AT266346B - Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen 9 ss, 10   a-Steroiden   
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 in der   R ein 3-keto-A4. 6-,     3-keto-A. 6-   oder ein   3-acyloxy-.   4-System, dessen Acyloxygruppe den Rest einer gesättigtenoderungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis 
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 serstoff, eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder R2 und R3 zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
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 mit N-Chlor-oder N-Brom-succinimid in einem polaren Lösungsmittel, wie wässerigem Dioxan, das geringe Mengen einer starken Säure, wie Perchlorsäure, enthält, behandelt und gewünschtenfalls ein erhaltenes 3-Keto-A4.

   6-9ss, lOa-Steroid der Formel I in an sich bekannter Weise zu einem 3-Acyloxy-   -A2, 4, 6-9ss, 10a-Steroid der FormelI, in   der RI und R3 die angegebene Bedeutung haben und R2 eine wie oben definierte veresterte Hydroxygruppe, eine Alkoxy- oder Aralkoxygruppe oder zusammen mit R3 ein Sauerstoffatom bedeutet, enolverestert oder in an sich bekannter Weise in 1-Stellung dehydriert und in der erhaltenen Verbindung gegebenenfalls eine 17-Ketogruppe in an sich bekannter Weise zur Hydroxygruppe reduziert und gegebenenfalls eine bei dieser Reduktion gleichfalls reduzierte 3-Ketogruppe mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon reoxydiert. 



   Beispiele für Säurereste sind solche der Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure. 
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 pyranyloxygruppe. 



   Die durch das Symbol R3 dargestellten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen enthalten vorzugsweise
1 bis 5 C-Atome. Beispiele solcher Gruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, iso-Propyl, Butyl, iso-Butyl, Amyl, Vinyl, Allyl,   l'-undZ'-Methallyl, AthinylundPropargyL  
Eine A l-Doppelbindung kann z. B. durch Behandlung mit Dichlordicyanobenzochinon in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure oder wenig Salzsäure eingeführt werden. 



   Als Methode für die Umwandlung eines 3-Keto-A4, 6-Systems in ein 3-Acyloxy-A 2, 4, 6-System kann z. B. die Behandlung mit einem Acylierungsmittel wie Isopropenylacetat in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure genannt werden. 



   Die Reduktion einer 17-Ketogruppe zur 170-Hydroxygruppe kann mit Komplexmetallhydriden wie Lithiumaluminiumhydrid, gefolgt von Reoxydation der gleichfalls reduzierten 3-Ketogruppe mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon oder selektiv mit Tri-tert.-butoxylithiumaluminiumhydrid durchgeführt werden. 



   Die neuen   9 B, 10a -Steroide   der allgemeinen Formel I besitzen hormonale und anti-hormonale, z. B. androgene, anabole oder anti-gonadotrope Wirksamkeit. Sie können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form,   z. B.   als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln, oder in flüssiger Form,   z. B.   als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.

   Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten   HilfsstoffewieKonservierungs-,   Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. 



    Beispiel 1 : Zu einer Lösungvon 0, 86 g 17ss-Hydroxy-9ss, lOK-androsta-4, 6-dien-3-on in 90 ml    Dioxan, 15 ml Wasser und 0, 1 ml   7rP/o   Perchlorsäure wurden unter Rühren 0,75 g N-Bromsuccinimid gegeben. Man liess 3 Tage bei Zimmertemperatur stehen, goss auf Eiswasser und extrahierte mit Methylenchlorid. Die neutral gewaschenen Extrakte lieferten ein Öl, das an Aluminiumoxyd chromatographiert wurde. Die   Benzol-Äther- (9 : 1) -Eluate   lieferten aus Aceton-Hexan umkristallisiert reines 4-Brom-17ss- 
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 hydroxy- 9ss, 10ax-androsta-4, 6-dien-3-on,UV : Xmax 301 nm, e = 22.200. 



   Beispiel 2 : Analog dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurde aus   17a-Methyl-17B-hy-   
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Claims (1)

1. - 9B, 10a-androsta-4, 6-dien-3-on das 4-Brom-17 a-methyl-17B -hydroxy-9B, 10 a-androsta-4,PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, I0a-Steroiden der allgemeinen Formel EMI3.1 in der R ein 3-keto-#4,6-, 3-keto-A'-oder ein 3-acyloxy-A2, 4, 6-System, dessenAcyloxygruppe denRest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen enthält ; R1 Chlor oder Brom ;

   R2 eine freie oder eine mit einem wie vorstehend definierten Säurerest veresterte Hydroxygruppe oder eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Tetrahydropyranyloxyoder eine gegebenenfalls ungesättigte oder substituierte Cycloalkoxygruppe mit bis zu 10 C-Atomen; R3 Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder R2 und R3 zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 mit N-Chlor-oder N-Brom-succinimid in einem polaren Lösungsmittel, wie wässerigem Dioxan,

   das EMI3.3 und in der erhaltenen Verbindung gegebenenfalls eine 17-Ketogruppe in an sich bekannter Weise zur Hydroxygruppe reduziert und gegebenenfalls eine bei dieser Reduktion gleichfalls reduzierte 3-Ketogruppe mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon reoxydiert.