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F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT IN BASEL (SCHWEIZ)
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3-Keto-Aoder Acylgruppe, X Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hydroxy- oder Acyloxygruppe; Y Wasserstoff oder OR und Z Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 - 5 C-Atomen oder eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit je 2 - 5 C-Atomen darstellen.
Ein durch das Symbol X dargestelltes Halogenatom ist vorzugsweise ein Fluoratom. Unter dem Begriff"Acyl"ist der Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder einer aromatischen Carbonsäure zu verstehen, die vorzugsweise 1 - 20 C - Atome enthält. Beispiele solcher Säuren sind : Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Benzoesäure.
Andere Beispiele für Reste R sind : Methyl, Äthyl, Propyl, tert. Butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl, Cyclopenten- (l)-yl und l'-Äthoxy-cyclopentyl.
Beispiele für durch das Symbol Z dargestellte Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen mit 1-5 C - Atomen sind Methyl, Äthyl, Propyl, iso-Propyl, Butyl, iso-Propyl, Butyl, iso-Butyl, Amyl, Vinyl, Allyl, 1 1-und 21-Methallyl, Äthinyl und Propargyl.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein der allgemeinen For- mel I entsprechendes, jedoch in 2-Stellung unsubstituiertes 3-Keto-tf-9ss, 10 < x-Steroid oder ein 3-Keto-A'-9ss, loct-Steroid mit Bleitetraazetat in Eisessig behandelt und das erhaltene der allgemeinen Formel I entsprechende 2-Acetoxy-3-keto-#4-9ss, 10 a-Steroid gewünschtenfalls in beliebiger Reihen-
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folge in an sich bekannter Weise in 1- und/oder 6-Stellung dehydriert oder durch Umsetzung mit einem Acylierungsmittel in Gegenwart von Säure, vorzugsweise von p-Toluolsulfonsäure, in eine Verbindung der allgemeinen Formel I überführt, in der R1 ein 3-Acyloxy-#3,
5-System bedeutet und in der gege- benenfalls anwesende Hydroxygruppen ebenfalls acyliert sind.
Für die Dehydrierung von Doppelbindungen in l-und (sofern nicht bereits vorhanden) 6-Stellung können die aus der Normalreihe der Steroide bekannten Methoden Anwendung finden, beispielsweise die Behandlung mit 2, 3-Dichlor- oder 2, 3-Dibrom-5, 6-dicyanobenzochinon. Eine A 6-Doppelbindung kann weiter mittels Chloranil, eine Al-Doppelbindung auf mikrobiologischem Weg eingeführt werden.
Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen 9ss, 10α-Steroide der Formel I sind hormonal oder antihormonal wirksam.
Sie können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie
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Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragées, Suppositorien, Kapseln ; in halbfester Form, z. B. als Salben ; oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthaltenHilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
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wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung von 35 g Bleitetraacetat in 420 ml Eisessig gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde unter Stickstoff auf 900 erhitzt, nach 3 h mit weiteren 30 g Bleitetraacetat versetzt und noch 18 h gerührt. Danach wurde das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt. Nach Aufar-
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