AT355033B - Verfahren zur herstellung neuer chinazolon- derivate und ihrer salze - Google Patents

Verfahren zur herstellung neuer chinazolon- derivate und ihrer salze

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AT355033B AT8579A AT8579A AT355033B AT 355033 B AT355033 B AT 355033B AT 8579 A AT8579 A AT 8579A AT 8579 A AT8579 A AT 8579A AT 355033 B AT355033 B AT 355033B
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Chinazolonderivate der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der   A-CH=CH-oder-CH=N-,      R1   Wasserstoff, niederes Alkoxy oder Carboxyl,
R2 Carboxyl oder, falls    R1 Carboxyl   ist, auch niederes Alkoxy bedeutet, als freie Verbindungen oder als Salze mit Säuren oder gegebenenfalls Basen. 



   A bedeutet   bevorzugt-CH=CH-,RundR   stehen imRahmen der obigen Definitionen vorzugsweise für Wasserstoff oder Carboxyl. 



   Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Anwendungdünnt. Angegeben wurden die langwelligen Absorptionsmaxima   xmas   (nm) und die zugehörigen molaren logarithmischen Extinktionskoeffizienten log E. 



   Beispiel1 :11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure 
 EMI2.1 
 
Durch Kondensation von molaren Mengen 2, 4-Dimethylanilin mit   2-Brompyridin   bei 160 bis 1800C entsteht das   2, 4-Dimethyl-n-pyridyl- (2)-anilin, das nach   Reinigung über das Fumarat bei 65 bis   680C   schmilzt. 
 EMI2.2 
 Temperatur von 40 bis   900C   oxydiert. 



   Das entstandene Mangandioxyd wird abgesaugt, die Mutterlauge mit Essigsäure angesäuert und die langsam auskristallisierte Verbindung wird abgesaugt. Nach einstündigem Rühren mit der fünffachen Menge konzentrierter Salzsäure bei 60 bis 700C wird mit der zehnfachen Menge Wasser verdünnt. Die ll-Oxo-ll-Hpyrido-[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure fällt allmählich aus. Sie wird mit Wasser und Acetonitril gewa-   schen.   



   Ausbeute 31 g (52% d.   Th.)   
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> #max <SEP> 360 <SEP> nm <SEP> log <SEP> # <SEP> 3,74
<tb> #max <SEP> 330 <SEP> nm <SEP> leg <SEP> # <SEP> 3,89
<tb> 
 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 
<tb> 
<tb> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> 
<tb> ber. <SEP> : <SEP> 65,00 <SEP> 3,33 <SEP> 11,67
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 64, <SEP> 95 <SEP> 3, <SEP> 46 <SEP> 11, <SEP> 58 <SEP> 
<tb> 
 
Entsprechend erhält man 11-Oxo-11-H-2-methoxypyrido[2,1-b]-chiazolin-8-carbonsäure und ihre Salze. 



   Ausbeute 53% d. Th. 



   Fp. >   3000C.   a) Natriumsalz
Aus der erhaltenen   Pyrido-chinazoloncarbonsäure   wird in Wasser mit der berechneten Menge Natriumbicarbonat und anschliessender Fällung mit Äthanol das Natriumsalz erhalten. 



   Ausbeute 74% d. Th. ; Zers.-P. > 3000C. b) Äthanolaminsalz   1,     2 g   der erhaltenen Pyridochinazolon-carbonsäure werden in 3 ml Wasser aufgeschlämmt, 0,31 ml Äthanolamin zugegeben und das Äthanolaminsalz mit Aoetonitril ausgefällt. 



   Ausbeute 1, 3 g (82% d.   Th.).   



    Ämax 360 um log e 3, 74      #max   330 nm loge 3, 88 
Analyse   : C15H15NP4'Hp   
 EMI2.6 
 
<tb> 
<tb> C <SEP> % <SEP> H <SEP> % <SEP> N <SEP> %
<tb> ber. <SEP> : <SEP> 56, <SEP> 43 <SEP> 5, <SEP> 33 <SEP> 13, <SEP> 17 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 57, <SEP> 25 <SEP> 4, <SEP> 96 <SEP> 13, <SEP> 46 <SEP> 
<tb> 
 c)   Triäthanolamlnsalz  
Aus 2, 4 g   Pyrido-chinazoloncarbonsäure,   in 20 ml Acetonitril suspendiert, wird mit 3,6 g Triäthanolamin (zirka 85%ig) das obige Salz hergestellt (Zers.-P. > 200 C). 



   Ausbeute 2,5 g (64% d.   Th.).   
 EMI2.7 
 
 EMI2.8 
 
<tb> 
<tb> C <SEP> H <SEP> NC <SEP> % <SEP> H <SEP> % <SEP> N <SEP> %
<tb> ber. <SEP> : <SEP> 58,61 <SEP> 5,91 <SEP> 10, <SEP> 80 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 58, <SEP> 80 <SEP> 5, <SEP> 72 <SEP> 11, <SEP> 00 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

   Bei spiel 2 : 1l-Oxo-ll-H-pyrido[2, 1-b]-chinazolin-3-carbonsäure    
 EMI3.1 
   2,   5 Dimethylanilin und 2-Brompyridin werden in Analogie zum Beispiel 1 über das N-Pyridyl (2)-N- (2, 5-dimethylphenyl) acetamid und Oxydation mit Kaliumpermanganat zur 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b)-chin-   azolin-3-carbonsäure   umgesetzt. 



   Ausbeute 42% d. Th. 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> i\max <SEP> 365 <SEP> nm <SEP> logE <SEP> 3,91
<tb> . <SEP> max <SEP> 334 <SEP> nm <SEP> loge <SEP> 4, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 
 Analyse :   CN   
 EMI3.3 
 
<tb> 
<tb> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> 
<tb> ber. <SEP> : <SEP> 65, <SEP> 50 <SEP> 3, <SEP> 33 <SEP> 11, <SEP> 67 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 65,24 <SEP> 3, <SEP> 21 <SEP> 11, <SEP> 79 <SEP> 
<tb> 
 Beispiel3 :6-Oxo-6-H-pyrimido[2,1-b]-chinazolin-8-carbonsäure 
 EMI3.4 
 
9,5 g 2-Aminopyrimidin werden mit 18,5 g 4-Brom-m-xylol,   13, 8   g Kaliumcarbonat und 0,5 g Kupferpulver 5 h auf 1800C erhitzt. Dann wird mit Wasser verdünnt, mit Äther extrahiert und nach dem Abdampfen des Lösungsmittels das 2, 4-Dimethyl-N-pyrimidyl (2)-anilin (Fp. 95 bis 990C) isoliert. 



   Ebenso wie in Beispiel 1 für die analoge Pyridylverbindung angegeben ist, wird acetyliert, mit Kaliumpermanganat oxydiert, cyclisiert und das 6-Oxo-6-H-pyrimido[2,1-b]-chinazolin-8-carbonsäurehydrochlorid isoliert. 



   Ausbeute 43% d.   Th.   



   Xmax   320nm loge 3,49   (als Natrium-Salz) 
Analyse   : C NgOg. HCl   
 EMI3.5 
 
<tb> 
<tb> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> 
<tb> ber. <SEP> : <SEP> 51, <SEP> 89 <SEP> 2, <SEP> 88 <SEP> 15, <SEP> 33 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 51, <SEP> 89 <SEP> 3,03 <SEP> 15, <SEP> 87 <SEP> 
<tb> 
 
Aus dem Hydrochlorid wird in Wasser mit 2 Mol Natriumbicarbonat und Ausfällen mit Äthanol das Natriumsalz erhalten. 
 EMI3.6 
 
4 : 8-Acetamldo-ll-H-ll-oxo-pyrido [2, l-b]-chinazolin-2-carbonsäureAcetylleren mit 210 ml Acetanhydrid das N-[5-Diacetylaminopyridyl (2)]-N-(2,4-dimethylphenyl) acetamid entsteht. 



     9, 5   g dieser Verbindung werden mit 26, 5 g Kaliumpermanganat und 3, 5 g Magnesiumsulfat in einem Wasser-Butanolgemisch (2 : 1) 4 h bei 80 bis 850C gerührt. Nach dem Absaugen und Eindampfen wird der Rückstand mit verdünnter   Essigsäure l   h erhitzt, wobei die 8-Acetamido-11-H-11-oxopyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure allmählich auskristallisiert. Sie wird abgesaugt und mit Acetonitril und Äther gewaschen. 



   Ausbeute 4, 4 g (50% d.   Th.).   
 EMI3.7 
 
<tb> 
<tb> 



  #max <SEP> 375 <SEP> nm <SEP> log <SEP> # <SEP> 3,98
<tb> #max <SEP> 344 <SEP> nm <SEP> log <SEP> # <SEP> 4,07
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Analyse : C15H11H3O4.H2O 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> H20 <SEP> % <SEP> 
<tb> bar. <SEP> : <SEP> 57, <SEP> 14 <SEP> 4, <SEP> 76 <SEP> 13, <SEP> 33 <SEP> 5, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 57, <SEP> 68 <SEP> 4, <SEP> 69 <SEP> 13, <SEP> 15 <SEP> 4, <SEP> 1 <SEP> 
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Chinazolonderivate der allgemeinen Formel EMI4.2 in der A-CH=CH-oder-CH=N-, R1 Wasserstoff, niederes Alkoxy oder Carboxyl, R2 Carboxyl oder, falls R1 Carboxyl ist, auch niederes Alkoxy bedeutet, als freie Verbindungen oder als Salze mit Säuren oder gegebenenfalls Basen, dadurch gekennzeich net, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI4.3 mit einem starken Oxydationsmittel, beispielsweise mit Kaliumpermanganat in wässeriger, mit Magnesiumsulfat abgepufferter Lösung, bei erhöhter Temperatur oxydiert und danach ansäuert und die erhaltenen Produkte anschliessend gewünschtenfalls in Säureadditionssalze oder, falls sie Carboxylgruppen enthalten,
    auch in Salze mit organischen oder anorganischen Basen umwandelt oder aus primär anfallenden Salzen gewünsch- tenfalls Verbindungen der Formel (I) freisetzt.
AT8579A 1975-12-19 1979-01-05 Verfahren zur herstellung neuer chinazolon- derivate und ihrer salze AT355033B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2844399A1 (de) * 1977-10-14 1979-04-19 Colgate Palmolive Co Fluessiger allzweckreiniger

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DE2844399A1 (de) * 1977-10-14 1979-04-19 Colgate Palmolive Co Fluessiger allzweckreiniger

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