AT228220B - Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe 
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   und ihre Salze, worin R und R niedere Alkylreste mit je 1 - 4 Kohlenstoffatomen oder zusammen einen geraden oder verzweigten Alkylen- oder Oxaalkylenrest mit 4 - 8 Kohlenstoffatomen, wie Butylen- (l, 4),      pentylen- (l, 5), Hexylen- (l, 6), Hexylen- (2, 5), Heptylen- (2, 6) oder 3-0xa-pentylen- (l, 5),   darstellen und Rs einen Alkylrest mit 1 - 8 Kohlenstoffatomen, einen Phenyläthylrest oder einen Cycloalkylrest bedeutet. 



   Ein spezieller Gegenstand der Erfindung sind die besonders   gut blutzuckersenkenden Verbindungen   der Formel 
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 der Formel 
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 und seine Salze. sowie der   N- (Morpholino-sulfonyl)-N'- (ss-phenyläthyl)-harnstoffund   seine Salze. 



   Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Verfahren gewonnen. Vorzugsweise geht man so vor, dass man in Verbindungen der Formel 
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 oder 
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R1vor allem aber die eingangs genannten Metallsalze, z. B. Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Magnesiumsalze,   überführt   werden. 



   Die neuen Verbindungen und ihre Salze können   z. B.   in Form pharmazeutischer Präparate verwendet werden, die sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen   Trägermaterial   enthalten. Für dasselbe kommen solche Stoffe in Frage, die mit der neuen Verbindung nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können   z. B.   als Tabletten, Dragées, Pulver, Suppositorien oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. 



   Die Erfindung wird im nachfolgenden Beispiel beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 



   Beispiel : Zu einer Lösung von   15 gN- (Morpholinosulfonyl)-N'- (0-phenyläthyl)-thioharnstoff in   250 cm3 Aceton tropft man bei Zimmertemperatur unter Rühren eine Lösung von 3, 9 g Natriumnitrit in 25 cm3 Wasser. Nach 2 h werden bei 100 30 cm3 5n-Essigsäure zugegeben. Man rührt 3 h bei Zimmertemperatur, verdünnt mit 700   cm3   Wasser und filtriert nach einigem Stehen das ausgeschiedene Produkt 
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<tb> (Morpholinosulfonyl)-N'- <SEP> (ss-phenyläthyl)-harnstoffR, <SEP> R2 <SEP> F
<tb> Piperidino <SEP> n-Butyl <SEP> 111-1120 <SEP> (aus <SEP> Methylenchlorid/Petroläther)
<tb> Piperidino <SEP> Äthyl <SEP> 134-136  <SEP> (aus <SEP> Wasser)
<tb> Piperidino <SEP> Cyclohexyl <SEP> 141-1430 <SEP> (aus <SEP> Petroläther)

  
<tb> Piperidino <SEP> ss-Phenyläthyl <SEP> 136-1380 <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb> Piperidino <SEP> 2,4-Dimethyl-pentyl-(3) <SEP> 156-157  <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb> Morpholino <SEP> n-Butyl <SEP> 116-118  <SEP> (aus <SEP> Chloroform/Petroläther)
<tb> Morpholino <SEP> Isobutyl <SEP> 170-1710 <SEP> (aus <SEP> Äthanol/Wasser)
<tb> 
 

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<tb> 
<tb> R1 <SEP> F
<tb> Morpholino <SEP> Cyclohexyl <SEP> 1510 <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb> Morpholino <SEP> Benzyl <SEP> 184-1850 <SEP> (aus <SEP> Alkohol)
<tb> Pyrrolidino <SEP> Äthyl <SEP> 139-1400 <SEP> (aus <SEP> Methylenchlorid/Petroläther)
<tb> Pyrrolidino <SEP> Cyclohexyl <SEP> 188-189  <SEP> (aus <SEP> Chloroform/Petroläther)
<tb> Di-n-propylamino <SEP> ss-Phenyläthyl <SEP> 101-1030 <SEP> (aus <SEP> Chloroform/Petroläther)

  
<tb> Di-n-propylamino <SEP> Cyclohexyl <SEP> 123-1250 <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb> Hexamethylenimino <SEP> Cyclohexyl <SEP> 167-168 <SEP> (aus <SEP> Äthanol) <SEP> 
<tb> 1, <SEP> 2, <SEP> 3, <SEP> 4-Tetrahydro- <SEP> n-Butyl <SEP> 115-1170 <SEP> (aus <SEP> Chloroform/Petroläther) <SEP> 
<tb> isochinolino
<tb> 
 
PATENTANSPRÜCHE : 1.

   Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe der Formel 
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 worin R1 eine durch einen zweiwertigen oder zwei einwertige niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, die durch Heteroatome in der Kohlenstoffkette unterbrochen sein können, disubstituierte Aminogruppe darstellt und   R   einen gegebenenfalls durch einen Phenylrest substituierten niederen Kohlenwasserstoffrest oder Oxakohlenwasserstoffrest aliphatischen Charakters bedeutet, oder ihrer Salze mit Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise in Verbindungen der Formel 
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 oder 
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 oder ihren tautomeren Formen, worin Rl   und R   die oben angegebene Bedeutung haben und X oder X'gegebenenfalls unter. Aufhebung der C = N-Doppelbindung, in die Oxogruppe überführbare Substituenten,   wie z.

   B. =NH, =S oder-OR (R e-m Kohlenwasserstoffrest),   sind, diese in eine solche überführt, beispielsweise durch Hydrolyse bzw. Behandlung mit Wasser, und, wenn erwünscht, erhaltene freie Verbindungen in ihre Salze mit Basen oder erhaltene Salze mit Basen in die freien Verbindungen überführt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln 1 oder II, worin R eine durch niedere Alkylreste mit je 1 - 4 Kohlenstoffatomen disubstituierte Aminogruppe oder eine unverzweigte oder verzweigte Alkyleniminogruppe mit 4 - 8 Kohlenstoffatomen darstellt und Rz einen Alkylrest mit 1 - 8 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.

   3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln 1 oder II, worin R einen Oxaalkylenaminorest mit 4 - 8 Kohlenstoffatomen darstellt und R einen Alkylrest mit l-. 8 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkylrest oder einen ss-Phenyläthylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.

   4. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln 1 oder II, worin R eine durch niedere Alkylreste mit je 1 - 4 Kohlenstoffatomen disubstituierte Aminogruppe <Desc/Clms Page number 5> oder eine unverzweigte oder verzweigte Alkyleniminogruppe mit 4 - 8 Kohlenstoffatomen darstellt und R einen Phenyläthylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.

   5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln I oder II, worin R1 einen Pyrrolidino- oder Piperidinorest und R einen Cyclopentyl-oder Cyclohexylrest darstellt, als Ausgangsstoffe verwendet.

   6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln I oder II, worin R1 einen Morpholinorest und 1) einen Cyclopentyl-, Cyclohexyl-oder Phenyl- äthylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.

   7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln I oder II, worin R einen Pyrrolidinorest und R einen Phenyläthylrest darstellt, als Ausgangsstoffe verwendet.

   8. Verfahren nach den Ansprüchen l, 2 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der EMI5.1 verwendet.

   9. Verfahren nach den Ansprüchen l, 3 und 6, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln I oder II, worin R die Morpholinogruppe und R den ss-Phenyläthylrest bedeutet, als Ausgangsstoffe verwendet.

   10. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der EMI5.2