AT238172B - Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen

Info

Publication number
AT238172B
AT238172B AT348863A AT348863A AT238172B AT 238172 B AT238172 B AT 238172B AT 348863 A AT348863 A AT 348863A AT 348863 A AT348863 A AT 348863A AT 238172 B AT238172 B AT 238172B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
dimethylphenyl
acid
anthranilic acid
salts
preparation
Prior art date
Application number
AT348863A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Parke Davis & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Parke Davis & Co filed Critical Parke Davis & Co
Application granted granted Critical
Publication of AT238172B publication Critical patent/AT238172B/de

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Verfahren zur Herstellung von   N - (2, 3-Dimethylphenyl) -anthranilsäure   und deren Salzen 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer N-substituierten Anthranilsäure und deren Salzen. Im besonderen bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Herstellung von N- (2, 3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und ihren Salzen aus   N- (2, 3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure   der Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Säure abspaltenden Mittels ist nicht kritisch, aber gewöhnlich wird ein Äquivalent oder mehr verwendet. 



   Erwünschtenfalls kann ein Carboxylat der N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure als Ausgangsmaterial verwendet werden. Da jedoch die Reaktion vorzugsweise unter neutralen oder sauren Bedingungen durchgeführt werden soll, ist das bevorzugte Ausgangsmaterial die freie Säure. Die im Laufe des Prozesses gebildete   N- (2, 3-Dimethylphenyl) -anthranilsäure   bzw. ein Salz davon kann entweder als freie Säure oder als Salz isoliert werden. Vorteilhaft wird das Produkt als freie Säure isoliert. Wenn saure oder neutrale Reaktionsbedingungen verwendet werden, wird dies in sehr einfacher Weise entweder durch Sammeln des festen Produktes oder durch Verdünnen der Reaktionsmischung mit Wasser und anschliessendes Sammeln des festen Produktes bewerkstelligt. 



   Die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure kann erwünschtenfalls durch Behandeln mit einer anorganischen oder organischen Base, wie einem Alkalibicarbonat, Alkalicarbonat, Alkalihydroxyd, Alkalialkoholat, Erdalkalihydroxyd, Ammoniak, Diäthylamin u. dgl. in ein Salz umgewandelt werden. Die Salze können durch Ansäuern, vorzugsweise mit einer   Mineralsäure,   in die freie Säure übergeführt werden. 



     N - (2, 3 -Dimethylphenyl) -anthranilsäure   und ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze sind als schmerzstillende Mittel und zur Linderung von rheumatischen, arthritischen und andern Entzündungszuständen von Wert. 



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. 
 EMI2.1 
   : 10 g N- (2, 3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäureBeispiel 2 : 5 g N- (3, 4-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure werden in 50 ml Äthanol ge-    löst. Die Mischung wird 5 h unter Rückfluss erhitzt, darauf gekühlt und mit Wasser verdünnt. Schliesslich wird die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure gesammelt und aus wässerigem Methanol umkristalli-   siert ; Fp. 229 - 2300C (eff.).    



   Erwünschtenfalls kann im obigen Verfahren an Stelle von Äthanol Methanol, Isopropanol oder n-Propanol eingesetzt werden. 



   Beispiel 3 : 10 g N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure werden in 100 ml Äthanol gelöst. Dann werden einige Tropfen konzentrierte Salzsäure und 2, 0 g Harnstoff zugefügt, und die Mischung wird auf einem Dampfbad 5 min erhitzt. Anschliessend wird die Mischung mit kaltem Wasser verdünnt und die   N- (2 3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure   wird gesammelt und aus wässerigem Methanol umkristallisiert ; Fp.   229 - 2300C (eff.).   



   Beispiel 4 : Eine Lösung aus 10 g N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure, 50 ml Wasser und 70 ml Dioxan wird auf einem Dampfbad erhitzt. Nach etwa 8 min kann N- (2, 3-Dimethylphenyl)-   - anthranilsäure   in der Reaktionsmischung festgestellt werden. Es werden 2,5 g Harnstoff zugegeben, und die Reaktionsmischung wird etwa 20 h unter Rückfluss gehalten. Dann wird die Reaktionsmischung ge- 
 EMI2.2 
 



   (2, 3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure wird gesammelt ;Beispiel 5 : Trockener Chlorwasserstoff wird mehrere Minuten durch eine gerührte Mischung von 1,0 g N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure, 25 ml trockenem Äther und 0,5 g Harnstoff bei Raumtemperatur   durchgeblasen.. Dann   wird die Mischung   11/2 hunter Rückfluss   erhitzt und zur Trockne verdampft. Das rohe Festprodukt wird in 2n-Natriumhydroxydlösung gelöst und dann durch Zugabe von Essigsäure umgefällt. Das Produkt ist   N- (2, 3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure ; Fp. 229-230 C   (eff. ) nach Umkristallisation aus Methanol. 



   Beispiel 6: Eine Lösung von 1,0 g N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure, 5 ml absolutem Äthanol und 2 ml   420/piger   Kaliumhydroxydlösung wird 3 1/2 Tage unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird anschliessend gekühlt und angesäuert. Die sich abscheidende N- (2, 3-Dimethylphe-   nyl)-anthranilsäure   wird gesammelt ; Fp. 229-230 C (eff.) nach Umkristallisation aus Methanol. 



   Beispiel 7 : Eine Lösung aus 1 g N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure und 10 ml 2nNatriumhydroxydlösung wird'24 h unter Rückfluss erhitzt. Am Ende dieser Periode zeigt eine kleine Testprobe das Vorhandensein unveränderten Ausgangsmaterials und eines Anteils der gewünschten N- (2, 3-Di-   methylphenyl)-anthranilsäure.   Die Lösung wird weitere 42 h unter Rückfluss erhitzt, dann gekühlt und mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Die   (2, 3-Dimcthylphenyl)-anthranilsäure   wird gesammelt und durch Umkristallisation aus Methanol gereinigt ; Fp. 229-230 C (eff.). 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Die als Ausgangsmaterial verwendete   N- (2, 3-Dimethylphenyl) -N-nitrosoanthranilsäure   und ihre Salze können auf verschiedenen Wegen bereitet werden. Eine Methode wird im folgenden erläutert. 



   18,6 g o-Nitiobenzoylchlorid werden zu 27, 2 g   2, 3-Dimethylphenylhydrazin   in 200 ml trockenem Äther zugegeben, und die Mischung wird über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Der Feststoff wird durch Filtrieren gesammelt, mit 1 1 Wasser gekocht, und das unlösliche o-Nitrobenzoesäure-   - 2- (2', 3' -dimethylphenyl) -hydrazid   wird gesammelt. Ein Überschuss von   Ammoniumsulfidlösung wird   zu 20 g   o-Nitrobenzoesäure-2- (2', 3'-dimethylphenyl)-hydrazid   in 200 ml warmem Äthanol zugefügt und nach 4 h wird die Mischung konzentriert. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure gelöst, die Lösung wird filtriert und das Filtrat mit Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht.

   Das sich abscheidende   o-Aminobenzoesäure-2- (2', 3'-dimethylphenyl)-hydrazid   wird gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.   5, 4   g Natriumnitrit in 15 ml Wasser werden tropfenweise unter Rühren zu 10 g o-Aminoben-   zoesäure-2- (2', 3'-dimethylphenyl)-hydrazid   in 200 ml Wasser sowie 10 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben, wobei die Temperatur unter 5 C gehalten wird. Der entstehende Niederschlag wird gesammelt, zu 100 ml warmem Äthanol zugefügt, und die Mischung wird unter Rühren vorsichtig erwärmt. Wenn die Stickstoffentwicklung beendet ist, wird die Lösung gekühlt und mit Wasser verdünnt.

   Der Niederschlag 
 EMI3.1 
    (2', 3'-Dimethylphenyl)-indazolonDimethylphenyl)-indazolon   in 400 ml 0, 8 g Natriumhydroxyd enthaltendem Wasser werden heftig gerührt, und eine Lösung von 6 g Kaliumpermanganat in 120 ml Wasser wird während 6 h zugegeben. Die Mischung wird 10 h stehengelassen, mit Äthanol behandelt, um überschüssiges Permanganat zu zerstören, und filtriert. Das Filtrat wird in der Kälte angesäuert, um das Salz der   N- (2, 3-Dimethylphenyl)-N-ni-   trosoanthranilsäure in die freie Säure umzuwandeln. Die freie Säure wird gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet ; Fp. 1250C.

   Die   Carboxylatsalze   können dadurch bereitet werden, dass man die freie säure in kaltem Äthanol löst, ein Äquivalent einer Base zufügt, wobei die Lösung kühl gehalten wird, und das Lösungsmittel im Vakuum bei niedriger Temperatur abdampft. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von   N- (2, 3-Dimethylphenyl) -anthranilsäure   und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass N-(2,3-Dimethylphenyl)-N-nitrosoanthranilsäure oder ein Salz davon mit einem hydroxylischen Lösungsmittel oder einem Halogenwasserstoff umgesetzt wird.

Claims (1)

  1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dassN- (2, 3-Dimethylphenyl)-N-nitroso- anthranilsäure mit Wasser, einem niedrigen Alkanol oder einer wässerigen Lösung eines niedrigen Alkanols erhitzt und die N- (2, 2-Dimethylphenyl) -anthranilsäure als freie Säure isoliert wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines Mineralsäurekatalysators bei Raumtemperatur oder darüber durchgeführt wird.
    4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines salpetrige Säure abspaltenden Mittels durchgeführt wird.
AT348863A 1962-09-18 1963-04-30 Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen AT238172B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA238172X 1962-09-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT238172B true AT238172B (de) 1965-01-25

Family

ID=4171144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT348863A AT238172B (de) 1962-09-18 1963-04-30 Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT238172B (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1645971A1 (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen (Indazol-3-yl)-oxyalkansaeuren
AT238172B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
AT209895B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen
DE3887376T2 (de) 2-Methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidinkarbonat, Verfahren zu dessen Herstellung und diese brauchende Methode zur Reinigung von 2-Methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
DE2120663C3 (de) 1 -(3&#39;-Trifluormethylphenyl)chinazolindion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT238166B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salze
AT238171B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
AT205170B (de) Verfahren zur Herstellung von in Wasser schwerlöslichen Salzen der Tetracycline
AT211816B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen polyjodierten Benzoylverbindungen
AT250935B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Salicylaniliden und deren pharmazeutisch verträglichen Salzen
AT241441B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
AT238169B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
EP0053714B1 (de) Solvatisierte Salze von 2,4-Dinitrophenyl-cyanamiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE1795129A1 (de) Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher Salze von alpha-Aminobenzyl-penicillin
AT211296B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfamylanthranilsäuren
AT223188B (de) Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze
AT238175B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
AT209897B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen O- bzw. N-2,3,4,6-Tetrajodbenzoylverbindungen
AT355033B (de) Verfahren zur herstellung neuer chinazolon- derivate und ihrer salze
AT238168B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
AT220626B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe
AT227684B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Anthranilsäuren und deren Salzen
AT208861B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen Isonicotinylhydrazons des 4&#39;-Formylbenzal-4-thiosemicarbazonoformyl-anilins
AT209906B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dicarbamaten aliphatischer 1, 3-Diole
AT311326B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5-(2-Aminophenyl-sulfamoyl)-4-chlor-N-furfuryl-anthranilsäure und ihrer Salze