AT275506B - Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Phenylacetonitrilen und ihren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Phenylacetonitrilen und ihren SalzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten
Phenylacetonitrilen und ihren Salzen
Die österr. Patentschriften Nr. 232994 und Nr. 244944 betreffen Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile. welche infolge ihrer pharmakologischen Wirksamkeit wertvolle Arznei- mittel darstellen und als Herzsympaticolytica und als Coronardilatoren Verwendung finden können. Es wurde nun gefunden, dass auch die neuen basisch substituierten Phenylacetonitrile der allgemeinen Formel
EMI1.1
in welcher A, B und C Wasserstoff oder Halogen, Benzyloxygruppen, niedermolekulare Alkyl- bzw.
Alkoxygruppen, wobei in letzterem Falle zwei benachbarte Gruppen auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können, Y eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und 2 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, Z eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit insgesamt 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, R einen niedermolekularen aliphatischenRest,R eine niedermolekulare Alkylgruppe oder eine Phenyloder Benzylgruppe der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin A', B* und C'die oben für A, B und C angegebene Bedeutung haben und n für die Zahl 0 oder 1 steht, bedeuten, mit der Massgabe, dass in der Phenyl- bzw.
Benzylgruppe R 1 wenigstens einer derSubstituenten A', B'undC'eine andere Bedeutung als Wasserstoff hat und/oder die Alky1engrup- pe Y bzw. Z verzweigt ist und/oder einer der Substituenten A, B oder C eine Benzyloxygruppe ist. und ihre Salze bei geringer Toxizität gute coronarerweiternde Wirksamkeit besitzen und darum ebenfalls als wertvolle Arzneimittel Verwendung finden können.
<Desc/Clms Page number 2>
Die neuen Verbindungen werden erhalten, indem man Phenylacetonitrile der allgemeinen Formel
EMI2.1
morin X einen reaktionsfähigen Säurerest bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI2.2
worin R' entweder die Bedeutung von R hat oder für Wasserstoff steht, umsetzt und in den erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI2.3
EMI2.4
<Desc/Clms Page number 3>
c) Bestimmung der Blutdruckwirkung am narkotisierten Hund mit der Quecksilber-Manometer Methode.
Der Blutdruck wurde in Abhängigkeit von der Dosis an mindestens drei Tieren gemessen. Aus den so erhaltenen Dosiswirkungskurven wurde diejenige mittlere Dosis bestimmt, die zu einer 50%igen Blutdrucksenkung führte. Die Ergebnisse sind in Spalte IV der Tabelle zusammengestellt. d) Therapeutischer Index :
Spalte V der Tabelle zeigt den therapeutischen Index als Quotient der ED100 Coronarwirkung und akuten Toxizität.
Substanzschlüssel :
EMI3.1
-a-[ (N -methyl-N -homoveratryl) -y' -amino-6. α-(4-Chlorbenzyl)-α-[(N-methyl-N-homoveratryl)-γ'-amino- propyl]-3, 4-dimethoxyphenylacetonitril
EMI3.2
9. Dipyridanol 10. ss-Oxyäthyltheophyllin
Tabelle :
EMI3.3
<tb>
<tb> Blut-TherapeutiCoronarwirksam-druck-scher <SEP> Index
<tb> Akute <SEP> Toxizi <SEP> - <SEP> keit <SEP> am <SEP> Langen- <SEP> senkung <SEP> der <SEP> CoronarSubst. <SEP> tät <SEP> LD <SEP> 1. <SEP> v. <SEP> dorff-Herzen <SEP> des <SEP> 50 <SEP> % <SEP> Wirksamkeit
<tb> sO
<tb> Nr. <SEP> Albinomaus <SEP> Meerschweinchens <SEP> Hund <SEP> (I <SEP> :
<SEP> I)
<tb> ED <SEP> Maximale
<tb> Wirkungsdauer
<tb> mg/kg <SEP> zo <SEP> mm <SEP> mg/kg
<tb> 1 <SEP> II <SEP> III <SEP> IV <SEP> V
<tb> 1 <SEP> 26, <SEP> 0 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 24, <SEP> 3 <SEP> (3, <SEP> 5) <SEP> 86, <SEP> 7 <SEP>
<tb> 2 <SEP> 31 <SEP> 5. <SEP> 5 <SEP> 24 <SEP> 7, <SEP> 0 <SEP> 5, <SEP> 6 <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 4>
Tabelle (Fortsetzung)
EMI4.1
<tb>
<tb> Blut-TherapeutiCoronarwirksam-druck-scher <SEP> Index
<tb> Akute <SEP> Toxizi-keit <SEP> am <SEP> Langen- <SEP> senkung <SEP> der <SEP> CoronarSubst. <SEP> rät <SEP> LD <SEP> so <SEP> i. <SEP> v. <SEP> dorff-Herzen <SEP> des <SEP> 50% <SEP> wirksamkeit
<tb> Nr. <SEP> Albinomaus <SEP> Meerschweinchens <SEP> Hund <SEP> (I <SEP> :
<SEP> 11) <SEP>
<tb> ED <SEP> Maximale
<tb> Wirkungsdauer
<tb> mg/kg <SEP> ig <SEP> mm <SEP> mg/kg
<tb> I <SEP> 11 <SEP> III <SEP> N <SEP> V <SEP>
<tb> 3 <SEP> 30 <SEP> 0,065 <SEP> 37 <SEP> 0, <SEP> 9 <SEP> 461
<tb> 4 <SEP> 23 <SEP> 0,8 <SEP> 25 <SEP> 0, <SEP> 2 <SEP> 28,7
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<tb> 6 <SEP> 28 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> 31 <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 186, <SEP> 0 <SEP>
<tb> 7 <SEP> 43 <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 23 <SEP> 1, <SEP> 2 <SEP> 143,0
<tb> 8 <SEP> 22 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 54 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> 8, <SEP> 8 <SEP>
<tb> 9 <SEP> 150 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 21, <SEP> 4 <SEP>
<tb> 10 <SEP> 400 <SEP> 25000 <SEP> 5,5 <SEP> 125 <SEP> 0,016
<tb>
() extrapoliert oder aus extrapolierten Werten errechnet.
Der verfahrensmässige Teil der Erfindung wird nachstehend an Hand von Ausführungsbeispielen be-
EMI4.2
l : a-Isopropyl-a- {N-methyl-N- [2- (p-methoxyphenyl)-1-methyläthyl]-y*-amino-propyl}-3, 4-dimethoxyphenyl-acetonitril :
1. Eine Mischung aus 147,9 g (0,5 Mol) α-Isopropyl-α-(3-chlorpropyl)-veratrylcyanid (F. =44bis 460 C, erhalten durch Kondensation von α-Isopropyl-veratrylcyanid und 1,3-Chlorbrompropan in Ge- genwart vonNatriumamid) und 190, 3g (2x0, 5 Mol) 2-Methylamino-3-(p-methoxyphenyl)-propan wird zusammengeschmolzen und 12 h unter Stickstoffatmosphäre auf 1400 C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit 1, 5 1 Benzol unter Rückfluss zum Sieden erhitzt, das hiebei entstandene unlösliche 2-Methyl-
EMI4.3
Wird die Alkylierungsreaktion des 2-Methylamino-3- (p-methoxyphenyl)-propans mita-Isopropyl- a- (3-brompropyl)-veratrylcyanid an Stelle der Chlorverbindung durchgeführt, so genügt für die Umsetzung 12stündiges Erhitzen der Toluollösung zum Sieden. Dabei fällt als Nebenprodukt das Hydro-
EMI4.4
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
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EMI8.1
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
Claims (1)
- (p-methoxyphenyl)-propansPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Phenylacetonitrilen der allgemeinen Formel EMI11.1 in welcher A, B und C Wasserstoff oder Halogen, Benzyloxygruppen, niedermolekulare Alkyl- bzw.Alkoxygruppen, wobei in letzterem Falle zwei benachbarte Gruppen auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können, Y eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und 2 bis 4 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, Z eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit insgesamt 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette, R einen niedermolekularen aliphatischen Rest, R eine niedermolekulare Alkylgruppe oder eine Phenyloder Benzylgruppe der allgemeinen Formel EMI11.2 EMI11.3 steht, bedeuten, mit der Massgabe, dass in einer Phenyl- bzw. Benzylgruppe R wenigstens einer der Substituenten A', B'und C'eine andere Bedeutung als Wasserstoff hat und/oder die Alkylengruppe Y bzw.Z verzweigt ist und/oder einer der Substituenten A, B oder C eine Benzyloxygruppe ist, und ihren EMI11.4 EMI11.5 worin X einen reaktionsfähigen Säurerest bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel EMI11.6 worin R'entweder die Bedeutung von R hat oder für Wasserstoff steht, umsetzt und in den erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 12> EMI12.1 EMI12.2 einen Wasserstoff R' durch einen Rest R ersetzt und gewünschtenfalls die erhaltenen Basen in Salze überführt.
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| AT275506B true AT275506B (de) | 1969-10-27 |
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| AT (1) | AT275506B (de) |
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1967
- 1967-09-12 AT AT1065768A patent/AT275506B/de active
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