles podem ser também empregados como . 5 intermediários ou precursores para a síntese de outros compostos ativos.
Os compostos ativos podem ser convertidos em formulações convencionais tais como solouções, emulsões, pós molháveis, suspensões a base de água-e-óleo, pós, pastas, grânulos solúveis, grânulos para dissemi- nação, concentrados suspensão-emulsão, materiais naturais impregnados com composto ativo, materiais sintéticos impregnados com composto ativo, : fertilizantes e também microencapsulamentos em substâncias poliméricas.
Essas formulações são preparadas de forma convencional me- ' diante mistura dos compostos com extensores isto é solventes líquidos, e/ou . portadores sólidos, opcionalmente com o uso de surfactantes, isto é emulsi- ficantes e/ou dispersantes e/ou formadores de espuma.
As formulações são . preparadas seja em instalações adeuadas ou mesmo antes ou durante a a- plicação.
São adequados para o uso como auxiliares substâncias que são adequadas para proporcionar às composições propriamente ditas e/ou às pre- parações a partir destas (por exemplo liquors em spray, revestimentos de se- mente) propriedades particulares tais como propriedades técnicas e/ou também propriedades biológicas particulares.
Auxiliares tipicamente adequados são: ex- tensors, solventes e portadores.
Extensores adequados são, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares a apolares, por exemplo, a partir das classes dos hidrocarbo- netos aromáticos e não-aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, al- quilnaftalenos, clorobenzenos), os alcoóis e polióis (que, se necessário, podem também ser substituídos, eterificados e/ou esterificados), as cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (poli)éteres, as aminas não substituídas e substituídas, amidas, lactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, as sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetila).
CR A a AA Aa AO A aaa a aaa A AO Al O Ao A AE a aa a o o A A a aa o a o o E a E ARA RARAS Dia aaa NASA A A OS E SAO, 42/98 Ss Se o extensor usado for água, também é possível usar, por exem- plo, solventes orgânicos como solventes auxiliares.
Solventes líquidos adequa- a dos são essencialmente: compostos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou ” alquilnaftalenos, compostos aromáticos clorinados ou hidrocarbonetos alifáticos E 5 clorinados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hi- drocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo fra- ções de óleo mineral, alcoóis, tais como butanol ou glicol, e também éteres e ésteres destes, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, metil isobutil ceto- na ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilformami- dae sulfóxidode dimetila, e também água.
Portadores sólidos úteis incluem: por exemplo sais de amônio e minerais naturais moidos tais co- ' mo caolinas, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou mine- . rais terrosos diatomaceos, e minerais sintéticos moídos, tais como silica fi- namente dividida, alumina e silicatos; portadores sólidos adequados para e grânulos são: por exemplo pedras naturais fracionadas trituradas, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita e dolomita, e também grânulos sin- téticos de farinhas inorgânicas ou orgânicas, e grânulos de material orgânico, tais como serragem, cascas de coco, sabugos de grãos e talos de tabaco; emulsificantes adequados e/ou agentes espumantes são: por exemplo emul- sificantes não iônicos e aniônicos, tais como ésteres de ácido graxo de poli- oxietileno, éteres de alcool graxo de polioxietileno, por exemplo alquilaril po- liglicol eteres, alquilsulfonatos, alquil sulfatos, arilsuifonatos e também hidro- silatos de proteína; dispersantes adequados são substâncias não iônicas/ou iônicas, por exemplo, das classes do álcool /éteres POE e/ou POP, ácido e/ou ésteres POP/POE, alquilarila e/ou éteres POP/POE, gordura e/ou adutos POP/POE, derivados de POE e/ou POP poliol, POE e/ou POP/sorbitano ou a- dutos de açúcar, sulfatos de alquila ou arila, sulfonatos e fosfatos, ou os aduc- tos de éter de PO correspondentes.
Além disso, oligo- ou polímeros, por exem- plo aqueles derivados de monomeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO e/ou PO isoladamente ou em combinação com, por exemplo, (poli)jalcoóis ou (po- lijaminas.
Também é possível empregar lignina e seus derivados de ácido sul-
a RS. p—— rs A es o A TO ee ROO Mena O Aee AO Anão ARIANA RR —— w o -———— 43/98 - fônico, celuloses não modificadas ou modificadas, ácidos sulfônicos aromáticos ' e/ou alifáticos e seus aductos com formaldeído.
Á Nas formulações é possível usar agentes promotores de pega, |” tais como carboximetilcelulose e polímeros sintéticos e naturais na forma de " 5 pós, grânulos e látices, tais como goma arábica, álcool polivinílico, acetato poli- vinílico, ou ainda fosfolipídeos naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfoli- pídeos sintéticos podem ser usados nas formulações.
É possível usar colorantes tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo óxido de ferro, óxido de titânio, azul da Prússia e Prussian e corantes orgânicos, tais como corantes a base de alizarina, azo corantes e corantes a base de ftalocianina metálica, e nutrientes-traço tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.
' Outros possíveis aditivos são perfumes, oleos minerais ou vegetais, . se apropriado ceras e nutrients modificados (incluindo traços de nutrientes), tais comosais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.
y Componentes adicionais podem ser estabilizantes, tais como es- tabilizantes a baixas temperaturas, conservantes, antioxidantes, estabilizan- tes de luz ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e/ou físi- ca.
As formulações em geral compreendem entre 0,01 a 98% em pe- so de substância ativa, preferivelmente entre 0,5 e 90%.
As substâncias ativas tambem podem estar presentes, como tais ou nas suas formulações, em uma mistura com um ou mais fungicidas ade- quados, bactericidas, acaricidas, nematicidas, inseticidas, microbicidas, ferti- lizantes, substâncias atrativas, esterilizantes, sinergísticos, agentes proteto- res, semioquímicos e/ou reguladores do crescimento de plantas, a fim de ampliar o espectro de atividade, prolongar a duração de ação, aumentar a velocidade de ação, evitar repelência ou impossibilitar o desenvolvimento de resistência. Adicionalmente, tais combinações podem melhorar o crescimeto de planta, melhorar a tolerância a altas ou baixas temperaturas, à estiagem Ou ao teor de água ou à salinidade de solo, aumentar o desempenho de flo- rescência, facilitar a colheita e aumentar os rendimentos, acelerar o amadu-
ChrrrrrrrrhhhhhhhhhhrrrrraÓruuurrrrrcÓrcrra 44/98 - recimento, aumentar a qualidade e/ou o valor nutricional dos produtos colhi- dos, prolongar o tempo de armazenamento e/ou melhorar a processabilidade fã dos produtos colhidos.
Em geral, combinação das substâncias ativas e pares iB de mistura produz efeitos sinergísticos, isto é, significa que a eficácia da mis- ' 5 tura particular é maior do que a eficácia dos componentes individuais.
Em geral pode-se utilizar as combinações seja como aplicações de semente ou em misturas prévias, misturas de tanque ou misturas prontas.
Qualquer substância ativa adicional pode ser misturada com as substâncias ativas de acordo com a invenção dentro de uma ampla faixa, preferivelmente em uma razão de 100:1 a 1:100, mais preferivelmente de 5:1 a1:5. Pares de mistura particularmente favoráveis são, por exemplo, ' os seguintes: - As substâncias ativas aqui identificadas pelo seu nome comum são conhecidas e são descritas, por exemplo, no manual de pesticidas (“The Pesticide Manual” 14a Ed., British Crop Protection Council 2006) ou podem ser encontradas na Internet (por exemplo http:/Wwww.alanwood.net/pesticides). (1) Inibidores de acetilcolinesterase (AChE), por exemplo Inibido- resde acetilcolina esterase (AChE) Carbamatos, por examplo alanicarb, al- dicarb, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendiocarb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarila, carbofuran, carbosulfan, cloetocarb, dimetilan, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, for- metanato, furatiocarb, isoprocarb, metam-sódio, metiocarb, metomila, metol- carb,oxamila, pirimicarb, promecarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimeta- carb, XMC, xililcarb, triazamato Organofosfatos, Por exemplo acefato, azametifos, azinfos (-metila, -etila), bromo- fos-etila, bromfenvinfos (-metila), butatiofos, cadusafos, carbofenotion, clore- toxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos (-metila/-etila), coumafos, ciano- fenfos, cianofos, clorfenvinfos, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinon, diclofention, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dime- tilvinfos, dioxabenzofos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, famfur,
——Dp——— sc esse ceder Sp —— tt — | 45/98 . fenamifos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, ' fosmetilan, fostiazato, heptenofos, iodofenfos, iprobenfos, isazofos, isofenfos, Eb O-salicilato de isopropila, isoxation, malation, mecarbam, metacrifos, meta- - midofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton- metila, paration (-metila/-etila), fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, i fosfocarb, foxim, pirimifos (-metila/-etila), profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, protoato, piraciofos, piridafention, piridation, quinalfos, sebufos, suifotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion. : (2) Antagonistas do canal de cloreto GABA-controlado, , por e- xemplo ciclodieno-organoclorinas, por exemplo clordano e endosulfan; ' ou : . fenilpirazóis (fipróis), por exemplo etiprol e fipronila. (3) Moduladores do canal de sódio /bloqueadores do canal de p sódio voltagem-dependentes, por exemplo piretroides, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletri- na,d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isômero de bioaletrin-S-ciclopentila, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta- ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gama-cihalotrina, cipermetrina, alfa- cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifeno- trina [[(1R)-trans-isômeros], deltametrina, empentrina [(EZ)-(1R)-isômeros], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, fluctrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, permetrina, fenotrina [[(1R)- trans-isômero], praletrina, piretrinas (piretrum), resmetrina, silafluofen, teflu- trina, tetrametrina, tetrametrina [(1R)-isômeros], tralometrina e transflutrina; ou DDT; ou metoxicloro. (4) Agonistas/antagonistas do receptor de acetilcolina nicotinér- gico(nAChR), por exemplo neonicotinoides, por exemplo acetamiprida, clotianidina, dinote- furan, imidacloprida, nitenpiram, tiacloprida, tiametoxam; ou
Ss nicotina. (5) Ativadores alostéricos do receptor acetilcolina nicotinérgico | (NAChR), por exemplo e. espinosinas, por exemplo espinetoram e espinosad. BR 5 (6) Ativadores do canal de cloreto, por exemplo avermectinas/milbemicinas, por exemplo abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e milbemectina. (7) Imitadores do hormônio juvenil, por exemplo análogos do hormônio juvenil, por exemplo hidropreno, quino- prenoe metopreno; ou fenoxicarb ou piriproxifen. (8) Substâncias ativas com mecanismos de ação desconhecidos f ou não específicos, por exemplo . Alquil haletos, por exemplo, brometo de metila e outros alquil ha- letos;ou E cloropicrina; ou fluoreto de sulfurila; ou borax; ou tártaro emético.
(9) Antialimentadores seletivos, por exemplo, pimetrozina ou flo- nicamid.
(10) Inibidores do crescimento de ácaro, por exemplo clofentezi- na, hexitiazoxe diflovidazina; ou etoxazol.
(11) Disruptores microbiais da membrana intestinal de inseto, por exemplo Bacillus thuringiensis, subespécies, israelensis, Bacillus sphae- ricus, Bacillus thuringiensis subespécies aizawai, Bacillus thuringiensis subspecies kurstaki, Bacillus thuringiensis subespécies tenebrionis e BT pro- teínasde plantas: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) Inibidores de fosforilação oxidativa, disruptores ATP, por exemplo diafentiuron; ou Compostos de organotina, por exemplo azociclotina, cihexatina e óxidodefenbutatina; ou propargita; ou tetradifona. (13) Desacopladores de fosforilação oxidativa que agem median o O ——————— ss cc<=-css ssdcsso Da co o e——e— TOS aeee ee Doó NS vs E Noise AE AREA MN — Ps aaa LL Sue aa, 47/98 . interrupção do gradiente de próton H, por exemplo clorfenapir, DNOC e sul- fluramid. rã (14) Antagonistas do receptor acetilcolina nicotinérgico, por e- ! xemplo bensultap, cartap-hidrocloreto, tiociclam e thiosultap-sódio.
BR 5 (15) Inibidores de biossíntese de quitina, tipo O, por exemplo bis- triflurona, clorofluazurona, diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, he- xaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzurona e triflu- murona.
(16) Inibidores de biossíntese de quitina, tipo 1, por exemplo bu- profezina; (17) Disruptores de muda dipterano, por exemplo ciromazina; (18) Agonistas de receptor de Ecdisona, por exemplo cromafe- ] nozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida. y (19) Agonistas octopaminérgicos, por exemplo amitraz; (20) Inibidores de transporte de elétron Complexo-lll, por exem- R plo hidrametilnona; ou acequinocila; ou fluacripirim; (21) Inibidores de transporte de elétron Complexo-l, por exemplo METI acaricidas, por exemplo fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, pirida-. ben, tebufenpirad e tolfenpirad; ou rotenona (Derris).
(22) Bloqueadores do canal de sódio voltagem-dependentes, por exemplo indoxacarb; ou metaflumizona.
(23) Inibidores de acetil-CoA carboxilase, por exemplo derivados de pacido tetrônico ou tetrâmico, por exemplo espirodiciofen, espiromesifen eespirotetramat.
(24) Inibidores de elétron Complexo-IV, por exemplo fosfinas, por exemplo fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina e fosfeto de zinco, ou cianida.
(25) Inibidores de tranporte de elétron Complexo-ll, por exemplo cienopirafen = (28) efectores do receptor de rianodina, por exemlo diamidas, por exemplo, flubendiamida, clorantraniliprol (Rinaxipir), ciantraniliprol (ciazi-
o O — se q O —.————p—— q aos O O E eee E E E E AT O O OO OO A o a aa a a o ATO 48/98 - pir) e também 3-bromo-N-(2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil) carbamo- illfenil)-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida a partir do documento patentário WOZ2005/077934) ou 2-[3,5-dibromo-2-(1[3-bromo-1- -” (3-cloropiridin-2-il)- 1H-pirazol-5-il|carbonil«amino)benzoil]-1,2-dimetil- | 5 hidrazinacarboxilato de metila (conhecido a partir do documento patentário WOZ2007/043677).
Outras substâncias ativas com mecanismo de ação desconheci- do, por exemplo azadiractina, amidoflumet, benzoximato, bifenazato, cino- metionat, criolite, ciflumetofen, dicofol, fluensulfona (5-cloro-2-[(3,4,4- trifluorobut-3-en-1-il)sulfonil])-1,3-tiazol), flufenerim, piridalila e pirifluquinazon; e também produtos a base de Bacillus firmus (1-1582, Bionaem, Votivo) e os compostos a seguir: ] 4-([(6-bromopirid-3-il)]metil]|(2-fluoroeti)aminoYuran-2(5H)-ona . (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115644), 44[(6- fluoropirid-3-il)Mmetil](2,2-difluoroetil)aminoXfuran-2(5H)-ona (conhecido a par- V tir do documento patentário WO 2007/115644), 4-([(2-cloro-1,3-tiazol-5- iNmetil)(2-fluoroetil)aminolfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115644), 4-([(6-cloropirid-3-il)metil](2- fluoroetil)aminolfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115644), 44[(6-cloropirid-3-il)]mnetil](2,2-difluoroetil)amino)furan- 2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115644), 4-([(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil)(metil)amino)Xfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115643), 4-([(5,6-dicloropirid-3- iN)metil] m(2-fluoroetil)aminoXfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do docu- mento patentáio WO 2007/115646) 44[(6-cloro-5-fluoropirid-3- ilmetil)(ciclopropil)aminolYfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2007/115643), 4-f[(6-cloropirid-3- i)metill(ciclopropil)aminolfuran-2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário = EP-A-O0 539 588), — 4[(6-cloropirid-3-il)metil)(metil)aminolfuran- 2(5H)-ona (conhecido a partir do documento patentário EP-A-O 539 588), ([1- (6-cloropiridin-3-il)etil]|(metil)oxido-A*-sulfanilidene)cianamida (conhecido a partir do documento patentário WO2007/149134) e seus diaestereômeros
AA ANO AAA aa AAA ROO a E o A E A A SO a a a a o o o APR ARA AA A OA AoA dA a a a a o o O A 49/98 : UIIR)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil|(metil)oxido-Aº-sulfanilidene)cianamida (A) e 1I(1S)-1 -(6-cloropiridin-3-il)etil|(metil)oxido-Aº-sulfanilideno)cianamida (B) "A (também conhecido a partir do documento patentário WO2007/149134) e fz sulfoxaflor (também conhecido a partir do documento patentário : 5 WOZ2Z007/149134) e seus diaestereômeros [(R)-metil(oxido)((1R)-1-[6- (trifluorometil)piridin-3-ilJetil)-Aº-sulfanilideno]cianamida (AI) e [(S)- metil(oxido)((1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-ilJetil)-A*-sulfanilideno]cianamida (A2), chamado de grupo diaestereômero A (conhecido a partir do documento patentário WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil(oxido)((1S)-1-[6- (trifluorometil)piridin-3-ilJetil)-A*-sulfanilideno]cianamida (B1) e [(S)- metil(oxido)((1R)-1-[6-(trifluorometil) piridin-3-ilJetil)-Aº*-sulfanilideno]cianamida (B2), chamado de grupo diaestereômero B (também conhecido a partir do ' documento patentário WO 2010/074747, WO 2010/074751), e 11-(4-cloro- . 2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]tetradec-11-en-10- ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2006/089633), D 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-o0xa-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2- ona (conhecido a partir do documento patentário WO 2008/067911), 1-[2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinillfeni!]-3- (trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina (conhecido a partir do documento pa- tentário WO 2006/043635),
[(3S, 4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-6, 12-di- hidroxi-4,12b-dimetil-11-0x0-9-(piridin-3-il)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca- hidro-2H,11H-benzol[flpirano[4,3-bJcromen-4-ilJmetilciclopropanocarboxilato (conhecido a partir do documento patentário WO 2006/129714),
2-ciano-3-(difluorometoxi)-N N-dimetilbenzenosulfonamida — (co- nhecido a partir do documento patentário WO2006/056433), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-metilbenzenosulfonamida (conheci- do a partir do documento patentário WOZ2006/100288), 2-ciano-3- (difluorometoxi)-N-etilbenzenosulfonamida (conhecido a partir do documento patentário WO?2005/035486), 4-(difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1,2- benzotiazol-3-amina 1,1-dióxido (conhecido a partir do documento patentário WO?2007/057407) e
CA O AA a Sa A AA o a ao o AR A a a A o E O ada AAA Aa a A AAA Aa A, 50/98 - N-[1-(2,3-dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-di-hidro-1,3- tiazol-2-amina — (conhecido a partir do documento patentário nl WO2008/104503). à Em uma concretização preferida da invenção, um melhorador de ' 5 penetração é adicionalmente adicionado às composições de proteção de cul- tura para aumentar a ação. Melhoradores de penetração úteis também in- cluem, por exemplo, substâncias que promovem a disponibilidade dos com- postos da fórmula (1) no revestimento por pulverização. Estes incluem, por exemplo, óleos minerais e vegetais. Óleos adequados são todos os oleos minerais ou vegetais — modificados ou em outra forma — que podem ser tipi- camente usados em composições agroquímicas. Pode ser feita menção, a título de exemplo, oleo de girassol, oleo de semente de colza, óleo de oliva, Í óleo de rícino, óleo de colza, óleo de semente de milho, óleo de semenbte . de algodão e óleo de feijão de soja, ou os ésteres de ditos óleos. São prefe- ridos oleo de semente de colza, oleo de girassol e seus metil ésteres ou etil . ésteres, especialmente metil ester de óleo de colza.
A concentraçao de melhorador de penetraçao na composição da invenção pode ser variada dentro de uma ampla faixa. No caso de uma composição de proteção de cultura formulada ela é em geral 1% a 95%, pre- ferivelmente 1% a 55%, mais preferivelmente 15%-40% em peso. Nas com- posições prontas-para-uso (liquidos em spray) as concentrações situam-se geralmente entre 0,1 e 10 g/l, preferivelmente entre 0,5 e 5 g/l.
Quando usados como inseticidas, as substâncias ativas de a- cordo com a invenção também podem estar presentes em suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de uso, preparadas a partir dessas formulações como uma mistura com sinergísticos. Sinergísticos são compos- tos que aumentam a ação das substâncias ativas sem qualquer necessidade de o sinergísitco adicionado ser ele próprio ativo.
Quando usados como inseticidas, as substâncias ativas de a- —cordocom a invenção também podem estar presentes nas suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de uso, preparadas a partir dessas formulações como uma mistura com inibidores que reduzem a degradação
A A o e a Ro ———AO verte E E O O E a o AA o O A a o o a Po ATA ao ao E A a A A A A o 51/98 . da substância ativa após o uso no meio ambiente da planta, sobre a superfi- cie de partes de plantas ou em tecidos de planta. EE O conteúdo de substância ativa das formas de uso preparadas a E partir das formulações comercialmente disponíveis podem variar dentro de y 5 amplos limites. A concentração de substância ativa de formas de aplicação pode ser de 0,00000001 a 95% em peso de substância ativa, preferivelmen- te entre 0,00001 e 1% em peso. Os compostos são aplicados de modo convencional apropriado às formas de uso.
Todas as plantas e partes de plantas podem ser tratadas de a- cordo com a invenção. Entende-se por plantas neste caso todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens desejadas ou indeseja- ' das ou plantas de cultivo (incluindo plantas de cultura de ocorrência natural). . Plantas de cultivo podem ser plantas que podem ser obtidas por melhora- mento genético convencional e métodos de otimização ou por métodos de í engenharia biotecnológica ou genética ou combinações desses métodos, incluindo as plantas transgênicas e incluindo cultivares de plantas que po- dem ou não ser protegidas por certificados de reprodutores de plantas. En- tende-se por partes de plantas todas as partes e órgãos das plantas aéreos e subterrâneos, tais como broto, folha, flor e raiz, podendo ser mencionados como exemplos folhas, hastes, caules, troncos, flores, polpas de fruta, frutas e sementes e também raízes, tubérculos e rizomas. Partes de plantas tam- bém incluem material cultivado e material vegetativo e generativo, por e- xemplo sementeiras, tubérculos, rizomas, entalhos e sementes.
O tratamento de acordo com a invenção das plantas ou partes de planta com as substâncias ativas é diretamente realizado ou permitindo que os compostos atuem em seus arredores, habitat ou espaço de armaze- namento través de métodos de tratamento convencionais , por exemplo por imersão, atomização, evaporação, nebulização, dispersão, aplicação de ca- mada ou injeção e, no caso de materal de propagação, especialmente no caso de semente, também pr aplicação de um ou mais camadas.
Conforme já acima mencionado, todas as plantas e suas partes
-——D—rpd MM Dr Q——QA—pp———p—Dãã a ,———— —— A A q <——— . 0“ mt pd oa Reno A Ç—€—— A O OS —ºOÇ ÚENTAAAAAÇ—Ç——— w ço o a——. — rree 52/98 ' podem ser tratadas de acordo com a invenção. Em uma concretização prefe- rida, são tratadas espécies de planta selvagem e cultivares de planta ou a- " quelas obtidas por métodos de melhoramento biológicos convencionais, tais - como cruzamento ou fusção de protoplasto, e partes deste. Em uma outra y 5 concretização preferida, são tratadas plantas transgênicas e cultivares d e- planta obtidos por métodos de engenharia genética, se necessário em com- binação com métodos convencionais (organismos geneticamente modifica- dos), e partes destes. Os termos "partes", "partes de plantas " foram acima esclarecidos.
Mais preferivelmente, plantas dos cultívares de planta que estão respectivamente comercialmente disponíveis ou em uso são tratados de a- cordo com a invenção. Entende-se cultivares de planta plantas que apresen- tam novas propriedades ("características") obtidas por melhoramento con- . vencional, por mutagênese ou por técnica de DNA recombinantes. Esses podem ser cultivares, biótipos ou genótipos.
" Dependendo das espécies de planta ou variedades de planta, sua localização e suas condições de crescimento (solo, clima, período de vegetação, nutrição),o tratamento de acordo com a invenção também pode resultar em efeitos superaditivos ("sinergísticos"). Por exemplo, possibilida- des incluem taxas reduzidas de aplicação e/ou um espectro ampliado de a- ção e/ou uma eficácia aumentada das substâncias ativas e composições que podem ser empregadas de acordo com a invenção, melhor crescimento de planta, tolerância aumentada a temperaturas elevadas e baixas, tolerância aumentada a estiagem ou água ou salinidade de solo, desempenho melho- —rado de floração, colheita mais fácil, maturação acelerada, rendimentos mais elevados, melhor qualidade e/ou valor mais elevado nutricional dos produtos colhidos, maior concentração de açúcar nos frutos, melhor capacidade de armazenagem e/ou processabilidade dos produtos colhidos, que excedem os efeitos normalmente esperados.
As plantas transgênicas preferidas ou cultivares de plantas (a- quelas obtidas por engenharia genética) que podem ser tratadas de acordo com a invenção incluem todas as plantas que,através da modificação gené-
. tica, receberam material genético que confere propriedades úteis particular- mente vantajosas ("características") a essas plantas.
Exemplos de tais pro- Cs. priedades são melhor crescimento da planta, tolerância aumentada a temperatu- " ras elevadas e baixas, aumento de tolerância a estiagem ou teor de água ou de sal - 5 —nosolo, desempenho maior de florescência, colheita mais fácil, maturação acelera- h da, aumento dos produtos de colheita, melhor qualidade e/ou um valor nutricional mais elevado dos produtos de colheita, melhor estabilidade de estocagem e/ou pro- cessabilidade dos produtos colhidos.
Outros exemplos e exemplos particular- mente enfatizados de tais propriedades são uma defesa melhoradada splan- tas contra pestes animais e microbianas, tais como contra insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias e/ou vírus, e também tolerância aumentada das plantas a determinadas substâncias de ação herbicida.
Exemplos de í plantas transgênicas incluem plantas de cultura importantes tais tais como . cereais (trigo, cevada, , centeio), milho, feijões de soja, batatas, algodão, colza de semente oleaginosa, beterraba, cana de açúcar e também plantas frutíferas (com L as frutas maças, peras, frutas cítricas e parreiras), sendo dada maior ênfase a ce- reais, milho, feijões de soja, batatas, algodão e colza de semente oleaginosa.
Ca- racterísticas que são particularmente enfatizadas são a defesa melhorada das plantas contra insetos por toxinas formadas nas plantas, particularmen- te aquelas formadas nas plantas pelo material genético de Bacillus Thuringi- ensis (por exemplo pelos genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylilA, CryllIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb e CrylF e também combinações destes) (a seguir denominadas como "plantas Bt "). Características que são além disso particularmente enfatizadas são a tolerância aumentada das plantas a de- temrinadas substâncias ativas herbicidas, por exemplo, imidazolinonas, sul- fonilureias, ACCases, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo o gene "PAT"). Os genes em questão que conferem as características desejadas também podem estar presentes em combinação entre si nas plantas transgênicas.
Exemplos de "plantas Bt " que podem ser mencionadas são variedades de — painço, variedades de algodão, variedades de feijão de soja e variedades de batata que são vendidas sob os nomes comerciais YIELD GARDO (por e- xemplo milho, algodão, feijão de soja), KnockOut& (por exemplo milho), Bi-
p—D————————————iã O A TA A A — ——— 54/98 R teGard& (por exemplo milho), BT-Xtra&G (por exemplo milho), StarLink& (por exemplo milho), Bollgard& (algodão), NucotnO (algodão), Nucotn 33BQB (al- ml godão), NatureGard& (por exemplo milho), Protecta& e NewLeaf& (batata). É Exemplos de plantas herbicida-tolerantes que podem ser mencionadas são " 5 variedades de milho, variedades de algodão variedades de feijão de soja vendidas sobos seguintes nomes comerciais: Roundup Ready (tolerância a gliosato, por exemplo milho, algodão, feijão de soja), Liberti Link& (tolerância a fosfinotricina, por exemplo bagaço de semente oleaginosa), IMIO (tolerân- cia a imidazolinonas) e SCSQ (tolerância a sulfonilureias, por exemplo milho). Plantas herbicida-resistentes (plantas cultivadas de maneira convencional quanto a tolerância herbicida) que podemos citar também, incluem as varie- dades vendidas sob o nome comercial Clearfield& (por exemplo milho). Na- ' turalmente, essas medidas também se aplicam a cultivares de planta que . apresentam essas características genéticas ou características genéticas a- inda a serem desenvolvidas, tais cultivares de planta serão desenvolvidos y e/ou futuramente comercializados.
As plantas listadas podem ser tratadas de acordo com a inven- ção de maneira particularmente vantajosa com a mistura de substância ativa de acordo da fórmula geral (1) e/ou as misturas de substância ativa de acor- do coma invenção. As faixas preferidas acima indicadas para as misturas também se aplicam ao tratamento dessas plantas. É particularmente enfati- zado o tratamento de plantas com compostos ou misturas especificamente mencionados no presente.
As combinações de substância ativa são eficazes não apenas contra pestes de planta, de produtos de higiene e produtos armazenados, mas também no setor de medicina veterinária contra parasitas de animais (ecto-e endoparasitas), tais como carrapatos duros, carrapatos moles, áca- ros da sarba, ácaros da folha, mosca (mordem e coçam), larvas de inseto parasita, piolho, piolho de cabela, piolho de penas e pulgas. Esses parasitas incluem: Da ordem da Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Li- nognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. and Solenopotes Spp.
————————————————————— ii — 55/98 . Da ordem da Mallophagida e das subordens da Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., sl Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Tricho- - dectes spp. and Felicola spp.
y 5 Da ordem da Diptera e das subordens da Nematocerina e Bra- chycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium Spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota Sspp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp. Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora SPpp., Lucília spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oes- trus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena ' spp. and Melophagus Spp. . Da ordem da Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenoce- phalides spp., Xenopsylla spp. and Ceratophylilus spp.
. Da ordem da Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma Sspp., Rhodnius spp. and Panstrongylus spp.
í Da ordem da Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplane- ta americana, Blattella germanica and Supella spp.
* Da subclasse de Acari (Acarina) e das ordens da Meta- e Me- sostigmata, por exemplo, Argas spp., Omithodorus spp., Otobius spp., Ixo- des spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophy- salis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia Spp., Pneumonyssus spp., Stemostoma spp., Varroa spp.
Da ordem da Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia Spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pteroli- chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes Spp., —Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. and Laminosioptes spp.
As combinações de substâncias ativas também são adequadas para o combate de artrópodes que infestam o gado produtivo agrícola, por
CCC aa—-—-—— 56/98 : exemplo rebanho, ovelha, bodes, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos e abelhas, outros animais de esti- mação, por exemplo cães, gatos, pássaros de gaiola e peixes de aquáro e - os assim chamados animais de teste, por exemplo hamsters, porquinhos-da- índia, ratos e camundongos. Mediante controle desses artrópodes, reduziu- se casos de morte e as reduções em produtividade (carne, leite, lá, couros, ovos, mel etc.), de forma que seja possível uma pecuária mais econômica e mais fácil pelo uso das combinações de substâncias ativas de acordo com a invenção.
As combinações de substância ativa, de acordo com a invenção, são usadas no setor veterinário e na manutenção de animais de forma co- nhecida mediante administração enteral na forma de, por exemplo, compri- : midos, cápsulas, bebidas, doses de remédio, grânulos, pastas, pílulas volu- . mosas, método de feed-through, supositórios, por administração parenteral, tais como, por exemplo, por injeções (intramuscular, subcutânea, intraveno- sa, intraperitoneal e similar), implantes, por aplicação nasal, por aplicação dérmica na forma de, por exemplo, banho ou imersão, pulverização, despe- ' jamento e nebulização, lavagem, polvilhamento, e com auxílio de composto ativo que compreende artigos conformados tais como colares, tags de orelha, fitas de braço, prendedores, dispositivos marcadores e similares.
Quando usados para gado, aves domésticas, animais domésti- cos e similares, as combinações de substância ativa podem ser aplicadas como formulações (por exemplo pós, emulsões, soluções escoáveis) que compreendem as substâncias ativas em uma quantidade de 1 a 80% em pe- so, seja diretamente ou após 100- 10 000-vezes diluídos, ou ainda como ba- nho químico.
Adicionalmente, verificou-se que os compostos de acordo com a in- venção apresentam uma ação fortemente inseticida contra insetos que destroem materiais industriais.
Os seguintes insetos podem ser citados como exemplo e como prefe- ridos — porém sem qualquer limitação: Besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium
— —.... —— AA A A en MA a E MR ENA NAO RM, 57/98 . punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Er- nobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planícollis, oC Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xylebo- |” rus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobos- . 5 trychusbrunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus; Dermápteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Uroce- rus gigas taignus, Urocerus augur, : térmitos, tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevaden- sis, Coptotermes formosanus; bristletails, tais como Lepisma sacarina.
' Entende-se por materiais industriais no presente context materi- . ais inanimados, tais como preferivelmente plásticos, adesivos, colas, papéis e cartões, couro, madeira, produtos de madeira processada e composições , de revestimento. As composições prontas-para-uso podem compreender opcio- ' nalmente também outros inseticidas, e opcionalmente um ou mais fungicidas.
Com relação a possíveis pares de mistura adicionais, é feita re- ferência aos inseticidas e fungicidas acima mencionados.
Ao mesmo tempo os compostos de acordo com a invenção tam- bém podem ser usados para proteger objetos que entram em contato com água salgada ou água salobre, tais como cascos, telas, redes, edificações, ancoradouros e sistemas de sinalização, contra colonização.
Além disso, os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como composições anti-colonização, separadamente ou em combi- nação com outras substâncias ativas.
Na proteção de produtos domésticos, de higiene e produtos ar- mazenados, as substâncias ativas também são adequadas para o combate de pestes, particularmente insetos, araquinídeos e ácaros, que são encon- trados em espaços fechados, por exemplo, moradias, galpões de fábrica, escritórios, cabines de veículos, e similares. Elas podem ser empregadas
CCC LNLLL [EEOEENN— 58/98 . separadamente ou em combinação com outras substâncias ativas e subs- tâncias auxiliares em produtos inseticidas domésticos para o combate des- o sas pestes. Elas são ativas contra espécies sensíveis e resistentes e contra » todos os estágios de desenvolvimento. Essas pestes incluem: D 5 Da ordem dos Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitanus.
Da ordem dos Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas re- flexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Omi- thodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neu- trombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae. Da ordem dos Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae. Da ordem dos Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones cheli- ' fer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium. . Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber. V Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp. É Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp. . Da ordem dos Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Le- pisma saccharina, Lepismodes inquilinus.
Da ordem dos Blattaria, por exemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asa-hinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Par- coblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
Da ordem dos Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.
Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.
Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticuli- termes spp.
Da ordem dos Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Lipos- celisspp.
Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attage- nus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp.,
. Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus ze- amais, Stegobium paniceum. O Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albo- E pictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, D 5 Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus Spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa. Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Achroia griseila, Galle- ria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloaceila, Tinea pellionella, Tineo- la bisselliella. Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides ca- nis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheo- h pis. . Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Camponotus hercu- leanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pha- : raonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum. Da ordem dos Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capi- : tis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthi- rus pubis. Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Ci- mex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
No campo de inseticidas domésticos, elas são usadas separa- damente ou em combinação com outras substâncias ativas adequadas, tais como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretroides, nenicotinoides, regulado- res de crescimento ou substâncias ativas de outras classes conhecidas de inseticidas.
Elas são usadas em aerossóis, produtos de pulverização de |i- vre-pressão, por exemplo, pulverizações de bomba ou atomizadores, siste- mas de nebulização automáticos, nebulizadores, espumas, géis, produtos evaporadores com pastilhas de evaporador feitas de celulose ou polímero, evaporadores líquidos, evaporadores de gel e membrana, evaporadores a- cionado por propulsores, sistemas de evaporação livre de energia, ou passi-
A A AO ARO aa ao aa RD AO dad a a Ao E AO A E A a a ao A A a a aa ao o AO a A A A o A A A A A A 60/98 . vos, papéis da traça, sacos da traça e géis da traça, como grânulos ou pós, em iscas para disseminação ou em estações de iscagem. o Exemplos de preparação - Exemplo A: 4-(Piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-imidazol-1- E 5 carboxamida = NA o Nº 2HC i a Ná + Foram adicionados em gotas a 500 mg (2,29 mmol) de 3-(1H- imidazol-4-il)piridina di-hidrocloreto em 5 ml de diclorometano, sob argônio, 0,96 ml (6,87 mmol) de trietilamina.
A mistura de reação foi agitada sob tem- peratura ambiente por 30 minutos e em seguida 287 mg (2,29 mmol) de ' 10 1,1,I-trifluoro-2-isocianatoetano foram adicionados em gotas.
A mistura de . reação foi agitada sob temperatura ambiente durante a noite e em seguida o solvente foi removido em um evaporador rotatório.
Diclorometano e água fo- : ram adicionados ao resíduo, e o sólido obtido foi removido por filtração com sucação e o sólido obtido foi removido por filtração com sucção. - 15 Rendimento: 500 mg (81% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0,65; massa (m/z): 271,1 (M+H)*; *H RMN (ds-DMSO): 4,14-4,20 (m, 1H), 7,44-7,46 (m, 1H), 8,17- 8,19 (m, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,49-8,50 (m, 1H), 9,05 (d, 1H), 9,34-9,37 ppm (m, 1H). Exemplo B: N,N-Dimetil-3-(piridin-3-i1)-1,2-0xazol-5- carboxamida Estágio 1: ácido 3-(Piridin-3-il)-1, 2-0xazol-5-carboxílico no o no o Ná Ç Nº 300 mg (1,38 mmol) de 3-(piridin-3-il)-1,2-0xazol-S-carboxilato de etila (para fabricação vide Chem.
Heterocyclic Comp. 2000, 36, 1226-1231) foram dissolvidos em 20 ml de dioxano.
Durante resfriamento com gelo, 7 ml de água e 0,35 ml de solução de hidróxido de sódio aquosa a 45% foram a-
——p————«e€———p—————€—op———————»————»”—.—.————————————— A ——""P"" 61/98 É dicionados à solução. A mistura de reação foi agitada sob temperatura am- biente por duas horas, em seguida o dioxana foi removido em um evapora- 2 dor rotatório sob vácuo. Água gelada foi adicionada ao resíduo, e ele foi aci- + dificado com ácido clorídrico concentrado. A solução foi agitada sob tempe- . 5 ratura ambiente durante a noite, e o sólido precipitado foi removido por filtra- ção com sucção e seco. Rendimento: 90 mg (34% teoricamente) 7H RMN (ds-DMSO): 7,54-7,57 (m, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,29-8,32 (m, 1H), 8,70-8,72 (m, 1H), 9,11-9,12 ppm (m, 1H). Estágio 2: cloreto de 3-(piridin-3-i1)-1, 2-0xazol-5-carbonila . 3 Sor == CT
N N . 600 mg (3,16 mmol) de ácido 3-(piridin-3-11)-1,2-0xazol-5- carboxílico foram inicialmente colocados em diclorometano, e três gotas de BR DMF foram adicionadas. 1,16 g (9,15 mmol) de cloreto de oxalila foram adi- cionados em gotas sob argônio (formação intensa de gás). A solução de re- - 15 ação foi agitada sob temperatura ambiente e em seguida o solvente foi re- movido em um evaporador rotatório. 30 ml! de tolueno foram adicionados ao resíduo. Após o toluene ter sido removido em um evaporador rotatório, o re- síduo foi convertido posteriormente diretamente. Estágio 3: N, N-Dimetil-3-(piridin-3-il)-1, 2-0xazol-5-carboxamida 3-2 3-2 Tm nm. a Nº Nº H;C 3 Aos 143 mg (3,16 mmol) de dimetilamina em 30 ml de dioxano foram adicionados em gotas 1,23 g (9,49 mmol) de N ,N-di-isopropiletilamina. 660 mg (3,16 mmol) de cloreto de 3-(piridin-3-il)-1,2-oxazol-5-carbonila foram suspensos em 30 ml! de dioxano e adicionados em gotas sob temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente durante anoite O solvente foi removido em um evaporador rotatório e o resíduo foi agitado com dietil éter. O sólido foi removido por filtração com sucção e o
ONO SSIS e 62/98 . licor-mãe foi lavado com água. A fase orgânica foi seca com sulfato de mag- nésio e em seguida o solvente foi removido sob vácuo em um evaporador SS rotatório. - Rendimento: 230 mg (33% teoricamente); HPLC-MS: logP : 5 (HCOOH)=0.78;massa (m/z): 218.1 (M+H)'; ?H RMN (ds-DMSO): 3,06 (s, 6H), 7,53-7,57 (m, 2H), 8,28-8,31 (m, 1H), 8,70-8,72 (m, 1H), 9,10-9,11 ppm (m, 1H). Exemplo C: 4-metil-2-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-0xazo1-5- carboxamida Estágio 1: ácido 4-metil-2-(piridin-3-il)-1, 3-oxazol-5-carboxílico o | SEE to Mo o Ee N Ox Nº Oo ' 1,25 g (6,09 mmol) de 3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2- iNpiridina, 0,86 g (4,87 mmol) do ester 2-cloroxazol-S-carboxílico e 0,28 g à (0,24 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina)paládio (0) foram inicialmente coloca- dos sob argônio em uma mistura de 100 ml de tolueno, 25 ml de etanol e 25 mlde água, e aquecidos sob refluxo por 12 horas. Para preparação, a fase aquosa foi acidificada, e o precipitado foi removido por filtração com sucção e purificado por meio de cromatografia em sílica gel (eluente: diclorometano / metanol). Rendimento: 178 mg (18% teoricamente); HPLC-MS: logP = 0,56;massa (m/z):205,1(M+H); 17H RMN (400 MHz, ds-DMSO): 2,45 (s, 3H), 7,55 (m, 1H), 8,28 (m, 1H), 8,69 (m, 1H), 9,13 ppm (m, 1H). Estágio 2: 4-metil-2-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-oxazol- S5-carboxamida
FF Ee + NRAKE —> Co $
N N 160 mg (0,78 mmol) do ácido oxazolcarboxílico e 1,32 g (10,2 o a AS a ARO NO A o a APR A A E E E A AO E A TE A AE a ARA A AAA A A A A AAA E A A a a 63/98 ! mmol) de N N-di-isopropilamina foram inicialmente colocados em 5 ml de acetonitrila. Primeiramente 240 mg (0,94 mmol) de cloreto de bis(2-0x0-3- " oxazolidini)fosfinila (BOP-C/) e, após 20 minutos, 233 mg (2,35 mmol) de a trifluoroetilamina foram adicionados, em seguida a mistura de reação foi agi- . 5 tada sob temperatura ambiente por 16 horas. Para preparação, a mistura foi substancialmente concentrada sob vácuo, o resíduo foi agitado com solução tampão de fosfato (pH 7), e os cristais foram removidos opr filtração com sucção e purificados por meio de cromatografia em sílica gel (eluente: diclo- rometano / metanol). Rendimento: 27,0 mg (12% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1,46; massa (m/z): 286,1 (M+H)*; 1H RMN (400 MHz, ds-DMSO): 3.32 (s, 3H), 4.10 (m, 2H), 7.63 Í (m, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.78 (m, 1H), 9.22 (m, 1H), 9.35 ppm (m, 1H). b Exemplo D: 3-metil-5-(piridin-3-il)-N-(2,2,2- trifluoroetil)tiofeno-2-carboxamida R Estágio 1: ácido 3-metil-5-(piridin-3-il)tiofeno-2-carboxílico
8. RSA ' Cos + plo — As N [( nº 443 mg (3,680 mmol) de ácido piridil-3-borônico, 705 mg (3,00 mmol) do éster 5-bromo-3-metiltiofeno-2-carboxílico e 208 mg (0,18 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina)paládio (0) foram inicialmente colocados sob argô- nioemuma mistura de 15 ml de dimetoxietano e 14 ml! de solução de carbo- nato de sódio a 20%, e a mistura oi aquecida a 80ºC por quatro horas. Para preparação, a fase aquosa foi acidificada com ácido clorídrico, e o precipita- do foi removido por filtração com sucção e purificado por meio de cromato- grafia em sílica gel (eluente: diclorometano / metanol). Rendimento: 73 mg (11% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.96; massa (m/z): 220.0 (M+H)*; 1H RMN (400 MHz, ds-DMSO): 2,50 (s, 3H), 7,45 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 8,05 (m, 1H), 8,55 (m, 1H), 8,90 ppm (m, 1H). Estágio 2: 3-metil-S-(piridin-3-il)-N-(2,2, 2-trifluoroeti)tiofeno-2-
A A A a E E e SA O O NS O SS NS SS NS O A SS NS SS SS SS e ae 64/98 . carboxamida
FF - A EE FA HF o PC so HNKX, As . N NÉ 40 mg (0,18 mmol) do ácido tiofenocarboxílico e 71,0 mg (0,54 mmol) de N,N-di-isopropilamina são inicialmente colocados em 10 ml de acetonitria. 56,0 mg (021 mmol) de cloreto de bis(2-0x0-3- oxazolidini)fosfinila (BOP-CI) e, após 20 minutos, 22 mg (0,21 mmol) de tri- fluoroetilamina foram adicionados, e a mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 16 horas. Para preparação, a mistura foi concen- trada sob vácuo, o resíduo foi agitado com solução tampão de fosfato (pH 7), f e os cristais foram removidos por filtração com sucção e purificados por meio . 10 de cromatografia em RP-18 silica gel (eluente: acetonitrila/água). Rendimento: 19,0 mg (32% teoricamente); HPLC-MS: logP - (HCOOH) = 1,62; massa (m/z): 301,1 (M+H)*; 1H RMN (400 MHz, ds-DMSO): 2,42 (s, 3H), 4,05 (m, 2H), 7,45 ' (m, 2H), 8,05 (m, 1H), 8,48 (m, 1H), 8,53 (m, 1H), 8,88 ppm (m, 1H). Exemplo E: 5-(piridin-3-i1)-N-(2,2,2-trifluoroetil)furan-3- carboxamida Estágio 1: ácido 5-(piridin-3-il)furan-3-carboxílico oH o N o i (For: RT — OX or Nº Bro Oo 31 mg (0,17 mmol) de cloreto de paládio (II) e 250 mg (0,95 | mmol) de trifenilfosfina foram agitados com 0,5 g de cloreto de tetrabutila- mônioem 50 ml de DMF sob argônio sob 95ºC por 5 minutos, em seguida uma solução em DMF de 6,20 g (50,4 mmol) de ácido piridina-3-borônico (obtido de acordo com Tetrahedron Lett. 2002, 4285 or J. Org. Chem. 2002, 5394) e 8,20 g (42,9 mmol) de ácido 5-bromo-furan-3-carboxílico (contami- nado, obtido de acordo com Bull. Chem. Soc. France 1971, 990) e 16,0 g (114 mmol) de carbonato de potássio como uma solução em 30 ml de água foram adicionados, e a mistura foi agitada sob argônio a 95ºC por 16 horas.
R Ácido cítrico aquoso foi adicionado, a mistura foi concentrada e dissolvida em solução de hidróxido de sódio diluída, cloreto de sódio aquoso, n-butanol, o cloreto de sódio foi adicionado à saturação, a mistura foi extraída três vezes ” com n-butanol e as fases orgânicas combinadas foram concentradas. 400 ml p 5 de mtanol foram adicionados, a mistura foi agitada a 40ºC, filtrada e concen- trada até se tornar turva, o precipitado foi removido por filtração com sucção e o procedimento foi repetido com o filtrado. Os bolos de filtro foram secos em um evaporador rotatório e purificados por cromatografia em silica gel (e- luente: acetona / 30% MTBE — acetona / 20% metanol). Rendimento 1.68 g (15% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- OH) = 0.07; massa (m/2z): 190.1 (M+H)'; 17H RMN (ds-DMSO): 7.30 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 8.10 (d, 1H),
8.30 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.95 ppm (s, 1H). . Estágio 2: S-(Piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)furan-3- carboxamida : Nº o YR IAN on + HNÃ, — O E, - 5 F (o
N 245 mg (1,30 mmol) de ácido 5-(piridin-3-il)Yfuran-3-carboxílico fo- ram dissolvidos em acetonitria com 3.00 ml (17 mmol) de N,N-di- isopropiletilamina, e 0,52 g (2 mmol) de BOP-CI foram adicionados Após 20 minutos, 0,30 ml! (3.90 mmol) de 2,2,2-trifluoroetilamina foi adicionado, a mis- turafoi agitada por 16 horas depois concentrada, acetato de etila, cloreto de sódio aquoso e tampão fosfato pH 7 foram adicionados, e a mistura foi extra- ída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com Na7;SO, e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatogra- fia em silica gel (eluente: ciclo-hexano / acetona). NR Rendimento: 30.0 mg (7% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.13; massa (m/z): 271.0 (M+H)* ; 1H RMN (CD;CN): 4.05 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.25 (br, 1H), 7.40 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.95 ppm (s, 1H).
O ——————————— A ——————————————**EEAEAEAEAA——PWP[———— 66/98 . Exemplo F: N,N-dimetil-2-(piridin-3-i1)-1,3-0xazol-5- carboxamida 2 Estágio 1: ácido 2-(piridin-3-il)-1, 3-oxazol-5-carboxílico ' O . o R é a - CO + Ss + PY Ps — O N H |
N Sob argônio, 8,80 g (86.5 mmol) de di-isopropilamina foram dis- — solvidos em 250 ml de THF, 40 ml (100 mmol) de n-butillitio em hexano(2,5 M) foram adicionados sob 0ºC e, após 10 minutos, 12,4 g (84,5 mmol) de 3- (1,3-oxazol-2-il)piridina (obtida de acordo com Helv. Chim. Acta 1962, 45, 375-381) como uma solução em 10 ml de THF; após 20 minutos, alguns ' poucos pedaços de gelo seco foram adicionados à mistura. A mistura foi . 10 deixada descongelar, ácido cítrico aquoso foi adicionado até pH 6, e a mistu- ra foi saturada com cloreto de sódio e extraída cinco vezes com acetato de - etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e concentradas, o resíduo foi agitado com 200 ml de etanol quente, partes in- q solúveis foram removidas por filtração e o filtrado foi despejado em um litro de MTBE (metil tert-butil éter). O precipitado foi removido por filtração com sucção, seco e purificado por cromatografia em silica gel (eluente: acetona / metanol). Rendimento 9.80 g (55% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- OH) = 00.06; massa (m/z): 190.9 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO): 7.35 (s, 1H), 7.55 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H),
8.65 (m, 1H), 9.15 ppm (s, 1H). Estágio 2: N, N-dimetil-2-(piridin-3-il)-1,3-o0xazol-5-carboxamida 93 on e) N
BLA N Nó 0,70 ml (4,00 mmol) de di-isopropilamina foi adicioando a 0,30 g (1,60 mmol) de ácido 2-(piridin-3-il)-1,3-0xazol-5-carboxílico em 15 ml de di-
—————-—-—--—— 67/98 : clorometano, e 0,16 ml (1,70 mmol) de cloroformato de etila foi adicionado durante esfriamento em um banho gelado. A mistura foi agitada por três ho- "El ras 0,16 g (1.90 mmol) de hidrocloreto de dimetilamina foi adicionado e a YF mistura foi agitada por dois dias. A mistura foi diluída com diclorometano, á- " 5 cido cítrico aquoso e cloreto de sódio aquoso foram adicionados, e a fase orgânica foi seca com sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi purifica- do por cromatografia em silica gel (ciclo-hexano / acetona). Rendimento: 31.0 mg (9% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.43; massa (m/z): 272.1 (M+H)'; 1H RMN (CD3CN): 3.05 (br, 3H), 3.30 (br, 3H), 7.50 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.70 (m, 1H), 9.25 ppm (s, 1H). Exemplo G: N-metil-5-(piridin-3-il)furan-2-carboxamida - FR oH FR so . | . + ANT > AA
N Ácido 5-(piridin-3-il)Yfuran-2-carboxílico (200 mg, 1,06 mmol) (pa- ra fabricação vide US 3,927 ,008) foi inicialmente colocado em 30 ml! de dio- Á 15 xano, e hidrocloreto de N-(3-dimetilaminopropil)-N -etilcarbodi-imida (253 mg, 1,32 mmol) foi adicionado. Durante agitação, uma solução 2M de metilamina em tetra-hidrofurano (41,0 mg, 1,32 mmol) foi adicionada em gotas. A mistu- ra foi agitada por 3 horas e em seguida 1 ml! de água foi adicionada. A mistu- ra de reação foi agitada sob temperatura ambiente durante a noite e em se- guidao solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi recolhido em água e extraído com acetato de etila. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de mag- nésio, o solvente foi removido em um evaporador rotatório e o resíduo foi cromatografado utilizando-se silica gel (eluente: ciclo-hexano, acetato de eti- ta, 1:1 mistura). Rendimento: 171 mg (75% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.42; massa (m/z): 203.1 (M+H)*; '?H RMN (ds-DMSO): 2.56 (d, 3H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.80 (m, 1H), 9.23 (m, 1H), 9.32 ppm (m, 1H).
. Exemplo H: N-(2,2-Difluoroetil)-2-(piridin-3-i1)-1,3-tiazol-4- carboxamida nm Estágio 1: etiléster-hidrobrometo de ácido 2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-4- " carboxílico - Ss o o RSA . Í à NH, 4 Br O — à N o 2 | N o N - H Br - Etiléster-hidrobrometo — de ácido 2-(piridin-3-11)-1,3-tiazol4- carboxílico foi fabricado de forma análoga a métodos convencionais (David A. Degoeyetal, US 2005131017 A1, p. 107 ex. 19A). Estágio ácido 2: 2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico Ss o A sq oH " Í " N [o] A nº — Í E NO . H Br NÃ 5,90 g (19,0 mmol) de etiléster-hidrobrometo de ácido 2-(piridin- . 3-i1)-1,3-tiazol-4-carboxílico foram dissolvidos em 2 ml! de água, e 3,30 g (38,0 mmol) de solução de hidróxido de sódio aquosa a 45% foram adicio- ' 10 nados. Após desenvolvimento de calor, a mistura foi deixada reagir por duas horas sob temperatura ambiente. Após resfriamento com água gelada, o precipitado sólido foi removido e durante resfriamento com gelo, a solução de reação foi ajustada ao pH 4 com ácido clorídrico diluído. O sólido precipi- tado foi removido por filtração, lavado com água e acetona, e seco sob alto vácuo. Rendimento: 2.03 g (52% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.35; massa (m/z): 207.0 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO): 7.55 (m, 1H), 8.35 (m,1H), 8.50 (s, 1H),
8.70 (m, 1H) 9.15 ppm (m, 1H). Estágio 3: N-(2,2-difluoroetil)-2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-4- carboxamida
H EX" E Sa NÓ | nó
. 200 mg (0,97 mmol) de ácido 2-(piridin-3-11)-1,3-tiazol-4- carboxílico foram inicialmente colocados em 5 ml de tolueno, 807 mg (6.78 mmol) de cloreto de tionila foram adicionados e a mistura foi aquecida sob BP refluxo até uma solução límpida estar presente. Após resfriamento e remo- - 5 —çãodo solvent em um evaporador rotatório, o resíduo obtido foi recolhido em tolueno e novamente concentrado. O resíduo foi recolhido em 2 ml de aceto- nitrila. 94,3 mg (1,16 mmol) de N-(2,2-difluoroetil)amina foram inicialmente colocados em 2 ml de acetonitrila, e 125 mg (970 umol) de N,N-di- isopropiletilamina foram adicionados. A solução do cloreto ácidoem acetoni- trila foi adicionada em gotas. A mistura de reação foi agitada sob temperatu- ra ambiente por 15 horas, água e acetato de etila foram adicionados à solu- ção de reação, e a fase orgânica foi removida. Após ter sido concentrado, o | resíduo foi purificado por meio de cromatografia por pressão média. - Rendimento: 28.9 mg (10% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH)=1.18; massa (m/z): 270.1 (M+H)*; . 1H RMN (ds-DMSO): 3.65-3.80 (m, 2H), 6.00-6.30 (m,1H), 7.55 (m, 1H), 8.40 (m, 2H), 8.70 (m, 2H), 9.25 ppm (m, 1H). - Exemplo | N-(2-metilmercaptoetil)-5-(piridin-3-11)-1,3,4- oxazol-2-carboxamida Estágio 1: etiléster de ácido S-(piridin-3-11)-1,3,4-0xazol-2- carboxílico o nu o nN o
CÊ DE QT OS N P
N Etiléster de ácido 5-(piridin-3-il)-1,3,4-0xazol-2-carboxílico foi fa- bricado de forma análoga a métodos convencionais. Etil éster: E. Ryzhova, Pharm. Chem. J. 2009, 43, 148. Metil éster: D. Boger, WO 2006/044617 A1, página 27 linha 25. Estágio 2: N-(2-metilmercaptoetil)-S-(piridin-3-il)-1,3,4-0xazol-2- carboxamida
————————————————————————»—.p5N€€......-.—.——— A ———————————————————A 70/98 NAN Oo NNW AN : ES >s DS) i Cr o, nn) — Cr os e NÓ nó XY - 74,5 mg (0.34 mmol) de etiléster de ácido 5-(piridin-3-i1)-1,3,4- - oxazol-2-carboxílico e 62,0 mg (0,68 mmol) de 2-metilmercaptoamina foram aquecidos sob temperatura de refluxo por 15 horas.
Após resfriamento, a N-(2-metilmercaptoetil)-S-(piridin-3-i1)-1,3,4-0xazol-2-carboxamida foi purifi- cada por cromatografia (eluente: ciclo-hexano/acetato de etila 1:1). Rendimento: 71.0 mg (94% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.13; massa (m/z): 265.10 (M+H)'; 7H RMN (ds-DMSO): 2.10 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), . 7.65 (m, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.85 (m, 1H), 9.25 ppm (m, 2H). Exemplo J: 1-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)pirrol-3- . carboxamida Estágio 1: metiléster de ácido 1-(piridin-3-il)pirrol-3-carboxílico ' + ODE OS + OC OT : o Nó Sob argônio, 123 mg (0.98 mmol) de 1H-pirrol-3-carboxilato de metila, 28,1 mg (0.14 mmol) de iodeto de Cu(l), 21,5 mg (0.14 mmol) de 8- hidroxiquinolina e 150 mg (1,08 mmol) de carbonato de potássio em 1 ml! de dimetilformamida foram adicionados a 250 mg (1.18 mmol) de 3-iodopiridina, e reagidos em um reator de micro-ondas.
Após 40 minutos (200 watts, 150ºC), a mistura de reação foi resfriada e filtrada através de um cartucho de 1 g silica gel, o cartucho foi lavado uma vez com dimetilformamida, e as so- luções foram combinadas e concentradas sob vácuo.
Acetato de etila/água foi adicionado ao resíduo, que foi extraído por agitação.
A fase orgânica foi removida e seca sobre sulfato de sódio.
Após evaporação a vácuo da solu- ção, o produto foi obtido.
Rendimento: 146 mg (85% pureza, 52% teorica- mente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.26; massa (m/z): 203.0 (M+H)”. Estágio 2: sal de lítio de ácido 1-(piridin-3-il)pirrol-3-carboxílico
RSS DON — u—p—ARA NR —s——».—.—. — — — — e—p—p— VSee aa ss e— e E O EO E OO eS is a AS E se, 71/98 = o— = o : SP? — PA K f nNÔ Nó * 147 mg (720 umol) de metilester de ácido 1-(piridin-3-il)pirrol-3- E carboxílico foram inicialmente colocados em 1 ml! de tetra-hidrofurano, e uma solução de 88,8 mg (3,62 mmol) de hidróxido de lítio em um pouco de meta- * nol/água (1:1) foi adicionado. A suspensão primeiramente formada após adi- çãodo hidroxido de lítio tornou-se uma solução límpida. Após 48 horas sob temperatura ambiente, a mistura foi agitada a 50ºC por 15 horas. Após con- centração sob vácuo, o sal de lítio bruto foi obtido, e foi usado na etapa de reação seguinte sem posterior purificação. Rendimento: 149 mg (100% teoricamente) i 10 Estágio 3: 1-(Piridin-3-il)- N-(2, 2, 2-trifluoroetil)pirrol-3- . carboxamida ox K F o
QRO nNÔ NÓ 149 mg (760 umol) de sal de lítio de ácido 1-(piridin-3-il)pirro|l-3- carboxílico foram dissolvidos em 3 ml! de N,N-dimetilformamida e a mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 10 minutos. Após adição de 82,0 mg (8.30 mmol) de trifluoroetilamina e uma solução de N,N-di- isopropiletilamina em dimetilformamida, a mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 15 horas. Após a solução de reação ter sido con- centrada, o resíduo remanescente foi purificado por meio de cromatografia de média pressão. Rendimento: 101 mg (10% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.24; massa (m/z): 270.0 (M+H)*; 17H RMN (ds-DMSO): 4.05 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 8.07 (m, 2H), 8.50 (m, 2H), 8.90 ppm (m, 1H). Exemplo K: N-(2,2-Difluoropropil)-1-(piridin-3-11)-1H-1,2,3- triazol4-carboxamida
CN VV i;i Mi MMMA24AM AO AA A O A A a A ————í—— o A O O a. .———— ——n— a ças. aa O OO AA ——————— Pp ap SE..AQNÓÔ Õ A A.Í.AAÇS EOÇ—— .F.———.. — 72/98 : Estágio 1: etiléster de ácido T1-(piridin-3-il)-1H-1,2,3-triazol-4- carboxílico
CNE NN O E Cr + oEt —— Crea N Oo Ná 1,70 g (14.2 mmol) de 3-azidopiridina (para fabricação vide do- cumento patentário US 1987/49196, CUIDADO explosivo!) e 1,38 g (14.2 mmol) ofethyl prop-2-ynoate foram inicialmente colocados em uma mistura de 15 ml de água e 15 ml de tert-butanol, 280 mg (1.42 mmol) de sal de só- dio de ácido L-ascórbico e 383 mg (1.42 mmol) de sulfato penta-hidrato de cobre (II) foram adicionados, e em seguida a mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 17 horas. A mistura de reação foi adicionada ' 10 aáguae extraída repetidamente com ter-butil metil éter, e as fases orgâni- 3 cas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O pro- duto foi obtido após purificação por cromatografia. - Rendimento 573 mg (19% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.15; massa (m/2) 219.1 (M+H)*; - 15 1H RMN (ds-DMSO) 1.35 (t, 3H), 4.38 (q, 2H), 7.68 (dd, 1H), 8.41 (ddd, 1H), 8.74 (dd, 1H), 9.20 ppm (d, 1H). Estágio 2: ácido 1-(pirídin-3-il)- 1H-1,2,3-triazol-4-carboxílico =N =-N
NDA ND CI o (3
N N 557 mg (2,30 mmol) de etiléster de ácido 1-(piridin-3-i1)-1H-1,2,3- triazol-4-carboxílico foram dissolvidos em 15 ml de etanol, 4,60 ml (4.60 mmol) de1M de solução de hidróxido de sódio foram adicionados e a mistu- ra de reação foi agitada sob temperatura ambiente por três dias. A mistura de reação foi concentrada, água e acetato de etila foram adicionados e o pH foi ajustado para 4 mediante adição de 1 M de ácido clorídrico. Após extra- ção repetida com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram se- cassobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob vácuo. O produ- to foi obtido como um sólido incolor.
—— A ————.——-«.——n—«“———.— A 73/98 Rendimento 120 mg (27% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = -0.03; massa (m/z): 191.1 (M+H)*; 2 1H RMN (ds-DMSO): 7.68 (dd, 1H), 8.40 (ddd, 1H), 8.74 (dd, 1H), x 9.20 (d, 1H), 9.47 ppm (s, 1H). : 5 Estágio 3: N-(2,2-difluoropropil)-1-(pirídin-3-il)- 1H-1,2,3-triazol-4- carboxamida = - NN O SS Do FF P —— A AA O OH+ XX NH; O X nº N FE . 110 mg (578 umol) de ácido 1-(piridin-3-11)-1H-1,2,3-triazol-4- carboxílico foram dissolvidos em 8 ml de diclorometano, e 99,0 ul (1.16 D mmol) de cloreto de oxalila e uma gota de N, N-dimetitformamida foram adi- cionados. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 4 ' horas e em seguida concentrada em um evaporador rotatório. O resíduo em 10 ml de diclorometano foi adicionado a uma solução de 105 mg (798 umol) - de hidrocloreto de 2,2-difluoropropan-1-amina e 157 ul (1.43 mmol) de N- metilmorfolina m15 ml de diclorometano, e a mistura foi agitada sob tempe- ] 15 ratura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi filtrada através de silica gel (acetato de etila), o filtrado foi lavado com solução de cloreto de amônio saturada, e esta foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentra- das. Rendimento 114 g (75% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- OH) = 1.25; massa (m/z): 267.9 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO) 1.64 (t, 3H), 3.75 (dt, 2H), 7.68 (dd, 1H),
8.40 (ddd, 1H), 8.74 (dd, 1H), 8.97 (t, 1H), 9.19 (d, 1H), 9.42 ppm (s, 1H). Exemplo L: N-(2,2-difluoropropil)-3-(piridin-3-il)-1,2-tiazol-5- carboxamida Estágio 1: etiléster de ácido 3-(6-cloropiridin-3-il)-1,2-tiazol-5- carboxílico
Se 74/98 . NºS NS o o EEE o oo a cr NÃ cr NÃ ' 2,26 g (10.5 mmol) de 5-(6-cloropiridin-3-il)-1,3,4-oxatiazol-2-ona í (fabricação de modo análogo a J. Med.Chem. 2001, 44, 1560-1563) e 5,33 ml (52.6 mmol) de prop-2-inoato de etila foram dissolvidos em 100 ml! de 1,2- diclorobenzeno e agitado sob 150ºC durante a noite. O solvente foi removido sob vácuoe o produto bruto foi purificado por cromatografia. Rendimento 880 mg (31% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 3.33; massa (m/z) 268.9 (M+H)'; 1H RMN (ds-DMSO) 1.35 (t, 3H), 4.40 (q, 2H), 7.67 (d, 1H), 8.52 . (dd, 1H), 8.65 (s, 1H), 9.13 ppm (d, 1H). Estágio 2: ácido 3-(6-cloropiridin-3-il)-1,2-tiazol-5-carboxílico
NEN NS OH E AZ ———— RD li VÁ í cr NÉ CI N BR 350 mg (1.30 mmol) de etiléster de ácido 3-(6-cloropiridin-3-il)- 1,2-tiazol-5-carboxílico foram dissolvidos em 30 ml de metanol, 2,61 ml (2,61 mmol) de 1M de solução de hidróxido de sódio foram adicionados e a mistu- ra foi agitada sob temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foiconcentrada, água e acetato de etila foram adicionados e o pH foi ajusta- do para 4 mediante adição de 1M de ácido clorídrico. Após extração repetida com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secas sobre sul- fato de magnésio, filtradas e concentradas sob vácuo. Rendimento 311 mg (99% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH)=1.56; massa (m/z) 241.0 (M+H)*; 'H RMN (ds-DMSO) 7.66 (d, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.54 (s, 1H),
9.12 ppm (d, 1H). Estágio 3: 3-(6-cloropiridin-3-il)-N-(2, 2-difluoropropil)-1,2-tiazol-5- carboxamida
CCEE —[——A "2."" 75/98 : ps OH ps o |“ ” FF + « PÁ f | o + MA NH, | HN . > Ê > i er N Cc cr “N ' F
F 186 mg (772 umol) de ácido 3-(6-cloropiridin-3-il)-1,2-tiazol-5- carboxílico foram dissolvidos em 4 ml de diclorometano, e 133 ul (1,54 mmol) de cloreto de oxalila e uma gota de dimetilformamida foram adiciona- dos. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por quatro horaseem seguida concentrada em um evaporador rotatório. O resíduo em ml! de diclorometano foi adicionado a uma solução de 142 mg (1,08 mmol) " de hidrocloreto de 2,2-difluoropropan-1-amina e 212 ul (1.93 mmol) de N- metilmorfolina em 15 ml de diclorometano, e a mistura foi agitada sob tempe- : ratura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi filtrada através de 10 silica gel (diclorometano, acetato de etila), o filtrado foi concentrado e o resí- " duo foi purificado por cromatografia. Rendimento 68.2 mg (28% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 2.45; massa (m/z): 318.0 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO) 1.67 (t,3H), 3.78 (dt, 2H), 7.71 (d, 1H), 8.39 (dd, 1H) 8.61(s, 1H), 8.99 (d, 1H), 9.26 ppm (t, 1H). Estágio 4 N-(2, 2-difluoropropil)-3-(piridin-3-il)-1, 2-tiazol-5- carboxamida Ns o Ns o
DA ISA N N NA H — NÓ H F F F F
53.0 mg (163 umol) de 3-(6-cloropiridin-3-il)-N-(2,2- difluoropropil)-1,2-tiazol-5-carboxamida foram inicialmente colocados em 5 milde metanol, 17,4 mg de paládio em carvão ativado (10%) foram adiciona- dos e a mistura foi agitada sob uma atmosfera de hidrogênio durante a noite. A mistura de reação foi filtrada através de celite/silica gel (acetato de etila) e
——p—————€———CC——— i—»——e—.———————————pppp««—ee——.—.€—€[[VDP.—P.P....—.—F”[.— PP. MA.———>—>—>—>—,—>Y/———n—"A".")[)") 76/98 . o filtrado foi concentrado em um evaporador rotatório. Rendimento 23.2 g (58% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- O OH) = 1.33; massa (m/z): 284.1 (M+H)*; iP 17H RMN (ds-DMSO) 1.67 (t, 3H), 3.77 (dt, 2H), 7.58 (dd, 1H), e 5 8.34(m, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.72 (s, 1H), 9.17 (d, 1H), 9.38 ppm (t, 1H). Exemplo M: 5-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2-0xazol-3- carboxamida Estágio 1: cloreto de 5-(piridin-3-il)-1,2-0xazol-3-carbonila ON o ON o
N N 05g (263mmol) de ácido S5-(piridin-3-i1)-1,2-0xazol-3- í 10 —carboxílico (conhecido na literatura, sem referência) em 25 ml de diclorome- . tano foi misturado com 2 gotas de N, N-dimetilformamida. Em seguida, 0,97 g (7,63 mmol) de cloreto de oxalila foi adicionado em gotas sob argônio e a : mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 1 hora. O sol- vente foi removido sob vácuo e o produto bruto foi convertido mais uma vez - 15 imediatamente. Estágio 2: —5-(Piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2-0xazol-3- carboxamida ON o ON o
EE Nó : NÃ F F 0,29 g (2.92 mmol) de 1,1,1-trifluoroetilamina em 30 ml de dio- xano foi misturado com 1,13 g (8.77 mmol) de di-isopropiletilamina. Depois, 0,61g (2,92 mmol) de cloreto de 5-piridin-3-i1)-1,2-0xazol-3-carbonila, sus- pensos em 30 ml de dioxano, foi adicionado em porções. A mistura de rea- ção foi agitada sob temperatura ambiente por 16 horas, depois o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi recolhido em acetato de etila e lavado com água. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e o solvente foiremovido sob vácuo. Rendimento 0.33 g (42% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO-
O — A ...— O A OOÇEA OA EO AO A a A 77/98 . OH) = 1.51; massa (m/z) 272.0 (M+H)*; 7H RMN (ds-DMSO) 4.04-4.13 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.56-7.60 sá (m, 1H), 8.28-8.31 (m, 1H), 8.70-8.72 (m, 1H), 9.12-9.13 (m, 1H), 9.29 ppm = (bs, 1H). y 5 Exemplo N: (R,S)-A4,5-di-hidro-N, N-dimetil-2-(3-piridinil)-1,3- tiazol-5-carboxamida Estágio 1: ácido (R,S)-4,5-di-hidro-2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-5- carboxílico
CN DA ST. A É N HS OH Nº ' 654,3 mg (6.28 mmol) de 3-cianopiridina foram inicialmente co- —locados com 691,6 mg (8.23 mmol) de bicarbonate de sódio em 33 ml! de so- ' lução tampão fosfato (pH 6), e misturados com 1297,6 mg (8.23 mmol) de hidrocioreto de isocisteina (fabricação de forma análoga a Ch. Dose, O. - Seitz Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 59-65; Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 65- 77), dissolvidos em 50 ml de metanol. Depois, a mistura de reação foi agita- , 15 da sob 60ºC por 15 horas. Após resfriamento, a mistura de reação foi con- centrada sob vácuo e o resíduo remanescente foi agitado sucessivamente com acetonitrila, acetona, N, N-dimetilformamida e clorofórmio. O sólido re- manescente foi purificado por meio de cromatografia de média pressão (co- luna RP, eluente: água). Rendimento 750 mg (57% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.75; massa (m/z) 209.0 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO) 4.35-4.45 (m, 2H), 4.61-4.72 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.88 ppm (d, 1H). Estágio 2: (R,S)-4,5-di-hidro-N, N-dimetil-2-(3-piridinil)-1,3-tiazol- S5-carboxamida
DA DA rã NÓ H,C
. Uma mistura de 300,0 mg (1.44 mmol) de ácido (R,S)-A4,5-di- hidro-2-(3-piridinil)-1,3-tiazol-S-carboxílico e 77,9 mg (0.86 ml; 1.72 mmol) de o 2M de uma solução de dimetilamina em tetra-hidrofurano foram misturados ” sucessivamente com 146,0 mg (1.08 mmol) de 1-hidroxi-1H-benzotriazol em F 5 10ml de N N-dimetilformamida e 201,2mg (1.298 mmol) de N-etil-N-(3- dimetilaminopropil)carbodi-imida, e em seguida a mistura de reação foi agi- tada sob temperatura ambiente por aprox. 18 horas.
Para preparação, a mis- tura foi misturada primeiramente com água e em seguida extraída com diclo- rometano e acetato de etila.
Após a remoção da fase orgânica, secagem e concentração sob vácuo, o resíduo remanescente foi purificado por meio de cromatografia de média pressão (silica gel, eluente: ciclo-hexano-acetona). Rendimento 46 mg (12% teoricamente). | C with *H decoupling (CPD), 2D RMN (CDClI;) 36.3, 37.9 (N- . CH), 48.3 (CH), 67.8 (CH2), 161.7 (C=N), 123.4, 128.6, 135.4, 149.4, 151.9 (Py-C), 169.5(C=O) ppm. . Exemplo O: (R,S)-A,5-di-hidro-N-(pirimidin-2-ilmetil)-2-(5- pirimidinil)-1,3-tiazol-5-carboxamida ' Estágio 1: ácido (R,S)-4,5-di-hidro-2-(5-pirimidinil)-1,3-tiazol-5- carboxílico N o NR ON HN o NS DA DA oo HA mm o N HS OH nó 1,00 g (9.51 mmol) de 5-cianopirimidina foram inicialmente colo- cados com 1,04 g (12.3 mmol) de bicarbonato de sódio em 50 ml de solução tampão de fosfato (pH 6), e misturados com 1,95 g (12.3 mmol) de hidroclo- reto de isocisteina (fabricação de forma análoga a Ch.
Dose, O.
Seitz Org.
Biomol.
Chem. 2004, 2, 59-65; Bioorg.
Med.
Chem. 2008, 16, 65-77), dissol- vidosem 50mlde metanol.
Depois, a mistura de reação foi agitada a 60ºC por 15 horas.
Após resfriamento, a mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo remanescente foi agitado sucessivamente com acetonitrila, acetona, N, N-dimetilformamida e clorofórmio.
O sólido remanescente foi purificado por meio de cromatografia de média pressão (coluna RP, eluente: água).
O »».,.»””S[2535......,.—.—..s—p——— O —ã— 79/98 . HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.30; massa (m/z) 210.0 (M+H)*; 1H RMN (ds-DMSO) 4.28-4.71 (m, 3H), 9.06 (d, 1H), 9.30 ppm (d, o 2H). * Estágio 2: (R,S)-4,5-di-hidro-N-(pirimidin-2-ilmetil)-2-(5-pirimidinil)- : 5 1,3-tiazol-S-carboxamida
LA LA NÓS Ss —— NS Ss N Uma mistura de 376,7 mg (1.80 mmol) de ácido (R,S)+4,5-di- hidro-2-(5-pirimidinil)-1,3-tiazol-S-carboxílico e 314,6 mg (2.16 mmol) de 2- pirimidinametanamina em 10 ml de N,N-dimetilformamida foi misturado su- ' cessivamente com 182,5mg (1.35 mmol) de 1-hidroxi-1H-benzotriazol e . 10 251,6mg (1.62 mmol) de N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodi-imida, e em seguida a mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por aprox. W 18 horas. Para preparação, a mistura foi primeiramente misturada com água e em seguida extraída com diclorometano e acetato de etila. Após a remo- - ção da fase orgânica, secagem e concentração sob vácuo, resído remanes- cente foi purificado por meio de cromatografia de média pressão (sílica gel, eluente: ciclo-hexano-acetona). Rendimento: 1565 mg (28% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.90; massa (m/z) 301.1 (M+H)*; 7H RMN (ds-DMSO) 4.66- 4.86 (m, 5H), 7.41-7.42 (m, 1H), 8.77-
8.79(m, 2H),8.87-8.89 (m, 1H), 9.11 (d, 2H), 9.34 ppm (d, 1H). Exemplo P: 4-metil-5-(3-piridil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3- tiazol-2-carboxamida Estágio 1: etiléster de ácido 4-metil-5-(3-piridinil)-1,3-tiazol-2- carboxílico G o ne N o DO + HINO Men, mo SE nO Ss | >
N 2,50 g (14.7 mmol) de 1-cloro-1-(3-piridinil)-2-propano (para fa-
p——————————,——p—— A A A A 80/98 . bricação cf. EPO0117082) foram dissolvidos em 10ml de NN- dimetilformamida, misturados com 1,96 g (14.7 mmol) de tioxamato de etila e O agitados sob 100ºC por 30 minutos. Para preparação, a mistura foi resfriada, . diluída em água e extraída com acetato de etila, e a fase orgânica foi seca e : 5 concentrada sob vácuo. Uma posterior purificação foi feita por meio de cro- matografia de coluna em silica gel (ciclo-hexano/acetato de etila). Rendimento: 0.68g (18% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- OH) = 0.45. Estágio 2: 4-metil-5-(3-piridil)-N-(2,2, 2-trifluoroetil)-1,3-tiazol-2- carboxamida
FF HC ; E: o ne A nO g í .» Ss o HAN ke SÃO N Nê 0,40 m! (58 mg, 0.80 mmol) de solução de trimetilalumínio foram adicionados em gotas sob argônio a 40mg (0,40mmol) de 2,2,2- ' trifluoroetilamina em 8 ml de tolueno. Após 15 minutos, uma solução de . 100 mg (0.40 mmol) de etilester de ácido 4-metil-5-(3-piridinil)-1,3-tiazol-2- —carboxílico (cf. Estágio 1) em 2 ml de tolueno foi adicionado em gotas e a mistura foi aquecida sob refluxo durante a noite. Para preparação, a mistura foi resfriada, 1 ml de 1N de ácido clorídrico foi adicionado em gotas e toda a mistura foi transferida para 5 ml de 1N de solução de hidróxido de sódio e extraída com diclorometano. Em seguida, a fase orgânica foi seca e concen- trada sob vácuo. O resíduo remanescente foi purificado por meio de croma- tografia de coluna em silica gel (ciclo-hexano/acetato de etila). Rendimento: 10 mg (7% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCO- OH) = 1.74; massa (m/z) = 302.1 (M”); 17H RMN (CDClI3) = 2.54 (s, 3H), 4.11 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.55 (br 1H) 7.78 (m,1H),8.68(m, 1H), 8.75 (m, 1H) pom. Exemplo Q: 4-Metil-5-(3-piridil)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3- tiazol-2-carboxamida
O 81/98
H FF S | Dy ox Fe =N nO F ur | » + SN kKE — SO . N - . N - 100mg (0.68 mmol) de 3-(1H-pirazol-4-il)piridina e 86mg (0.68 mmol) de 1,1,1-trifluoro-2-isocianatoetano foram agitados em 10 ml! de tetra-hidrofurano sob temperatura ambiente por 16 horas, depois o solvente foi removido sob vácuo. Rendimento: 179 mg (96% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 0.95; massa (m/z) = 271.0 (M”); 1H RMN (ds-DMSO) = 4.08 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 8.10 (m, 1H),
8.38 (m, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.89 (m, 1H), 9.00 (m,2H) ppm. Exemplo R: S-(Piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3,4- . 10 oxadiazol-2-carboxamida Estágio 1: etiléster de ácido S5-(piridin-3-i1)-1,3,4-oxadiazol-2- p carboxílico o NS de No, dd O [ ( ” Lo 11,6 g (83 mmol) de cloreto de etil oxalila (comercialmente dis- ponivel) em 50 ml de diclorometano foram adicionados em gotas durante resfriamento com gelo a uma mistura de 10 g (73 mmol) de hidrazida de ni- cotina (comercialmente disponível) e 22g (219 mmol) de trietilamina em 200 ml de diclorometano. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 4 horas. Em seguida, 13,99 (73 mmol) de cloreto de para- toluenosulfonila foram adicionados em porções. A mistura de reação foi agi- tada sob temperatura ambiente durante a noite, então o solvente foi removi- do em um evaporador rotatório. O resídio foi misturado com acetato de etila e água. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, o solvente foi remo- vido em um evaporador rotatório, e o resíduo foi cromatografado utilizando- se silica gel (gradiente: ciclo-hexano/acetato de etila).
O ————————..——. S/s 82/98 . Rendimento: 12.6g (78.8% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.21; massa (m/z): 219.2 (M+H)'; o 1H RMN (ds-DMSO):1.4 (t, 3H) 4.5 (m, 2H), 7.65 (m, 1H) 8.4 (m, * 1H), 8.85 (m, 1H) 9.2 ppm (s, 1H). Ú 5 Estágio 2: 5-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3,4-oxadiazol-2- carboxamida N= NA Oo Nº 2H í ão nNÔ e.
Uma mistura de 100 mg (0,456 mmol) de etiléster de ácido 5- (piridin-3-il)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxílico (Estágio 1) e 90,38 mg (0.912 : mmol) de 2,2,2-trifluoroetilamina (comercialmente disponível) foi aquecida emum microndas a 300 watts e 140ºC por 10 minutos. Após resfriamento, a . mistura de reação foi dissolvida em diclorometano e o precipitado que se formou foi removido por filtração com sucção.
Rendimento: 8.2 mg (6.6% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.21; massa (m/z) 272.2 (M+H)*, ' 15 7H RMN (ds-DMSO): 4.15 (m, 2H) 7.7 (m, 1H) 8.45 (m, 1H) 8.85 (m, 1H) 9.25 (s, 1H) 10 ppm (m, 1H).
Exemplo S: 5-Metil-1-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1H- imidazol-4-carboxamida Estágio 1: etiléster de ácido S5-metil-1-(piridin-3-il)- 1H-imidazol-4- carboxílico =N Í Cc F Oo o SIE N du, O NÓ CH, Uma mistura de 250 mg (1,183 mmol) de 3-iodopiridina (comer- cialmente disponível), 155,1 mg (0.986 mmol) de etiléster de ácido 5-metil- 1H-imidazol-4-carboxílico (comercialmente disponível), 28,2 mg (0.15 mmol) de iodeto de cobre (1), 21,5 mg (0.15 mmol) de 8-hidroxiquinolina e 150 mg (1.084mmol) de carbonato de potássio foram inicialmente colocados em 1ml de sulfóxido de dimetila em um recipiente de microonda. No micro-
A ———.ssA———————— MM —— .— 83/98 ' ondas, a mistura de reação foi aquecida a 200 watts e sob 150ºC por 40 minutos. Em seguida, a mistura foi filtrada através de um cartucho de 1 g UR silica gel e lavada com acetato de etila. Depois a mistura de reação foi lava- ” da uma vez com água, a fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio e o . 5 solvente foiremovido em um evaporador rotatório. Rendimento: 88.5 mg (32.4% teoricamente); logP (HCOOH) =
1.03; massa (m/z): 231.3 (M+H)* Estágio 2: 5-Metil-1-(piridin-3-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-1H- imidazol-4-carboxamida
F SS OL” e Ss OA ÇS en, o f NO PP O cH, O 45,8 mg (1.9 mmol) de hidróxido de lítio, dissolvidos em 1:1 me- . tanol/água, foram adicionados a 88,5 mg (0.383 mmol) de etiléster de ácido 5-metil-1-(piridin-3-i1)-1 H-imidazol-4-carboxílico em 2 ml de tetra-hidrofurano.
. Em seguida a mistura foi agitada sob 50ºC durante a noite. O solvente foi removido em um evaporador rotatório e o resíduo foi seco sob alto vácuo.
. 15 O resíduo foi recolhido em 1 ml! de N,N-dimetilformamida e adi- cionado a uma carga inicial composta de 41,3 mg (0.42 mmol) de 2,2,2- trifluoroetilamina (comercialmente disponível), 133,8 mg (0.417 mmol) de N- [(1H-benzotriazol-1-iloxi)(dimetilamino)metileno]- N-metilmetanamínio tetrafluo- roborato (TBTU) e 73,5 mg (0.57 mmol) de N, N-dii-isopropiletilamina em 1 ml deN N-dimetilformamida. Em seguida, a mistura foi agitada sob temperatura ambiente durante a noite. O solvente foi removido em um evaporador rotató- rio e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de alta pressão.
Rendimento: 7.4 mg (6.87% teoricamente); HPLC-MS: logP (HCOOH) = 1.28; massa (m/z): 284.2 (M+H)* 1H RMN (ds-DMSO): 2.45 (s, 3H), 4.0 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 8 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.7 (m, 1H), 8.75 ppm (s, 1H). Analogamente a ou de acordo com os detalhes gerais em rela- ção à fabricação, foram fabricados os compostos listados na tabela a seguir:
SD MN MU MS ME E E e E e e MS a a O O e SS Ns O NS AS SS A a SS SS O A O US O SS e a e 84/98 . TE E BE E Es To o - NE TE NE . ES E | 2s3E EX ET : ES [XE É9H| sE DE . gs E TES og TE - No EE os ro ra Ts TE SA Ee o TE 5a | or Es Do . - Fx rs No eco mn Ne |" re PE Es FTZS/|/ =| <2Es = = IE ºgS | ES Ss E o E WET NS 2? es 8a ESEl/ a / ESE|) “TE TE =. cXco a a Aa oFE Oo < oa - Eae Im sro - IT NE 6a co FU a] er FO S ; o 5 O ITos Te I4<z E 2 29/68 E|TEZ Nr IE TST TP ar TI &S o - e N so o.
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CC 96/98 | - 1 Descrição do método para determinação dos valores logP ' e detecção de massa f Os valores logP relacionados na tabela foram determinados de i acordo com a diretiva EEC 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Li- : 5 quidade Alto Desempenho) utilizando-se uma coluna de fase reversa (C 18). Temperatura: 55ºC. Eluentes para determinação na faixa acídica (pH 3.4): Eluente A: acetonitrila + 1 ml de ácido fórmico /I. Eluente B: água + 0,9 ml de ácido fórmico /l. Gradiente: de 10% eluente A / 90% eluente B a 95% eluente A / 5% eluente B em 4,25 min. A calibração foi realizada com alcan-2-onas não ramiíficadas (com 3 a 16 átomos de carbono) com valores logP conhecidos (valores logP - determinados com base nos períodos de retenção por interpolação linear en- tre duas alcanonas sucessivas). Os valores Ama« foram determinados na ma- ' xima dos sinais cromatográficos utilizando-se os espectros UV de 200 nm a 400 nm. A massa foi detectada (M*, m/z) por meio de um espectrômetro de - massa Agilent MSD. 2 Medição dos espectros RMN Os espectros RMN foram determinados utilizando-se um Bruker Avance 400 equipado com um cabeçote de sonda de fluxo (volume 60 yul). Os solventes usados foram CD3CN, CDCI3 ou ds-DMSO, com tetrametilsila- no (0.00 ppm) usado como uma referência. Em casos individuais, os espec- tros RMN foram determinados com um Bruker Avance |! 600 ou um Varian —Unitylnova 400. A divisão dos sinais foi descrita como segue: s (singlete), d (doublete), t (triplete), q (quartete), quin (quintete), m (multiplete), br (amplo). Exemplos biológicos Teste Myzus persicae (tratameto por pulverização) Solvente: 78 partes em peso de acetona
1.5" partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: 0.5 parte em peso de alquilaril poliglico! éter ppp O O A A 97/98 . Para fabricar uma preparação de substância ativa corresponden- te, 1 parte em peso de substância ativa é misturada com as quantidades in- o dicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado é diluído com água í contendo emulsificante na concentração desejada. Discos de repolho chinês f 5 (Brassica pekinensis) infestados por todos os estágios do pulgão verde (My- zus persicae) são pulverizados com uma preparação de substância ativa na concentração desejada. Após 6 dias, a eficácia em % é determinada. 100% significa que todos os pulgões foram mortos; 0% significa que nenhum dos pulgões foi Á 10 morto. Neste teste, por exemplo, os compostos a seguir dos exemplos de preparação mostraram, em uma taxa de aplicação de 500 g/ha, uma efi- É cácia de 100%: 1, 2, 3, 6, 7, 9, 11, 17, 19, 20, 22, 23, 28, 30, 31, 32, 33, 37, . 38, 41,43,45. Neste teste, por exemplo, os compostos a seguir dos exemplos 1 de preparação mostraram, a uma taxa de aplicação de 500 g/ha, uma eficá- cia de 90%: 12, 16, 18, 24, 25, 36. - Neste teste, por exemplo, os compostos a seguir dos exemplos de preparação mostraram, a uma taxa de aplicação de 500 g/ha, uma eficá- ciade80%:38,14,27,29,35,44.
Teste Spodoptera frugiperda (tratamento por pulverização) Solvente: 78,0 partes em peso de acetona 1,5 partes em peso de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso de alquilaril poliglico! Para fabricar uma preparação de substância ativa corresponden- te, 1 parte em peso de substância ativa é misturada com as quantidades in- dicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado é diluído com água contendo emulsificante na concentração desejada. Discos de folhas de milho (Zea mays) são pulverizados com uma preparação de substância ativa na concentração desejada e após a secagem, populadas com a larva (Spodop- tera frugiperda).
Após 7 dias, a eficácia em % foi determinada. 100% significa o O A AA OO A 98/98 - que todas as lagartas foram mortas; 0% significa que nenhuma lagarta foi morta. as Neste teste, por exemplo, o composto a seguir dos exemplos de preparação mostrou, a uma taxa de aplicação de 500 g/ha, uma eficácia de » 5 100%37.

Claims (3)

O Da ————————————...-2<2ssaAÚ[CD....——— " 0 Ap p 0 000000040444444949999NSMMMMMMMMMMMAMAMMMaauuuoaoaouoaoaocouocououououooa 1/9 - REIVINDICAÇÕES
1. Compostos da fórmula (|) o es S
DA , AN o G' é Nou C-A', A é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquila, cicloalquila, — haloalquilaou alcóxi, A? é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquila, cicloalquila ou alcóxi,
CSS 2/9 ss " q q - " o " o o o x — o“ = = =. O NY o / Oo | " = Z Z2=/ Z= x => N Y x í — — qQ Sç T s = 7 q eg - eg Ss q " q o » bb o O x x A Oo = Oo N | N z2—-> Y = Z = le / ' — — — 6 o nm = = p & & & S o Ns q q q so. o o Ú o Ú o a“ CA om = = o NY = = | = o O. / = / OL o o Ss Ss q o an = o Y o 7 7 | o o o o 8 g g g z "o Ss o o o) E a q a ss So o Y o o o X« x >. Á = = Z2 XY Zz= o P / /? XX o. == = nm - - E 7 DA bi Dr q = Qg q a | 3/9 - “o - "Oo - “o o —“ — ”. NY A =) - e? | z 2—-> | À NNE. e Es E Ss q CC QN b>. q SW o [A g g eg ss es ss ss oO O W oO o [4 x A = FAN - =. 2 &W LÁ Zz E Á— - L Zz e, -> : | Z A ( ' os qo s = = W W o & & = q - a a eo on oO o " o O A RE Z nd > Y >. Y ZAR — AO a 2) E/ x x a x x o qQ Ss Ss = W q o Qg g q eg s s ss q O oO oO - É ss ” í O. / ZE z/ É n x > x x s = Ss o = º q V eg eg q q
CCSNNCNCNCNCNNNN RR —-—-—-—-—-----------—n-———-.—ssssssssssssssssssssssssssmm 4/9 - Oo o “o Oo O A“ A | | o - | Nz É = | Px " “z | . = Zz EA = ==, E Ss Ss Ts & &ç& Q + T T o q q q q q ss e s ss " o oO oO oO & O - - T J — Á 4 X 3 É z== NY Y X ZR (6) 1 oO | z | | =z T 2=/ Es =A/ =A/ Zz= ' ) s o Ss = SS o? yT Y S = q Ss Ss = : 2 o a o a o oO O O fo) 8 O
À RA E 2 Zz2 NY 2 2== | PF 1 UA | Z2-> Oo PL 2 / E=/ E=/ T EF SN Ss ? o T T g Ss = q q ss Ss " s oO O oO O q O Re, PLN A: DN z== 2 ZN | Zz | Zz 1! V | Zz o Z2=/ [NA Zz 2=/ z2=/ So - <s ç T o + T = = - q
CNN ÚÚÚuap—pÀuorrar—snsssssssssssssssssssp 5/9 O o o o et Ri Ds > ZE É z p | o o Y >= | 1=" ' z / o Fr - T o es So eg og g B o o o — Ô=eo > E 9 S Zz 22 E= M R Oo x x . ç s o Di DA Q g q g Oo o o / ra : > o | | o T o / E <= no x
Z Ss qT FE e Ss 3 8 3 eg g eg g 2 %oO o o ra A 2 A Yo dl X=o PP. 2-z = E=/ eees 8 & S Qg q e q
CC Arrrrhh--—puuhÚuuar 6/9 : onde a linha tracejada significa a ligação ao anel adjacente, o U é hidrogênio, alquila, cicloalquila ou haloalquila, R é hidrogênio, alquila, cicloalquila, halogênio, ciano, halo- - 5 alquila, hidroxila ou alcóxi, R? é hidrogênio, alquila, cicloalquila, halogênio, ciano, halo- alquila, hidroxila, alcoxi ou alcoxicarbonila, onde, nos radicais Q-1, 0-2, 0-3, Q-4, OQ-5, 0-6, 0-7, 0-8, Q-9, Q-11, Q-12, Q-13, Q-14, Q-15, Q-16, 0-17, Q-18, Q-19, Q-20, Q-21, Q-22, Q-23,Q-24, Q-25, Q-27, 0-28, 0-30, Q-31, Q-33, Q-34, Q-35, Q-36, Q-37, Q0-38, Q-39, Q-40, Q-44, 0-45, 00-46, Q-48, 00-49, Q-50, Q-51, 0-52, 0-53, y Q-58, Q-61, 0-62 e Q-63, G? é um radical do grupo de C(EONRRI, Í C(EXNRºC(=Y)R', C(EEX)INRºC(=Y)OR", CEXINRºC(EY)NR'R, CEXXONRNRCEVNR, —CEONRNRºC(EI)OR', — C(EX)NRS(=O),R', , CEEXINRºNRºS(=O),R', CEXINR?P(=2W)R"ºR", S(=O),NRºRi, S(=O),NRºC(=X)R', S(=O) NR?C(=X) OR”, S(=O),NRºC(=X)NR'R$, . S(=O) NR*NRºC(=X)R”, S(=O) NRºNRºC(=X) OR”, S(=O),NRºNRºC(=X)NR/Rô, S(=O) NRºS(=O),R', S(=O),NRºNRºS(=O),R', S(=O)NRºP(=Y)R"ºR", NRºC(=X)Rº e NRS(=O),R*; e, nos radicais Q-10, Q-26, 0-29, Q-32, 90-41, 042, 09-43, 047, Q-54, Q-55, Q-56, 0-57, Q-59, 0-60 e Q-64, GG é um radical do grupo de C(=X)NRºRºÍ, S(=O),NRºRº e C(EXNRS(=O),R', onde Xe Y são respectivamente oxigênio e enxofre, N é 1 ou?2, Rº é um radical do grupo de hidrogênio, alquila, cicloalquila, —haloalquila, cianoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquenila, alcoxialquila, alquilcar- bonila opcionalmente halogênio substituído, alcoxicarbonila opcionalmente halogênio substituído, cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio-, alquil-,
DD o pp>— asas p— v o AÇ———. — sa rss oqqsseeasesesssses.AQ.— Ç<Ç€—— ee ççççõ00Ó00A0ÇA — —————— AI, 719
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- alcoxi-, haloalquil- e ciano-substituído, arilalquila opcionalmente substituída e hetarilalquila opcionalmente substituída,ou um cátion, por exemplo um fon
' - de metal mono- ou divalente ou um íon de amônio opcionalmente alquil- ou arilalquil-substituído,
. 5 Rº é um radical do grupo de hidrogênio, ciano, alquila op- cionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, alquinila op- cionalmente substituída, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, bis(alcoxi)alquila opcionalmente halogênio-substituído, alquilticalquila opcionalmente halogê- nio-substituído, bis(alquiltio)alquila opcionalmente halogênio-substituído, al-
quilcarbonilalquila opcionalmente halogênio-substituído, alquilsulfinilalquila opcionalmente halogênio-substituído, alquilsulfonilalquila opcionalmente ha-
. logênio-substituído, alcoxicarbonilalquila opcionalmente halogênio- substituído, alquinilóxi, cicloalquila respectivamente opcionalmente substituí-
' do, cicloalquenila, cicloalquilcarbonila e cicloalquilalquila, em que os anéis podem conter pelo menos um heteroátomo do grupo de enxofre, oxigênio
» (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substi-
- tuída, heterociclila opcionalmente substituída, heterociclilalquila opcional- mente substituída, arilalquila opcionalmente substituída, hetarilalquila opcio-
—nalmente substituída e NRºRº em que Rº e R$ são respectivamente indepen- dentemente um radical do grupo de hidrôgenio, alquila, haloalquila, cicloal- quila, alkoxi (com a condição de que Rº e R$ não sejam alcoxi), alquilcarbo- nila, alkoxicarbonila, hetarila e heterociclila, ou Rº e Rº juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados formam um hetrociclo opcionalmen-
te substituído,
ou
R? e Rº juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão li- gados, formam um anel opcionalmente substituído contendo um ou mais ou- tros heteroátomos do grupo de enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacentes) e nitrogênio,
R? e R$ são respectivamente independentemente hidrogênio ou um radical respectivamente opcionalmente substituído do grupo de alquila,
NEN 8/9 , ] alquenila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, cicloalquenila, em que os anéis podem conter pelo menos um heteroátomo do grupo de enxofre, oxi- 2 gênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adjacen- tes) e nitrogênio e arila respectivamente opcionalmente substituído, e arila Rr 5 respectivamente opcionalmente substituído, heteroarila, arilalquila e heteroa- Í rilalquila ou R e R juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão |i- gados formam um anel de 4 a 8 membros saturado ou insaturado e opcio- —nalmente substituído que pode conter um ou mais outros heteroátomos do grupo de enxofre, oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser ime- . diatamente adjacentes) e nitrogênio, Rº é um radical do grupo de hidrogênio, alquila, cicloalquila, 7 haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, alguenila, alcoxialquila, alquilcarbonila opcio- nalmente susbtituído, alcoxicarbonila opcionalmente halogênio substituído, . cicloalquilcarbonila opcionalmente halogênio substituído, arilalquila opcio- nalmente substituída e hetarilalquila opcionalmente substituída, q R'º e R" são respectivamente independentemente um radical respectivamente opcionalmente substituído do grupo de alquila, alquenila, alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, cicloalquilóxi, cicloalquenilóxi, cicloalquilalcóxi, alquiltio, alqueniltio, fenóxi, feniltio, benzilóxi, benziltio, heteroarilóxi, heteroa- riltio, heteroarilalcoxi e heteroarilalquiltio, ou R'*º e R** juntos com o átomo de fósforo ao qual eles estão liga- dos formam um anel de 5 a 7 membros saturado ou insaturado e opcional- mente substituído que pode conter um ou dois heteroátomos do grupo de oxigênio (onde átomos de oxigênio não precisam ser imediatamente adja- centes) e enxofre, e sais, N-óxidos e formas tautoméricas dos compostos da fórmu- la).
2. Composição caracterizada por um conteúdo de pelo menos um composto da fórmula (1) como definido na reivindicação 1.
a e oi —u—— — sea ——ees— xs seseoe——.—— ss espessas esse tapes... = ? s ss» um us mu eem 9/9 , ]
3. Método para combate de pestes, caracterizado pelo fato de um composto da fórmula (|), como definido na reivindicação 1 ou uma com- ' 2 posição, como definido na reivindicação 2 ser permitido agir sobre as pestes e/ou seu habitat. 1 »v
Z
Co A A O AA OO Ma a] AO DO Mo a a sb A aaa ET a aa ava O No e A) 11 ],
É RESUMO Patente de Invenção: "COMPOSTOS HETEROCÍCLICOS COMO PESTICI- e DAS". : i A presente invenção refere-se a novos compostos heterocíclicos, a — métodos para produção destes e ao uso destes para o combate de pestes ani- mais, que incluem artrópodes e especialmente insetos. vr -
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