AT269882B - Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydro-isochinolin-Verbindungen - Google Patents

Description

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  PATENTSCHRIFT NR. 269882 Ausgabetag : 10. April 1969 
TANABE SEIYAKU CO., LTD. IN OSAKA (JAPAN)
Verfahren zur Herstellung neuer   Tetrahydro-isochinolin-Verbindungen   Angemeldet am 11. Juli 1967 (A   6482/67) ; Priorität   der Anmeldung in Japan vom 22. Juli 1966 (Nr.   41-48283)   beansprucht. 



   Beginn der Patentdauer : 15. Juli 1968. 



    Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von l-Benzyl-6, 7-dihydroxy- 1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolinen. Diese Derivate werden durch folgende allgemeine Formel dargestellt :    worin R1, R2 und   Rg   gleiche oder verschiedene niedrige Alkylgruppen bedeuten. 



   5 Die genannten Tetrahydro-isochinolin-Verbindungen wurden als nützliche Bronchodilatoren und
Cardiotonica erkannt. 



   So zeigt z. B.   1- (3, 4, 5- Trimethoxybenzyl) -6, 7-dihydroxy-l, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin-hydrochlorid   ausgezeichnete vorbeugende und lindernde Effekte bei Asthma-Anfällen verglichen mit Isoproterenolsulfat (chemischer Name   1- (3, 4-Dihydroxyphenyl) -2-isopropylaminoäthanolsulfat),   welches bis jetzt als bester 10 Bronchodilator angesehen wurde. Dasselbe Tetrahydroisochinolin ist in seiner Wirkung als Bronchodilator
3-,   5-bzw. 10mal effektiver als Isoproterenobulfat,   wenn Meerschweinchen veranlasst werden, 5% ige 
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 Injektion oral oder als Inhalation verabreicht bekamen.

   Die   Anfälle   erwachsener Menschen, die an Asthma litten, wurden innerhalb 1 min nach Inhalation einer Aerosol-Lösung aus   0, 6%   der Verbindung zum Still- 
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 chinolinhydrochlorid ist ebenfalls von langer Dauer. Die Verbindung zeigte, verglichen mit   Isoprotereiol-   sulfat, eine mehr als 5mal so lange Dauer der cardiotonischen Wirkung in pharmakologischen Versuchen 20 mit Hunden, obwohl die Wirksamkeit geringer als die von Isoproterenolsulfat ist. 



   Herzblock und Herzstillstand während einer Herzoperation bei erwachsenen Menschen wurde durch intravenöse Injektion von 0, 2 bis 0, 5 ml einer Lösung von 1 mg/ml der genannten Verbindung innerhalb weniger Sekunden überwunden, wenn sie durch nachfolgende Herzmassage ergänzt wurde. Ausserdem haben die Verbindungen gemäss der Erfindung eine bemerkenswert niedrige Toxicität.

   Der   LDe-Wert   25 der Verbindungen wurde bei subkutaner Injektion an Mäusen mit 1600 mg/kg bestimmt, während der   LD5o-Wert   von Isoproterenolsulfat in der gleichen Versuchsanordnung mit 50 mg/kg bestimmt wurde. 

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Das Verfahren zur Herstellung der oben genannten Tetrahydroisochinolinverbindungen kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden : 
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 EMI2.2 
 -CH2-CH2 R10-, worin   R1, R2   und   Rg   dieselbe Bedeutung wie oben haben. 



  5 Die Kondensationsreaktion wird durch   Zumiochung   von 3,4-Dihydroxy-phenäthylamin, vorzugsweise in Form eines Säureadditionssalzes, zu dem oben genannten Aldehyd erreicht. Die Reaktion wird vorzugs- weise bei Temperaturen zwischen 20 und 50   C in saurem Medium ausgeführt. Der pH-Wert der Reaktion 
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Reaktanten in äquimolaren Verhältnissen einzusetzen, und Wasser, mit Wasser mischbare organische 10 Lösungsmittel, wie niedrige Alkohole, oder Mischungen davon als Reaktionslösung zu verwenden. 



   Beispiel   : 2, 25   g 3,4-Dihydroxyphenäthylaminhydrochlorid und   2,   5 3,4,5-Trimethoxyphenyl- 
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 und ergibt Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 224, 5 bis 226   C (unter Zersetzung). 



   Berechnete Analyse für C19H23O5.HCl:
C 59, 76 H 6, 34 N 3, 67 Cl 9, 28 20 Gefunden :
C 59, 74 H 6, 11 N   3, 50 Cl 9, 09  
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydroisochinolin-Verbindungen der allgemeinen Formel : 
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 EMI2.6 
 
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 worin   R   R2 und Ra dieselbe Bedeutung wie oben haben, zur Reaktion bringt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)-6,7-dihydroxy-1,2,3,4- tetrahydroisochinolin, dadurch gekennzeichnet, dass 3, 4-Dihydroxyphenäthylamin mit 3, 4, 5-Tri- 30 methoxyphenylacetaldehyd zur Reaktion gebracht wird. österreidiisdie Staatsdruckerei