AT266347B - Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen 9   B, 1Oa-Steroiden   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, 10a-Steroiden der allgemeinen Formel 
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 in der   R ein 3-keto-#4-.   



    3-keto-#1,4- 3-koto-2     3-keto-A'*-oder   ein   3-acyloxy-A2-4*6 -System,    dessen 3-Acyloxygruppen den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen, enthält;

   R1 ein Chlor- oder Bromatom, R eine freie oder eine mit einem wie vorstehend definierten Säurerest ver-   esterte Hydroxygruppe   oder eine   Alkoxy-, Aralkoxy-, Tetrahydropyranyloxy-oder   eine gegebenenfalls ungesättigte oder   substituierteCyc1oalkoxygruppe   mit bis zu   10 C-Atomen ;

   le Wasserstoff,   eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder   R     ! und R3   zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
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 in der   e und le   die oben gegebene Bedeutung haben, oder ein 6-Dehydroderivat davon mit Chlor oder Brom in einem basischen organischen Lösungsmittel behandelt und gewünschtenfalls ein erhaltenes   3 -Keto-Ä'   (oder   #4,6)-9ss,10&alpha;-Sterroid der Formel I   in an sich bekannter Weise in   1- und/oder 6 -Stellung   dehydriert, ein erhaltenes   #4,6-Bisdehydro-9ss-10&alpha;

  -steroid der Formel I   in an sich bekannter Weise zu einem   3-Acyloxy-A'*-9ss, IO (x-Steroid   der Formel I, in der   Rl     und R3   die angegebene Bedeutung haben und   R   eine wie oben definierte veresterte Hydroxygruppe, eine Alkoxy-oder Aralkoxygruppe oder zusammen mit R3 ein Sauerstoffatom bedeutet, enolverestert und gewünschtenfalls in einer er- 
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 Dichlordicyanobenzochinon reoxydiert. 



   Beispiele für Säurereste sind solche der Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure,   Bernsteinsäure.   Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure. 



   Beispiele verätherter Hydroxygruppen sind Methoxy, Äthoxy, Propoxy,   tert.-Butoxy,   Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, Benzyloxy,   Cyclopenten- (l)-yloxy, diel'-Äthoxy-cyclopentyloxy-und die Te-   trahydropyranyloxygruppe. 



   Die durch das Symbol C dargestellten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen enthalten vorzugsweise 
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 Amyl, Vinyl, Allyl,   l'-und 2'-Methallyl,   Äthinyl und Propargyl. 



   Die Chlorierung bzw. Bromierung einer Verbindung der allgemeinen Formel II bzw. eines 6-Dehydroderivats davon in einem basischen organischen Lösungsmittel, wie Pyridin, wird zweckmässig mit 
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B.sulfonsäure genannt werden. 



   Die Reduktion einer 17-Ketogruppe zur 17ss-Hydroxygruppe kann mit Komplexmetallhydriden wie Lithiumaluminiumhydrid, gefolgt von Reoxydation der gleichfalls reduzierten 3-Ketogruppe mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon oder selektiv mit   Tri-tert.-butoxylithiumaluminiumhydrid   durchgeführt werden. 



   Die neuen 9ss,   10 -Steroide   der allgemeinen Formel I besitzen hormonale und anti-hormonale, z. B. androgene,   anabole oder anti-gonadotrope   Wirksamkeit. Sie können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln, oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.

   Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Ver- änderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. 
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 100 ml Pyridin wurde inert 10 min bei 100 eine Lösung von 1, 5 g Chlor in 20 ml Eisessig gegeben. Es wurde noch 1 h bei Zimmertemperatur gerührt, dann auf Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Wasser gewaschene und mit Natriumsulfat getrocknete Lösung lieferte 7, 0 g eines Öls, das bei Silicagel-Chromatographie mit Benzol-Aceton (98 : 2)   4-Chlor-17&alpha;-äthyl-17sshyroxy-   
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9ss, 10a-androst-4-en-3-onUV   :# 298 nm, #=23 800.   max. 



     Beispiel 3 :   Eine Lösung von 3 g 17ss-Acetoxy-9ss,   10a-androsta-4,   6-dien-3-on in 60 ml Pyridin und 120 ml Chloroform wurde   bei -50   mit 45 ml eine tige (g/vol.) Lösung von Chlor in Tetrachlor- 
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   aufgearbeitet. Chromatographie des Rückstandes lieferte 1, 15 g 4-Chlor-178-acetoxy-98. 10a-an-e = 23100.    



   Beispiel 4 : Analog dem in Beispiel 3 beschriebenen Verfahren wurde aus   17a-Methyl-178-hy-   ) droxy-9ss,   10&alpha;-androsta-4,6-dien-3-on das 4-Chlor-17&alpha;-methyl-17ss-hydroxy-9ss-10&alpha;-androsta-4,6-dien-     - 3-on   erhalten. Schmelzpunkt 155 bis 1560,   UV : X 298 nm, e   = 23200. max.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, 10a-Steroiden der allgemeinen Formel EMI3.3 in der Rein 3-keto-A. -, 3-keto-#1,4- 3-keto-#4,60, 3-keto-#1,4,5-oder ein 3-acyloxy-A', -System, dessen 3-Acyloxygruppe den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen enthält :

   R1 ein Chloroder Bromatom, R2 eine freie oder eine mit einem wie vorstehend definierten Säurerest veresterte Hydroxygruppe oder eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Tetrahyropyranyloxy-oder eine gegebenenfalls ungesättigte EMI3.4 EMI3.5 in der R und R3 die oben gegebene Bedeutung haben, oder ein 6-Dehydroderivat davon mit Chlor oder Brom in einem basischen organischen Lösungsmittel behandelt und gewünschtenfalls ein erhaltenes 3-Keto-A (oder #4,6)-9ss,10α-Steroid der Flrmel I in an sich bekannter Weise inl-und/oder 6-Stellung dehydriert, ein erhaltenes #4,6-Bisdehydro-9ss,10α-steroied der Formel I in an sich bekannter Weise zu einem 3-Acyloxy-#2,4,6-9ss,10α

   -Sterroid der Formel I, in der Rl und R3 die angegebene Bedeutung <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1