DE1668599B2 - Ungesättigte Steroidderivate mit modifiziertem A-Ring und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Ungesättigte Steroidderivate mit modifiziertem A-Ring und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1668599B2
DE1668599B2 DE1668599A DE1668599A DE1668599B2 DE 1668599 B2 DE1668599 B2 DE 1668599B2 DE 1668599 A DE1668599 A DE 1668599A DE 1668599 A DE1668599 A DE 1668599A DE 1668599 B2 DE1668599 B2 DE 1668599B2
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

worin R1 Wasserstoff, den Rest einer organischen Carbonsäure mit I bis 18 Kohlenstoffatomen oder einen Rest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, ausgewählt ausAlkoxymethylert oder Alkylihiomeihyien. Aralkoxymethylen oder Aralkylthiomethylen Und Tetrahydropyranyl, bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo- |7,;-OR1-A-nor-östra-3.9.11-trienen der Formel
C)R,
3. Die 2-Chlor-5-acyloxy-17,;-OR-3,5-si-co-A-nor-östra-2,5(10),9(ll)-triene der Formel
OR
Cl
O
Acyl
worin R und Acyl die vorstehende Bedeutung besitzen.
4. Die 2-C hlor-5-oxo-11-brom-17,;-OR-A-nor-3.5-seco-öslra-2.9-diene der Formel
Cl
Br OR
worin R die vorstehende Bedeutung besitzt.
5. Die 2 - Chlor - 5 - oxo - 17,; - OR - A - nor-3,5-seco-östra-2,9,l 1-triene der Formel
OR
Cl
worin R1 Wasserstoff, den Rest einer organischen (Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen oder einen Rest mit 2 his IO Kohlenstoffatomen, ausgewählt aus.Alkoxymethylen oder Alkyhhiomethylen. Aralkoxymethylen oder Aralkylthiomethylen und Tetrahydropyranyl, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein funktionelles Derivat einer organischen niederen Carbonsäure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen auf ein 2 - Chlor - 5 - oxo- 111: - OR - 3,5 - seco - A - nor - öst ra - 2.9 - dien, worin R den Rest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, unter Bildung des entsprechenden 2-Chlor-5-aeyloxy-17,;-OR-3.5-seco-A-nor-östra-2,5( 1()).9( 11 )-triens einwirken läßt, das man in einem polaren Lösungsmittel und in Anwesenheit eines Alkaliacetats selektiv in 1 !-Stellung bromiert. aus dem gebildeten 2 - C hlor - 5 - oxo -11 - brom - 111: - OR-A-nor-3.5-seco-östra-2,9-dien mit einem Lithiumhalogenid und einem Alkali- oder Erdalkalicarbonat Bromwasserstoff abspaltet, das 2-Chlor-5-oxo-17,;-OR-3.5-seco-A-nor-oslra-2.9.11-tricn erhält, das man der Einwirkung eines sauren Agens unterwirft, das sich ergebende 2.5-Dioxo-17,;-OR -3.5 -seco-A - nor-östra -9,11 dien mit einem Alkalialkoholat unter Bildung des 2-Oxo-17,; - OR - A - nor - östra - 3,9,11 - iriens cyclisierl. das man verseift, das 2-Oxo-17,;-hydroxy-A-noröstra-3.9,1 1-trien erhält, das man gegebenenfalls durch Einwirkung eines funktioneilen Derivats einer organischen Carbonsäure in 17-Ester oder durch Einwirkung eines Verätherungsagens in 17-Ather überführt.
35
40
4 s
worin R die vorstehende Bedeutung besitzt.
6. Die 2.5-Dioxo-17,;-OR-A-nor-3.5-secoöstra-9.11-diene der Formel
OR
worin R die vorstehende Bedeutung besitzt.
7. Therapeutische Zusammensetzungen mil einem (ichalt einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und einem pharmazeutischen Trägermittel.
60 Die vorliegende Erfindung betrifft ungesättigt! Sieroidderivate mit modifiziertem Α-Ring sowie eii Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Die Erfindung betrifft insbesondere die 2-Oxo l7,;-ORrA-nor-östra-3.9.11-triene der Formel I
OR,
(1)
worin R. Wasserstoff, den Rest einer oruanischei
Carbonsäure mil 1 bis IH Kohlenstoffatomen oder einen Rest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, ausgewählt aus Alkoxymethylen oder Alkylthiomethylen, Aralkoxymethylen oder Aralkyllhiomelhylen und Tetrahydropyranyl, bedeutet.
Diese neuen Derivate besitzen interessante physiologische Eigenschaften und weisen insbesondere eine beträchtliche anabolische Aktivität auf.
Die anabolische Aktivität, beispielsweise des 2-Oxo-17,; - acetoxy - A - nor - östra - 3,9,11 - triens, gemessen nach dem Hershberger-Tesl (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. S3, !75 [1953]), ist um ein Mehrfaches gröik-r als jene des 19-Nor-testoslerons.
Die Ester in 17-Stcllung der Verbindung der Formel 1 sind solche, deren Säurereste von aliphatischen oder cycloaliphatische!!, gesättigten oder nichtgesättigten Carbonsäuren oder aromalischen oder heterocyclischen Carbonsäuren stammen beispielsweise von Ameisen-, Essig-, Propion-, Butter-, lscbutter-. Valerian-, Isovalerian-, Trimethylessig-, Capron-. ,/-TriineihyIpropion-, önanth-, Capryi-, Pelargon-. Caprin-, Undecyl-, Undecylen-. Laurin-, Myristin-, Palmitin-, Stearin-, öl-. Malein-. Kumar-. Apfel-, MaUw-. Bernstein-. Wein-. Cyclopentyl-, Cyelopropyl-. CyclobutvI- und Cyclohexylcarbon-Säure, von Cyelopropylmethylearbon-. Cyclobutylmethy!carbon-, Cyclopeniylälhylcarbon-. Cyclohexylälhylcarbon-Säure. von Cyclopentyl-. Cyclohexyl- oder Phenylessig- oder -propion-Säure. von Benzoesäure, von Phenoxyalkunsäuren. wie Phenoxyessig-. p-Chlorphenoxycssig-. 2.4-Dichlorphenoxyessig-, 4-iert.-Billy Iphenoxyessig-. 3- Phenoxypropion-, 4- Phenoxybutter - Säure, von !•'uran - 2 - carbon-. 5 - ten. - Buiylfuran - 2 - carbon-, 5-Broml'uran-2-caibon-Säuie. von Nicolinsüurai. von ,!'-Ketocarbonsäuren, beispielsweise Acetessig-, Propionylessig-. Butyrylessigsäure. von Aminosäuren, wie Diätiiylaminoessigsäure. Asparaginsäure.
Unter den Ätliern der Formel 1 seien insbesondere die Derivate genannt, die in !7-Stellung eine Methoxymethoxy-. Propyloxymethoxy-. Hen/yloxymethoxy- und 2'-Tetrahydropyranyloxygruppe aufweisen.
Das Verfahren /ur Herstellung der Verbindungen der Formel I, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, wird durch das beigefügte Schema erläutert, worin R den Rest einer organischen Carbon- -is säure mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie Benzoesäure. Essigsäure oder Propionsäure bedeutet und Acyl den Rest einer organischen niedrigen Carbonsäure mit I bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Essigsäure oder Propionsäure darstellt.
Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein funktionelles Derivat einer organischen niedrigen Carbonsäure auf ein 2-Chlor-5-oxo-17,;-OR-3.5-seeo-A-nor-östra-2.9-dien 11 einwirken läßt unter Bildung des 2-Chlor-5-acyloxy- l7,;-()R-3.r>-seco-A - nor - östra - 2,5(10).9(l1) - triens 111. das man in einem polaren Lösungsmittel und in Anwesenheit eines Alkaliaeetats selektiv in 11-Slellung bromiert. aus dem gebildeten 2-Chlor-5-o\o-l l-hrom-17,;-()R-A-nor-3.5-seeo-östra-2.9-dien IV mit einem Lithium- t>o halogenid und einem Alkali- oder Erdalkalicarhonai Bromwasserstoff abspaltet, das 2 - Chlor - 5 - oxo-17,;-OR-3.5-seco-A-nor-östra-2.9.1 1-trien V erhält, das man der Einwirkung eines sauren Agens unterwirft, das sich ergehende 2,5-Dioxo-17,.'-OR-3.5-seco- fts A-nor-östra-9 I 1-dien Vl mit einem Alkalialkoholai unter Bildung des 2 - Oxo- 17,. - ()R - Λ - nor-östra-3.9.1 I-triens Vl 1 cvdisiert. das man verseifl. das 2 - Oxo -17,; - hydroxy - A - nor - östra - 3,9,11 - trien 1 erhält, das man gegebenenfalls durch Einwirkung eines funklionellen Derivats einer organischen Carbonsäure in 17-Ester oder durch Einwirkung eines Verätherungsagens in 17-Äther überführt.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann noch durch folgende Punkte charakterisiert werden:
Das funktioneile Derivat einer organischen Carbonsäure, das man mit dem 2-Chlor-5-oxo-l 7,J-OR-3.5-seco-A-nor-östra-2,9-dien unter Bildung des entsprechenden Enolesters in 5-Siellung umsetzt, ist Acetanhydrid, und man arbeitet in einem aprolisehen Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol und in Anwesenheit eines starksauren Mittels, wie p-Toiuolsulfonsüurc.
Die Bromierung in 11-Stellung des 2-Chlor-5-acyloxy-17/;-OR-3,5-seco-A-nor-östra-2,5(10),9(U)-triens wird mit Brom in einem polaren Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder Dimethylacetamid, durchgeführt, und man arbeitet in Anwesenheit eines Alkaliucctuls. wie Natriumacetat oder Kaliumacetat.
Das zur Bromwasserstoffabspaltung aus 2-Chlor-5 - oxo -11 - brom -1I1: - OR - 3,5 - seco - A - nor - östra-2.9-dien verwendete Lithiumhalogenid ist Lithiumchlorid oder Lithiumbromid. das Alkalicarbonat ist Lithiumcarbonat. das Erdalkalicarbonal ist Calciumcarbonat, und man arbeitet in einem polaren Lösungsmittel, wie Formamid. Dimethylformamid oder Dimethylacetamid.
Das saure Agens, dessen Einwirkung man das 2 - Chlor - 5 - oxo - 1I1: - OR - 3.5 - seco - A - nor - östra-2,9.11-trien unterwirft, ist eine starke Säure, wie Schwefelsäure, und man arbeitet in einem aprolischen Lösungsmittel, wie Chloroform oder Methylenchlorid.
Die Cyclisierung des 2.5-Dioxo-17/J-OR-3,5-seco-A-nor-östru-9.11-diens wird durch Einwirkung eines Alkalialkoholats. wie Kalium-lert.-amylai. durchgeführt, und man arbeitet in einem aprotisehen Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol.
Die Verseifung des 2-Oxo-17,;-()R-A-nor-öslra-3.9.11-triens wird durch Einwirkung eines basischen Agens, wie Natrium- oder Kalilauge, in einem polaren Lösungsmittel, wie Methanol oder Äthanol, durchgeführt, und man arbeitel in Anwesenheit von Wasser.
Das Verätherungsagens wird in Anwesenheit eines basischen Mittels verwendet.
Beispiel 1
Herstellung von 2-Oxo-17,;-hydroxy-A-nor-östra-3.9.11-trien
Stufe A
2-Chlor-5-acetoxy-17(i-hen/oyloxy-3.5-seco-A-nor-östra-2.5|10).9(l"M-trien
Man löst 7,20 g 2-Chlor-5-oxo-17/J-benzoyloxy-3.5-seco-A-nor-östra-2,9-dien (beschrieben in der französischen Patentschrift 14 79 241) in ISO ecm Toluol, fügt 29 ecm Acetanhydrid und 290 mg p-Toluolsulfonsäure zu und hält unter Rühren und unter Stickstoff 15 Stunden unter Rückfluß; man kühlt ah. gießt in eine gesättigte wäßrige Natriumbicarbonatlösung. dekantiert die organische Phase und wäscht sie mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung. dann mit Wasser; man extrahiert mit Toluol; die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet und zur Trockne eingedampft; man erhält 7g
Rohprodukt, das man durch Chromatographie auf Silicagel, Eluicren mit Benzol, das 10% Essigsäureäthylesler enthält, und Umkristallisieren aus Äthanol reinigt; man erhält 4,7g 2-Chlor-5-acetoxy-17/;-henzoyloxy - 3,5 - seco - Λ - nor - östra - 2.5( 10).9( 11)- trien in Form eines festen farblosen Produkts, löslich in Äther. Benzol und Chloroform, unlöslich in Wasser. F. = 107 C, [V] = +112 (r = 0.94%. Chloroform).
Analyse für 0,,,H29O4Cl = 440.95:
Berechnet ... C 70.81. H 6.62. Cl 8.04%:
gefunden
C 70.6. H 6.7. Cl 8.1 ■
IR-Spektrum:
Anwesenheit von Ben/oat bei 1718und 1270cm"1. Anwesenheit von enolischem Acetat bei 1753. 1209 und 1194cm"1.
Anwesenheit von C ~ C bei 1654 und 1633 cm"1.
UV-Spektrum (Äthanol]:
;.„„,v bei 232 bis 233 nvi. .· = 29 100.
Inflexion bei 271 bis 272 im. .· = /.,„„v bei 281 m*. .■ = 970.
1450.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
2-Chlor-5-oxo-17,;-benzoyloxy-3.5-seco-A-nor-östra-2.9.11-trien
al Bromierung
Man suspendiert 23.6g 2-Chlor-5-aceioxy-17,;-ben-/.oyloxy - 3.5 - seco - A - nor - östra - 2.5( 10).9( I 11 - trien und 16,2 g Natriumacetat in 236 ecm Dimethylformamid, fügt langsam bei Raumtemperatur 96 ecm einer Lösung von 10% Brom in Dimethylformamid /u und rührt 15 Stunden: man gießt die Reaktionsmischung in eine Wasser Lis Methylenchlorid-Mischung, trennt die organische Phase, wäscht sie mit einer gesättigten wäßrigen Natriumbicarhona' lösung und extrahiert mit Methylenchlorid: die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft: man erhält 30 g 2 - Chlor - 5 - oxo - 11 - brom - 17,;- henzoyloxy-A-nor-3,5-seco-östra-2.9-dien.
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur niehl beschrieben.
b) Brom wasserst olfahspa I tiing
Man suspendiert bei 100 C 24 g Lilhiumbromid und 24 g Lithiumcarbonat in 250 ecm Dimethylformamid und fügt 30 g des vorstehend erhaltenen Bromderivats zu: man rührt 21 Stunden bei 100 C. kühli auf 20 C und gießt in eine Wasser Lis Essigsäure-Mischung: man extrahier! mit Isopropylälher. trennt die organischen Phasen ab. wäscht sie mit einer gesättigten wäßrigen Nalriumbicarhonatlösung. dann mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer und dampft sie zur Trockne ein: man erhält 25g Rohprodukt, das man durch Chromatographie auf SiIicagel. Linieren mit Benzol, das 10"» Fssigsäureälhylester enthält, und Umkristallisieren aus Isopropylälher reinigt: man erhält 1 1 g 2-Chlor-5-oxo-l 7 ;-bcn-/oyloxy-V5-seeo-A-nor-östra-2.9.1 I-trien in Lorni farbloser Stäbehen, löslich in Alkohol und < 'hlorol'orm. unlöslich in Wasser. T. -- 120 C. |./| 39
Ie 0.9^%. ('hloroforml.
Analyse für C24H2,O1CI - 396.90:
Berechne! ... C 72.62. 116.35. Cl 8.93",,:
gefunden .... C 72.6. II 6.2. Cl 8,8%.
UV-Spektrum (Äthanol):
/.„„„ bei 23OnTJ.. .-14 100.
;,„l'v bei 286 m μ. .■ = 26 900.
IR-Spektrum:
Anwesenheit \ on Benzoal bei I 723 und 1272cm '. Anwesenheil von konjugiertem keton hei 1666 cm "'.
Anwesenheit von C C bei !633 cm"1.
Anwesenheit von CH bei 875 cm'·.
Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
2.5-Didxo-1 7,;-benzoyloxy-3,5-seco-A-nor-östra-9.1 1-dien
Man löst 12 g 2-Chlor-5-oxo-17/;-benzovlox\- 3.5-seeo-A-nor-östra-2.9.11-trien in 60 ecm Methylenchlorid, bringt die Temperatur auf —10 C und fügt 60 ecm Schwefelsäure (66 Be) zu: man rührt 5 Minuten bei - 10 C. fügt 250 ecm Wasser in 20 Minuten zu. wobei die Temperatur bei - 10 C gehalten wird, und extrahiert mit Äther; die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser, dann mit einer gesättigten wäßrigen Natronbicarbonallösung und mit Wasser gewaschen: man fügt zu den ätherischen Phasen 400 ecm Methylenchlorid, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein; man erhält 12.6 g Rohprodukt, das man durch Chromatographie auf Silicagel. Eluiercn mit einer Benzol Lssigsäureäthylester-(7: 3)-Mischung, Verreiben mit Isopropyläther und Umkristallisieren aus Methanol reinigt; man erhält das 2.5-Dioxo-l 7/,-benzoyloxy-3.5-^eco-A-nor-öslra-9.1 1-dien in Form farbloser Krislalle, die in Isopropyläther wenig löslich, in Wasser unlöslich sind. F. =--= 156 ('.(,/] = -63 (c = 0.66",,. Methanol).
Analyse für C24H211O4 = 378.45:
Berechnet . .. C 76.16, H 6.92%;
gefunden C 75.9. Il 7.01O.
UV-Spektrum (Äthanol):
/,,„„ bei 23Om7-. ■■ = 14 700.
/„,„.,. bei 287 bis 288 ηΐμ, ■ = 24 8(X).
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe D
2-Oxo-17/i'-hydroxy-A-nor-östra-3,9,l 1-trien
a) Cyclisierung
Man erhitzt bei 82 C 3,6 g 2.5-Dioxo-17,;-benzoyloxy-3.5-seeo-A-nor-östra-9.1 1-dien in 36 ecm Toluol unter Rühren und unter Stickstoff, fügt 9.5 ecm einer loluolischen 1 11 - Kalium - tert. - amylatlösung und 36 ecm Toluol /u. rührt dann 45 Minuten, wobei man die Temperatur bei 83 i 2 C hält; man neutralisier! mit einer I.ösunu von 1 ecm Essigsäure in
) ecm Toluol, kühlt und trennt die organische Phase Ab, die man mit Wasser bis zur Neutralität der Waschfässer wäscht und extrahiert mit Toluol; man dampft :in und erhält 3.7 g 2-()xo-17,»-benzoyloxy-A-norästra-3,9,11-tricn. das man als solches zur Verseifung verwendet. Dieses Produkt schmilzt nach der dünnschichlchromatographischen Reinigung bei 135 C.
Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.
b) Verseifung
Man löst die 3,7 g des vorstehend erhaltenen Rohprodukts in 60 ecm Methanol unter Rückfluß unter Stickstoff, kühlt, fügt 3 ecm Kaliumhydroxyd (48 Be) is zu und rührt 20 Minuten unter Rückfluß, ebenfalls unter inerter Gasatmosphäre: man kühlt, gießt auf eine Eis·Wasser-Mischung und extrahiert mit Methylenchlorid; die organischen Phasen werden mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer gewaschen, getrocknet, dann zur Trockne eingedampft: man erhält 2,7 g Rohprodukt, das man durch Chromatographie auf Silicagel, Eluieren mit Chloroform, das 1 (Viii Aceton enthält, und Umkristallisieren aus Äthanol reinigt; man erhält das 2-Oxo-17,;-hydroxy-A-nor- 2s östra-3.9.11-tricn in Form eines festen farblosen, in Alkohol und Chloroform wenig löslichen, in Wasser unlöslichen Produkts. F. = 236 C.
UV-Spektrum:
;.,„„v bei 240 ιημ. · = 7550.
Inflexion bei 245 ma. .· = 7050.
Max. bei 261 ma. .· = 5000.
Max. bei 275 ma. ,■ = 5350.
Max. bei 332 ma. .· = 26 900.
Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht besehrieben.
B e i s ρ i e 1 2
Herstellung von 2-Oxo-17,;-aectoxy-A-nor-östra-3.9.11-trien
45
Man löst Ig 2-()xo- 17,;-hydroxy-A-nor-öslra-3.9.11-trien in 8 ecm Pyridin und 4 ecm Acetanhydrid, rührt 3 Stunden 30 Minuten bei Raumtemperatur und gießt die Lösung in eine Eis Wasser-Mischung: man extrahiert mit Methylenchlorid und so dampft die vereinigten organischen Phasen zur Trockne ein; man erhält 1.2 g Rohprodukt, das man durch Chromatographie auf Silicagel und Eluieren mit Chloroform, das 5% Aceton erhält, reinigt: man erhält! ü 2-Oxo-17//-acetoxy-A-nor-östra-3.9.11-tricn. F. = 150'C, [«] = -41 (c· = 0.7%, Chloroform).
Analyse für C19H22O., = 298.37:
Berechnet ... C 76.47. H 7.43%;
gefunden .... C 76.2. H 7.4%.
UV-Spektrum:
Inflexion bei 234 ma. .- = 7250.
Max. bei 238 bis 239 ma. . = 7550.
Inflexion bei 244 bis 245 ma. 1 = 6850.
Inflexion bei 263 bis 264 ma. > = 4800.
Inflexion bei 275 ma. .· = 5500.
Max. bei 329 bis 330 ma. . = 26 900.
IR-Spektrum:
Anwesenheit von Acetat bei 1730 und 1250 cm"
Anwesenheit eines konjugierten
Systems bei
1698 cm
1673 cm
1623 cm
1577 cm
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht besehrieben.
Beispiel 3
Herstellung von 2-()xo-17,»-(metlioxy)-methoxy-A-nor-östra-3.9.11-trien
In 15 ecm Dimethylformamid führt man unter Sticksloffatmosphäre 1 g 2-Oxo-17/»'-hydroxy-A-noröstra-3,9,11-trien ein, lügt 0,9 ecm Mcthoxychlormethan. dann 0.400 g Lithiumcarbonat ein und rührt. Nach jeweils einer Stunde. 2 Stunden und 3 Stunden Reaklionsdauer fügt man 0,9 ecm Mcthoxyehlormethan und 0.400 g Lithiumcarbonat ein. dann 2 Stunden nach der letzten Zugabe der Reaktionsteilnehmer, d. h. nach 5 Stunden Reaktion, gießt man die Reaktionsmischung in eine wäßrige Nalriumbicarbonatlösung. Man extrahiert die wäßrige Phase mit Mcthylcnchlorid. vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und konzentriert sie unter reduziertem Druck zur Trockne.
Der Rückstand wird durch Chromatographie auf Silieagel gereinigt, und man erhält das 2-()xo-17,/-(methoxy)-methoxy-A-nor-östra-3.9.11-trien.
Soweit bekannt, ist dieses Produkt in der Literatur nicht beschrieben.
Wie vorstehend angegeben, besitzen die crlindungsgcmäßen Produkte interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie weisen insbesondere eine bedeutend-.: anaboiivhe und androgene Aktivität auf.
Sie können zur Behandlung von Störungen des Proteinstoffwcchsels, Asthenin und Magersucht. Andropause. Scneszcnz, Osteoporose, Stoffwechselstörungen bei längeren Cortieolherapicn, genitalem FeItsuehlsyndrom. Fibrome und zur komplementären Behandlung von Brustkrebs und varikösen Geschwüren verwendet werden.
Das 2-Oxo-17,»'-hydroxy-A-nor-östra-3.9.11-trien. seine Ester und Äther können auf buecalem. perlingualem. transkutanem oder rektalem Wege und zur lokalen Applikation verwendet werden.
Sie können in Form von trinkbaren oder injizierbaren Lösungen oder Suspensionen, abgefüllt in Ampullen, Fläschchen. zur mehrmaligen Einnahme. Lösungen zur transkutanen Verwendung, von Implantaten. Tabletten. Dragees, Sublingualtabletlen. Kapseln, Suppositorien. Salben und Cremes vorliegen
Die nützliche Dosis staffelt sich zwischen 500 at und 20 mg pro Tag beim Erwachsenen in Abhängigkeit von dem verwendeten Produkt und dem Verabreichungsweg.
Die pharmazeutischen Formen, wie trinkbare odei injizierbare Lösungen oder Suspensionen. Lösunger zur transkutanen Verwendung, Implantate, Tabletten Dragees. Sublingualtabletten, Suppositorien, Salbet und Cremes werden nach üblichen Methoden her gestellt.
509 550/37
OK
III)
Ac ν Ι
(III)
OK
(V) I i
(IV)
OK
(Vl)
(VH)
(R1 H)

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Die 2-Oxo-17/;-OR,-A-nor-östra-3.9.11-triene der Formel
.A. ι
OR1
15
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