AT266349B - Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen 9   ss,10&alpha;-Steroiden   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, lOa-Steroiden der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der   R ein 3-Keto-#4-,     3-Keto-#1,4-, 3-Keto-A4' 3-Keto-A-. 4. 6. oder ein 3-Acyloxy-#2,4,6-System,   dessen 3-Acyloxygruppe den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, 
 EMI1.2 
 esterte Hydroxygruppe oder eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder ungesättigte und/oder substituierte Cycloalkoxygruppe, RI Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder RZ und R3 zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein   9I3, 10a.

   -Steroid   der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
    R2ansich bekannter Weisein l-und/oder   6-Stellung dehydriert ; in der erhaltenen Verbindung eine 17-Ketogruppe in an sich bekannter Weise zur Hydroxygruppe reduziert, gegebenenfalls einebei dieser Reduktion gleichfalls reduzierte   3-Ketogruppe   mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanbenzochinon reoxydiert, freie Hydroxygruppen in an sich bekannter Weise in veresterte oder verätherte Hydroxygruppen der oben definierten Art überführt und ein erhaltenes   9ss, lOa-Steroid   der Formel   I in der Rein 3-Keto-A4, 6-   System darstellt, in an sich bekannter Weise enolverestert. 
 EMI2.2 
 tersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure.

   



   Beispiele verätherter Hydroxygruppen (Substituenten RI und R2) sind Methoxy, Äthoxy, Propoxy,   tert.-Butoxy, Cyclopentyloxy,   Cyclohexyloxy und Benzyloxy. Als weitere Beispiele von durch das Symbol R2 dargestellten verätherten Hydroxygruppen können erwähnt werden die Cyclopenten- (l)-yloxy-, die   l'-Äthcxxy-cyclopentyloxy-und   die Tetrahydropyranyloxygruppe. 



   Die durch das Symbol RB dargestellten Alkyl-,   Alkenyl-und Alkinylgruppen   enthalten vorzugsweise l bis 5 C-Atome. Beispiele solcher Gruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, iso-Propyl, Butyl, iso-Butyl, Amyl, Vinyl, Allyl,   l'-undZ'-Methallyl, ÄthinylundPropargyl.   



   Die Verätherung einer freien 4-Hydroxygruppe kann z. B. mit Halogeniden wie Alkylhalogeniden in Gegenwart einer Base, z. B. Natriumäthylat, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie siedendem Xylol, durchgeführt werden. 



     4-Acyloxy-9ss,10&alpha;-steroide können durch Veresterung der 4-Hydroxyverbindungen,   z. B. durch Behandlung mit einem reaktionsfähigen Säurederivat wie einem Säureanhydrid, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Pyridin, erhalten werden. 
 EMI2.3 
 alkohol, wobei eine 4-Hydroxygruppe zuvor zu schützen ist, z. B. durch Verätherung oder Veresterung. 



   Eine Al-Doppelbindung kann z. B. durch Behandlung mit Dichlordicyanobenzochinon in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure oder wenig Salzsäure eingeführt werden. 



   Als Methode für die Umwandlung eines   3-Keto-A4,     6-Systemsinein 3-Acyloxy-A2'4' 6-System   kann   z. B.   die Behandlung mit einem Acylierungsmittel wie Isopropenylacetat in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure genannt werden. 



   Die Reduktion einer   17-Ketogruppe   zur 176-Hydroxygruppe kann mit Komplexmetallhydriden wie Lithiumaluminiumhydrid, gefolgt von Reoxydation der gleichfalls reduzierten   3-Ketogruppe   mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon oder selektiv mit Tri-tert.-butoxylithiumaluminiumhydrid durchgeführt werden. 



     Dieneuen 9ss, 10a-Steroldeder   allgemeinen Formel I besitzen hormonale und anti-hormonale,   z. B.   androgene, anabole oder anti-gonadotrope Wirksamkeit. Sie können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen Trägermaterial, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragées, Suppositorien, Kapseln, oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.

   Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze   zur Veränderung   des 
 EMI2.4 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 nach Zugabe von 300 mg Platin-Katalysator mit Wasserstoff biszur Aufnahme von 300 ml Wasserstoff geschüttelt. Der Katalysator wurde abfiltriert, das Filtrat eingedampft und der Rückstand aus Isopropyl-   äther umkristallisiert.   Man erhielt   17&alpha;-Methyl-17ss-hydroxy-5&alpha;,9ss,10&alpha;-androstan-3-on.Schmelzpunkt   
 EMI3.1 
 [ a ] b5 = -180 (Dioxan).Beispiel 2 : Eine Mischung von   2,     2 g 4,17ss-Dihydroxy-17&alpha;-methyl-9ss,10&alpha;-androst-4-en-3-   - on, 35 ml Pyridin und 6 ml Acetanhydrid wurde 2 h bei 250 gehalten. 



   Das Gemisch wurde im Vakuum zur Trockene verdampft und der Rückstand aus Methylenchlorid- - Äther umkristallisiert. Man erhielt   4-Acetoxy-17&alpha;-methyl-17ss-hydroxy-9ss,10&alpha;-androst-4-en-3-on.   
 EMI3.2 
 enthielt, wurde 1 h bei 250 gerührt. Danach wurde 4, 0 g Natriumbicarbonat zugegeben, 30 min gerührt und anschliessend das ganze Gemisch durch eine Säule von 8 g Aluminiumoxyd filtriert. Das Produkt wurde mit Benzol-Äther vollständig eluiert. Das Filtrat lieferte   beim Eindampfen 4-Acetoxy-17&alpha;-     methyl-17ss-hydroxy-9ss,10&alpha;-androsta-4,6-dien-3-on.

   Schmelzpunkt201 bis 202 (aus Aceton-Hexan),   
 EMI3.3 
    (Dioxan), UV : \maxBeispiel 4 :   Durch eine Lösung von 2, 0 g 9ss,   10a-Androst-4-en-3, 17-dion   und 5, 0 g Kalium-   -tert.-butylat   in 90 ml   tert.-Butanol   wurde unter Rühren während 1 h Luft durchgeleitet. Das Reaktionsgemisch wurde auf Eiswasser gegossen, mit Essigsäure neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Das aus dem Extrakt erhaltene Rohprodukt wurde an Silicagel mit Benzol-Äther (95 : 5) chromato-   graphiert und lieferte reines 4-Hydroxy-9ss,10&alpha;-androsta-4,6-dien-3,17-dion. Schmelzpunkt 257 bis   
 EMI3.4 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. =-5320 (Dioxan), UV : \max 317 nm, cPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, 10a-Steroiden der allgemeinen Formel EMI3.5 in der R ein 3-Keto-#4-, 3-Kzto-A1, 4- 3-Ksto-A4, S- EMI3.6 esterte Hydroxygruppe oder eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder ungesättigte und/oder substituierte Cycloalkoxygruppe, R3 Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-oderAlkinylgruppeoderRundRzusam- <Desc/Clms Page number 4> men ein Sauerstoffatom darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9ss,10&alpha;

   -Steroid der allgemeinen Formel EMI4.1 in der R2 und R3 die angegebene Bedeutung haben, oder dessen 4, 5-Dihydro- oder 1, 2-Dehydroderivat mit Kalium-tert.-butylat in tert.-Butanol in Gegenwart von Sauerstoff behandelt und gewünschtenfalls ein erhaltenes 9ss, 10 ex-Steroid der Formel I, in der R ein 3-Keto-A4 (oder-A1,' -)-System darstellt, in an sich bekannter Weise in 1- und/oder 6-Stellung dehydriert ; in der erhaltenen Verbindung eine 17-Ketogruppe in an sich bekannter Weise zur Hydroxygruppe reduziert, gegebenenfalls eine bei dieser EMI4.2