AR068898A1 - Compuestos de tienopirimidinas y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor y pi3k - Google Patents

Compuestos de tienopirimidinas y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor y pi3k

Info

Publication number
AR068898A1
AR068898A1 ARP080104520A ARP080104520A AR068898A1 AR 068898 A1 AR068898 A1 AR 068898A1 AR P080104520 A ARP080104520 A AR P080104520A AR P080104520 A ARP080104520 A AR P080104520A AR 068898 A1 AR068898 A1 AR 068898A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
dialkylamino
alkylamino
nhc
Prior art date
Application number
ARP080104520A
Other languages
English (en)
Inventor
Arie Zask
Kevin J Curran
Semiramis Ayral-Kaloustian
Joshua Aaron Kaplan
Verheijen Jeroen Cunera
David James Richard
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of AR068898A1 publication Critical patent/AR068898A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Composicion farmacéutica, proceso y métodos para tratar cáncer, restenosis, ateroesclerosis, artritis, soriasis, entre otras. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o de la formula (2) o sales farmacéuticamente aceptables de éstos, caracterizado porque het es un grupo heterobiciclilo puenteado de 5-10-miembros que contiene por lo menos un átomo de oxígeno, por lo menos un átomo de nitrogeno, y opcionalmente heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, azufre y nitrogeno, y se conecta al grupo tienopirimidinilo o pirazolopirimidinilo a través de uno de los átomos de nitrogeno; R20 se selecciona independientemente de halogeno, hidroxilo, alcoxi C1-2, NH2, NH(alquilo C1-2), N(alquilo C1-2)(alquilo C1-2), NHC(O)(alquilo C1-2), N(alquilo C1-2)C(O)(alquilo C1-2), NHC(O)H, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-2), C(O)N(alquilo C1-2)(alquilo C1-2), CN, C(O)OH, y alcoxicarbonilo C1-4; t es 0-16; cada R1 es independientemente halogeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, y carbociclo C3-8; alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, y carbociclo C3-8; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, y carbociclo C3-8; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, y carbociclo C3-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; heteroarilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; acilo C1-8; alcoxicarbonilo C1-8; alquilcarboxi C1-8; -N-alquilamido C1-6; hidroxilo; NR4R5; -NHC(O)NR4R5; -NHC(O)NHNR4R5; -NHC(O)OR6; -NH(SO2)NH-alquilo C1-6; -NH(SO2)NH-arilo C6-14; -NHC(S)-NR4R5; -NHC(=N-CN)-NR4R5; -NHC(=NR4)-NR4R5; -N=C(S-alquilo C1-6)(NH-alquilo C1-6); o -N(H)-C(=N-(CN))-(O-arilo C6-14); m es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0 o 1; cada R4 y R5 es independientemente H; un heterociclo monocíclico de 4- a 7- miembros opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, heterociclilalquilo, arilalquilo C7-24, acilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alquilcarboxi C1-8, halo, -haloalquilo C1-8, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido, heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -S(O)2-heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, heterociclo, o hidroxilo, -C(O)NH-NH2, -C(O)NH-NH(alquilo C1-6), -C(O)NH-N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -C(O)NH-heterociclo, -SO2(alquilo C1-6), -CN, y -NO2; heteroarilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -aminoalquilo, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido, heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, -S(O)2-heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, o hidroxilo, -C(O)NH-NH2, -C(O)NH-NH(alquilo C1-6), -C(O)NH-N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -C(O)NH-heterociclo, -SO2(alquilo C1-6), -CN; y -NO2; -carbociclo C3-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, alcoxi C1-6, -NH2, alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, alquilcarboxiamido, y -NO2, en donde cualquiera de dos átomos de hidrogeno en el mismo átomo carbono del anillo carbocíclico se puede reemplazar por un átomo de oxígeno para formar un sustituyente oxo (=O), y en donde cualquiera de dos átomos de hidrogeno en el mismo átomo carbono del anillo carbocíclico se puede reemplazar por un grupo alquilendioxi de tal manera que el grupo alquilendioxi, cuando se toma junto con el átomo de carbono al que éste se adhiere, forma un heterociclo de 5- a 7-miembros que contiene dos átomos de oxígeno; heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; carbociclo C6-10; heterociclo bicíclico; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con -NH2, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, -alquilcarboxamido opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, -C(O)-heterociclo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, y carbociclo C3-8; o R4 y R5 cuando se toman junto con el nitrogeno al cual ellos se adhieren pueden formar un heterociclo de 3- a 7-miembros en donde hasta dos de los átomos de carbono del heterociclo se puede reemplazar independientemente con -N(R7)-, -O-, -C(O)-, o -S(=O)s; cada s es independientemente 1 o 2; R6 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14 opcionalmente sustituido con -NH2, -alquilamino, o -dialquilamino, heteroarilo, y carbociclo C3-8; heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, carbociclo C6-10; heterociclo bicíclico; o arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; R7 es hidrogeno; acilo C1-8 alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halogeno, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, hidroxilo, -alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -C(O)OH, -alcoxicarbonilo C1-6, -acilo C1-8, arilo C6-14, heteroarilo, y carbociclo C3-8; carbociclo C3-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, alcoxi C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, alquilcarboxiamido, y -NO2; arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; heteroarilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, halo, -haloalquilo, hidroxilo, hidroxialquilo C1-6, -NH2, -alquilamino, -dialquilamino, -COOH, -alcoxicarbonilo C1-6, -(alquilo C1-6)carboxilo, -N-alquilamido C1-6, -C(O)NH2, -alquilcarboxamido y -NO2; alquilami
ARP080104520A 2007-10-16 2008-10-16 Compuestos de tienopirimidinas y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor y pi3k AR068898A1 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98033207P 2007-10-16 2007-10-16
US2759508P 2008-02-11 2008-02-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR068898A1 true AR068898A1 (es) 2009-12-16

Family

ID=40345078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP080104520A AR068898A1 (es) 2007-10-16 2008-10-16 Compuestos de tienopirimidinas y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor y pi3k

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8129371B2 (es)
EP (1) EP2212333A1 (es)
JP (1) JP2011500702A (es)
KR (1) KR20100083170A (es)
CN (1) CN101883774A (es)
AP (1) AP2010005234A0 (es)
AR (1) AR068898A1 (es)
AU (1) AU2008312631A1 (es)
BR (1) BRPI0817681A2 (es)
CA (1) CA2702838A1 (es)
CL (1) CL2008003061A1 (es)
CO (1) CO6321257A2 (es)
CR (1) CR11373A (es)
DO (1) DOP2010000118A (es)
EA (1) EA201000484A1 (es)
EC (1) ECSP10010112A (es)
IL (1) IL205109A0 (es)
MA (1) MA31884B1 (es)
MX (1) MX2010004260A (es)
NI (1) NI201000060A (es)
PA (1) PA8799101A1 (es)
PE (1) PE20091384A1 (es)
TN (1) TN2010000171A1 (es)
TW (1) TW200922593A (es)
WO (1) WO2009052145A1 (es)
ZA (1) ZA201003430B (es)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2271958T3 (es) * 1996-09-04 2007-04-16 Intertrust Technologies Corp Sistemas, procedimientos y tecnicas fiables de soporte de infraestructuras para comercio electronico seguro, transacciones electronicas, control y automatizacion de procedimientos comerciales, informatica distribuida y gestion de derechos.
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
HUE026303T2 (hu) 2005-07-25 2016-06-28 Emergent Product Dev Seattle B-sejt csökkentés CD37-specifikus és CD20-specifikus kapcsoló molekulák alkalmazásával
EP2418223A3 (en) 2006-06-12 2013-01-16 Emergent Product Development Seattle, LLC Single-chain multivalent binding proteins with effector function
US7820665B2 (en) 2007-12-19 2010-10-26 Amgen Inc. Imidazopyridazine inhibitors of PI3 kinase for cancer treatment
DK2132228T3 (da) 2008-04-11 2011-10-10 Emergent Product Dev Seattle CD37-immunterapeutisk middel og kombination med bifunktionelt kemoterapeutisk middel deraf
TW201004963A (en) * 2008-07-03 2010-02-01 Targacept Inc Derivatives of oxabispidine as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
PE20110403A1 (es) * 2008-07-31 2011-07-04 Genentech Inc Compuestos biciclicos fusionados de pirimidina en el tratamiento del cancer
CA2952692C (en) 2008-09-22 2020-04-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
HUE037716T2 (hu) 2008-10-22 2018-09-28 Array Biopharma Inc Szubsztituált pirazolo[l,5-a]pirimidin vegyületek mint TRK kináz inhibitorok
SG196815A1 (en) 2009-01-08 2014-02-13 Curis Inc Phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety
ES2439793T3 (es) * 2009-04-17 2014-01-24 Wyeth Llc Compuestos de pirimidina, su uso como inhibidores de la mTOR quinasa y de la PI3 quinasa, y su síntesis
JP5781066B2 (ja) * 2009-05-27 2015-09-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｐ１１０δに対して選択的な二環式ピリミジンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
US20100331305A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-30 Genentech, Inc. Oxo-heterocycle fused pyrimidine compounds, compositions and methods of use
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US20110021515A1 (en) * 2009-07-24 2011-01-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihyrofuropyrmindine compounds
KR101147550B1 (ko) 2009-10-22 2012-05-17 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
WO2011058027A2 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 F. Hoffmann-La Roche Ag N-9-substituted purine compounds, compositions and methods of use
US8828990B2 (en) * 2009-11-12 2014-09-09 Genentech, Inc. N-7 substituted purine and pyrazolopyrimine compounds, compositions and methods of use
WO2011078795A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 S*Bio Pte Ltd Bridged morpholino substituted purines
WO2011090935A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Merck Sharp & Dohme Corp. PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mTOR INHIBITORS
NZ601581A (en) 2010-02-03 2014-03-28 Signal Pharm Llc Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors
EP2556374A1 (en) 2010-04-05 2013-02-13 Wyeth LLC Biomarkers for p13k-driven cancer
MY191934A (en) 2010-05-20 2022-07-19 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
WO2011159726A2 (en) 2010-06-14 2011-12-22 The Scripps Research Institute Reprogramming of cells to a new fate
EP2643317A1 (en) * 2010-11-24 2013-10-02 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of p13k/mtor and methods of their use and manufacture
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
WO2012099581A1 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydrofuropyrimidine compounds
AU2012290056B2 (en) 2011-08-03 2015-03-19 Signal Pharmaceuticals, Llc Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for LKB1 status
FR2985257B1 (fr) * 2011-12-28 2014-02-14 Sanofi Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
WO2013113097A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-08 Beta Pharma Canada Inc. Cyclic molecules as bruton's tyrosine kinase inhibitors
JP6077642B2 (ja) * 2012-04-10 2017-02-08 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、その調製法、中間体、組成物、及び使用
CN103374021B (zh) * 2012-04-21 2015-10-28 通化济达医药有限公司 含有锌结合基的吡啶并嘧啶类HDAC和mTOR抑制剂
KR20160027219A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
CN103450204B (zh) * 2012-05-31 2016-08-17 中国科学院上海药物研究所 吡咯[2，1-f][1，2，4]并三嗪类化合物，其制备方法及用途
ME02651B (me) 2012-06-13 2017-06-20 Incyte Holdings Corp Substituisana triciklična jedinjenja kao inhibitori fgfr
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
SG11201508527VA (en) 2013-04-17 2015-11-27 Signal Pharm Llc Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl) pyridin-3-yl) -3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
BR112015026257B1 (pt) 2013-04-17 2022-12-20 Signal Pharmaceuticals, Llc Uso de um composto dihidropirazino-pirazina e enzalutamida, composição farmacêutica que os compreende, e kit
BR112015026247B1 (pt) 2013-04-17 2022-08-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Uso de compostos em combinação com um análogo de citidina, composição farmacêutica que os compreende, e kit
EP2986298A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
WO2014172425A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
US9358232B2 (en) 2013-04-17 2016-06-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods for treating cancer using TOR kinase inhibitor combination therapy
CA2909625C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
CA2909207C (en) 2013-04-19 2021-11-02 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113831345A (zh) 2013-05-29 2021-12-24 西格诺药品有限公司 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途
KR20160099081A (ko) 2013-07-26 2016-08-19 업데이트 파마 인코포레이트 비산트렌의 치료 효과 개선용 조합 방법
US9745321B2 (en) 2013-09-30 2017-08-29 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Fused pyrimidine compound, intermediate, preparation method therefor, and composition and application thereof
FR3015483B1 (fr) * 2013-12-23 2016-01-01 Servier Lab Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US9763992B2 (en) 2014-02-13 2017-09-19 Father Flanagan's Boys' Home Treatment of noise induced hearing loss
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
WO2015160880A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
SG11201609139WA (en) * 2014-05-14 2016-11-29 Pfizer Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
SI3699181T1 (sl) 2014-11-16 2023-06-30 Array Biopharma, Inc. Kristalinična oblika(s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)- pirolidin-1-il)-pirazolo(1,5-a)pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1 -karboksamid hidrogen sulfata
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CR20170390A (es) 2015-02-20 2017-10-23 Incyte Holdings Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
CN108367004B (zh) 2015-09-21 2022-09-13 阿帕特夫研究和发展有限公司 Cd3结合多肽
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
FR3046792B1 (fr) * 2016-01-19 2018-02-02 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives d'ammonium, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
TN2018000335A1 (en) 2016-04-04 2020-01-16 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
ES2952056T3 (es) 2016-05-18 2023-10-26 Loxo Oncology Inc Preparación de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
AU2018289539B2 (en) 2017-06-22 2024-07-04 Celgene Corporation Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis B virus infection
EP3749697A4 (en) 2018-02-05 2021-11-03 Bio-Rad Laboratories, Inc. CHROMATOGRAPHIC RESIN WITH A LIGAND WITH ANION EXCHANGE-HYDROPHOBIC MIXED MODE
CN108358949A (zh) * 2018-03-01 2018-08-03 南京法恩化学有限公司 一种2，4-二氯噻吩并[3，2-d]嘧啶的制备方法
WO2019213544A2 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
BR112020022373A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation sais de um inibidor de fgfr
CN110850012B (zh) * 2018-08-21 2022-07-08 四川弘远药业有限公司 一种1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐及其有关物质的检测方法
AU2020219065A1 (en) * 2019-02-06 2021-09-23 Venthera, Inc. Topical phosphoinositide 3-kinase inhibitors
CN111646995B (zh) * 2019-03-04 2023-03-21 四川大学 4-氨基-嘧啶并氮杂环-苯基脲类衍生物及其制备方法和用途
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
CN109824701B (zh) * 2019-03-26 2021-08-13 武汉工程大学 一种吡啶并噻唑类化合物及其制备方法和应用
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP3800188A1 (en) 2019-10-02 2021-04-07 Bayer AG Substituted pyrazolopyrimidines as irak4 inhibitors
JOP20220083A1 (ar) 2019-10-14 2023-01-30 Incyte Corp حلقات غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات لـ fgfr
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113278015B (zh) * 2021-05-31 2022-05-13 云南大学 一种荧光探针及其制备方法和应用
TW202313611A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60144322D1 (de) 2000-04-27 2011-05-12 Astellas Pharma Inc Kondensierte heteroarylderivate

Also Published As

Publication number Publication date
EP2212333A1 (en) 2010-08-04
CN101883774A (zh) 2010-11-10
MA31884B1 (fr) 2010-12-01
JP2011500702A (ja) 2011-01-06
TN2010000171A1 (fr) 2011-11-11
NI201000060A (es) 2010-10-04
WO2009052145A1 (en) 2009-04-23
PA8799101A1 (es) 2009-05-15
IL205109A0 (en) 2010-11-30
CA2702838A1 (en) 2009-04-23
AU2008312631A1 (en) 2009-04-23
EA201000484A1 (ru) 2010-12-30
PE20091384A1 (es) 2009-09-09
ZA201003430B (en) 2011-02-23
KR20100083170A (ko) 2010-07-21
BRPI0817681A2 (pt) 2015-04-14
ECSP10010112A (es) 2010-08-31
DOP2010000118A (es) 2010-06-30
CL2008003061A1 (es) 2009-01-09
AP2010005234A0 (en) 2010-04-30
MX2010004260A (es) 2010-04-30
CR11373A (es) 2010-05-03
US8129371B2 (en) 2012-03-06
US20090098086A1 (en) 2009-04-16
CO6321257A2 (es) 2011-09-20
TW200922593A (en) 2009-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR068898A1 (es) Compuestos de tienopirimidinas y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor y pi3k
AR065813A1 (es) Compuesto composicion farmaceutica y metodos para tratar trastornos relacionados con pi3k y mtor y a cancer y para inhibir mtor y pi3k
HRP20090280T1 (en) Phenoxyacetic acid derivatives
AR049170A1 (es) Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal
AR081978A1 (es) Derivados fusionados de pirimidina para la inhibicion de la actividad quinasa de tirosina
PE20070527A1 (es) Derivados de espirocromanona como agentes inhibidores de la acetil coenzima a carboxilasa
AR060054A1 (es) Inhibidores de c-met protein quinasas. composiciones farmaceuticas.
AR045462A1 (es) DERIVADOS DE INDOLES SUSTITUIDOS eTILES COMO COMPUESTOS FARMACEUTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
AR059493A1 (es) Compuestos inhibidores de erk
AR077043A2 (es) Pirimidinonas biciclicas y sus usos
AR083339A1 (es) Compuestos de quinazolina como bloqueadores de los canales de sodio
AR064345A1 (es) Derivados de 8-oxoadenina
ES2561507T3 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
AR056199A1 (es) Derivados de 8-oxoadenina 9-sustituida
AR077468A1 (es) Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
AR038814A1 (es) Compuestos de 2-(piridin-2-ilamino)-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona y uso en la fabricacion de medicamentos
TW200800949A (en) Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus
AR065811A1 (es) Derivados de 2-amino-4h-imidazol-4-ona,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos.
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
AR088218A1 (es) Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
AR059984A1 (es) Aminotetrahidropiranos como inhibidores de dipeptidil peptidasa -iv para el tratamiento o prevencion de diabetes
AR065718A1 (es) Compuestos heterociclicos nitrogenados,utiles en el diagnostico y tratamiento de trastornos hiperproliferativos.
AR078786A1 (es) Derivados de la cromenona
AR052887A1 (es) Derivados de tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para tratar enfermedades mediadas por la inhibicion de la protein quinasa
RS51670B (en) ISOXAZOLINES FOR CONTROLLING HARMFUL INHERITANTS

Legal Events

Date Code Title Description
FB Suspension of granting procedure