CH510003A - Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung eines   9ss,10α-Steroids   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines   9ss,10α-Steroids    der Formel
EMI1.1     

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man   9,l0Steroid    der Formel
EMI1.2     
 durch Behandlung mit einem Oxydationsmittel in 3-Stellung partiell oxydiert.



   Die partielle Oxydation einer Verbindung der Formel II in 3-Stellung kann in an sich bekannter Weise mittels Mangandioxid oder Dichlordicyanobenzochinon vorgenommen werden.



   Die Herstellung der Ausgangsverbindung kann in an sich bekannter Weise erfolgen; sie ist beschrieben in dem belgischen Patent No. 733 225.



   Das   9ly,10-Steroid    der Formel   list      hormonal,    insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. 6-Chlor-20-hydroxy   9, 10pregna-4,6-dien-3-on    kommt beispielsweise als Mittel zur Regulation des Menstruationszyklus in Betracht.



   Das Verfahrensprodukt kann als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche es in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial usw.



  enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in beliebiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Die Drehungswerte sind in Dioxan bei c = 0,1 aufgenommen.



   Beispiel
Zu einer auf   0     abgekühlten Lösung von   6-Chlor-9p,-       10ss-pregna-4,6-dien-3,20-dion    in 700 ml Dioxan und 2000 ml Methanol gibt man innert 10 Minuten eine Lösung von 28 g Natriumborhydrid in 400 ml Wasser. Die Reaktionslösung wird anschliessend noch 30 Minuten bei   0     gerührt, dann auf 10 Liter Eiswasser und 50 ml Essigsäure gegossen und mit Methylenchlorid dreimal extrahiert. Die organischen Extrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird zweimal aus Alkohol umkristallisiert.

  Man erhält 20 g reines   6-Chlor-30c,20ss-dihydroxy-9,100c-pregna-4,6-dien    vom Schmelzpunkt   142-1440.      ±245    =   20400;      IalD25"    =    1480.   



   Die Mutterlaugen aus obiger Reaktion, die mehrheitlich aus   6-Chlor-3i,20Q-dihydroxy-9p,10,oc-pregna-4,6-    -dien bestehen. werden in 1000 ml Chloroform gelöst und mit 100 g Braunstein 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und der Rück  stand mit Chloroform gut nachgewaschen. Die vereinigten Filtrate werden im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit Hexan-Aceton auf 600 g Silicagel chromatographiert. Mit Hexan-Aceton (92 : 8) wird 8,0 g reines 6   -Chlor-20ss-hydroxy-9ss,10α-pregna-4,6-dien-3-on    eluiert, das aus Äther umkristallisiert, bei 180-182  schmilzt.

 

     ±2sR = 21300;      D2    =   -4400.   



   Die weiteren Hexan-Aceton (9 : 1)-Eluate liefern 2,4 g dünnschichtchromatographisch einheitliches 6-Chlor-20a -hydroxy -   9ss,10α-pregna-4,6-   dien-3-on, Schmelzpunkt   156,5-158,5     (aus Äther).   #288    = 21200;   [D2    = -435 . 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung eines 9,10x-Steroids der Formel EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass ein 9ss,10α-Steroid der Formel EMI2.2 durch Behandlung mit einem Oxydationsmittel in 3-Stellung partiell oxydiert wird.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die partielle Oxydation mit Mangandioxid durchgeführt wird.