AR079636A1 - Antagonistas del receptor ccr2 y usos de los mismos - Google Patents

Antagonistas del receptor ccr2 y usos de los mismos

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AR079636A1 ARP100104699A ARP100104699A AR079636A1 AR 079636 A1 AR079636 A1 AR 079636A1 AR P100104699 A ARP100104699 A AR P100104699A AR P100104699 A ARP100104699 A AR P100104699A AR 079636 A1 AR079636 A1 AR 079636A1
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Stefan Scheuerer
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Abstract

Antagonistas para el CCR2 (receptor 2 de quimiocina CC) y a su uso para proporcionar medicamentos para tratar afecciones y enfermedades, en especial enfermedades pulmonares tales como asma y EPOC. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1), en la que R1 es un grupo seleccionado entre -H, -halogeno, -CN, -O-alquilo C1-4, -alquilo C1-4, -CH=CH2, -C:::CH, -CF3, -OCF3, -OCF2H y -OCFH2; en la que R7 es un anillo seleccionado entre -cicloalquilo C3-8, -heterociclilo C3-8, -arilo C5-10 y -heteroarilo C5-10, donde el anillo R7 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -CN, -alquilo C1-6, -C(CH3)2-CN y -halogeno, o donde el anillo R7 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10, -cicloalquilo C3-8, -heterociclilo C3-8, -alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6, estando opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -NH2, -alquilo C1-3, -O-alquilo C1-6, -CN, -CF3, -OCF3, halogeno, -metilo y =O, o donde el anillo R7 está adicionalmente opcionalmente sustituido bi-valentemente en dos átomos adyacentes en el anillo, de tal forma que se forma un anillo anelado con uno o más grupos seleccionados entre -alquileno C1-6, -alquenileno C2-6 y -alquinileno C4-6 en la que uno, dos o tres centros de carbono pueden reemplazarse opcionalmente por 1, 2 á 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando el grupo bivalente opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre - OH, -NH2, -alquilo C1-3, -O-alquilo C1-6, -CN, -CF3, -OCF3, halogeno y =O; donde R2 se selecciona entre -H, -halogeno, -CN, -O-alquilo C2-4, -alquilo C1-4, -CH=CH2, -C:::CH, -CF3, -OCF3, -OCF2H y -OCFH2; en la que R3 se selecciona entre -H, -metilo, -etilo, -propilo, -i-propilo, -ciclopropilo, -OCH3, -CF3 y -CN; en la que n es 1, 2 o 3; en la que G y E se seleccionan independientemente entre C-H o N; en la que Z es C, y R4 y R5 se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-6, -NH2, -cicloalquilo C3-8, -heterociclilo C3-8, -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10 y -C(O)N(R8,R8'), estando R8 y R8' independientemente seleccionados entre -H y -alquilo C1-6, o en la que Z es N, y R4 representa un par de electrones y R5 se selecciona entre -H, -alquilo C1-6, -NH2, -cicloalquilo C3-8, -heterociclilo C3-8, -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10 y -C(O)-N(R8,R8'), estando R8 y R8' seleccionados independientemente entre -H y -alquilo C1-6, y en la que R4 y R5, si son diferentes de un par de electrones o son -H, están opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más grupos seleccionados entre -halogeno, -OH, -CF3, -CN, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-8, -O-heterociclilo C3-8, -O-arilo C5-10, -O-heteroarilo C5-10, -alquilen C0-6-CN, -alquilen C0-4-O-alquilo C1-4, -alquilen C0-4-O-cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-4-O-heterociclilo C3-8, -alquilen C0-4-O-arilo C5-10, -alquilen C0-4-O-heteroarilo C5-10, -alquilen C0-4-Q-alquil C0-4-N(R9,R9'), -alquilen C0-4-N(R10)-Q-alquilo C1-4, -alquilen C0-4-N(R10)-Q-cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-4-N(R10)-Q-heterociclilo C3-8, -alquilen C0-4-N(R10)-Q-arilo C5-10, -alquilen C0-4-N(R10)-Q-heteroarilo C5-10, -alquilen C0-4-Q-N(R11,R11'), -alquilen C0-4-N(R12)-Q-N(R13,R13'), -alquilen C0-4-R14, -alquilen C0-4-(R20, R20'), -alquilen C0-4-Q-alquilo C1-6, -alquilen C0-4-Q-cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-4-Q-heterociclilo C3-8, -alquilen C0-4-Q-arilo C5-10, -alquilen C0-4-Q-heteroarilo C5-10, -alquilen C0-4-O-Q-N(R15,R15') y -alquilen C0-4-N(R16)-Q-O-(R17), donde Q se selecciona entre -C(O)- y -SO2-, donde R10, R12, R16, se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-6 y -cicloalquilo C3-6, donde R9, R9', R11, R11', R13, R13', R15, R15', se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-6 y -cicloalquilo C3-6, o donde R9 y R9', R11 y R11', R13 y R13', R15 y R15' juntos forman un grupo -alquileno C2-6, donde R14 y R17 se seleccionan independientemente entre -H, -alquilo C1-6, -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10, -cicloalquilo C3-8 y -heterociclilo C3-8, donde dicho -heterociclilo C3-8 comprende opcionalmente nitrogeno y/o -SO2- en el anillo, y donde R14 y R17 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -OCH3, -CF3, -COOH, -OCF3, -CN, -halogeno, -alquilo C1-4, =O y -SO2-alquilo C1-4, donde R20 y R20' juntos forman un espiro-carbociclo C3-8 o un espiro-heterociclo C3-8 que comprende uno o más grupos seleccionados entre O en el anillo, y donde dicho espirociclo está adicionalmente opcionalmente sustituido bivalentemente por un grupo de formacion de anillos anelados seleccionados entre -alquileno C1-6, -alquenileno C2-6 y -alquinileno C4-6, y donde dicho espirociclo está adicionalmente opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -OCH3, - CF3, -COOH, -OCF3, -CN, -halogeno, o donde Z es C, y R4 representa -H, y R5 es un grupo de la estructura -L1-R18, donde L1 se selecciona entre -NH-, -N(alquil C1-4)- y un enlace, donde R18 se selecciona entre -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10, -cicloalquilo C3-8 y -heterociclilo C3-C8, donde R18 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halogeno, -CF3, -OCF3, -CN, -OH, -O-alquilo C1-4, -alquilo C1-6, -NH-C(O)-alquilo C1-6, -N(alquil C1-4)-C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -NH-S(O)2-alquilo C1-6, -N(alquil C1-4)-S(O)2-alquilo C1-6 y -C(O)-O-alquilo C1-6, y donde R4, R5 y R18 están adicionalmente opcionalmente sustituidos con espirocicloalquilo C3-8 o espiro-heterociclilo C3-8 de tal forma que junto con R4, R5 y/o R18 se forma un espirociclo, donde dicho espiro-heterociclilo C3-8 comprende opcionalmente uno o más grupos seleccionados entre nitrogeno, -C(O)-, -SO2- y - N(SO2-alquilo C1-4)- en el anillo, o donde R4, R5 y R18 están adicionalmente opcionalmente sustituidos bivalentemente por uno o más grupos de formacion espirociclicos o de anillos anelados seleccionados entre -alquileno C1-6, -alquenileno C2-6 y -alquinileno C4-6, donde uno o dos centros de carbono pueden reemplazarse opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S y que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos en un átomo del anillo o en dos átomos adyacentes en el anillo seleccionados entre -OH, -NH2, -alquilo C1-3, -O-alquilo C1-6, -CN, -CF3, -OCF3 y halogeno; donde R6 se selecciona entre -H, -alquilo C1-4, -OH, -O-alquilo C1-4, -halogeno, -CN, -CF3 y -OCF3 así como en forma de sus sales de adicion de ácidos con ácidos farmacologicamente aceptables.
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