CH511219A - Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   9P,iOo'-Steroiden   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   9p,10os-Steroiden    der Formel
EMI1.1     

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man die 3-Hydroxygruppe eines   9,10cc-    -Steroids der Formel
II
EMI1.2     
 in der R eine Alkylgruppe, eine Aralkyl- oder eine Cycloalkylgruppe und R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellen.



   Die Äthergruppe in der 3-Stellung ist bevorzugt eine aliphatische, cycloaliphatische oder araliphatische Alkylgruppe mit bis zu 10 C-Atomen. Beispiele solcher Gruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und dessen Isomere, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Benzyl.



   Der Acylrest einer 3-Acyloxygruppe oder ein durch das Symbol R1 dargestellter Acylrest leitet sich vorzugsweise von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen ab. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure,   Ünanthsäure,      ÖIsäure,    Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure.



   Die 20-Sauerstoffunktion kann   ,-    oder   ,8-Konfigura-    tion aufweisen.



  mit einem den Rest R abgebenden Mittel veräthert.



   Die Verätherung der 3-Hydroxygruppe eines   9,10-    -Steroids der Formel II kann z.B. durch Umsetzung des Steroids mit einem die einzuführende Gruppe enthaltenden Alkohol, wie Methanol, Äthanol oder Benzylalkohol, in Gegenwart eines Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, erfolgen oder auch mit einem Orthoameisensäureester in Gegenwart einer Säure, wie Salzsäure, oder mit einem Dialkoxypropan, wie 2,2-Dimethoxypropan, z.B. in Me   thanol-Dimethylformamid    in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure als Katalysator bewerkstelligt werden.



   Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen   9B,lOc-Steroide    der Formel I sind hormonal, insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. Die   9B,1Qa-Steroide    der Formel 1 kommen  beispielsweise als Mittel zur Regulation des Menstruationscyclus in Betracht.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in beliebiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in   Celsiu sgraden    angegeben.



   Beispiel
Eine Lösung von 1,0 g   6-Chlor-3x,20,3-dihydroxy-9,ss,-      lOx-pregna-4,6-dien    in 100 ml Äthanol wird nach Zugabe von 0,5 g p-Toluolsulfonsäure 1 Stunde auf 500 erwärmt.



  Die Reaktionsmischung wird auf eiskalte, verdünnte Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit Äther extrahiert.

 

  Die Äther-Extrakte werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.



  Den Rückstand chromatographiert man auf Silicagel, wobei mit Hexan-Aceton zuerst   3,3-Äthoxy-6-chlor-20p-hy-      droxy-9ss,10α-pregna-4,6-dien    eluiert wird: die nachfolgenden Fraktionen liefern reines   3-Äthoxy-6-chlor-20p-      -hydroxy-9,3,lOx-pregna-4,6-dien,      #246    = 20500. Die Acetylierung von   3α-Äthoxy-6-chlor-20ss-hydroxy-9ss,10α-pre-    gna-4,6-dien liefert reines   20-Acetoxy-3a-äthoxy-6-chlor-      -9a10p-pregna-4,6-dien    vom Smp. 125 bis 1260 (Hexan).   sg.    = 21000,   [D25O    = -73  (c = 0,1 in Dioxan). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 9ss,10α-Steroiden der Formel I EMI2.1 in der R eine Alkylgruppe, eine Aralkyl- oder eine Cycloalkylgruppe und R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man die 3-Hydroxygruppe eines 9,B,10-Steroids der Formel II EMI2.2 mit einem den Rest R abgebenden Mittel veräthert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor-3α,20ss-dihydroxy-9ss,10α-pregna- -4,6-dien in 3-Stellung äthyliert.