AT236974B - Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen 
Es ist bekannt, dass gewisse Benzolsulfonylharnstoff-Derivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und somit als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgl. beispielsweise ArzneimittelForschung, Band 8   [1958], S. 448 - 454).   Insbesondere   derN- (4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-   harnstoff hat auf Grund seiner guten blutzuckersenkenden Eigenschaften und seiner guten Verträglichkeit in der Diabetes-Therapie grosse Bedeutung erlangt. 



   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel : 
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 auch durch Sauerstoff und bzw. oder Schwefel unterbrochen sein können, oder einen Benzyl- oder ss-Phenyläthylrest bedeuten, und von deren Salzen, welche blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und auf Grund ihrer starken Wirksamkeit als oral verabreichbare Antidiabetika geeignet sind. 



   Die genannten Verbindungen erhält man erfindungsgemäss, indem man entsprechende Benzolsul- 
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 substituierten Benzolsulfonylhalogeniden zur Umsetzung bringt. 



   Zur Umsetzung mit Benzolsulfonylchlorid kommen nach dem Verfahren gemäss der Erfindung beispielsweise die Isoharnstoffäther oder Parabansäurederivate in Betracht, die aus den folgenden Aminen herstellbar sind :
Cyclopentenylamin, Cyclopentylamin, Cyclohexylamin, Cyclohexenylamin, Cycloheptylamin und 4-Methyl-cyclohexylamin, 2, S-Endomethylen-cyclohexylamin. Bornylamin,   fernerCycloalkylalkylamine   wie Cyclohexylmethylamin und Cyclohexyläthylamin. Als cycloaliphatische Verbindungen, die durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochen sind, kommt beispielsweise das   Tetrahydro-ct-furfurylamin   in Frage. Weiterhin kommen in Frage :   2-Phenyl-äthylamin- (l)   und Benzylamin. 



   Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Um die Verfahrensprodukte in möglichst reiner Form zu erhalten, nimmt man zweckmässig eine möglichst vollständige Abtrennung von den als Aüsgangsstoffen eingesetzten oder im Verlauf der Reaktion   entstehenden Benzolsulfonamiden   vor, die vorteilhaft dadurch 

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 erreicht werden kann, dass man das Verfahrensprodukt in stark verdünntem Ammoniak aufnimmt, von ungelösten Bestandteilen abfiltriert und durch Ansäuern die gewünschten Verfahrenserzeugnisse in gereinigter Form wiedergewinnt. 



   Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonylharnstoffe stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch gute   blutzuckersenkende Wirksamkeit   bei   geringer Toxizität   auszeichnen. Beispielsweise bewirkt der   N- (4-Trifluormethylmercapto-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-   - harnstoff am Kaninchen in einer Dosierung von 400 mg/kg des Natriumsalzes per os eine Senkung des Blutzuckers um maximal   40%.Die   entsprechenden Werte betragen für den   N- (4-Trifluormethoxy-benzol-     sulfonyl) -N'-cycloheptyí -harnstoff 30%, fiir   den   N- (4-Trifluormethoxy-benzolsulfonyl)-N'-cyclooctyl-   
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Claims (1)

1. EMI2.2 <Desc/Clms Page number 3> worin X Sauerstoff oder Schwefel undR einen gesättigten oder ungesättigten alicyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 - 8 Kohlenstoffatomen, wobei diese Reste, falls sie 4 - 8 Kohlenstoffatome enthalten, auch durch Sauerstoff und bzw. oder durch Schwefel unterbrochen sein können, oder einen Benzyl-oder ss-Phenyläthylrest bedeuten, und von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Benzolsulfonylisoharnstoffäther, Benzolsulfonylisothioharnstoffäther, Benzolsulfonylguanidine oder Benzolsulfonylparabansäuren durch Hydrolyse in die gewünschten Benzolsulfonylharnstoffe überführt und ge- EMI3.1