AT236374B - Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten

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AT236374B
AT236374B AT48263A AT48263A AT236374B AT 236374 B AT236374 B AT 236374B AT 48263 A AT48263 A AT 48263A AT 48263 A AT48263 A AT 48263A AT 236374 B AT236374 B AT 236374B
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  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. 



   Es wurde überraschenderweise gefunden, dass Piperidinderivate der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Erfindung dar, die letztere beschränkt sich jedoch keineswegs auf die Herstellung von Verbindungen, die nur die genannten Reste enthalten. 



   Zur Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel J setzt man reaktionsfähige funktionelle Derivate von Carbonsäuren der allgemeinen Formel II : 
 EMI2.1 
 worin   1\   die oben angegebene Bedeutung hat, mit Aminen der allgemeinen Formel III : 
 EMI2.2 
 worin   R   und   Rg   die oben angegebene Bedeutung haben, um. 



   Als reaktionsfähige funktionelle Derivate von Carbonsäuren der allgemeinen Formel II kommen insbesondere deren Halogenide, niedere Alkylester sowie z. B. gemischte Anhydride mitEssigsäure oder Kohlensäurehalbestern in Frage. 



   Beispielsweise setzt man Halogenide, insbesondere Chloride von Säuren der allgemeinen Formel II oder deren Hydrochloride, mit Aminen der allgemeinen Formel III, in Gegenwart säurebindender Mittel, insbesondere überschüssigem Amin in An- oder Abwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels, wie z. B. Benzol, Toluol, Methylenchlorid oder Trichloräthylen, um. 



   Durch Umsetzung von Verbindungen der Formel   IV :   
 EMI2.3 
 mit niederen   cc-Halogencarbonsäuren,   z. B. in Alkohol bei Raumtemperatur, erhält man die Carbonsäuren der allgemeinen Formel II, welche direkt oder nach   Überführung   in reaktionsfähige funktionelle Derivate, insbesondere in Hydrohalogenide von Halogeniden durch Behandlung mit anorganischen   Säurehalogeniden.   als Ausgangsstoffe für das vorstehende Verfahren dienen. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden gewünschtenfalls in an sich bekannter Weise in ihre Salze mit anorganischen oder   organischen Säuren übergeführt.   Zur Salzbildung geeignete Säuren sind   z. B.   Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure und   Mandelsäure,  
Das nachfolgende Beispiel soll die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile bedeuten   darinGew.-Teile ; diese   verhalten sich zu Vol.-Teilen wie g zu   cm3   Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



     Beispiel : 2, 91   Teile   1-Carboxymethyl-4-phenyl-4-carbäthoxy-piperidin     (hergestellt aus 4-Phe-   nyl-4-carbäthoxy-piperidin-carbonat und Chloressigsäure durch mehrtätiges Stehenlassen in Methanol) und 0, 79 Teile Pyridin werden in 60 Vol.-Teilen Methylenchlorid gelöst und unter Rühren bei 0-50 mit einer Lösung von 1, 19 Teilen Thionylchlorid in 10 Vol. -Teilen Methylenchlorid versetzt. Die Mischung wird 2 h lang bei 0-50 weitergerührt. Dann wird eine Lösung von 0,93 Teilen Anilin und 0, 79 Teilen Pyridin in 10 VoL-Teilen Methylenchlorid bei 0-50 zugetropft und die Reaktionsmischung anschliessend 8 h 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 lang bei Raumtemperatur gerührt.

   Nun wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit   2 n-Natriumcarbonatlösung   versetzt und mehrmals mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird 
 EMI3.1 
 



   Nach demim obigen Beispiel beschriebenen Verfahren können aus 1-Carboxyalkyl-4-phenyl-4-carb- äthoxy-piperidinderivaten mit geeignet substituierten sekundären Aminen auch die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt werden. 



   Tabelle : 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> Substituent <SEP> in <SEP> 1-Stellung <SEP> Kp. <SEP> oder <SEP> Smp. <SEP> Smp. <SEP> eines <SEP> Salzes
<tb> Nr. <SEP> der <SEP> Base <SEP> der <SEP> Base
<tb> 1 <SEP> - <SEP> (&alpha;-Phenylcarbamoyl)-äthyl- <SEP> Kpn <SEP> ns <SEP> 192-197  <SEP> Hydrobromid
<tb> 0, <SEP> 05 <SEP> 195-1960 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> 1- <SEP> (N-Methyl-N-phenyl-carb- <SEP> Kp <SEP> 183-189  <SEP> Hydrobromid
<tb> amoyl)-methyl-'197-198 
<tb> 3 <SEP> 1-(N-Äthyl-N-phenyl-carb- <SEP> Kp <SEP> 172-170 <SEP> Diphosphat
<tb> amoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 0,005 <SEP> 116-119 
<tb> 4 <SEP> 1-[&alpha;-(N-Phenyl-N-methyl- <SEP> Smp, <SEP> 81- <SEP> 82  <SEP> Hydrobremid
<tb> carbamoyl)-äthyl]-138-140 
<tb> 5 <SEP> 1-[&alpha;

  -(3'-Methyl-phenyl- <SEP> Kp <SEP> 196-200  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -äthyl]- <SEP> 0.03 <SEP> 184-185 
<tb> 6 <SEP> l- <SEP> (4'-Methyl-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 91-92  <SEP> Hydrochlorid
<tb> amoyl)-methyl-225-230 
<tb> 7 <SEP> 1- <SEP> (3'-Methyl-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 73-73, <SEP> 5  <SEP> Hydrochlorid
<tb> amoyl)-methyl-182-187 
<tb> 8 <SEP> 1-(2'-Methyl-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 109-110  <SEP> Hydrochlorid
<tb> amoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 95- <SEP> 98 
<tb> 9 <SEP> 1- <SEP> (2', <SEP> 5'-Dimethyl-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 101-102  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 154-157 
<tb> 10 <SEP> 1-(2',3'-Dimethyl-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 104-105  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 115-119 
<tb> 11 <SEP> 1-(2',6'-Dimethyl-phenyl- <SEP> Smp.

   <SEP> 112-113  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 110-113 
<tb> 12 <SEP> 1-(2',4',6'-Trimethyl- <SEP> Smp. <SEP> 133-134  <SEP> Hydrochlorid
<tb> -phenylcarbamoyl)-methyl- <SEP> Phenylcarbamoyl)-methyl- <SEP> 129-134 
<tb> 13 <SEP> 1-(3'-Methoxy-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 68- <SEP> 71  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 165-168 
<tb> 14 <SEP> 1- <SEP> (2'-Methoxy-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 108-109  <SEP> Maleat
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 118-119 
<tb> 15 <SEP> 1-(4'-Methoxy-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 77- <SEP> 78  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 200-205 
<tb> 16 <SEP> 1- <SEP> (2'-Chlor-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 100-101  <SEP> Maleat
<tb> amoyl)-methyl-157-158 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Tabelle (Fortsetzung) :

   
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> Substituent <SEP> in <SEP> l-Stellung <SEP> Kp. <SEP> oder <SEP> Smp. <SEP> Smp. <SEP> eines <SEP> Salzes
<tb> Nr. <SEP> der <SEP> Base <SEP> der <SEP> Base
<tb> 17 <SEP> 1-(4'-Chlor-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 78- <SEP> 79  <SEP> Hydrochlorid
<tb> amöyl)-methyl-'200-206 
<tb> 18 <SEP> 1-(4'-Nitro-phenylcarb- <SEP> Smp. <SEP> 128-129  <SEP> Hydrochlorid
<tb> amoyl)-methyl-236-240 
<tb> 19 <SEP> l- <SEP> (4'-Acetylamino-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 136-137  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl)-methyl <SEP> 191-192  <SEP> 
<tb> 20 <SEP> 1-(4'-Dimethylamino- <SEP> Smp. <SEP> 109-110  <SEP> Dihydrochlorid
<tb> -phenylcarbamoyl) <SEP> -methyl- <SEP> 142-145 
<tb> 21 <SEP> 1-(4'-Carbäthoxy-phenyl- <SEP> Smp. <SEP> 112-113  <SEP> Hydrochlorid
<tb> carbamoyl)-methyl-115-118 
<tb> 22 <SEP> 1-(&alpha;

  -Benzylcarbamoyl)-äthyl- <SEP> Kp <SEP> 175-180  <SEP> Hydrochlorid
<tb> , <SEP> 01 <SEP> 184-185 
<tb> 23 <SEP> 1-Benzylcarbamoylmethyl- <SEP> Smp. <SEP> 68,5-69, <SEP> 50 <SEP> Hydrochlorid
<tb> 156-1570
<tb> 24 <SEP> 1-(ss-Phenyläthylcarbamoyl)- <SEP> Smp. <SEP> 58- <SEP> 59  <SEP> Phosphat
<tb> -methyl- <SEP> methyl- <SEP> 148-1490 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 1-Cyclohexylcarbamoyl- <SEP> Smp. <SEP> 98- <SEP> 99  <SEP> Hydrochlorid
<tb> methyl- <SEP> 133-1340 <SEP> 
<tb> 26 <SEP> 1- <SEP> [N-(2'-Methylpyridyl- <SEP> Smp. <SEP> 129-130  <SEP> Dihydrochlorid
<tb> - <SEP> (6'))-carbamoylmethyl]- <SEP> 203-204 
<tb> 27 <SEP> 1- <SEP> [N- <SEP> (4'-Methylpyridyl- <SEP> Smp. <SEP> 123,5-124, <SEP> 50 <SEP> Dihydrochlorid
<tb> - <SEP> (6'))-carbamoylmethyl]- <SEP> 210-213 
<tb> 28 <SEP> 1-[N-Benzthiazolyl- <SEP> Smp.

   <SEP> 149-151  <SEP> Hydrochlorid
<tb> - <SEP> (2')-carbamoylmethyl]-234-235 
<tb> 29 <SEP> 1-[N-Furfuryl-(2')-carb- <SEP> Smp. <SEP> 83- <SEP> 84  <SEP> Maleat
<tb> amoylmethyl]-. <SEP> 155-156  <SEP> 
<tb> 30 <SEP> 1-Pytrolidinyl-(1')-carbo- <SEP> Smp. <SEP> 79- <SEP> 80  <SEP> Hydrobromid
<tb> nylmethyl- <SEP> 159-160 
<tb> 31 <SEP> 1-Piperidino-carbonyl- <SEP> Smp. <SEP> 112-1140 <SEP> Hydrochlorid
<tb> methyl-141-1420
<tb> 32 <SEP> 1-Morpholino-carbonyl-Smp. <SEP> 96-97  <SEP> Hydrobromid
<tb> methyl- <SEP> 190-1910 <SEP> 
<tb> 33 <SEP> 1-(4'-Methyl-piperazinyl)- <SEP> Smp. <SEP> 75- <SEP> 76  <SEP> Ydrobromid
<tb> - <SEP> (l'))-carbonylmethyl-274-275 
<tb> 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. EMI4.2 <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 worin R, ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest mit höchstens 3 Kohlenstoffatomen, Rp ein Wasserstoffatom, einen cycloaliphatischen, aromatischen, araliphatischen oder heterocyclischen Rest, in welchen Resten als Substituenten niedere Alkyl- oder Alkoxy- oder Dialkylaminogruppen sowie in Ringen von aromatischem Charakter, Halogenatome, Carbäthoxy-, Nitro- oder Acetylaminogruppen vorhanden sein können, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl- oder Alkenylrest, wobei ein Alkylrest R auch mit einem Alkylrest R direkt oder über ein Sauerstoffatom oder eine niedere Alkyliminogruppe verbunden sein kann, bedeutet, sowie von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat,
    insbesondere ein Halogenid, einer Carbonsäure der allgemeinen Formel II : EMI5.2 worin 1\ obgenannte Bedeutung hat, mit einem Amin der allgemeinen Formel III : EMI5.3 worin R, und R die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und die Verbindung der allgemeinen Formel I gewünschtenfalls in ein Salz mit einer organischen oder anorganischen Säure überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der im Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel II, in der R obgenannte Bedeutung hat, mit einem Amin der im Anspruch 1 angeführten allgemeinen Formel III, in der R, ein Wasserstoffatom, einen cycloaliphatischen, aromatischen, araliphatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, in welchen Resten als Substituenten niedere Alkyl- oder Alkoxy- oder Dialkylaminogruppen sowie in Ringen von aromatischem Charakter, Halogenatome, Nitro- oder Acetylaminogruppen vorhanden sein können und R die im Anspruch 1 genann- te Bedeutung hat, wobei ein Alkylrest Rg auch mit einem Alkylrest R direkt oder über ein Sauerstoffatom oder eine niedere Alkyliminogruppe verbunden sein kann,
    umsetzt.
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