CH514564A - Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-Steroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-SteroidenInfo
- Publication number
- CH514564A CH514564A CH1605470A CH1605470A CH514564A CH 514564 A CH514564 A CH 514564A CH 1605470 A CH1605470 A CH 1605470A CH 1605470 A CH1605470 A CH 1605470A CH 514564 A CH514564 A CH 514564A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- keto
- delta4
- hydroxy
- delta1
- chloro
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- AYGFEWYXKDFVIQ-QDBYVIKHSA-N (8S,9S,10S,13R,14S,17S)-17-ethyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(CC[C@@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O AYGFEWYXKDFVIQ-QDBYVIKHSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 abstract description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004054 benzoquinones Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-butanol Substances CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OHFYLRRECABVSF-QDBYVIKHSA-N CC[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3C=CC4=CC(CC[C@@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O Chemical compound CC[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3C=CC4=CC(CC[C@@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O OHFYLRRECABVSF-QDBYVIKHSA-N 0.000 description 1
- 102100025448 Homeobox protein SIX6 Human genes 0.000 description 1
- 101000835956 Homo sapiens Homeobox protein SIX6 Proteins 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- -1 orthoformic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 9,s,10a-Steroiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von A1-, - oder SlX6-Derivaten von 9ss,lOa- Steroiden der Formel
EMI1.1
worin R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellt, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man durch Behandlung mit einem Dehydrierungsmittel entweder ein 9ss,l Oa- Steroid der Formel I oder einen 3-Enoläther davon in mindestens einer der Stellungen A1 und A6 oder ein Steroid der Formel
EMI1.2
in der Stellung St dehydriert.
Ein durch das Symbol R1 dargestellter Acylrest leitet sich vorzugsweise von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen ab. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Oenanthsäure, Ö1säure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure.
Die 20-Sauerstoffunktion kann a- oder ss-Konfiguration aufweisen. Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in denen R eine 3-Keto-A4'6- oder eine 3-Keto-/ls4X6-gruppierung und R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkanoylrest, wie Acetyl darstellt.
Als Mittel zur Dehydrierung eines 9ss,l Oa-Steroids der Formel II oder eines z16-Dehydroderivates davon kommen Benzochinone, wie Dichlordicyanobenzochinon oder Chloranil in Lösungsmitteln wie Aceton oder Dioxan oder Amylalkohol, die gegebenenfalls etwas Wasser enthalten können, oder auch Benzol, in Betracht.
Zur Einführung einer 1 (2)-Doppelbindung verwendet man vorzugsweise Dichlordicyanobenzochinon in einem Lösungsmittel wie Dioxan, das geringe Mengen, etwa 0,1 bis 1%, Mineralsäure enthält.
Eine 1(2)-Doppelbindung kann ferner mittels Selendioxid in tert.-Butanol oder Amylalkohol eingeführt werden. Die Einführung einer 6(7)-Doppelbindung kann mit Benzochinonen, vorzugsweise mit Dichlordicyanobenzochinon in Dioxan, das etwa 1-10% Mineralsäure gelöst enthält, erfolgen oder beispielsweise auch durch Überführung einer Verbindung der Formel II in einen 3-Enol äther und Behandlung des Enoläthers mit Mangandioxid.
Die Enolverätherung eines Steroids der Formel II kann z. B. durch Umsetzung des Steroids mit einem die einzuführende Alkylgruppe enthaltenden Alkohol, wie Methanol, Äthanol oder Benzylalkohol, in Gegenwart eines Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, erfolgen oder auch mit einem Orthoameisensäureester in Gegenwart einer Säure, wie Salzsäure, oder mit einem Dialkoxypropan, wie 2,2-Dimethoxypropan, z. B. in Methanol Dimethylformamid in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure als Katalysator bewerkstelligt werden.
Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.
Die 9p, 1 0a-Steroide der Formel I sind hormonal, insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. Die 9ss,1 0a-Steroide der Formel I kommen beispielsweise als Mittel zur Regulation des Menstruationscyclus in Betracht.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in halbfester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Die Drehungswerte sind in Dioxan bei c = 0,1 aufgenommen.
Beispiel I
Eine Lösung von 5,0 g 6-Chlor-20a-hydroxy-9ss,10a- pregna-4,6-dien-3-on und 4,23 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-benzochinon in 200 ml Dioxan, das 0,2 % Chlorwasserstoff enthält, wird 6 Stunden bei Zimmertempe ratur gerührt. Dann gibt man 200 g Natriumcarbonat zu und erwärmt die Mischung 30 Minuten zum Rückfluss. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird filtriert und der Rückstand gut mit Dioxan nachgewaschen. Die vereinigten Filtrate werden mit dem gleichen Volumen Benzol versetzt und durch eine Säule von 100 g Aluminiumoxid (Akt. I) filtriert. Die Substanz wird mit Essigester vollständig eluiert. Die vereinigten Eluate liefern nach Eindampfen im Vakuum 5,0 g Rückstand, der auf 250 g Silicagel chromatographiert wird.
Mit Äther Hexan (2: 1) wird 4,2 g dünnschichtchromatographisch einheitliches 6-Chlor-20α-hydroxy-9ss,10α-pregna-1,4,6- trien-3-on eluiert. Schmelzpunkt 159-161 (Aceton Hexan); e,2S = 11 500, eo 2 = 10 600, e302 = 11 100; [α]D25 = - 254.
Beispiel 2
In Analogie zu Beispiel 1 erhält man aus 6-Chlor 20ss-hydroxy-9ss, 10α-pregna-4,6-dien-3-on reines 6-Chlor 20p-hydroxy-9ss, 1 Oa-pregna-1,4,6-trien-3-on, Schmelzpunkt 209-210 (Aceton-Hexan).
eg=l180Q e2 2 = 10550, e302 = 10 10900.
Beispiel 3
Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode erhält man aus 20α-Acetoxy-6-chlor-9ss, 10α-pregna-4,6-dien- 3-on reines 20α-Acetoxy-6-chlor-9ss,10α-pregna-1,4,6- trien-3-on, Schmelzpunkt 145-146 (aus Äther).
#228 = 11 100, #253 = 10300, #302 = 10700; [α]D23 = - 247 .
Beispiel 4
Eine Mischung von 8,90 g 20a-Acetoxy-6fl-chlor- 9p, 1 0a-pregn-4-en-3 -on, 0,5 g p-Toluolsulfonsäure, 8,5 ml Orthoameisensäureäthylester und 120 ml abs.
Dioxan wird 15 Std. unter Lichtausschluss bei 250 gehalten. Das Reaktionsgemisch wird dann innert 15 Min.
unter gutem Rühren zu einer Mischung von 45 g Braunstein, 450 ml Eisessig und 36 ml Wasser gegeben. Anschliessend rührt man 2 Stunden bei Raumtemperatur, giesst das Reaktionsgemisch auf viel Eiswasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die organischen Extrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene verdampft.
Den Rückstand chromatographiert man auf Silicagel.
Mit Hexan-Aceton (9:1) wird reines 20a-Acetoxy-6 chlor-9ss, 10α-pregna-4,6-dien-3-on eluiert. Schmelzpunkt 159-160 (aus Aceton-Hexan).
= = 21 600; [a]2r = 4030.
Beispiel 5
Eine Lösung von 1,0 g 20a-Acetoxy-6ss-chlor-9ss,10a- pregn-4-en-3-on und 1,0 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon in 50 ml Dioxan wird 20 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die abgekühlte Lösung wird auf eiskalte 2N-Natronlauge gegossen und dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherauszüge werden mit Wasser neutral gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand, auf 50 g Silicagel chromatographiert, liefert nach Elution mit Hexan Aceton (95 : 5) reines 20α-Acetoxy-6ss-chlor-9ss,10α- pregna-1,4-dien-3-on, Smp. 156-1570.
[a]2rS = + 190; UV-Spektrum: #242 = 15 200.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von At,A6- oder #1,6- Derivaten von 9ss,10a-Steroiden der Formel EMI2.1 worin R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellt, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man durch Behandlung mit einem Dehydrierungsmittel entweder ein 9ss,10a- Steroid der Formel I oder einen 3-Enoläther davon in mindestens einer der Stellungen #Ú und #6 oder ein Steroid der Formel EMI2.2 in der Stellung d1 dehydriert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor-20-hydroxy-9ss, 10α-pregn-4- en-3-on in d6-Stellung dehydriert.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor-20-hydroxy-9ss,10α-pregn-4- en-3-on in d9ç6dtellung dehydriert.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 6-Chlor-20-niederalkanoyloxy 9ss, lÜa-pregu-4-en-on in 6Stellung dehydriert.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 6-Chlor-20-niederalkanoyloxy 9ss,10a-pregn-4-en-3-on in á1ç6-Stellung dehydriert.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Chlor-20-hydroxy-9ss,10α-pregna- 4,6-dien-3-on in dt-Stellung dehydriert.6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 20-Aeetoxy-6-chlor-9ss,10α-pregna- 4,6-dien-3-on in dt-Stellung dehydriert.7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 20-Acetoxy-6-chlor-9ss,10α-pregn-4- en-3-on in Åa6-Stellung dehydriert.8. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 20-Acetoxy-6-chlor-9ss,10α-pregn-4- en-3-on in át-Stellung dehydriert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1605470A CH514564A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-Steroiden |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH748468A CH499511A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids |
| CH1605470A CH514564A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-Steroiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH514564A true CH514564A (de) | 1971-10-31 |
Family
ID=4325838
Family Applications (9)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1605270A CH510003A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids |
| CH1605970A CH524586A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605770A CH511219A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605370A CH532565A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605670A CH510004A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605470A CH514564A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-Steroiden |
| CH748468A CH499511A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids |
| CH1605870A CH511220A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605570A CH527808A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1605270A CH510003A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids |
| CH1605970A CH524586A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605770A CH511219A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605370A CH532565A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605670A CH510004A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH748468A CH499511A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids |
| CH1605870A CH511220A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
| CH1605570A CH527808A (de) | 1968-05-20 | 1968-05-20 | Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3629302A (de) |
| AT (2) | AT297949B (de) |
| BE (1) | BE733225A (de) |
| BR (1) | BR6908926D0 (de) |
| CH (9) | CH510003A (de) |
| DE (1) | DE1923746A1 (de) |
| ES (1) | ES367809A1 (de) |
| FR (1) | FR2008921A1 (de) |
| GB (1) | GB1212966A (de) |
| IL (1) | IL32219A0 (de) |
| NL (1) | NL6907680A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3962217A (en) * | 1969-10-24 | 1976-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of Δ16 -steroid-14β,18,20-triols and -14β,20-diol-18-ols of the pregnane series |
-
1968
- 1968-05-20 CH CH1605270A patent/CH510003A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605970A patent/CH524586A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605770A patent/CH511219A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605370A patent/CH532565A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605670A patent/CH510004A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605470A patent/CH514564A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH748468A patent/CH499511A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605870A patent/CH511220A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-05-20 CH CH1605570A patent/CH527808A/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-05-09 DE DE19691923746 patent/DE1923746A1/de active Pending
- 1969-05-13 IL IL32219A patent/IL32219A0/xx unknown
- 1969-05-14 US US824694A patent/US3629302A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-05-15 GB GB24840/69A patent/GB1212966A/en not_active Expired
- 1969-05-19 BR BR208926/69A patent/BR6908926D0/pt unknown
- 1969-05-19 ES ES367809A patent/ES367809A1/es not_active Expired
- 1969-05-19 AT AT473969A patent/AT297949B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-05-19 BE BE733225D patent/BE733225A/xx unknown
- 1969-05-19 AT AT851970A patent/AT305502B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-05-20 FR FR6916278A patent/FR2008921A1/fr active Pending
- 1969-05-20 NL NL6907680A patent/NL6907680A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH510003A (de) | 1971-07-15 |
| BR6908926D0 (pt) | 1973-03-08 |
| AT297949B (de) | 1972-04-10 |
| CH511220A (de) | 1971-08-15 |
| CH511219A (de) | 1971-08-15 |
| BE733225A (de) | 1969-11-19 |
| FR2008921A1 (de) | 1970-01-30 |
| CH532565A (de) | 1973-01-15 |
| DE1923746A1 (de) | 1969-11-27 |
| NL6907680A (de) | 1969-11-24 |
| AT305502B (de) | 1973-02-26 |
| US3629302A (en) | 1971-12-21 |
| CH499511A (de) | 1970-11-30 |
| CH510004A (de) | 1971-07-15 |
| ES367809A1 (es) | 1971-04-16 |
| GB1212966A (en) | 1970-11-18 |
| CH524586A (de) | 1972-06-30 |
| CH527808A (de) | 1972-09-15 |
| IL32219A0 (en) | 1969-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1443683B2 (de) | 7alpha-methyl-17alpha-aethinyloestradiol und sein 3-methylaether, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE1290141B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung Sauerstoff enthaltenden 20ª‡-(ª‰-N, N-Dimethylaminoaethyl)-amino-19-nor-delta 1, 3, 5(10)-pregnatrienen bzw. Salzen derselben | |
| CH514564A (de) | Verfahren zur Herstellung von 9B,10x-Steroiden | |
| DE1618871C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988 | |
| CH505080A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene | |
| DE1593052C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Methylen-19-norprogesteron-derivaten | |
| DE2037402B2 (de) | ||
| DE1468985A1 (de) | 17alpha-Alkyl-,17alpha-Alkenyl- und 17alpha-Alkinyl-4,5-epoxy-19-norandrostan-17beta-diole und deren Carbonsaeureester sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1807585C3 (de) | 14,15beta-Epoxycardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| CH522622A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons | |
| DE1643028C3 (de) | Neue 1,2 alpha -Methylensteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Mittel | |
| US3388124A (en) | 6beta, 19beta-oxido-3, 5-cyclosteroid compounds and process for preparing the same | |
| DE1493163C3 (de) | nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| AT270893B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkenylsteroiden | |
| DE2110117C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Keto-Δ↑1↑.3.5(10)-steroiden und 3,17β-Dihydroxy-17α -äthinyl-1,3,5(10)-östratrien-6-on | |
| DE843411C (de) | Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate | |
| AT265537B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| DE1815488A1 (de) | Neue pharmazeutisch wirksame 18-Methylensteroide und Verfahren zur Herstellung von 18-Methylensteroiden | |
| CH528498A (de) | Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden | |
| DE1643054B2 (de) | 1alpha,2alpha-methylen-4-chlor- delta hoch 4 -bzw. delta hoch 4,6- 7-methyl-verbindungen der pregnanreihe, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| CH575438A5 (en) | Cardiotropic (14-beta-18(epoxy-ethano-imino) - steroids | |
| DE1568771A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss,10alpha-Steroiden | |
| DE1194412B (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls in 1(2)-Stellung dehydrierten 6 alpha-Halogen-17alpha-methyl-progesteronen | |
| DE1212965B (de) | Verfahren zur Herstellung von A-Nor-B-homo-steroiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |